Num estudo publicado na revista Biomolecules and Biomedicine, uma equipa de especialistas revelou que os níveis sanguíneos mais baixos de vitamina D estão consistentemente associados a taxas mais altas de depressão em adultos, especialmente quando a concentração de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] é igual ou inferior a 30 nmol/L.

A equipa sintetizou 66 estudos observacionais provenientes de 31 países, após a triagem de 8.052 registos nas bases de dados PubMed/MEDLINE, Scopus e Web of Science até 30 de abril de 2023. Como os ensaios de vitamina D e as medidas de depressão variaram muito, os investigadores realizaram uma síntese narrativa em vez de uma meta-análise e avaliaram a qualidade dos estudos utilizando as ferramentas MMAT e MINORS.

A depressão afeta cerca de 5% dos adultos em todo o mundo e estima-se que se torne a principal causa de morbidade até 2030. Os antidepressivos convencionais ajudam muitos pacientes, mas, em média, apresentam apenas efeitos “pequenos a moderados”, o que deixa espaço para a exploração de fatores biológicos seguros e modificáveis, como a vitamina D.

Do ponto de vista biológico, a hipótese da vitamina D é plausível. Os receptores são abundantes nas regiões cerebrais relevantes para o humor, incluindo o hipotálamo e a ponte. O metabólito ativo, 1,25-di-hidroxivitamina D, promove a sinalização neurotrófica, atenua a neuroinflamação, limita o stress oxidativo e ajuda a equilibrar o cálcio intracelular – vias há muito implicadas na fisiopatologia da depressão.

Em 46 estudos transversais, níveis mais baixos de 25(OH)D estiveram relacionados de forma consistente com pontuações mais altas de sintomas depressivos ou diagnósticos clínicos da doença. Os limiares foram importantes: a faixa ≤ 30 nmol/L foi a que mais consistentemente coincidiu com a depressão em todos os delineamentos do estudo.

Já em coortes estritamente prospectivas (n = 10), os resultados divergiram: alguns estudos relataram um risco maior de incidência de depressão em níveis mais baixos de vitamina D, enquanto outros – como grandes análises de biobancos – não encontraram associação durante o acompanhamento.

A heterogeneidade metodológica foi um desafio recorrente. Oito instrumentos diferentes para avaliação da depressão e múltiplas dosagens de vitamina D dificultaram a análise conjunta dos dados.

Muitos estudos não controlaram uniformemente a exposição solar, o IMC ou as comorbidades médicas, o que pode levar a fatores de confusão residuais. Algumas coortes relataram associações apenas em mulheres, o que sugere possíveis efeitos específicos por sexo que requerem estudos dedicados.

Os investigadores defendem a realização de estudos de coorte com medições repetidas de vitamina D, métricas objetivas de exposição à luz solar e dados de genótipo para investigar as vias causais, assim como a realização de ensaios randomizados de prevenção em adultos com deficiência de vitamina D e sem depressão.