Tenofovir

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento
O que é
Tenofovir disoproxil é um fármaco anti-retroviral ou antiviral utilizado para tratar a infecção pelo VIH.

O tenofovir é um análogo nucleótido inibidor da transcriptase reversa geralmente conhecido como NRTI que actua interferindo com a actividade normal de uma enzima (transcriptase reversa) que é fundamental para que o vírus se possa reproduzir.

Tenofovir deve ser sempre utilizado em associação com outros medicamentos para tratar a infecção pelo VIH.
Usos comuns
O Tenofovir está indicado em combinação com outros agentes anti-retrovirais para o tratamento da infecção por HIV-1 nos adultos e pacientes pediátricos com 2 anos de idade e mais velhos.

É também indicado para o tratamento de hepatite B crónica em doentes adultos e pediátricos com 12 anos de idade e mais velhos.
Tipo
Molécula pequena.
História
Tenofovir foi patenteado em 1996 e aprovado para uso nos Estados Unidos em 2001.
Está na lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Indicações
Tratamento de infecções pelo VIH em associação com outros fármacos anti-retrovirais.
Tratamento hepatite B crónica em adultos.
Classificação CFT

1.3.1.3 : Análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase inversa (reversa)

Mecanismo De Acção
Tenofovir disoproxil fumarato é o sal de fumarato do pró-fármaco tenofovir disoproxil.

O tenofovir disoproxil é absorvido e convertido na substância activa tenofovir, que é um análogo de nucleosídeo monofosfatado (nucleótido).

Tenofovir é então convertido no metabólito activo, tenofovir difosfato, um interruptor de cadeia obrigatório, por enzimas celulares, expressas constitucionalmente.

O tenofovir difosfato tem uma semi-vida intracelular de 10 horas em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) activadas e de 50 horas nas mesmas células em repouso.

O tenofovir difosfato inibe a transcriptase reversa do VIH-1 e a polimerase do VHB por ligação directa competitiva ao substrato natural desoxirribonucleótidico; e, após incorporação no ADN, por interrupção da síntese da cadeia de ADN.

O tenofovir difosfato é um inibidor fraco das polimerases celulares α, β e γ.

Para concentrações até 300 µmol, o tenofovir também mostrou não ter efeito sobre a síntese do ADN mitocondrial nem sobre a produção de ácido láctico, em ensaios in vitro.
Posologia Orientativa
COMPRIMIDOS:
A dose recomendada para doentes pediátricos infectados pelo VIH-1
6 a < 12 anos de idade com um peso de 17 kg a < 22 kg: um comprimido de 123 mg tomado uma vez por dia.
6 a < 12 anos de idade com um peso de 22 kg a < 28 kg: um comprimido de 163 mg tomado uma vez por dia.
6 a < 12 anos de idade com um peso de 28 kg a < 35 kg: um comprimido de 204 mg tomado uma vez por dia.
Em adolescentes com 12 a < 18 anos de idade e com um peso superior a 35 kg, a dose recomendada é de 245 mg (um comprimido) tomado uma vez por dia.

Hepatite B crónica:
Em adolescentes com 12 a < 18 anos de idade e com um peso superior a 35 kg, a dose recomendada é de 245 mg (um comprimido) tomado uma vez por dia.

Adultos
A dose recomendada para o tratamento da infecção pelo VIH e para o tratamento da hepatite B crónica é de 245 mg (um comprimido) tomado uma vez por dia, por via oral, com alimentos.

GRANULADO:
VIH-1: A dose recomendada é de 6,5 mg de tenofovir disoproxil (sob a forma de fumarato) por quilograma de peso corporal, tomado uma vez por dia.

Adultos e adolescentes com 12 a < 18 anos de idade com um peso ≥ 35 kg: A dose recomendada para o tratamento da infecção pelo VIH ou para o tratamento da hepatite B crónica é de 245 mg, equivalente a 7,5 colheres-medidas de granulado, tomadas uma vez por dia.
Administração
Via oral.
A terapêutica deve ser iniciada por um médico com experiência no tratamento da infecção pelo VIH.

Os comprimidos revestidos por película e o granulado devem ser tomados uma vez por dia, por via oral, com alimentos.

O granulado deve ser misturado num recipiente com uma pequena quantidade de alimentos moles que não precisam de ser mastigados, por exemplo, iogurte, puré de maçã ou alimentos para bebés.

É necessária uma colher de sopa (15 ml) de alimentos moles por colher-medida rasa de granulado. A mistura deve ser completamente ingerida imediatamente.

O granulado não deve ser misturado com líquidos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Tenofovir.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos secundários graves possíveis: informe imediatamente o médico.

- Acidose láctica (excesso de ácido láctico no sangue) é um efeito secundário raro (pode afectar até 1 em cada 1.000 doentes) mas grave que pode ser fatal.

Os seguintes efeitos secundários podem ser sinais de acidose láctica:
- respiração rápida e profunda
- sonolência
- sentir-se enjoado (náuseas), vómitos e dor de estômago

Outros efeitos secundários graves possíveis:

O efeito secundário seguinte é pouco frequente (este pode afectar até 1 em cada 100 doentes):
- dor de barriga (abdómen) causada por inflamação do pâncreas

Os efeitos secundários seguintes são raros (estes podem afectar até 1 em cada 1.000 doentes):
- inflamação do rim, aumento da quantidade de urina e sentir sede, lesão nas células tubulares do rim
- alterações na urina e dor nas costas causadas por problemas de rins, incluindo insuficiência renal
- perda de resistência dos ossos (com dor nos ossos e por vezes resultando em fracturas), que pode ocorrer devido a lesão nas células tubulares do rim
- fígado gordo
- Alterações da forma do corpo
No tratamento do VIH, a terapêutica de associação de anti-retrovirais pode alterar a forma do seu corpo, devido a alterações na redistribuição da gordura corporal.

Estas alterações podem incluir perda de gordura nas pernas, nos braços e na cara; aumento da gordura à volta da barriga (abdómen) e dos órgãos internos; aumento do peito e bossas de gordura na parte de trás do pescoço (“bossa de búfalo”).

Desconhece-se a causa e os efeitos a longo prazo destas alterações.

Efeitos secundários mais frequentes:

Os efeitos secundários seguintes são muito frequentes (estes podem afectar pelo menos 10 em cada 100 doentes):
- diarreia, vómitos, sentir-se enjoado (náuseas), vertigens, erupção cutânea, fraqueza

As análises também podem revelar:
- diminuição do fosfato no sangue

Outros efeitos secundários possíveis:

Os efeitos secundários seguintes são frequentes (estes podem afectar até 10 em cada 100 doentes):
- dor de cabeça, dor no estômago, cansaço, enfartamento, flatulência

As análises também podem revelar:
- problemas do fígado

Os efeitos secundários seguintes são pouco frequentes (estes podem afectar até 1 em cada 100 doentes):
- perda de força muscular, dor ou fraqueza muscular

As análises também podem revelar:
- diminuição do potássio no sangue
- aumento da creatinina no sangue
- problemas do pâncreas

A perda de força muscular, perda de resistência dos ossos (com dor nos ossos e por vezes resultando em fracturas), dor muscular, fraqueza muscular e diminuição do potássio ou fosfato no sangue podem ocorrer devido a lesão nas células tubulares do rim.

Os efeitos secundários seguintes são raros (estes podem afectar até 1 em cada 1.000 doentes):
- dor de barriga (abdómen) causada por inflamação do fígado
- inchaço da face, lábios, língua e garganta

No tratamento do VIH, a terapêutica de associação de anti-retrovirais pode também causar um aumento da gordura no sangue (hiperlipidemia) e resistência à insulina.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:A utilização de tenofovir disoproxil fumarato pode ser considerada durante a gravidez, se necessário.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Tenofovir não deve ser utilizado durante a amamentação. Como regra geral, recomenda-se que mulheres infectadas pelo VIH não amamentem para evitar a transmissão de VIH à criança.
Precauções Gerais
Tome precauções para não transmitir a infecção a outras pessoas.

Poderá continuar a transmitir o VIH enquanto toma este medicamento, apesar de se reduzir o risco com uma terapêutica anti-retroviral eficaz.

Converse com o médico sobre as precauções necessárias para evitar que infete outras pessoas.

Tenofovir não reduz o risco de transmitir VHB a outras pessoas através de contacto sexual ou contaminação com sangue.

Deve continuar a tomar as devidas precauções de modo a evitar a transmissão.

Se tiver tido uma doença nos rins ou se as análises tiverem apresentado alterações relativas aos seus rins, fale com o médico ou farmacêutico.

Tenofovir não deve ser dado a adolescentes com problemas de rins já existentes.

Tenofovir pode afectar os seus rins durante o tratamento.

Se for um adulto, o médico poderá aconselhá-lo a utilizar os comprimidos com menos frequência.

Não diminua a dose prescrita a menos que o médico lhe diga para o fazer.

Tenofovir não é geralmente tomado com outros medicamentos que possam prejudicar os rins.

Caso isto seja inevitável, o médico irá verificar, uma vez por semana, se os rins estão a funcionar correctamente.

- Problemas ósseos.
Alguns doentes adultos infectados pelo VIH em terapêutica anti-retroviral combinada podem desenvolver uma doença óssea chamada osteonecrose (morte do tecido ósseo provocada pela falta de fornecimento de sangue ao osso).

A duração da terapêutica anti-retroviral combinada, a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado, entre outros, podem ser alguns dos inúmeros factores de risco para o desenvolvimento desta doença.

Os sinais de osteonecrose são rigidez, mal-estar e dores nas articulações (especialmente na anca, joelho e ombro) e dificuldade de movimentos.

Os problemas ósseos (por vezes resultando em fracturas) podem também ocorrer devido a lesão nas células tubulares do rim.

- Se tem ou tiver tido uma doença no fígado, incluindo hepatite, fale com o médico.
Os doentes com doença no fígado, incluindo hepatite B ou C crónica, que estejam a ser tratados com medicamentos anti-retrovirais, apresentam um risco superior ao normal de sofrerem complicações graves e potencialmente fatais ao nível do fígado.

- No tratamento do VIH, as terapêuticas de associação de anti-retrovirais (incluindo Tenofovir) podem elevar o açúcar no sangue, aumentar as gorduras no sangue (hiperlipidemia), causar alterações da gordura corporal e resistência à insulina.

Se é diabético, obeso ou tem o colesterol elevado, fale com o médico.

- Esteja atento a infecções.
Se tem infecção avançada pelo VIH (SIDA) e tem uma infecção, poderá desenvolver sintomas de infecção e inflamação ou piorar os sintomas de uma infecção já existente, assim que inicie o tratamento com Tenofovir.

Estes sintomas podem indicar que o seu sistema imunitário está melhor e está a combater a infecção.

Esteja atento a sinais de inflamação ou infecção assim que inicie a toma de Tenofovir.

Se se aperceber de sinais de inflamação ou infecção, informe imediatamente o médico.

Adicionalmente às infecções oportunistas, as doenças autoimunes (uma condição que ocorre quando o sistema imunitário ataca tecidos corporais saudáveis) também podem ocorrer depois de começar a tomar os medicamentos para o tratamento da sua infecção pelo VIH.

As doenças autoimunes podem ocorrer muitos meses após o início do tratamento.

Se notar quaisquer sintomas de infecção ou outros sintomas como fraqueza muscular, fraqueza a começar nas mãos e nos pés e dirigindo-se em direcção ao tronco, palpitações, tremores ou hiperactividade, informe o médico imediatamente para procurar o tratamento necessário.

- Se tem mais de 65 anos, fale com o médico ou farmacêutico.
Tenofovir não foi estudado em doentes com mais de 65 anos de idade.
Cuidados com a Dieta
Deve tomar Tenofovir com alimentos.
Terapêutica Interrompida
Se um doente se esquecer de uma dose de Tenofovir no período de 12 horas após a hora em que é habitualmente tomada, o doente deve tomar Tenofovir com alimentos logo que for possível e continuar com o seu esquema de toma normal.

Se um doente se esquecer de uma dose de Tenofovir e tiverem decorrido mais de 12 horas e estiver quase na hora de tomar a sua próxima dose, o doente não deve tomar a dose esquecida e continuar simplesmente com o esquema de toma habitual.

Se o doente vomitar no espaço de 1 hora após tomar Tenofovir, deve tomar outro comprimido.
Se o doente vomitar depois de mais de 1 hora após tomar Tenofovir, não necessita de tomar outra dose.
Cuidados no Armazenamento
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Activo contra HIV e HBV.
Usar com precaução

Entecavir Tenofovir

Observações: Uma vez que o entecavir é predominantemente eliminado pelos rins, a coadministração com medicamentos que reduzem a função renal ou competem para a secreção tubular ativa podem aumentar as concentrações séricas de qualquer dos medicamentos. Para além da lamivudina, adefovir dipivoxil e tenofovir disoproxil fumarato, os efeitos da coadministração de entecavir com medicamentos que são excretados por via renal ou afetam a função renal não foram estudados. O entecavir não é um substrato, um indutor ou um inibidor das enzimas do citocromo P450 (CYP450). Consequentemente, não é provável que as interacções farmacológicas mediadas pela CYP450 ocorram com o entecavir. Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a reacções adversas quando o entecavir é co-administrado com a tenofovir. Não foram observadas interacções farmacocinéticas entre o entecavir e o tenofovir. - Tenofovir
Contraindicado

Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir Tenofovir

Observações: As interações que foram identificadas com Efavirenz, Emtricitabina e Tenofovir individualmente podem ocorrer com esta associação. Os estudos de interacção com estes medicamentos só foram realizados em adultos.
Interacções: Como associação fixa, este medicamento não deve ser administrado concomitantemente com outros medicamentos que contenham os componentes, emtricitabina ou tenofovir disoproxil como fumarato. - Tenofovir
Sem significado Clínico

Tenofovir Citocromo P450

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Com base nos resultados das experiências in vitro e na via de eliminação conhecida do tenofovir, o potencial para interacções mediadas pelo CYP450, que envolvem tenofovir com outros medicamentos, é baixo. - Citocromo P450
Usar com precaução

Tramadol + Dexcetoprofeno Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: A administração requer cuidado com Tenofovir. - Tenofovir
Sem efeito descrito

Telbivudina Tenofovir

Observações: A telbivudina não é um substrato, inibidor ou indutor do sistema enzimático do citocromo P450 (CYP450). Assim, o potencial para interações medicamentosas mediadas pelo CYP450 com Telbivudina é baixo.
Interacções: A farmacocinética no estado estacionário da telbivudina manteve-se inalterada após administração de doses múltiplas em associação com lamivudina, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarato, ciclosporina ou interferão peguilado alfa-2a. Adicionalmente, a telbivudina não altera a farmacocinética da lamivudina, adenofovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarato ou ciclosporina. - Tenofovir
Sem significado Clínico

Delamanid Tenofovir

Observações: O perfil metabólico completo e o modo de eliminação de delamanid não foram ainda inteiramente elucidados. Os estudos in vitro mostraram que delamanid não inibiu as isoenzimas do CYP450. Os estudos in vitro mostraram que delamanid e os respectivos metabolitos não tiveram qualquer efeito nos transportadores MDR1(p - gp), BCRP, OATP1, OATP3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 e BSEP, a concentrações aproximadamente 5 a 20 vezes superiores à Cmáx no estado de equilíbrio. No entanto, uma vez que as concentrações no intestino podem ser potencialmente muito mais elevadas do que estes múltiplos da Cmáx, há o potencial para delamanid ter efeito nestes transportadores.
Interacções: Medicamentos anti-VIH: Em estudos clínicos de interacção medicamentosa em indivíduos saudáveis, delamanid foi administrado isoladamente (100 mg duas vezes por dia) e com tenofovir (300 mg por dia) ou lopinavir/ritonavir (400/100 mg por dia) durante 14 dias e com efavirenz durante 10 dias (600 mg por dia). A exposição a delamanid permaneceu inalterada (diferença < 25%) com os medicamentos anti-VIH tenofovir e efavirenz, mas foi ligeiramente aumentada com a combinação de medicamentos anti-VIH contendo lopinavir/ritonavir. Medicamentos anti-VIH: Num estudo clínico de interacção medicamentosa em indivíduos saudáveis, delamanid foi administrado isoladamente (100 mg duas vezes por dia) e tenofovir (300 mg), lopinavir/ritonavir (400/100 mg) durante 14 dias e com efavirenz durante 10 dias (600 mg por dia). Delamanid administrado em combinação com os medicamentos anti-VIH, tenofovir, lopinavir/ritonavir e efavirenz, não afectou a exposição a estes medicamentos. - Tenofovir
Sem significado Clínico

Emtricitabina Tenofovir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: In vitro, a emtricitabina não inibiu o metabolismo mediado por nenhuma das seguintes isoformas humanas do CYP450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4. A emtricitabina não inibiu a enzima responsável pela glucoronidação. Com base nos resultados destes ensaios in vitro e da conhecida via de eliminação da emtricitabina, o potencial para interacções entre a emtricitabina e fármacos metabolizados pelo CYP450 é baixo. Não existem interacções clinicamente significativas quando a emtricitabina é coadministrada com indinavir, zidovudina, estavudina, famciclovir ou tenofovir disoproxil fumarato. A emtricitabina é principalmente excretada por filtração glomerular e secreção tubular activa. Com excepção do famciclovir e do tenofovir disoproxil fumarato, o efeito da co-administração de emtricitabina com medicamentos que são excretados por via renal, ou com outros medicamentos que se sabe afetarem a função renal, não foram avaliados. - Tenofovir
Não recomendado/Evitar

Emtricitabina + Tenofovir Tenofovir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. A farmacocinética no estado estacionário da emtricitabina e tenofovir não foi afetada quando a emtricitabina e o tenofovir disoproxil fumarato foram administrados em associação comparativamente a cada medicamento administrado isoladamente. Os estudos de interacção farmacocinética in vitro e clínica demonstraram que o potencial para interações mediadas pelo CYP450, envolvendo a emtricitabina e o tenofovir disoproxil fumarato com outros medicamentos, é baixo.
Interacções: Utilização concomitante não recomendada: Emtricitabina / Tenofovir, como associação fixa, não deve ser administrado concomitantemente com outros medicamentos que contenham qualquer um dos componentes, emtricitabina ou tenofovir disoproxil fumarato. Emtricitabina / Tenofovir não deve ser administrado concomitantemente com adefovir dipivoxil. - Tenofovir
Não recomendado/Evitar

Tenofovir alafenamida Tenofovir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. O tenofovir alafenamida é um substrato do OATP1B1 e do OATP1B3 in vitro. A distribuição do tenofovir alafenamida no organismo pode ser afetada pela atividade do OATP1B1 e/ou do OATP1B3. O tenofovir alafenamida não é um inibidor do CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 in vitro. Não é inibidor do CYP3A in vivo. O tenofovir alafenamida não é um inibidor da uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT) 1A1 humana in vitro. Não se sabe se o tenofovir alafenamida é inibidor de outras enzimas UGT.
Interacções: Tenofovir alafenamida não deve ser co-administrado com medicamentos contendo tenofovir disoproxil fumarato, tenofovir alafenamida ou adefovir dipivoxil. - Tenofovir
Sem efeito descrito

Tafamidis Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: Num ensaio clínico em voluntários saudáveis, tafamidis não induziu ou inibiu a enzima CYP3A4 do citocromo P450. Os dados in vitro também indicaram que o tafamidis não inibe significativamente as enzimas CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, e CYP2D6 do citocromo P450. Estudos in vitro com tafamidis sugerem que é improvável que o mesmo cause interacções medicamentosas em concentrações clinicamente relevantes com substratos da UDP - glucuronosiltransferase (UGT ), transportadores da P - gp ou transportadores de polipeptídeos de transporte de aniões orgânicos ( OATP1B1 e 1 B3). No entanto, tafamidis in vitro inibe o transportador de efluxo BCRP (proteína resistente ao cancro da mama) com um a IC50=1, 16 μM e pode causar interacções fármaco - fármaco em concentrações clinicamente relevantes com substratos deste transportador (p.ex. metotrexato, rosuvastatina e imatinib). Da mesma forma, tafamidis inibe os transportadores de captação OAT1 e OAT3 (transportadores de aniões orgânicos) com um a IC50=2, 9 μM e IC50=2, 36 μM, respectivamente, e pode causar interacções fármaco - fármaco em concentrações clinicamente relevantes com substratos destes transportadores ( p.ex., medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, bumetanida, furosemida, lamivudina, metotrexato, oseltamivir, tenofovir, ganciclovir, adefovir, cidofovir, zidovudina, zalcitabina ). Não foram realizados estudos de interacção para avaliar o efeito de outros medicamentos no tafamidis. - Tenofovir
Usar com precaução

Sacubitril + Valsartan Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: interacções que requerem precauções: Transportadores OATP e MRP2: O metabólito activo do sacubitril (LBQ657) e o valsartan são substratos OATP1B1, OATP1B3, OAT1 e OAT3; valsartan é também um substrato MRP2. Assim, a co-administração de Sacubitril / Valsartan com inibidores de OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (por ex.: rifampicina, ciclosporina), OAT1 (por ex.: tenofovir, cidofovir) ou MRP2 (p. ex. ritonavir) podem aumentar a exposição sistémica de LBQ657 ou valsartan. Deve ser tida precaução adequada quando se inicie ou termine o tratamento concomitante com estes medicamentos. - Tenofovir
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Dolutegravir Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: Efeito de dolutegravir na farmacocinética de outros agentes: In vitro, dolutegravir não demonstrou inibição directa ou fraca (IC50>50 μM) das enzimas do citocromo P450 (CYP)1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 CYP3A, uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT)1A1 ou UGT2B7, ou dos transportadores Pgp, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1,MATE2-K, MRP2 ou MRP4. In vitro, dolutegravir não induziu as CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4. In vivo, dolutegravir não parece ter um efeito no midazolam, substrato da CYP3A4, no entanto, atualmente não pode ser excluída uma fraca inibição. Com base nestes dados, não se espera que dolutegravir afecte a farmacocinética de medicamentos que sejam substratos destas enzimas ou transportadores. In vitro, dolutegravir inibiu o sistema renal de transporte catiónico orgânico 2 (OCT2) e o transportador de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas (MATE) 1. In vivo, foi observado em doentes um decréscimo de 10-14% da depuração da creatinina (a fração secretória é dependente do transporte pelo OCT2 e MATE-1). In vivo, dolutegravir pode aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos cuja excreção é dependente do OCT2 ou MATE-1 (por exemplo, dofetilida, metformina). In vitro, dolutegravir inibiu os transportadores de captação renal (OAT1) e OAT3. Com base na falta de efeito na farmacocinética in vivo do substrato do OAT tenofovir, a inibição in vivo do OAT1 é improvável. A inibição do OAT3 não foi estudada in vivo. Dolutegravir pode aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos cuja excreção é dependente do OAT3. - Tenofovir
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Darunavir Tenofovir

Observações: O perfil de interacção do darunavir pode variar dependendo se é utilizado o ritonavir ou o cobicistate como fármacos potenciadores. As recomendações dadas para a utilização concomitante de darunavir e outros medicamentos podem por isso variar dependendo se darunavir é potenciado com ritonavir ou com cobicistate, e é também necessária precaução durante o primeiro tempo de tratamento, se se substituir o fármaco potenciador de ritonavir para cobicistate.
Interacções: ANTIRRETROVIRAIS PARA O VIH: Análogos nucleo(s/t)ídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs): Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg, uma vez por dia: A monitorização da função renal pode estar indicada quando Darunavir potenciado, é co-administrado com tenofovir, particularmente em doentes com doença renal ou sistémica, ou em doentes medicados com agentes nefrotóxicos. Darunavir co-administrado com cobicistate reduz a depuração da creatinina. - Tenofovir
Sem efeito descrito

Darunavir + Cobicistate Tenofovir

Observações: Não foram realizados estudos de interacção farmacológica com Darunavir / Cobicistate. Uma vez que Darunavir / Cobicistate contém darunavir e cobicistate, as interações que foram identificadas com darunavir (em associação uma dose baixa de ritonavir) e com cobicistate determinam as interações que podem ocorrer com Darunavir / Cobicistate. Os ensaios de interacção com darunavir/ritonavir e com cobicistate apenas foram realizados em adultos.
Interacções: OUTROS MEDICAMENTOS ANTIRRETROVIRAIS VIH: Análogos núcleo(s/t)ídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs): Fumarato de tenofovir disoproxil: Tendo por base considerações teóricas, é expectável que Darunavir / Cobicistate aumente as concentrações plasmáticas de tenofovir. (inibição da glicoproteína- P) Darunavir / Cobicistate e fumarato de tenofovir disoproxil podem ser utilizados sem ajuste da dose. A monitorização da função renal pode ser indicada quando Darunavir / Cobicistate é administrado em associação com fumarato de tenofovir disoproxil, particularmente em doentes com doença sistémica ou renal subjacente, ou em doentes a tomar agentes nefrotóxicos. - Tenofovir
Sem efeito descrito

Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir Tenofovir

Observações: Os estudos de interacção medicamentosa só foram realizados em adultos. Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com ou sem dasabuvir foi administrado em doses múltiplas em todos os estudos de interacção medicamentosa, com exceção dos estudos de interacção medicamentosa com carbamazepina, gemfibrozil e cetoconazol.
Interacções: interacções farmacocinéticas: Potencial para Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir afectar a farmacocinética de outros medicamentos: Os estudos de interacção medicamentosa in vivo avaliaram o efeito global do tratamento de associação, incluindo o ritonavir. Medicamentos excretados por via renal através de proteínas de transporte: O ombitasvir, o paritaprevir, e o ritonavir não inibem os transportadores de aniões orgânicos (OAT1) in vivo como demonstrado pela falta de interacção com o tenofovir (substrato OAT1). Estudos in vitro mostram que ombitasvir, paritaprevir, e ritonavir não são inibidores de transportadores de catiões orgânicos (OCT2), transportadores de aniões orgânicos (OAT3), ou proteínas de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas (MATE1 e MATE2K) em concentrações clinicamente relevantes. Portanto, não é expectável que Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir com ou sem dasabuvir afecte medicamentos que são eliminados principalmente por via renal através destes transportadores. - Tenofovir
Não recomendado/Evitar

Didanosina Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: Quando as cápsulas gastrorresistentes de didanosina foram administradas 2 horas antes, ou concomitantemente, com disoproxil fumarato de tenofovir, a AUC da didanosina aumentou, em média, 48% e 60%, respectivamente. O aumento médio na AUC da didanosina foi de 44% quando os comprimidos tamponados foram administrados 1 hora antes do tenofovir. Em ambos os casos, os parâmetros farmacocinéticos do tenofovir administrado com uma refeição ligeira mantiveram-se inalterados. A administração concomitante de disoproxil fumarato de tenofovir e didanosina não é recomendada. - Tenofovir
Não recomendado/Evitar

Emtricitabina + Rilpivirina + Tenofovir Tenofovir

Observações: Não foram efetuados estudos de interacção medicamentosa com Emtricitabina / Rilpivirina / Tenofovir. As interações que foram identificadas com estes agentes individualmente podem ocorrer com esta associação. Os estudos de interacção com estes agentes só foram realizados em adultos. A rilpivirina é metabolizada principalmente pelo citocromo P450 (CYP)3A. Medicamentos que induzem ou inibem a CYP3A podem portanto afetar a depuração de rilpivirina.
Interacções: Utilização concomitante não recomendada: Emtricitabina / Rilpivirina / Tenofovir, como associação fixa, não deve ser administrado concomitantemente com outros medicamentos que contêm emtricitabina ou tenofovir disoproxil fumarato. Este medicamento não deve ser administrado concomitantemente com cloridrato de rilpivirina a menos que seja necessário para ajuste posológico com rifabutina. Devido às semelhanças com a emtricitabina, este medicamento não deve ser administrado concomitantemente com outros análogos de citidina, tais como lamivudina. Emtricitabina / Rilpivirina / Tenofovir não deve ser administrado concomitantemente com adefovir dipivoxil. - Tenofovir
Sem efeito descrito

Fosamprenavir Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: Tenofovir: Não é necessário nenhum ajuste de dose. - Tenofovir
Sem significado Clínico

Glecaprevir + Pibrentasvir Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: Foram realizados estudos adicionais de interacção medicamentosa com os seguintes medicamentos que não revelaram interacções clinicamente significativas com Glecaprevir / Pibrentasvir: Abacavir, amlodipina, buprenorfina, cafeína, dextrometorfano, dolutegravir, emtricitabina, felodipina, lamivudina, lamotrigina, metadona, midazolam, naloxona, noretindrona ou outros Contraceptivos contendo apenas progestagénios, rilpivirina, tenofovir alafenamida e tolbutamida. - Tenofovir
Sem significado Clínico

Maraviroc Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: Estudos em microssomas hepáticos humanos e sistemas enzimáticos recombinantes demonstraram que maraviroc não inibe nenhuma das principais enzimas do P450, em concentrações clinicamente relevantes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4). O maraviroc não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética de midazolam, Contraceptivos orais de etinilestradiol e levonorgestrel, ou na razão de 6β-hidroxicortisol/cortisol urinário, sugerindo não existir inibição ou indução da CYP3A4 in vivo. Com exposições mais elevadas de maraviroc não se pode excluir a potencial inibição de CYP2D6. O potencial de maraviroc para afectar a farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente é baixa, com base na informação in vitro e clínica. A depuração renal contribui para, aproximadamente, 23% do total da depuração do maraviroc quando este é administrado sem inibidores da CYP3A4. Uma vez que ambos os processos activo e passivo estão envolvidos, existe potencial para competição para a eliminação com outras substâncias activas eliminadas por via urinária. No entanto, a co-administração de maraviroc com tenofovir (substrato para eliminação renal) e cotrimoxazol (contém trimetoprim, um inibidor do transporte de catiões ao nível renal), não demonstrou efeito na farmacocinética do maraviroc. Adicionalmente, a administração concomitante de maraviroc com lamivudina/zidovudina demonstrou que o maraviroc não teve efeito na farmacocinética da lamivudina (excretada principalmente por via renal) ou zidovudina (metabolismo não dependente do P450 e depuração renal). In vitro, maraviroc inibe a glicoproteína-P (IC50 é de 183 μM). Contudo, in vivo, maraviroc não afecta significativamente a farmacocinética da digoxina. Não se pode excluir que maraviroc possa aumentar a exposição ao substrato da glicoproteína-P dabigatrano etexilato. ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Análogos dos nucleósidos/nucleótidos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs): Tenofovir 300 mg QD (uma vez por dia): (maraviroc 300 mg BID) As concentrações de tenofovir não foram calculadas; não se espera efeito. - Tenofovir
Sem efeito descrito

Nevirapina Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: ANTIRRETROVIRAIS: Análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (ITRNs): Tenofovir 300 mg uma vez por dia Os níveis plasmáticos de Tenofovir permanecem inalterados quando co- administrado com Nevirapina. Os níveis plasmáticos de Nevirapina não foram alterados pela co- administração de Tenofovir. Tenofovir e Nevirapina podem ser co-administrados sem ajuste de dose. - Tenofovir
Sem efeito descrito

Rilpivirina Tenofovir

Observações: A rilpivirina é um inibidor in vitro do transportador MATE-2K com um IC50 < 2,7 nM. As implicações clínicas deste achado são atualmente desconhecidas.
Interacções: interacções E RECOMENDAÇÕES POSOLÓGICAS COM OUTROS MEDICAMENTOS ANTI-INFECIOSOS: Antirretrovirais: NRTIs /N[t]RTIs do VIH: Tenofovir, disoproxil fumarato *# 300 mg uma vez por dia: Não é necessário qualquer ajuste da dose. * A interacção entre Rilpivirina e o medicamento foi avaliada num estudo clínico. Todas as outras interacções medicamentosas apresentadas são previstas. # Este estudo de interacção foi realizado com uma dose superior à dose recomendada de Rilpivirina, para avaliar o efeito máximo no medicamento administrado concomitantemente. A recomendação posológica é aplicável à dose recomendada de Rilpivirina de 25 mg uma vez por dia. - Tenofovir
Sem significado Clínico

Raltegravir Tenofovir

Observações: Todos os ensaios de interacção foram realizados em adultos.
Interacções: Efeito do raltegravir na farmacocinética de outros medicamentos: Nos ensaios de interacção, o raltegravir não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da etravirina, maraviroc, tenofovir, Contraceptivos hormonais, metadona, midazolam ou do boceprevir. Efeito de outros medicamentos na farmacocinética do raltegravir: O tenofovir pode também aumentar os níveis plasmáticos do raltegravir, contudo, não se conhece o mecanismo para este efeito. Nos ensaios clínicos, uma grande proporção de doentes utilizou atazanavir e/ou tenofovir, fármacos que tinham originado aumentos nos níveis plasmáticos de raltegravir na terapêutica de base otimizada. O perfil de segurança observado em doentes que utilizaram atazanavir e/ou tenofovir foi geralmente semelhante ao perfil de segurança dos doentes que não utilizaram estes fármacos. Por isso, não é necessário qualquer ajuste posológico. Dados de interacções Farmacocinéticas: ANTIRRETROVÍRICOS: Análogos nucleosídeos/tídeos inibidores da transcriptase reversa: Tenofovir (raltegravir 400 mg Duas Vezes por Dia) Não é necessário ajuste posológico para o Raltegravir ou para o tenofovir disoproxil fumarato. - Tenofovir
Não recomendado/Evitar

Tenofovir Tenofovir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Administração concomitante não recomendada: Tenofovir não deve ser administrado concomitantemente com outros medicamentos contendo tenofovir disoproxil. Tenofovir não deve ser administrado concomitantemente com adefovir dipivoxil. - Tenofovir
Não recomendado/Evitar

Tenofovir Didanosina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Administração concomitante não recomendada: Didanosina: A co-administração de tenofovir disoproxil e didanosina não é recomendada. interacções entre o tenofovir disoproxil e outros medicamentos: ANTI-INFECIOSOS: NRTIs: Didanosina: A co-administração de tenofovir disoproxil e didanosina resulta num aumento de 40-60% da exposição sistémica à didanosina, o que poderá aumentar o risco para reacções adversas relacionadas com a didanosina. Raramente, foram notificadas pancreatite e acidose láctica, ocasionalmente fatais. A co-administração de tenofovir disoproxil e didanosina numa dose diária de 400 mg tem sido associada a uma diminuição significativa na contagem de células CD4, possivelmente devido a um aumento da didanosina fosforilada (i.e. activa) por interacção intracelular. A co-administração de uma dose reduzida de 250 mg de didanosina com tenofovir disoproxil tem sido associada a notificações de elevada frequência de falência virológica com as várias associações testadas para o tratamento da infecção pelo VIH-1. Não se recomenda a co-administração de tenofovir disoproxil e didanosina. - Didanosina
Não recomendado/Evitar

Tenofovir Cidofovir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Administração concomitante não recomendada: Medicamentos eliminados por via renal: Uma vez que o tenofovir é excretado principalmente pelos rins, a co-administração de tenofovir disoproxil com medicamentos que reduzem a função renal ou competem pela secreção tubular activa via proteínas de transporte hOAT 1, hOAT 3 ou MRP 4 (ex. cidofovir) poderá aumentar as concentrações séricas do tenofovir e/ou dos medicamentos administrados concomitantemente. A utilização de tenofovir disoproxil deve ser evitada concomitantemente ou pouco tempo após a utilização de um medicamento nefrotóxico. Alguns exemplos destes medicamentos incluem, mas não se limitam a aminoglicósidos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2. Tendo em conta que o tacrolímus pode afectar a função renal, recomenda-se uma monitorização cuidadosa quando este é administrado com tenofovir disoproxil. - Cidofovir
Não recomendado/Evitar

Tenofovir Nefrotóxicos

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Administração concomitante não recomendada: Medicamentos eliminados por via renal: Uma vez que o tenofovir é excretado principalmente pelos rins, a co-administração de tenofovir disoproxil com medicamentos que reduzem a função renal ou competem pela secreção tubular activa via proteínas de transporte hOAT 1, hOAT 3 ou MRP 4 (ex. cidofovir) poderá aumentar as concentrações séricas do tenofovir e/ou dos medicamentos administrados concomitantemente. A utilização de tenofovir disoproxil deve ser evitada concomitantemente ou pouco tempo após a utilização de um medicamento nefrotóxico. Alguns exemplos destes medicamentos incluem, mas não se limitam a aminoglicósidos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2. Tendo em conta que o tacrolímus pode afectar a função renal, recomenda-se uma monitorização cuidadosa quando este é administrado com tenofovir disoproxil. - Nefrotóxicos
Não recomendado/Evitar

Tenofovir Aminoglicosídeos

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Administração concomitante não recomendada: Medicamentos eliminados por via renal: Uma vez que o tenofovir é excretado principalmente pelos rins, a co-administração de tenofovir disoproxil com medicamentos que reduzem a função renal ou competem pela secreção tubular activa via proteínas de transporte hOAT 1, hOAT 3 ou MRP 4 (ex. cidofovir) poderá aumentar as concentrações séricas do tenofovir e/ou dos medicamentos administrados concomitantemente. A utilização de tenofovir disoproxil deve ser evitada concomitantemente ou pouco tempo após a utilização de um medicamento nefrotóxico. Alguns exemplos destes medicamentos incluem, mas não se limitam a aminoglicósidos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2. Tendo em conta que o tacrolímus pode afectar a função renal, recomenda-se uma monitorização cuidadosa quando este é administrado com tenofovir disoproxil. - Aminoglicosídeos
Não recomendado/Evitar

Tenofovir Anfotericina B

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Administração concomitante não recomendada: Medicamentos eliminados por via renal: Uma vez que o tenofovir é excretado principalmente pelos rins, a co-administração de tenofovir disoproxil com medicamentos que reduzem a função renal ou competem pela secreção tubular activa via proteínas de transporte hOAT 1, hOAT 3 ou MRP 4 (ex. cidofovir) poderá aumentar as concentrações séricas do tenofovir e/ou dos medicamentos administrados concomitantemente. A utilização de tenofovir disoproxil deve ser evitada concomitantemente ou pouco tempo após a utilização de um medicamento nefrotóxico. Alguns exemplos destes medicamentos incluem, mas não se limitam a aminoglicósidos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2. Tendo em conta que o tacrolímus pode afectar a função renal, recomenda-se uma monitorização cuidadosa quando este é administrado com tenofovir disoproxil. - Anfotericina B
Não recomendado/Evitar

Tenofovir Foscarneto sódico

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Administração concomitante não recomendada: Medicamentos eliminados por via renal: Uma vez que o tenofovir é excretado principalmente pelos rins, a co-administração de tenofovir disoproxil com medicamentos que reduzem a função renal ou competem pela secreção tubular activa via proteínas de transporte hOAT 1, hOAT 3 ou MRP 4 (ex. cidofovir) poderá aumentar as concentrações séricas do tenofovir e/ou dos medicamentos administrados concomitantemente. A utilização de tenofovir disoproxil deve ser evitada concomitantemente ou pouco tempo após a utilização de um medicamento nefrotóxico. Alguns exemplos destes medicamentos incluem, mas não se limitam a aminoglicósidos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2. Tendo em conta que o tacrolímus pode afectar a função renal, recomenda-se uma monitorização cuidadosa quando este é administrado com tenofovir disoproxil. - Foscarneto sódico
Não recomendado/Evitar

Tenofovir Ganciclovir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Administração concomitante não recomendada: Medicamentos eliminados por via renal: Uma vez que o tenofovir é excretado principalmente pelos rins, a co-administração de tenofovir disoproxil com medicamentos que reduzem a função renal ou competem pela secreção tubular activa via proteínas de transporte hOAT 1, hOAT 3 ou MRP 4 (ex. cidofovir) poderá aumentar as concentrações séricas do tenofovir e/ou dos medicamentos administrados concomitantemente. A utilização de tenofovir disoproxil deve ser evitada concomitantemente ou pouco tempo após a utilização de um medicamento nefrotóxico. Alguns exemplos destes medicamentos incluem, mas não se limitam a aminoglicósidos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2. Tendo em conta que o tacrolímus pode afectar a função renal, recomenda-se uma monitorização cuidadosa quando este é administrado com tenofovir disoproxil. - Ganciclovir
Não recomendado/Evitar

Tenofovir Pentamidina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Administração concomitante não recomendada: Medicamentos eliminados por via renal: Uma vez que o tenofovir é excretado principalmente pelos rins, a co-administração de tenofovir disoproxil com medicamentos que reduzem a função renal ou competem pela secreção tubular activa via proteínas de transporte hOAT 1, hOAT 3 ou MRP 4 (ex. cidofovir) poderá aumentar as concentrações séricas do tenofovir e/ou dos medicamentos administrados concomitantemente. A utilização de tenofovir disoproxil deve ser evitada concomitantemente ou pouco tempo após a utilização de um medicamento nefrotóxico. Alguns exemplos destes medicamentos incluem, mas não se limitam a aminoglicósidos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2. Tendo em conta que o tacrolímus pode afectar a função renal, recomenda-se uma monitorização cuidadosa quando este é administrado com tenofovir disoproxil. - Pentamidina
Não recomendado/Evitar

Tenofovir Vancomicina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Administração concomitante não recomendada: Medicamentos eliminados por via renal: Uma vez que o tenofovir é excretado principalmente pelos rins, a co-administração de tenofovir disoproxil com medicamentos que reduzem a função renal ou competem pela secreção tubular activa via proteínas de transporte hOAT 1, hOAT 3 ou MRP 4 (ex. cidofovir) poderá aumentar as concentrações séricas do tenofovir e/ou dos medicamentos administrados concomitantemente. A utilização de tenofovir disoproxil deve ser evitada concomitantemente ou pouco tempo após a utilização de um medicamento nefrotóxico. Alguns exemplos destes medicamentos incluem, mas não se limitam a aminoglicósidos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2. Tendo em conta que o tacrolímus pode afectar a função renal, recomenda-se uma monitorização cuidadosa quando este é administrado com tenofovir disoproxil. - Vancomicina
Não recomendado/Evitar

Tenofovir Interleucina 2

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Administração concomitante não recomendada: Medicamentos eliminados por via renal: Uma vez que o tenofovir é excretado principalmente pelos rins, a co-administração de tenofovir disoproxil com medicamentos que reduzem a função renal ou competem pela secreção tubular activa via proteínas de transporte hOAT 1, hOAT 3 ou MRP 4 (ex. cidofovir) poderá aumentar as concentrações séricas do tenofovir e/ou dos medicamentos administrados concomitantemente. A utilização de tenofovir disoproxil deve ser evitada concomitantemente ou pouco tempo após a utilização de um medicamento nefrotóxico. Alguns exemplos destes medicamentos incluem, mas não se limitam a aminoglicósidos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2. Tendo em conta que o tacrolímus pode afectar a função renal, recomenda-se uma monitorização cuidadosa quando este é administrado com tenofovir disoproxil. - Interleucina 2
Usar com precaução

Tenofovir Tacrolímus

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Administração concomitante não recomendada: Medicamentos eliminados por via renal: Uma vez que o tenofovir é excretado principalmente pelos rins, a co-administração de tenofovir disoproxil com medicamentos que reduzem a função renal ou competem pela secreção tubular activa via proteínas de transporte hOAT 1, hOAT 3 ou MRP 4 (ex. cidofovir) poderá aumentar as concentrações séricas do tenofovir e/ou dos medicamentos administrados concomitantemente. A utilização de tenofovir disoproxil deve ser evitada concomitantemente ou pouco tempo após a utilização de um medicamento nefrotóxico. Alguns exemplos destes medicamentos incluem, mas não se limitam a aminoglicósidos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2. Tendo em conta que o tacrolímus pode afectar a função renal, recomenda-se uma monitorização cuidadosa quando este é administrado com tenofovir disoproxil. Estudos realizados com outros medicamentos: Não se observaram quaisquer interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando o tenofovir disoproxil foi co-administrado com emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenciado com ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, tacrolimus ou o contraceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol. - Tacrolímus
Usar com precaução

Tenofovir Atazanavir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: interacções entre o tenofovir disoproxil e outros medicamentos: ANTI-INFECIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da protease: Atazanavir/Ritonavir (300 q.d./100 q.d./300 q.d.) Não são recomendados ajustes de dose. O aumento da exposição do tenofovir pode potenciar os eventos adversos associados ao tenofovir, incluindo doenças renais. A função renal deverá ser cuidadosamente monitorizada. - Atazanavir
Usar com precaução

Tenofovir Ritonavir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: interacções entre o tenofovir disoproxil e outros medicamentos: ANTI-INFECIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da protease: Atazanavir/Ritonavir (300 q.d./100 q.d./300 q.d.) Não são recomendados ajustes de dose. O aumento da exposição do tenofovir pode potenciar os eventos adversos associados ao tenofovir, incluindo doenças renais. A função renal deverá ser cuidadosamente monitorizada. Darunavir/Ritonavir (300/100 b.i.d./300 q.d.) Darunavir: Sem efeitos significativos nos parâmetros farmacocinéticos de darunavir/ritonavir. Não são recomendados ajustes de dose. O aumento da exposição do tenofovir pode potenciar os eventos adversos associados ao tenofovir, incluindo doenças renais. A função renal deverá ser cuidadosamente monitorizada. - Ritonavir
Usar com precaução

Tenofovir Lopinavir + Ritonavir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: interacções entre o tenofovir disoproxil e outros medicamentos: ANTI-INFECIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da protease: Lopinavir/Ritonavir (400 b.i.d./100 b.i.d./300 q.d.) Sem efeitos significativos nos parâmetros farmacocinéticos. Não são recomendados ajustes de dose. O aumento da exposição do tenofovir pode potenciar os eventos adversos associados ao tenofovir, incluindo doenças renais. A função renal deverá ser cuidadosamente monitorizada. - Lopinavir + Ritonavir
Usar com precaução

Tenofovir Darunavir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: interacções entre o tenofovir disoproxil e outros medicamentos: ANTI-INFECIOSOS: Antirretrovirais: Inibidores da protease: Darunavir/Ritonavir (300/100 b.i.d./300 q.d.) Darunavir: Sem efeitos significativos nos parâmetros farmacocinéticos de darunavir/ritonavir. Não são recomendados ajustes de dose. O aumento da exposição do tenofovir pode potenciar os eventos adversos associados ao tenofovir, incluindo doenças renais. A função renal deverá ser cuidadosamente monitorizada. - Darunavir
Não recomendado/Evitar

Tenofovir Adefovir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: interacções entre o tenofovir disoproxil e outros medicamentos: ANTI-INFECIOSOS: NRTIs: Adefovir dipivoxil: Tenofovir disoproxil não deve ser administrado concomitantemente com adefovir dipivoxil. - Adefovir
Sem significado Clínico

Tenofovir Entecavir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: interacções entre o tenofovir disoproxil e outros medicamentos: ANTI-INFECIOSOS: NRTIs: Entecavir: Sem interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando o tenofovir disoproxil foi co-administrado com entecavir. - Entecavir
Sem significado Clínico

Tenofovir Emtricitabina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Estudos realizados com outros medicamentos: Não se observaram quaisquer interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando o tenofovir disoproxil foi co-administrado com emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenciado com ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, tacrolimus ou o contraceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol. - Emtricitabina
Sem significado Clínico

Tenofovir Lamivudina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Estudos realizados com outros medicamentos: Não se observaram quaisquer interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando o tenofovir disoproxil foi co-administrado com emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenciado com ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, tacrolimus ou o contraceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol. - Lamivudina
Sem significado Clínico

Tenofovir Indinavir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Estudos realizados com outros medicamentos: Não se observaram quaisquer interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando o tenofovir disoproxil foi co-administrado com emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenciado com ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, tacrolimus ou o contraceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol. - Indinavir
Sem significado Clínico

Tenofovir Efavirenz

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Estudos realizados com outros medicamentos: Não se observaram quaisquer interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando o tenofovir disoproxil foi co-administrado com emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenciado com ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, tacrolimus ou o contraceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol. - Efavirenz
Sem significado Clínico

Tenofovir Nelfinavir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Estudos realizados com outros medicamentos: Não se observaram quaisquer interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando o tenofovir disoproxil foi co-administrado com emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenciado com ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, tacrolimus ou o contraceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol. - Nelfinavir
Sem significado Clínico

Tenofovir Saquinavir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Estudos realizados com outros medicamentos: Não se observaram quaisquer interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando o tenofovir disoproxil foi co-administrado com emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenciado com ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, tacrolimus ou o contraceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol. - Saquinavir
Sem significado Clínico

Tenofovir Metadona

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Estudos realizados com outros medicamentos: Não se observaram quaisquer interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando o tenofovir disoproxil foi co-administrado com emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenciado com ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, tacrolimus ou o contraceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol. - Metadona
Sem significado Clínico

Tenofovir Ribavirina

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Estudos realizados com outros medicamentos: Não se observaram quaisquer interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando o tenofovir disoproxil foi co-administrado com emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenciado com ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, tacrolimus ou o contraceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol. - Ribavirina
Sem significado Clínico

Tenofovir Rifampicina (rifampina)

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Estudos realizados com outros medicamentos: Não se observaram quaisquer interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando o tenofovir disoproxil foi co-administrado com emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenciado com ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, tacrolimus ou o contraceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol. - Rifampicina (rifampina)
Sem significado Clínico

Tenofovir Etinilestradiol + Norgestimato

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Estudos realizados com outros medicamentos: Não se observaram quaisquer interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando o tenofovir disoproxil foi co-administrado com emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenciado com ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, tacrolimus ou o contraceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol. - Etinilestradiol + Norgestimato
Sem efeito descrito

Tenofovir Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Tenofovir disoproxil tem de ser tomado juntamente com alimentos, já que a ingestão de alimentos aumenta a biodisponibilidade de tenofovir - Alimentos/Bebidas (Soja, fitinas, fitatos, oxalatos, taninos, pectinas)
Sem efeito descrito

Saquinavir Tenofovir

Observações: A maioria dos estudos de interacção medicamentosa com saquinavir foi desenvolvida com saquinavir não potenciado ou com saquinavir cápsulas moles não potenciado. Um número reduzido de estudos foi desenvolvido com saquinavir potenciado com ritonavir ou com saquinavir cápsulas moles potenciado com ritonavir. Os dados obtidos a partir dos estudos de interacção medicamentosa realizados com saquinavir não potenciado podem não ser representativos dos efeitos observados com a terapêutica de saquinavir/ritonavir. Adicionalmente, os resultados observados com saquinavir cápsulas moles podem não ser preditivos relativamente à magnitude destas interações com saquinavir/ritonavir.
Interacções: Fármacos antirretrovíricos Inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (INTR) Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Não é necessário ajuste de dose. - Tenofovir
Usar com precaução

Telaprevir Tenofovir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA: Tenofovir disoproxil fumarato: Deve existir um aumento da monitorização clínica e laboratorial abacavir zidovudina: Um efeito de telaprevir na UDP- glucuroniltransferase não pode ser excluído e pode afectar a concentração plasmática de abacavir e zidovudina. - Tenofovir
Sem efeito descrito

Tipranavir Tenofovir

Observações: Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Interacções: MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS: Antirretrovirais: Tenofovir 300 mg QD (TPV/r 750/200 mg BID) Não é necessário qualquer ajuste de dose. - Tenofovir
Usar com precaução

Sofosbuvir + Velpatasvir + Voxilaprevir Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: interacções entre Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir e outros medicamentos: ANTIVÍRICOS ANTI-VIH: INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA Tenofovir disoproxil fumarato (Inibição da P-gp) Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir demonstrou aumentar a exposição ao tenofovir (inibição da P-gp). O aumento na exposição ao tenofovir (AUC e Cmax) foi de aproximadamente 40% durante o tratamento em associação com Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir e darunavir + ritonavir + tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina. Os doentes a fazer tenofovir disoproxil fumarato concomitantemente com Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir devem ser monitorizados para detecção de reacções adversas associadas ao tenofovir disoproxil fumarato. Consulte o Resumo das Características do Medicamento de tenofovir disoproxil fumarato para recomendações sobre monitorização renal. - Tenofovir
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Letermovir Tenofovir

Observações: Informação geral sobre as diferenças na exposição entre os diferentes regimes de tratamento com letermovir - A exposição plasmática esperada de letermovir difere consoante o regime terapêutico utilizado. Desta forma, as consequências clínicas das interações medicamentosas do letermovir vão depender do regime de letermovir utilizado, e se o letermovir está ou não associado à ciclosporina. - A associação de ciclosporina e letermovir pode levar a efeitos potenciados ou adicionais dos medicamentos concomitantes quando comparado com letermovir isoladamente.
Interacções: Medicamentos transportados pelo transportador renal OAT3 Os dados in vitro indicam que o letermovir é um inibidor do OAT3; assim sendo, o letermovir pode ser inibidor do OAT3 in vivo. As concentrações plasmáticas de medicamentos transportados pelo OAT3 podem estar aumentadas. - Exemplos de medicamentos transportados pelo OAT3 incluem ciprofloxacina, tenofovir, imipenem e cilastatina. - Tenofovir
Sem efeito descrito

Dolutegravir + Rilpivirina Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: Substâncias activas antivíricas Tenofovir disoproxil Tenofovir alafenamida com Dolutegravir: Não é necessário ajuste de dose. Tenofovir disoproxil Tenofovir alafenamida com Rilpivirina: Não é necessário ajuste de dose. - Tenofovir
Sem efeito descrito

Doravirina + Lamivudina + Tenofovir Tenofovir

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Tenofovir Com base nos resultados das experiências in vitro e na conhecida via de eliminação do tenofovir, o potencial para interacções mediadas pelo CYP envolvendo o tenofovir com outros medicamentos é baixo. Agentes Antivíricos para o VIH Tenofovir disoproxil (300 mg 1x/dia, doravirina 100 mg DU): Não é necessário ajuste posológico. Agentes Antivíricos para o VIH Lamivudina + tenofovir disoproxil (300 mg lamivudina DU + 245 mg tenofovir disoproxil DU, doravirina 100 mg DU): Não é necessário ajuste posológico. - Tenofovir
Usar com precaução

Bulevirtida Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: Num estudo clínico em indivíduos saudáveis, a administração concomitante de tenofovir e bulevirtida não revelou qualquer impacto na farmacocinética do tenofovir. Não foi observada in vitro qualquer inibição do CYP pela bulevirtida em concentrações clinicamente relevantes. No entanto, num estudo clínico, foi observado um aumento de cerca de 40% na média geométrica dos valores parciais de AUC2-4h do midazolam (substrato do CYP3A4) administrado concomitantemente com doses elevadas de bulevirtida (10 mg) e tenofovir (245 mg), não tendo sido detectada uma influência significativa na AUC2-4h do midazolam apenas com o tenofovir. Como medida de precaução, justifica-se uma monitorização clínica rigorosa dos medicamentos com índice terapêutico estreito e que são substratos sensíveis do CYP3A4 (por exemplo, ciclosporina, carbamazepina, sinvastatina, sirolímus e tacrolímus) quando administrados concomitantemente. - Tenofovir
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Cidofovir Tenofovir

Observações: n.d.
Interacções: Existe um risco de o tratamento concomitante deste medicamento com outros medicamentos contendo tenofovir disoproxil fumarato poder dar origem a uma interacção farmacodinâmica e aumentar o risco de síndrome de Fanconi. - Tenofovir
Multiplos efeitos Terapêuticos/Tóxicos

Lamivudina + Raltegravir Tenofovir

Observações: Uma vez que este medicamento contém lamivudina e raltegravir, qualquer interacção que tenha sido identificada com estes agentes isolados pode ocorrer com Lamivudina / Raltegravir. Estudos de interacção com estes agentes só foram realizados em adultos.
Interacções: A administração concomitante de Lamivudina / Raltegravir com medicamentos que sejam inibidores potentes da UGT1A1 (por ex., atazanavir) pode aumentar os níveis plasmáticos do raltegravir. Inibidores menos potentes da UGT1A1 (por ex., indinavir, saquinavir) podem também aumentar os níveis plasmáticos do raltegravir, mas em menor extensão quando comparados com o atazanavir. O tenofovir pode também aumentar os níveis plasmáticos do raltegravir, contudo, não se conhece o mecanismo para este efeito. Nos ensaios clínicos, uma grande proporção de doentes utilizou atazanavir e/ou tenofovir na terapêutica de base otimizada, fármacos que levam ambos ao aumento dos níveis plasmáticos de raltegravir. O perfil de segurança observado em doentes que utilizaram atazanavir e/ou tenofovir foi na generalidade semelhante ao perfil de segurança dos doentes que não utilizaram estes fármacos. Por isso, não é necessário ajuste posológico de Lamivudina / Raltegravir. Nos ensaios de interacção, o raltegravir não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da etravirina, maraviroc, tenofovir, contraceptivos hormonais, metadona, midazolam ou boceprevir. - Tenofovir
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Tenofovir
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

A utilização de tenofovir disoproxil fumarato pode ser considerada durante a gravidez, se necessário.

Tenofovir não deve ser utilizado durante a amamentação.

Como regra geral, recomenda-se que mulheres infectadas pelo VIH não amamentem para evitar a transmissão de VIH à criança.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021