Os anti-histamínicos de primeira geração, como a difenidramina, hidroxizina, prometazina, dexclorfeniramina e clemastina são mais antigos e atravessam a barreira hematoencefálica e costumam causar sonolência, entre outros efeitos colaterais.

Estão entre as principais causas de danos relacionados com medicamentos em idosos e, apesar de estarem indicados para condições relacionadas à histamina, como urticária e anafilaxia, podem ser prescritos de forma inadequada.

Na investigação foram analisados dados de 328.140 pacientes com 65 anos ou mais, internados por 755 médicos assistentes em 17 hospitais em Ontário, Canadá, entre 2015 e 2022, tendo-se descoberto que a prevalência geral de delírio foi de 34,8%.

Os pacientes internados por médicos que prescreveram os anti-histamínicos de primeira geração com mais frequência apresentaram 41% mais probabilidades de sofrer de delírio em comparação com pacientes internados por médicos que raramente prescreveram os anti-histamínicos de primeira geração.

De acordo com o Dr. Aaron M. Drucker, da Universidade de Toronto e do Women's College Hospital, pode ser que o estudo alerte os médicos do hospital para o facto de os anti-histamínicos sedativos poderem ser prejudiciais, devendo ser prescritos com cuidado.