Topiroxostato
O que é
O topiroxostato é um inibidor selectivo da xantina oxidase desenvolvido para tratamento e tratamento da hiperuricemia e gota.
A xantina oxidase, ou xantina oxidoredutase (XOR), regula o metabolismo da purina e a inibição da enzima resulta em uma redução eficaz dos níveis séricos de urato.
Os inibidores da xantina oxidase são classificados em dois grupos; análogos de purina, como alopurinol e oxipurinol, e agentes não-purina, que incluem topiroxostato.
Embora o alopurinol seja considerado uma terapia de primeira linha no tratamento de condições hiperuricémicas, é frequentemente associado a efeitos colaterais e ineficaz na redução dos níveis de ácido úrico sob os regimes de dosagem recomendados.
As complicações renais são comorbidades importantes que limitam a terapia com alopurinol, pois são recomendadas reduções de dose.
O topiroxostato e seus metabólitos não são afectados por complicações renais, portanto, podem ser eficazes em pacientes com doenças renais crónicas.
A xantina oxidase, ou xantina oxidoredutase (XOR), regula o metabolismo da purina e a inibição da enzima resulta em uma redução eficaz dos níveis séricos de urato.
Os inibidores da xantina oxidase são classificados em dois grupos; análogos de purina, como alopurinol e oxipurinol, e agentes não-purina, que incluem topiroxostato.
Embora o alopurinol seja considerado uma terapia de primeira linha no tratamento de condições hiperuricémicas, é frequentemente associado a efeitos colaterais e ineficaz na redução dos níveis de ácido úrico sob os regimes de dosagem recomendados.
As complicações renais são comorbidades importantes que limitam a terapia com alopurinol, pois são recomendadas reduções de dose.
O topiroxostato e seus metabólitos não são afectados por complicações renais, portanto, podem ser eficazes em pacientes com doenças renais crónicas.
Usos comuns
Este medicamento inibe a enzima que produz ácido úrico para diminuir os níveis de ácido úrico no sangue.
Geralmente é usado para o tratamento de gota e hiperuricemia.
Geralmente é usado para o tratamento de gota e hiperuricemia.
Tipo
Molécula pequena.
História
Foi aprovado para uso no Japão em junho de 2013.
Indicações
Indicado para o tratamento de gota e hiperuricemia.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A síntese de ácido úrico depende da acção da actividade da xantina oxidase na conversão da hipoxantina em xantina, seguida pela conversão da xantina em ácido úrico.
A xantina oxidase consiste em um ião molibdénio como cofactor no centro activo que possui diferentes estados redox na ligação do substrato.
Quando um substrato como a hipoxantina ou a xantina liga-se, a xantina oxidase o hidroxila e o ião molibdénio é reduzido de hexavalente, Mo (VI), para a forma tetravalente, Mo (IV).
O ião molibdénio é reoxidado no estado hexavalente quando o substrato hidroxilado, xantina ou ácido úrico, se dissocia do local activo.
Demonstra-se que o topiroxostato interage com vários resíduos de aminoácidos do canal do solvente e forma adicionalmente um intermediário de reacção por ligação covalente com o ião molibdénio (IV) via um átomo de oxigénio.
Também forma ligações de hidrogénio com o ião molibdénio (VI), sugerindo que ele tem vários modos de inibição à xantina oxidase.
Interações de ligação aprimoradas à xantina oxidase alcançam a dissociação tardia do topiroxostato da enzima.
O 2-hidroxi-topiroxostato, o metabólito formado pela hidroxilação primária do topiroxostato pela xantina oxidase, também causa inibição dependente do tempo e da concentração da enzima.
O topiroxostato inibe o transportador de cassetes de ligação ao ATP G2 (ABCG2) in vitro, que é uma proteína de membrana responsável pela recuperação do ácido úrico nos rins e pela secreção de ácido úrico do intestino.
A xantina oxidase consiste em um ião molibdénio como cofactor no centro activo que possui diferentes estados redox na ligação do substrato.
Quando um substrato como a hipoxantina ou a xantina liga-se, a xantina oxidase o hidroxila e o ião molibdénio é reduzido de hexavalente, Mo (VI), para a forma tetravalente, Mo (IV).
O ião molibdénio é reoxidado no estado hexavalente quando o substrato hidroxilado, xantina ou ácido úrico, se dissocia do local activo.
Demonstra-se que o topiroxostato interage com vários resíduos de aminoácidos do canal do solvente e forma adicionalmente um intermediário de reacção por ligação covalente com o ião molibdénio (IV) via um átomo de oxigénio.
Também forma ligações de hidrogénio com o ião molibdénio (VI), sugerindo que ele tem vários modos de inibição à xantina oxidase.
Interações de ligação aprimoradas à xantina oxidase alcançam a dissociação tardia do topiroxostato da enzima.
O 2-hidroxi-topiroxostato, o metabólito formado pela hidroxilação primária do topiroxostato pela xantina oxidase, também causa inibição dependente do tempo e da concentração da enzima.
O topiroxostato inibe o transportador de cassetes de ligação ao ATP G2 (ABCG2) in vitro, que é uma proteína de membrana responsável pela recuperação do ácido úrico nos rins e pela secreção de ácido úrico do intestino.
Posologia Orientativa
Em geral, para adultos, a dose inicial é iniciada com 0,5 comprimido (20 mg do ingrediente activo) por vez, duas vezes ao dia, de manhã e à noite, e a dose pode ser aumentada gradualmente de acordo com os níveis do ácido úrico no sangue.
A dose de manutenção é geralmente 1,5 comprimidos (60 mg) de cada vez, duas vezes por dia.
A dosagem pode ser ajustada de acordo com a doença, idade ou sintomas.
A dosagem máxima é de 2 comprimidos (80 mg) de cada vez, duas vezes por dia.
A dose de manutenção é geralmente 1,5 comprimidos (60 mg) de cada vez, duas vezes por dia.
A dosagem pode ser ajustada de acordo com a doença, idade ou sintomas.
A dosagem máxima é de 2 comprimidos (80 mg) de cada vez, duas vezes por dia.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Topiroxostato.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Possíveis reacções adversas a este medicamento:
As reacções adversas mais comummente relatadas incluem artrite gotosa. Se algum destes sintomas ocorrer, consulte o médico ou farmacêutico.
Os sintomas descritos abaixo raramente são vistos como sintomas iniciais das reacções adversas indicadas entre parênteses. Se algum destes sintomas ocorrer, pare de tomar este medicamento e consulte o médico imediatamente.
- fadiga generalizada, náusea, amarelecimento da pele ou conjuntiva [disfunção hepática]
- erupção cutânea vermelha redonda ou oval, febre, dor nas articulações [eritema multiforme]
As reacções adversas mais comummente relatadas incluem artrite gotosa. Se algum destes sintomas ocorrer, consulte o médico ou farmacêutico.
Os sintomas descritos abaixo raramente são vistos como sintomas iniciais das reacções adversas indicadas entre parênteses. Se algum destes sintomas ocorrer, pare de tomar este medicamento e consulte o médico imediatamente.
- fadiga generalizada, náusea, amarelecimento da pele ou conjuntiva [disfunção hepática]
- erupção cutânea vermelha redonda ou oval, febre, dor nas articulações [eritema multiforme]
Advertências
Sem informação.
Precauções Gerais
Sem informação.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Se perder uma dose, tome uma dose esquecida o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, não tome a dose e continue com o seu esquema posológico regular. Nunca deve tomar duas doses ao mesmo tempo.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
