Venetoclax

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento
O que é
Venetoclax é um medicamento contra o cancro que contém a substância activa venetoclax.
Pertence a um grupo de medicamentos denominados “Inibidores da BCL-2”.
Usos comuns
Venetoclax é utilizado para tratar os doentes com leucemia linfocítica crónica (LLC) com ou sem determinadas alterações denominadas “deleção 17p” ou “mutação TP53” nos seus genes.

• Na LLC com “deleção 17p” ou “mutação TP53”, este medicamento é utilizado para tratar os doentes que não são elegíveis para ou que foram tratados com um ou mais outros tipos de medicamentos para a sua doença.
• Na LLC sem “deleção 17p” ou “mutação TP53”, este medicamento é utilizado para tratar os doentes que foram tratados com dois ou mais outros tipos de medicamentos para a sua doença.

A LLC é um tipo de cancro que afecta os glóbulos brancos do sangue, denominados linfócitos, e os gânglios linfáticos. Na LLC, os linfócitos multiplicam-se muito rapidamente e vivem durante demasiado tempo, de modo que existe um excesso de linfócitos no sangue.
Tipo
Molécula pequena
História
Em 11 de abril de 2016, a FDA aprovou venetoclax para uso de doentes com CLL com 17p supressão (supressão localizada no cromossomo 17 braço curto) e que tenham sido tratados com pelo menos um tratamento prévia. Com base na taxa de resposta global, a indicação foi aprovada pela FDA.

Em Outubro de 2016, um comité da Agência Europeia de Medicamentos recomendou a aprovação provisória do mercado de venetoclax para CLL; Em 2012, a substância já tinha sido concedido o estatuto de órfão para esse uso.
Indicações
Venetoclax em monoterapia é indicado para o tratamento da leucemia linfocítica crónica (LLC) na presença de deleção 17p ou mutação TP53 em doentes adultos que não são elegíveis para ou que não responderam à terapêutica com um inibidor da via do receptor das células B.

Venetoclax em monoterapia é indicado para o tratamento da LLC na ausência de deleção 17p ou mutação TP53 em doentes adultos que não responderam à quimioimunoterapia e à terapêutica com um inibidor da via do receptor das células B.
Classificação CFT

16.1.9 : Outros citotóxicos

Mecanismo De Acção
Venetoclax é um inibidor potente e selectivo da proteína anti-apoptótica BCL-2 presente no linfoma das células B.
Nas células de LLC foi demonstrada a sobreexpressão de BCL-2 que medeia a sobrevivência da célula tumoral e tem sido associada a resistência à quimioterapia.
Venetoclax liga-se directamente à fenda de ligação BH3 de BCL-2, deslocando as proteínas pró-apoptóticas com domínio BH3, como a BIM, para iniciar a permeabilização da membrana externa mitocondrial (MOMP), activação da caspase, e morte celular programada.
Em estudos não-clínicos, venetoclax demonstrou actividade citotóxica em células tumorais que sobreexpressam BCL-2.
Posologia Orientativa
A dose inicial é de 20 mg de venetoclax uma vez por dia durante 7 dias.
A dose deve ser aumentada gradualmente durante um período de 5 semanas, até atingir a dose diária recomendada de 400 mg.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
Utilização concomitante de inibidores fortes do CYP3A no início e durante a fase de titulação da dose.
Utilização concomitante de preparados que contenham erva de São João.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.
Podem ocorrer os seguintes efeitos secundários graves com este medicamento:

Síndrome de lise tumoral (SLT) (frequente - pode afectar até 1 em cada 10 pessoas):
Pare de tomar Venetoclax e procure assistência médica imediatamente se verificar algum dos sintomas de SLT:
• febre ou calafrios
• sensação de má-disposição (náuseas ou vómitos)
• confusão
• dificuldade em respirar
• batimento do coração irregular
• urina escura ou turva
• sensação de cansaço anormal
• dores nos músculos ou desconforto nas articulações
• convulsões ou ataques convulsivos
• dor e distensão abdominal (dor de barriga)

Redução do número de glóbulos brancos (neutropenia) (muito frequente – pode afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas):
O médico irá verificar o seu hemograma durante o tratamento com Venetoclax.
Uma redução do número de glóbulos brancos pode aumentar o seu risco de infeção.
Os sinais podem incluir febre, calafrios, sensação de fraqueza ou confusão, tosse, dor ou sensação de ardor ao urinar.
Algumas infeções podem ser graves e conduzir à morte.
Contacte imediatamente o médico se tiver sinais de infecção enquanto toma este medicamento.

Informe o médico se verificar algum dos seguintes efeitos secundários:

Muito frequentes:
- infeção do tracto respiratório superior – os sinais incluem corrimento nasal, garganta irritada ou tosse
- diarreia
- sensação de má-disposição (náuseas ou vómitos)
- prisão de ventre
- sensação de cansaço

As análises ao sangue podem também apresentar:
- número mais reduzido de glóbulos vermelhos
- nível mais elevado de um sal do corpo (eletrólito) denominado fosfato

Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
- pneumonia
- infeção do tracto urinário
- número reduzido de glóbulos brancos, com febre (neutropenia febril)

As análises ao sangue podem também apresentar:
- Nível mais elevado de creatinina
- Nível mais elevado de ureia
- Nível mais elevado de potássio
- Nível mais reduzido de cálcio
- Número mais reduzido de glóbulos brancos denominados linfócitos
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Não administrar durante a gravidez.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Não administrar durante o aleitamento.
Precauções Gerais
Fale com o médico, farmacêutico, ou enfermeiro antes de tomar Venetoclax se:

• tem quaisquer problemas nos rins, porque pode aumentar o seu risco de ter um efeito secundário denominado síndrome de lise tumoral
• tem problemas no fígado, porque pode aumentar o seu risco de ter efeitos secundários
• pensa que pode ter uma infeção ou teve uma infecção prolongada ou repetida
• vai levar uma vacina brevemente.

Se alguma das situações acima descritas se aplica a si, ou se tiver dúvidas, fale com o médico, farmacêutico, ou enfermeiro antes de tomar este medicamento.
Cuidados com a Dieta
Os comprimidos devem ser tomados com uma refeição a fim de evitar o risco de falta de eficácia.

Não coma produtos à base de toranja, laranjas de Sevilha (laranjas amargas) ou carambola enquanto toma Venetoclax – não deve ingeri-los, beber o sumo ou tomar um suplemento que possam contê-los. Isto porque podem aumentar a quantidade de Venetoclax no seu sangue.
Terapêutica Interrompida
Se o doente falhar uma dose de venetoclax nas 8 horas seguintes à hora habitual da toma, o doente deve tomar a dose esquecida o mais rapidamente possível no mesmo dia.
Caso tenham passado mais de 8 horas da hora habitual da toma, o doente não deve tomar a dose esquecida e deve prosseguir o regime posológico habitual no dia seguinte.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Contraindicado

Venetoclax Cetoconazol

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores do CYP3A: A co-administração de cetoconazol 400 mg uma vez por dia, um inibidor forte do CYP3A, gp-P e BCRP, durante 7 dias em 11 doentes aumentou em 2,3 vezes a Cmax e em 6,4 vezes a AUC∞ de venetoclax. Estima-se que a co-administração de venetoclax com outros inibidores fortes do CYP3A4 aumente a AUC de venetoclax em média 5,8- a 7,8- vezes. A utilização concomitante de venetoclax com inibidores fortes do CYP3A (p. ex. cetoconazol, ritonavir, claritromicina, itraconazol, voriconazol, posaconazol) no início e durante a fase de titulação da dose é contra-indicada devido ao risco aumentado de SLT. - Cetoconazol
Contraindicado

Venetoclax Claritromicina

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores do CYP3A: A co-administração de cetoconazol 400 mg uma vez por dia, um inibidor forte do CYP3A, gp-P e BCRP, durante 7 dias em 11 doentes aumentou em 2,3 vezes a Cmax e em 6,4 vezes a AUC∞ de venetoclax. Estima-se que a co-administração de venetoclax com outros inibidores fortes do CYP3A4 aumente a AUC de venetoclax em média 5,8- a 7,8- vezes. A utilização concomitante de venetoclax com inibidores fortes do CYP3A (p. ex. cetoconazol, ritonavir, claritromicina, itraconazol, voriconazol, posaconazol) no início e durante a fase de titulação da dose é contra-indicada devido ao risco aumentado de SLT. - Claritromicina
Contraindicado

Venetoclax Ritonavir

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores do CYP3A: A co-administração de cetoconazol 400 mg uma vez por dia, um inibidor forte do CYP3A, gp-P e BCRP, durante 7 dias em 11 doentes aumentou em 2,3 vezes a Cmax e em 6,4 vezes a AUC∞ de venetoclax. Estima-se que a co-administração de venetoclax com outros inibidores fortes do CYP3A4 aumente a AUC de venetoclax em média 5,8- a 7,8- vezes. A utilização concomitante de venetoclax com inibidores fortes do CYP3A (p. ex. cetoconazol, ritonavir, claritromicina, itraconazol, voriconazol, posaconazol) no início e durante a fase de titulação da dose é contra-indicada devido ao risco aumentado de SLT. - Ritonavir
Contraindicado

Venetoclax Itraconazol

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores do CYP3A: A co-administração de cetoconazol 400 mg uma vez por dia, um inibidor forte do CYP3A, gp-P e BCRP, durante 7 dias em 11 doentes aumentou em 2,3 vezes a Cmax e em 6,4 vezes a AUC∞ de venetoclax. Estima-se que a co-administração de venetoclax com outros inibidores fortes do CYP3A4 aumente a AUC de venetoclax em média 5,8- a 7,8- vezes. A utilização concomitante de venetoclax com inibidores fortes do CYP3A (p. ex. cetoconazol, ritonavir, claritromicina, itraconazol, voriconazol, posaconazol) no início e durante a fase de titulação da dose é contra-indicada devido ao risco aumentado de SLT. - Itraconazol
Contraindicado

Venetoclax Voriconazol

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores do CYP3A: A co-administração de cetoconazol 400 mg uma vez por dia, um inibidor forte do CYP3A, gp-P e BCRP, durante 7 dias em 11 doentes aumentou em 2,3 vezes a Cmax e em 6,4 vezes a AUC∞ de venetoclax. Estima-se que a co-administração de venetoclax com outros inibidores fortes do CYP3A4 aumente a AUC de venetoclax em média 5,8- a 7,8- vezes. A utilização concomitante de venetoclax com inibidores fortes do CYP3A (p. ex. cetoconazol, ritonavir, claritromicina, itraconazol, voriconazol, posaconazol) no início e durante a fase de titulação da dose é contra-indicada devido ao risco aumentado de SLT. - Voriconazol
Contraindicado

Venetoclax Posaconazol

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores do CYP3A: A co-administração de cetoconazol 400 mg uma vez por dia, um inibidor forte do CYP3A, gp-P e BCRP, durante 7 dias em 11 doentes aumentou em 2,3 vezes a Cmax e em 6,4 vezes a AUC∞ de venetoclax. Estima-se que a co-administração de venetoclax com outros inibidores fortes do CYP3A4 aumente a AUC de venetoclax em média 5,8- a 7,8- vezes. A utilização concomitante de venetoclax com inibidores fortes do CYP3A (p. ex. cetoconazol, ritonavir, claritromicina, itraconazol, voriconazol, posaconazol) no início e durante a fase de titulação da dose é contra-indicada devido ao risco aumentado de SLT. - Posaconazol
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Ciprofloxacina

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores do CYP3A: No início e durante a fase de titulação da dose, deve ser evitada a utilização concomitante de venetoclax com inibidores moderados do CYP3A (p. ex. eritromicina, ciprofloxacina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). Devem considerar-se tratamentos alternativos. Caso um inibidor moderado do CYP3A tenha que ser utilizado, as doses inicial e de titulação de venetoclax devem ser reduzidas em pelo menos 50%. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a sinais e sintomas de SLT. Nos doentes que completaram a fase de titulação da dose e estão a receber uma dose diária estável de venetoclax, a dose de venetoclax deve ser reduzida em 50% quando utilizada concomitantemente com inibidores moderados do CYP3A e em 75% quando utilizada concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a sinais de toxicidade e a dose poderá ter de ser ainda mais ajustada. A dose de venetoclax utilizada antes do início do inibidor do CYP3A deve ser retomada 2 a 3 dias após a descontinuação do inibidor. - Ciprofloxacina
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Eritromicina

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores do CYP3A: No início e durante a fase de titulação da dose, deve ser evitada a utilização concomitante de venetoclax com inibidores moderados do CYP3A (p. ex. eritromicina, ciprofloxacina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). Devem considerar-se tratamentos alternativos. Caso um inibidor moderado do CYP3A tenha que ser utilizado, as doses inicial e de titulação de venetoclax devem ser reduzidas em pelo menos 50%. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a sinais e sintomas de SLT. Nos doentes que completaram a fase de titulação da dose e estão a receber uma dose diária estável de venetoclax, a dose de venetoclax deve ser reduzida em 50% quando utilizada concomitantemente com inibidores moderados do CYP3A e em 75% quando utilizada concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a sinais de toxicidade e a dose poderá ter de ser ainda mais ajustada. A dose de venetoclax utilizada antes do início do inibidor do CYP3A deve ser retomada 2 a 3 dias após a descontinuação do inibidor. - Eritromicina
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Diltiazem

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores do CYP3A: No início e durante a fase de titulação da dose, deve ser evitada a utilização concomitante de venetoclax com inibidores moderados do CYP3A (p. ex. eritromicina, ciprofloxacina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). Devem considerar-se tratamentos alternativos. Caso um inibidor moderado do CYP3A tenha que ser utilizado, as doses inicial e de titulação de venetoclax devem ser reduzidas em pelo menos 50%. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a sinais e sintomas de SLT. Nos doentes que completaram a fase de titulação da dose e estão a receber uma dose diária estável de venetoclax, a dose de venetoclax deve ser reduzida em 50% quando utilizada concomitantemente com inibidores moderados do CYP3A e em 75% quando utilizada concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a sinais de toxicidade e a dose poderá ter de ser ainda mais ajustada. A dose de venetoclax utilizada antes do início do inibidor do CYP3A deve ser retomada 2 a 3 dias após a descontinuação do inibidor. - Diltiazem
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Fluconazol

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores do CYP3A: No início e durante a fase de titulação da dose, deve ser evitada a utilização concomitante de venetoclax com inibidores moderados do CYP3A (p. ex. eritromicina, ciprofloxacina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). Devem considerar-se tratamentos alternativos. Caso um inibidor moderado do CYP3A tenha que ser utilizado, as doses inicial e de titulação de venetoclax devem ser reduzidas em pelo menos 50%. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a sinais e sintomas de SLT. Nos doentes que completaram a fase de titulação da dose e estão a receber uma dose diária estável de venetoclax, a dose de venetoclax deve ser reduzida em 50% quando utilizada concomitantemente com inibidores moderados do CYP3A e em 75% quando utilizada concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a sinais de toxicidade e a dose poderá ter de ser ainda mais ajustada. A dose de venetoclax utilizada antes do início do inibidor do CYP3A deve ser retomada 2 a 3 dias após a descontinuação do inibidor. - Fluconazol
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Verapamilo

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores do CYP3A: No início e durante a fase de titulação da dose, deve ser evitada a utilização concomitante de venetoclax com inibidores moderados do CYP3A (p. ex. eritromicina, ciprofloxacina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). Devem considerar-se tratamentos alternativos. Caso um inibidor moderado do CYP3A tenha que ser utilizado, as doses inicial e de titulação de venetoclax devem ser reduzidas em pelo menos 50%. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a sinais e sintomas de SLT. Nos doentes que completaram a fase de titulação da dose e estão a receber uma dose diária estável de venetoclax, a dose de venetoclax deve ser reduzida em 50% quando utilizada concomitantemente com inibidores moderados do CYP3A e em 75% quando utilizada concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a sinais de toxicidade e a dose poderá ter de ser ainda mais ajustada. A dose de venetoclax utilizada antes do início do inibidor do CYP3A deve ser retomada 2 a 3 dias após a descontinuação do inibidor. - Verapamilo
Usar com precaução

Venetoclax Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Produtos que contenham toranja, laranjas de Sevilha e carambola devem ser evitados durante o tratamento com venetoclax, pois contêm inibidores do CYP3A. - Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Rifampicina (rifampina)

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores de gp-P e BCRP: Venetoclax é um substrato de gp-P e BCRP. A co-administração de uma dose única de 600 mg de rifampicina, um inibidor de gp-P, em 11 indivíduos saudáveis aumentou a Cmax em 106% e a AUC∞ em 78% de venetoclax. A utilização concomitante de venetoclax com inibidores da gp-P e BCRP deve ser evitada no início e durante a fase de titulação da dose; se um inibidor de gp-P e BCRP tenha que ser utilizado, os doentes devem ser monitorizados cuidadosamente em relação a sinais de toxicidade. Agentes que podem diminuir as concentrações plasmáticas de venetoclax: Indutores do CYP3A: A co-administração de rifampicina 600 mg uma vez por dia, um indutor forte do CYP3A, durante 13 dias em 10 indivíduos saudáveis, reduziu a Cmax em 42% e a AUC∞ em 71% de venetoclax. Deve ser evitada a utilização concomitante de Venetoclax com indutores fortes do CYP3A (p. ex. carbamazepina, fenitoína, rifampicina) ou indutores moderados do CYP3A (p. ex. bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina). Devem considerar-se tratamentos alternativos com menor indução do CYP3A. - Rifampicina (rifampina)
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores de gp-P e BCRP: Venetoclax é um substrato de gp-P e BCRP. A co-administração de uma dose única de 600 mg de rifampicina, um inibidor de gp-P, em 11 indivíduos saudáveis aumentou a Cmax em 106% e a AUC∞ em 78% de venetoclax. A utilização concomitante de venetoclax com inibidores da gp-P e BCRP deve ser evitada no início e durante a fase de titulação da dose; se um inibidor de gp-P e BCRP tenha que ser utilizado, os doentes devem ser monitorizados cuidadosamente em relação a sinais de toxicidade. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Inibidores do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de venetoclax: Inibidores de gp-P e BCRP: Venetoclax é um substrato de gp-P e BCRP. A co-administração de uma dose única de 600 mg de rifampicina, um inibidor de gp-P, em 11 indivíduos saudáveis aumentou a Cmax em 106% e a AUC∞ em 78% de venetoclax. A utilização concomitante de venetoclax com inibidores da gp-P e BCRP deve ser evitada no início e durante a fase de titulação da dose; se um inibidor de gp-P e BCRP tenha que ser utilizado, os doentes devem ser monitorizados cuidadosamente em relação a sinais de toxicidade. - Inibidores do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Contraindicado

Venetoclax Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem diminuir as concentrações plasmáticas de venetoclax: Os preparados que contenham erva de São João são contra-indicados durante o tratamento com venetoclax, pois a eficácia pode ser reduzida. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Carbamazepina

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem diminuir as concentrações plasmáticas de venetoclax: Indutores do CYP3A: A co-administração de rifampicina 600 mg uma vez por dia, um indutor forte do CYP3A, durante 13 dias em 10 indivíduos saudáveis, reduziu a Cmax em 42% e a AUC∞ em 71% de venetoclax. Deve ser evitada a utilização concomitante de Venetoclax com indutores fortes do CYP3A (p. ex. carbamazepina, fenitoína, rifampicina) ou indutores moderados do CYP3A (p. ex. bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina). Devem considerar-se tratamentos alternativos com menor indução do CYP3A. - Carbamazepina
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Fenitoína

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem diminuir as concentrações plasmáticas de venetoclax: Indutores do CYP3A: A co-administração de rifampicina 600 mg uma vez por dia, um indutor forte do CYP3A, durante 13 dias em 10 indivíduos saudáveis, reduziu a Cmax em 42% e a AUC∞ em 71% de venetoclax. Deve ser evitada a utilização concomitante de Venetoclax com indutores fortes do CYP3A (p. ex. carbamazepina, fenitoína, rifampicina) ou indutores moderados do CYP3A (p. ex. bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina). Devem considerar-se tratamentos alternativos com menor indução do CYP3A. - Fenitoína
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Bosentano

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem diminuir as concentrações plasmáticas de venetoclax: Indutores do CYP3A: A co-administração de rifampicina 600 mg uma vez por dia, um indutor forte do CYP3A, durante 13 dias em 10 indivíduos saudáveis, reduziu a Cmax em 42% e a AUC∞ em 71% de venetoclax. Deve ser evitada a utilização concomitante de Venetoclax com indutores fortes do CYP3A (p. ex. carbamazepina, fenitoína, rifampicina) ou indutores moderados do CYP3A (p. ex. bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina). Devem considerar-se tratamentos alternativos com menor indução do CYP3A. - Bosentano
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Efavirenz

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem diminuir as concentrações plasmáticas de venetoclax: Indutores do CYP3A: A co-administração de rifampicina 600 mg uma vez por dia, um indutor forte do CYP3A, durante 13 dias em 10 indivíduos saudáveis, reduziu a Cmax em 42% e a AUC∞ em 71% de venetoclax. Deve ser evitada a utilização concomitante de Venetoclax com indutores fortes do CYP3A (p. ex. carbamazepina, fenitoína, rifampicina) ou indutores moderados do CYP3A (p. ex. bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina). Devem considerar-se tratamentos alternativos com menor indução do CYP3A. - Efavirenz
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Etravirina

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem diminuir as concentrações plasmáticas de venetoclax: Indutores do CYP3A: A co-administração de rifampicina 600 mg uma vez por dia, um indutor forte do CYP3A, durante 13 dias em 10 indivíduos saudáveis, reduziu a Cmax em 42% e a AUC∞ em 71% de venetoclax. Deve ser evitada a utilização concomitante de Venetoclax com indutores fortes do CYP3A (p. ex. carbamazepina, fenitoína, rifampicina) ou indutores moderados do CYP3A (p. ex. bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina). Devem considerar-se tratamentos alternativos com menor indução do CYP3A. - Etravirina
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Nafcilina sódica

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem diminuir as concentrações plasmáticas de venetoclax: Indutores do CYP3A: A co-administração de rifampicina 600 mg uma vez por dia, um indutor forte do CYP3A, durante 13 dias em 10 indivíduos saudáveis, reduziu a Cmax em 42% e a AUC∞ em 71% de venetoclax. Deve ser evitada a utilização concomitante de Venetoclax com indutores fortes do CYP3A (p. ex. carbamazepina, fenitoína, rifampicina) ou indutores moderados do CYP3A (p. ex. bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina). Devem considerar-se tratamentos alternativos com menor indução do CYP3A. - Nafcilina sódica
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Modafinil

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem diminuir as concentrações plasmáticas de venetoclax: Indutores do CYP3A: A co-administração de rifampicina 600 mg uma vez por dia, um indutor forte do CYP3A, durante 13 dias em 10 indivíduos saudáveis, reduziu a Cmax em 42% e a AUC∞ em 71% de venetoclax. Deve ser evitada a utilização concomitante de Venetoclax com indutores fortes do CYP3A (p. ex. carbamazepina, fenitoína, rifampicina) ou indutores moderados do CYP3A (p. ex. bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina). Devem considerar-se tratamentos alternativos com menor indução do CYP3A. - Modafinil
Sem efeito descrito

Venetoclax Inibidores da Bomba de Protões (IBP)

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem diminuir as concentrações plasmáticas de venetoclax: Agentes redutores do ácido gástrico: Com base na análise farmacocinética da população, os agentes redutores do ácido gástrico (p. ex. inibidores da bomba de protões, antagonistas do receptor H2, antiácidos) não afectam a biodisponibilidade de venetoclax. - Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Sem efeito descrito

Venetoclax Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem diminuir as concentrações plasmáticas de venetoclax: Agentes redutores do ácido gástrico: Com base na análise farmacocinética da população, os agentes redutores do ácido gástrico (p. ex. inibidores da bomba de protões, antagonistas do receptor H2, antiácidos) não afectam a biodisponibilidade de venetoclax. - Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Sem efeito descrito

Venetoclax Antiácidos

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem diminuir as concentrações plasmáticas de venetoclax: Agentes redutores do ácido gástrico: Com base na análise farmacocinética da população, os agentes redutores do ácido gástrico (p. ex. inibidores da bomba de protões, antagonistas do receptor H2, antiácidos) não afectam a biodisponibilidade de venetoclax. - Antiácidos
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Ácidos biliares - resinas sequestradoras

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem diminuir as concentrações plasmáticas de venetoclax: Sequestrantes dos ácidos biliares: Não é recomendada a co-administração de sequestrantes dos ácidos biliares com venetoclax, uma vez que pode reduzir a absorção de venetoclax. Se for necessário coadministrar um sequestrante dos ácidos biliares com venetoclax, deve seguir-se a informação descrita no RCM do sequestrante dos ácidos biliares para reduzir o risco de uma interacção, e venetoclax deve ser administrado pelo menos 4-6 horas após o sequestrante. - Ácidos biliares - resinas sequestradoras
Usar com precaução

Venetoclax Varfarina

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por venetoclax: Varfarina: Num estudo de interacção fármaco-fármaco em três voluntários saudáveis, a administração de uma dose única de 400 mg de venetoclax com 5 mg de varfarina resultou num aumento de 18% a 28% na Cmax e AUC∞ de varfarina-R e varfarina-S. Uma vez que venetoclax não foi doseado até atingir o estado estacionário, recomenda-se que a razão normalizada internacional (INR) seja cuidadosamente monitorizada em doentes que estão a receber varfarina. - Varfarina
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por venetoclax: Substratos de gp-P, BCRP e OATP1B1: Venetoclax é um inibidor in vitro de gp-P, BCRP e OATP1B1. Deve ser evitada a co-administração de substratos de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita (p. ex. digoxina, dabigatrano, everolimus, sirolimus) com Venetoclax. Se houver necessidade de administrar um substrato de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita, este deve ser utilizado com precaução. No caso de um substrato de gp-P ou BCRP administrado oralmente que seja sensível à inibição no tracto gastrointestinal (p. ex. dabigatrano etexilato), a sua administração deve ser separada da administração de venetoclax tanto quanto possível para minimizar uma potencial interacção. Se uma estatina (substrato de OATP) for utilizada concomitantemente com venetoclax, recomenda-se que o doente seja cuidadosamente monitorizado em relação a toxicidade relacionada com a estatina. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por venetoclax: Substratos de gp-P, BCRP e OATP1B1: Venetoclax é um inibidor in vitro de gp-P, BCRP e OATP1B1. Deve ser evitada a co-administração de substratos de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita (p. ex. digoxina, dabigatrano, everolimus, sirolimus) com Venetoclax. Se houver necessidade de administrar um substrato de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita, este deve ser utilizado com precaução. No caso de um substrato de gp-P ou BCRP administrado oralmente que seja sensível à inibição no tracto gastrointestinal (p. ex. dabigatrano etexilato), a sua administração deve ser separada da administração de venetoclax tanto quanto possível para minimizar uma potencial interacção. Se uma estatina (substrato de OATP) for utilizada concomitantemente com venetoclax, recomenda-se que o doente seja cuidadosamente monitorizado em relação a toxicidade relacionada com a estatina. - Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Substratos do OATP1B1

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por venetoclax: Substratos de gp-P, BCRP e OATP1B1: Venetoclax é um inibidor in vitro de gp-P, BCRP e OATP1B1. Deve ser evitada a co-administração de substratos de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita (p. ex. digoxina, dabigatrano, everolimus, sirolimus) com Venetoclax. Se houver necessidade de administrar um substrato de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita, este deve ser utilizado com precaução. No caso de um substrato de gp-P ou BCRP administrado oralmente que seja sensível à inibição no tracto gastrointestinal (p. ex. dabigatrano etexilato), a sua administração deve ser separada da administração de venetoclax tanto quanto possível para minimizar uma potencial interacção. Se uma estatina (substrato de OATP) for utilizada concomitantemente com venetoclax, recomenda-se que o doente seja cuidadosamente monitorizado em relação a toxicidade relacionada com a estatina. - Substratos do OATP1B1
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Dabigatrano etexilato

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por venetoclax: Substratos de gp-P, BCRP e OATP1B1: Venetoclax é um inibidor in vitro de gp-P, BCRP e OATP1B1. Deve ser evitada a co-administração de substratos de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita (p. ex. digoxina, dabigatrano, everolimus, sirolimus) com Venetoclax. Se houver necessidade de administrar um substrato de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita, este deve ser utilizado com precaução. No caso de um substrato de gp-P ou BCRP administrado oralmente que seja sensível à inibição no tracto gastrointestinal (p. ex. dabigatrano etexilato), a sua administração deve ser separada da administração de venetoclax tanto quanto possível para minimizar uma potencial interacção. Se uma estatina (substrato de OATP) for utilizada concomitantemente com venetoclax, recomenda-se que o doente seja cuidadosamente monitorizado em relação a toxicidade relacionada com a estatina. - Dabigatrano etexilato
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Digoxina

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por venetoclax: Substratos de gp-P, BCRP e OATP1B1: Venetoclax é um inibidor in vitro de gp-P, BCRP e OATP1B1. Deve ser evitada a co-administração de substratos de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita (p. ex. digoxina, dabigatrano, everolimus, sirolimus) com Venetoclax. Se houver necessidade de administrar um substrato de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita, este deve ser utilizado com precaução. No caso de um substrato de gp-P ou BCRP administrado oralmente que seja sensível à inibição no tracto gastrointestinal (p. ex. dabigatrano etexilato), a sua administração deve ser separada da administração de venetoclax tanto quanto possível para minimizar uma potencial interacção. Se uma estatina (substrato de OATP) for utilizada concomitantemente com venetoclax, recomenda-se que o doente seja cuidadosamente monitorizado em relação a toxicidade relacionada com a estatina. - Digoxina
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Sirolímus

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por venetoclax: Substratos de gp-P, BCRP e OATP1B1: Venetoclax é um inibidor in vitro de gp-P, BCRP e OATP1B1. Deve ser evitada a co-administração de substratos de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita (p. ex. digoxina, dabigatrano, everolimus, sirolimus) com Venetoclax. Se houver necessidade de administrar um substrato de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita, este deve ser utilizado com precaução. No caso de um substrato de gp-P ou BCRP administrado oralmente que seja sensível à inibição no tracto gastrointestinal (p. ex. dabigatrano etexilato), a sua administração deve ser separada da administração de venetoclax tanto quanto possível para minimizar uma potencial interacção. Se uma estatina (substrato de OATP) for utilizada concomitantemente com venetoclax, recomenda-se que o doente seja cuidadosamente monitorizado em relação a toxicidade relacionada com a estatina. - Sirolímus
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Everolímus

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por venetoclax: Substratos de gp-P, BCRP e OATP1B1: Venetoclax é um inibidor in vitro de gp-P, BCRP e OATP1B1. Deve ser evitada a co-administração de substratos de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita (p. ex. digoxina, dabigatrano, everolimus, sirolimus) com Venetoclax. Se houver necessidade de administrar um substrato de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita, este deve ser utilizado com precaução. No caso de um substrato de gp-P ou BCRP administrado oralmente que seja sensível à inibição no tracto gastrointestinal (p. ex. dabigatrano etexilato), a sua administração deve ser separada da administração de venetoclax tanto quanto possível para minimizar uma potencial interacção. Se uma estatina (substrato de OATP) for utilizada concomitantemente com venetoclax, recomenda-se que o doente seja cuidadosamente monitorizado em relação a toxicidade relacionada com a estatina. - Everolímus
Não recomendado/Evitar

Venetoclax Estatinas

Observações: Venetoclax é metabolizado predominantemente pelo CYP3A.
Interacções: Agentes que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por venetoclax: Substratos de gp-P, BCRP e OATP1B1: Venetoclax é um inibidor in vitro de gp-P, BCRP e OATP1B1. Deve ser evitada a co-administração de substratos de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita (p. ex. digoxina, dabigatrano, everolimus, sirolimus) com Venetoclax. Se houver necessidade de administrar um substrato de gp-P ou BCRP, de janela terapêutica estreita, este deve ser utilizado com precaução. No caso de um substrato de gp-P ou BCRP administrado oralmente que seja sensível à inibição no tracto gastrointestinal (p. ex. dabigatrano etexilato), a sua administração deve ser separada da administração de venetoclax tanto quanto possível para minimizar uma potencial interacção. Se uma estatina (substrato de OATP) for utilizada concomitantemente com venetoclax, recomenda-se que o doente seja cuidadosamente monitorizado em relação a toxicidade relacionada com a estatina. - Estatinas
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Venetoclax
Informe o médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Não administrar durante a gravidez e aleitamento.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021