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Identificada enzima que ajuda tumores a escapar ao sistema imune

Investigadores da Northwestern Medicine identificaram uma enzima que ajuda os tumores a escapar ao sistema imunológico, uma descoberta que pode fornecer direções futuras para o tratamento de tumores.

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No estudo, publicado na Nature Communications, os especialistas descobriram que a enzima, uma quinase produzida pelo gene Chek2, ajuda as células tumorais do glioma a escapar das células T CD8 em ratinhos. Responsáveis por atacar vírus e outros alvos do sistema imunológico, as células T CD8 foram previamente identificadas como um tipo de célula suscetível à disfunção e exaustão na presença de tumores.

Os gliomas, tumores encontrados no cérebro e na medula espinhal, são o tipo mais comum de cancro primário do sistema nervoso central em adultos. Os pacientes com gliomas malignos, como o glioblastoma, geralmente têm baixas hipóteses de sobrevivência a longo prazo. Isto, segundo os investigadores, acontece porque os gliomas têm um relacionamento complicado com o sistema imunológico, e os tumores utilizam uma variedade de táticas para o suprimir e evitar.

Adam Sonabend, autor sénior do estudo, revela que esta quinase está envolvida na resposta aos danos no ADN, e é interessante porque existem outras quinases relacionadas com o mesmo caminho que não tiveram uma atividade tão forte na evasão de células T.

Como parte da investigação, foram avaliados os conjuntos de dados do glioblastoma humano e percebeu-se que quando os tumores tinham muito desse gene, as células T nesses tumores e os próprios tumores pareciam diferentes de quando havia muito pouca quantidade do gene.

O estudo permitiu descobrir que os ratinhos com gliomas sem a quinase Chek2 tiveram taxas mais altas de resposta à imunoterapia em comparação com os animais com a quinase.

Estabeleceu-se uma comparação de ratinhos de tipo selvagem com ratinhos com knockout para CD8, que carecem de células T CD8, na esperança de que isso desse informações sobre quais as quinases responsáveis por evitar o reconhecimento de células T CD8.

Foi possível descobrir que existe uma quinase, chamada Chek2, ou checkpoint quinase 2, que é aquela que escapa ao reconhecimento das células T CD8. Isso significa que se essa quinase estiver presente nas células tumorais, as células T não serão capazes de a reconhecer e atacar. Portanto, se se inibir essa quinase nas células tumorais pode-se tornar o tumor mais imunogénico. As células T CD8 seriam capazes de o atacar.

No futuro, os investigadores esperam validar ainda mais as suas descobertas em ensaios clínicos.

Fonte: Tupam Editores

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