Topiroxostato
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
4-(5-pyridin-4-yl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridine-2-carbonitrile
Número CAS
Sem informação.
PubChem
5288320
DrugBank
DB01685
ChemSpider
4450517
Código ATC
n.d.
DCB
Sem informação.
UNII
0J877412JV
KEGG
D09786
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL1078685
Fórmula química
C13H8N6
Massa molar
248.24 g/mol
SMILES
C1=CN=CC=C1C2=NC(=NN2)C3=CC(=NC=C3)C#N
InChI
InChI=1S/C13H8N6/c14-8-11-7-10(3-6-16-11)13-17-12(18-19-13)9-1-4-15-5-2-9/h1-7H,(H,17,18,19)
Key
UBVZQGOVTLIHLH-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A biodisponibilidade oral em ratos machos foi de 69,6% após a administração oral de uma dose única de 1mg / kg de Topiroxostato.
Metabolismo
O topiroxostato é principalmente inactivado pelo metabolismo hepático. O 2-hidroxi-topiroxostato é formado a partir da hidroxilação primária da droga pela xantina oxidase e ainda mantém uma actividade inibitória na enzima. O N-óxido de topiroxostato é outro metabólito importante que pode ser detectado no plasma e na urina. Determinou-se que os metabólitos de N-óxido e hidróxido são N-óxido de piridina e hidróxido de piridina 2 (ou 6), respectivamente. O topiroxostato é principalmente inactivado pelo metabolismo hepático, onde sofre glucuronidação. O metabolismo do topiroxostato em conjugados N1 e N2-glucuronídeo é mediado principalmente por UGT1A1, 1A7 e 1A9, sendo UGT1A9 o mais predominante.
Semi-Vida
A semi-vida média do topiroxostato após uma dose oral única de 20mg de topiroxostato é de 5 horas em jejum. O complexo de molibdénio (IV) - topiroxostato tem semi-vida aproximada de 20,4 horas.
Ligação plasmática
A ligação média à proteína do (14C) -topiroxostato radiomarcado no plasma humano é > 97,5% a 20ng / mL, 98,8% a 200ng / mL e 98,4% a 2000ng / mL. A ligação à albumina sérica é mais predominante com 92,3-93,2%, e a ligação média da proteína à proteína α1-ácido e γ-globulina é de 12,3% a 16,8% e 34,7% a 40,4%, respectivamente.
Excreção
A excreção urinária e a excreção fecal de topiroxostato radiomarcado são 30,4% e 40,9% da dose total de 1 mg / kg administrada a ratos, respectivamente. Dentro de 24 horas após uma única administração oral de 120 mg de topiroxostato, os principais metabólitos de topiroxostato, N-óxido, N1-gluculonídeo e N2-gluculonídeo são excretados na urina cerca de 4,8, 43,3 e 16,1% da dose, respectivamente. O topiroxostato inalterado e o metabólito do hidróxido foram de 0,1% ou menos.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Sem informação.
Licença
Sem informação.
Cat. Gravidez
Sem informação.
Estado Legal
Sem informação.
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
