Venetoclax
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
4-(4-{[2-(4-Chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl}-1-piperazinyl)-N-({3-nitro-4-[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)amino]phenyl}sulfonyl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide
PubChem
49846579
DrugBank
DB11581
ChemSpider
29315017
Código ATC
L01X
|
L01XX52
DCB
11325
UNII
N54AIC43PW
KEGG
D09360
ChEBI
CHEBI:133021
ChEMBL
CHEMBL3137309
Fórmula química
C45H50ClN7O7S
Massa molar
868.44 g/mol
SMILES
CC1 (CCC (=C (C1) c2ccc (cc2) Cl) CN3CCN (CC3) c4ccc (c (c4) Oc5cc6cc [nH] c6nc5) C (=O) NS (=O) (=O) c7ccc (c (c7) [N+] (=O) [O-] ) NCC8CCOCC8) C
InChI
1S/C45H50ClN7O7S/c1-45 (2) 15-11-33 (39 (26-45) 31-3-5-34 (46) 6-4-31) 29-51-17-19-52 (20-18-51) 35-7-9-38 (42 (24-35) 60-36-23-32-12-16-47-43 (32) 49-28-36) 44 (54) 50-61 (57, 58) 37-8-10-40 (41 (25-37) 53 (55) 56) 48-27-30-13-21-59-22-14-30/h3-10, 12, 16, 23-25, 28, 30, 48H, 11, 13-15, 17-22, 26-27, 29H2, 1-2H3, (H, 47, 49) (H, 50, 54)
Key
LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
0.000933 mg/mL
Biodisponibilidade
Após múltiplas administrações orais, a concentração plasmática máxima de venetoclax foi atingida 5-8 horas após a toma. A AUC de Venetoclax em estado estacionário aumentou proporcionalmente ao longo do intervalo de dose de 150-800 mg. Com uma refeição com baixo teor de gordura, a Cmax
média de venetoclax em estado estacionário (± desvio padrão) foi de 2,1 ± 1,1 μg/ml e a AUC24 foi de 32,8 ± 16,9 μg•h/ml na dose de 400 mg uma vez por dia.
média de venetoclax em estado estacionário (± desvio padrão) foi de 2,1 ± 1,1 μg/ml e a AUC24 foi de 32,8 ± 16,9 μg•h/ml na dose de 400 mg uma vez por dia.
Metabolismo
Estudos in vitro demonstraram que venetoclax é predominantemente metabolizado pelo citocromo P450 CYP3A4. O M27 foi identificado como um metabólito principal no plasma com uma actividade inibitória contra BCL-2 e que é pelo menos 58-vezes inferior à de venetoclax in vitro.
Semi-Vida
A estimativa populacional para a semi-vida de eliminação em fase terminal de venetoclax foi de aproximadamente 26 horas.
Ligação plasmática
Venetoclax liga-se fortemente às proteínas plasmáticas humanas com uma fração livre no plasma <0,01 numa gama de concentração de 1-30 μM (0,87-26 μg/ml). A razão média sangue/plasma foi de 0,57.
Excreção
Após uma administração oral única de 200 mg de [14C]-venetoclax radiomarcado em indivíduos saudáveis, >99,9% da dose foi recuperada nas fezes e <0,1% da dose foi excretada na urina durante 9 dias. Venetoclax inalterado totalizou 20,8% da dose radioativa administrada excretada nas fezes.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Venclyxto
Licença
AbbVie Ltd
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
