Tenofovir alafenamida

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Fórmula Estrutural
Fórmula Estrutural - Tenofovir alafenamida
Fórmula Estrutural - Tenofovir alafenamida
Nome IUPAC propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
Número CAS Sem informação.
PubChem 9574768
DrugBank DB09299
ChemSpider 7849225
Código ATC J05A | J05AF
DCB 11198
UNII EL9943AG5J
KEGG D10428
ChEBI CHEBI:90926
ChEMBL CHEMBL2107825
Fórmula química C21H29N6O5P
Massa molar 476.474 g/mol
SMILES CC (C) OC (=O) C (C) NP (=O) (COC (C) CN1C=NC2=C1N=CN=C2N) OC3=CC=CC=C3
InChI 1S/C21H29N6O5P/c1-14 (2) 31-21 (28) 16 (4) 26-33 (29, 32-17-8-6-5-7-9-17) 13-30-15 (3) 10-27-12-25-18-19 (22) 23-11-24-20 (18) 27/h5-9, 11-12, 14-16H, 10, 13H2, 1-4H3, (H, 26, 29) (H2, 22, 23, 24) /t15-, 16+, 33+/m1/s1
Key LDEKQSIMHVQZJK-CAQYMETFSA-N
Ponto de fusão Sem informação.
Ponto de ebulição Sem informação.
Solubilidade Sem informação.
Biodisponibilidade Após administração oral de Tenofovir alafenamida, em jejum, em doentes adultos com hepatite B crónica, observaram-se concentrações plasmáticas máximas de tenofovir alafenamida aproximadamente 0,48 horas após a administração. Com base na análise farmacocinética populacional de Fase 3 em indivíduos com hepatite B crónica, a AUC0-24 média no estado estacionário do tenofovir alafenamida (N = 698) e do tenofovir (N = 856) foi respectivamente de 0,22 µg•hr/ml e 0,32 µg•hr/ml. As Cmax no estado estacionário do tenofovir alafenamida e do tenofovir foram, respectivamente, 0,18 e 0,02 µg•hr/ml. Em relação ao estado de jejum, a administração de uma dose única de Tenofovir alafenamida com uma refeição com teor alto em gordura resultou num aumento de 65% da exposição ao tenofovir alafenamida.
Metabolismo O metabolismo é uma importante via de eliminação para o tenofovir alafenamida no ser humano, sendo responsável por > 80% de uma dose oral. Estudos in vitro demonstraram que o tenofovir alafenamida é metabolizado, dando origem ao tenofovir (metabólito principal) pela carboxilesterase- 1 nos hepatócitos e pela catepsina A nas CsMSP e nos macrófagos. In vivo, o tenofovir alafenamida é hidrolisado nas células de modo a formar tenofovir (metabólito principal), o qual é fosforilado dando origem ao metabólito activo tenofovir difosfato.

In vitro, o tenofovir alafenamida não é metabolizado pelo CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, ou CYP2D6. O tenofovir alafenamida é minimamente metabolizado pelo CYP3A4.
Semi-Vida O tenofovir alafenamida e o tenofovir têm uma semi-vida plasmática mediana de 0,51 e 32,37 horas, respectivamente.
Ligação plasmática A ligação do tenofovir alafenamida às proteínas plasmáticas humanas, em amostras recolhidas durante os ensaios clínicos, foi de aproximadamente 80%. A ligação do tenofovir às proteínas plasmáticas humanas foi inferior a 0,7% e é independente da concentração no intervalo 0,01 a 25 µg/ml.
Excreção A excreção renal do tenofovir alafenamida intacto é uma via menor em que < 1% da dose é eliminada na urina. O tenofovir alafenamida é eliminado principalmente após o metabolismo de tenofovir. O tenofovir é eliminado do organismo pelos rins, tanto por filtração glomerular como por secreção tubular activa.
Classificação legal Sem informação.
Nome Comercial de Referência Vemlidy
Licença Gilead Sciences International Ltd.
Cat. Gravidez A utilização de Tenofovir alafenamida pode ser considerada durante a gravidez, se necessário.
Estado Legal MSRM restrita
Via de Adm. Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023