Siponimod
O que é
Siponimod é um Imunomodulador.
Siponimod pertence a um grupo de medicamentos chamados moduladores do receptor da esfingosina-1-fosfato (S1P).
Siponimod ajuda na protecção contra os ataques do próprio sistema imunitário ao sistema nervoso central (SNC).
Siponimod pertence a um grupo de medicamentos chamados moduladores do receptor da esfingosina-1-fosfato (S1P).
Siponimod ajuda na protecção contra os ataques do próprio sistema imunitário ao sistema nervoso central (SNC).
Usos comuns
Siponimod é indicado para o tratamento de doentes adultos com esclerose múltipla secundária progressiva (EMSP) com doença activa, evidenciada por surtos ou características imagiológicas de actividade inflamatória.
Tipo
Molécula pequena.
História
Sem informação.
Indicações
Siponimod é indicado para o tratamento de doentes adultos com esclerose múltipla secundária progressiva (EMSP) com doença activa, evidenciada por surtos ou características imagiológicas de actividade inflamatória.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
Siponimod é um modulador do receptor da esfingosina-1-fosfato (S1P).
Siponimod liga-se selectivamente a dois de cinco receptores acoplados à proteína G (GPCRs) para a S1P, nomeadamente o S1P1 e S1P5.
Por actuar como um antagonista funcional no receptor S1P1 em linfócitos, siponimod previne a sua saída dos nódulos linfáticos.
Isto reduz a recirculação de células T para o sistema nervoso central (SNC) para limitar inflamação central.
Siponimod liga-se selectivamente a dois de cinco receptores acoplados à proteína G (GPCRs) para a S1P, nomeadamente o S1P1 e S1P5.
Por actuar como um antagonista funcional no receptor S1P1 em linfócitos, siponimod previne a sua saída dos nódulos linfáticos.
Isto reduz a recirculação de células T para o sistema nervoso central (SNC) para limitar inflamação central.
Posologia Orientativa
O tratamento com siponimod deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência na gestão da esclerose múltipla.
Antes do início do tratamento, os doentes têm de ser genotipados para o CYP2C9 para determinar o seu fenótipo de metabolização CYP2C9.
Siponimod não deve ser utilizado em doentes com o genótipo CYP2C9*3*3.
Em doentes com o genótipo CYP2C9*2*3 ou *1*3, a dose de manutenção recomendada é 1 mg tomado uma vez por dia (quatro comprimidos de 0,25 mg).
A dose de manutenção recomendada de siponimod em todos os outros doentes com o genótipo CYP2C9 é de 2 mg.
Siponimod é tomado uma vez por dia.
Antes do início do tratamento, os doentes têm de ser genotipados para o CYP2C9 para determinar o seu fenótipo de metabolização CYP2C9.
Siponimod não deve ser utilizado em doentes com o genótipo CYP2C9*3*3.
Em doentes com o genótipo CYP2C9*2*3 ou *1*3, a dose de manutenção recomendada é 1 mg tomado uma vez por dia (quatro comprimidos de 0,25 mg).
A dose de manutenção recomendada de siponimod em todos os outros doentes com o genótipo CYP2C9 é de 2 mg.
Siponimod é tomado uma vez por dia.
Administração
Via oral.
Siponimod é tomado com ou sem comida.
Os comprimidos revestidos por película devem ser engolidos inteiros com água.
Siponimod é tomado com ou sem comida.
Os comprimidos revestidos por película devem ser engolidos inteiros com água.
Contra-Indicações
- Hipersensibilidade à substância activa.
- Síndrome de imunodeficiência.
- História de leucoencefalopatia multifocal progressiva ou meningite criptocócica.
- Neoplasias activas.
- Compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh).
- Doentes que nos últimos 6 meses sofreram enfarte agudo do miocárdio (EAM), angina de peito instável, acidente vascular cerebral/acidente isquémico transitório (AIT), insuficiência cardíaca descompensada (que requerem tratamento em internamento), ou insuficiência cardíaca classe III/IV da New York Heart Association (NYHA).
- Doentes com história de bloqueio auriculoventricular (AV) de segundo grau Mobitz tipo II, bloqueio AV de terceiro grau, bloqueio cardíaco sino auricular ou síndrome do nódulo sinusal, se estes não utilizam um pacemaker.
- Doentes homozigóticos para o genótipo CYP2C9*3 (CYP2C9*3*3) (metabolizadores lentos).
- Durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos eficazes.
- Síndrome de imunodeficiência.
- História de leucoencefalopatia multifocal progressiva ou meningite criptocócica.
- Neoplasias activas.
- Compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh).
- Doentes que nos últimos 6 meses sofreram enfarte agudo do miocárdio (EAM), angina de peito instável, acidente vascular cerebral/acidente isquémico transitório (AIT), insuficiência cardíaca descompensada (que requerem tratamento em internamento), ou insuficiência cardíaca classe III/IV da New York Heart Association (NYHA).
- Doentes com história de bloqueio auriculoventricular (AV) de segundo grau Mobitz tipo II, bloqueio AV de terceiro grau, bloqueio cardíaco sino auricular ou síndrome do nódulo sinusal, se estes não utilizam um pacemaker.
- Doentes homozigóticos para o genótipo CYP2C9*3 (CYP2C9*3*3) (metabolizadores lentos).
- Durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos eficazes.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Alguns efeitos secundários podem ser graves
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- Erupção cutânea com pequenas bolhas cheias de líquido que aparece em pele avermelhada (sintomas de uma infecção viral chamada herpes zóster que pode ser grave)
- Febre, dor de garganta e/ou úlceras na boca devido a infecção (linfopenia)
- Convulsões, ataques
- Distúrbios visuais tais como sombra ou um ponto cego no centro do campo visual, visão turva, problemas em ver cores ou detalhes (sintomas de edema macular, que é um inchaço na área macular da retina no fundo do olho)
- Batimento cardíaco irregular (bloqueio auriculoventricular)
- Batimento cardíaco lento (bradicardia)
Se tiver algum destes, informe o médico imediatamente.
Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- infecções criptocócicas (um tipo de infecção fúngica), incluindo meningite criptocócica com sintomas tais como dor de cabeça acompanhada de rigidez do pescoço, sensibilidade à luz, sensação de enjoo (náuseas) ou confusão.
Outros efeitos secundários possíveis
Outros efeitos secundários incluem aqueles listados abaixo. Se algum destes efeitos secundários se tornar grave, informe o médico ou farmacêutico.
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas)
- dor de cabeça
- pressão arterial elevada (hipertensão), por vezes com sintomas tais como dor de cabeça e/ou tonturas
- níveis elevados das enzimas do fígado nos resultados das análises ao sangue
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- novos sinais
- tonturas
- estremecimento involuntário do corpo (tremor)
- diarreia
- sentir-se enjoado (náuseas)
- dor nas mãos ou pés
- inchaço nas mãos, tornozelos, pernas ou pés (edema periférico)
- fraqueza (astenia)
- diminuição da função pulmonar nos resultados dos testes à função pulmonar
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- Erupção cutânea com pequenas bolhas cheias de líquido que aparece em pele avermelhada (sintomas de uma infecção viral chamada herpes zóster que pode ser grave)
- Febre, dor de garganta e/ou úlceras na boca devido a infecção (linfopenia)
- Convulsões, ataques
- Distúrbios visuais tais como sombra ou um ponto cego no centro do campo visual, visão turva, problemas em ver cores ou detalhes (sintomas de edema macular, que é um inchaço na área macular da retina no fundo do olho)
- Batimento cardíaco irregular (bloqueio auriculoventricular)
- Batimento cardíaco lento (bradicardia)
Se tiver algum destes, informe o médico imediatamente.
Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- infecções criptocócicas (um tipo de infecção fúngica), incluindo meningite criptocócica com sintomas tais como dor de cabeça acompanhada de rigidez do pescoço, sensibilidade à luz, sensação de enjoo (náuseas) ou confusão.
Outros efeitos secundários possíveis
Outros efeitos secundários incluem aqueles listados abaixo. Se algum destes efeitos secundários se tornar grave, informe o médico ou farmacêutico.
Muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas)
- dor de cabeça
- pressão arterial elevada (hipertensão), por vezes com sintomas tais como dor de cabeça e/ou tonturas
- níveis elevados das enzimas do fígado nos resultados das análises ao sangue
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- novos sinais
- tonturas
- estremecimento involuntário do corpo (tremor)
- diarreia
- sentir-se enjoado (náuseas)
- dor nas mãos ou pés
- inchaço nas mãos, tornozelos, pernas ou pés (edema periférico)
- fraqueza (astenia)
- diminuição da função pulmonar nos resultados dos testes à função pulmonar
Advertências
Gravidez:Siponimod é contra-indicado durante a gravidez.
Aleitamento:Siponimod e os seus metabólitos são excretados no leite de ratos. Siponimod não deve ser utilizado durante a amamentação.
Condução:Os efeitos de siponimod sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. No entanto, podem ocorrer ocasionalmente tonturas ao iniciar a terapêutica com siponimod. Assim, os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas durante o primeiro dia do início do tratamento com siponimod.
Precauções Gerais
Fale com o médico antes de tomar:
- se tem uma infecção ou se o seu sistema imunitário não funciona correctamente (por exemplo devido a uma doença ou a um medicamento que suprime o sistema imunitário.
- se nunca teve varicela e nunca foi vacinado contra a varicela. Pode estar em maior risco de ter complicações se desenvolver varicela durante o tratamento com Siponimod. O médico pode querer vaciná-lo contra a varicela antes de iniciar o tratamento.
- se está a planear ser vacinado. O médico irá aconselhá-lo sobre isto.
- se alguma vez teve, ou tem, dificuldades com a sua visão (em particular uma condição chamada edema macular) ou uma infecção ou inflamação do olho (uveíte). O médico pode querer que os seus olhos sejam examinados antes de iniciar o tratamento e regularmente durante o tratamento. Siponimod pode causar inchaço na mácula (a área do olho que permite ver formas, cores e detalhes) conhecido como edema macular. A probabilidade de desenvolver edema macular é superior se já teve antes ou se alguma vez teve uveíte (uma inflamação do olho).
- se tem diabetes. A probabilidade de desenvolver edema macular é superior em doentes com diabetes.
- se alguma vez teve alguma das condições seguintes (mesmo se está a receber tratamento para elas): doença cardíaca grave, batimento cardíaco irregular ou anormal (arritmia), acidente vascular cerebral ou outra doença relacionada com os vasos sanguíneos no cérebro, uma frequência cardíaca lenta, desmaios, distúrbios do ritmo cardíaco (indicados por resultados anormais no ECG).
- se tem problemas de respiração graves quando dorme (apneia de sono).
- se tem pressão arterial elevada que não pode ser controlada por medicamentos. A sua pressão arterial terá de ser verificada regularmente.
- se alguma vez teve problemas de fígado. O médico pode querer que faça análises ao sangue para verificar a sua função hepática antes de prescrever Siponimod.
- se pode engravidar, porque siponimod pode prejudicar o bebé que irá nascer quando utilizado durante a gravidez. Antes de iniciar o tratamento, o médico irá explicar-lhe o risco e pedir- lhe que faça um teste de gravidez para assegurar que não está grávida. Deve utilizar contraceptivos eficazes durante o tratamento e até 10 dias após parar o tratamento.
Se qualquer das situações acima se aplica a si, informe o médico antes de tomar Siponimod.
Esteja atento às seguintes situações enquanto toma Siponimod:
Se tiver alguma das seguintes situações enquanto toma Siponimod, informe o médico imediatamente porque pode ser grave:
- se tem uma infecção. Siponimod diminui o número de glóbulos brancos no seu sangue. Os glóbulos brancos combatem a infecção, então pode ter infecções mais facilmente enquanto está a tomar Siponimod (e até 3 a 4 semanas após parar de tomar). Estas situações podem ser graves e possivelmente até um risco de vida.
- se pensa que a sua esclerose múltipla está a agravar ou se notar quaisquer sintomas novos ou invulgares. Uma infecção muito rara do cérebro chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) pode causar sintomas semelhantes à esclerose múltipla secundária progressiva. Pode ocorrer em doentes que tomam medicamentos como Siponimod e outros medicamentos utilizados para tratar a esclerose múltipla.
- se tem febre, sente-se como se tivesse uma gripe ou tem uma dor de cabeça acompanhada de rigidez do pescoço, sensibilidade à luz, náuseas ou confusão. Estes podem ser sintomas de um tipo de meningite causada por uma infecção fúngica (meningite criptocócica).
- se tem alterações na sua visão, por exemplo se o centro da sua visão se tornar turva ou tem sombras, desenvolve-se um ponto cego no centro do seu campo visual, ou se tem problemas em ver cores ou pequenos detalhes. Estes podem ser sintomas de edema macular. Pode não notar quaisquer sintomas nas fases iniciais do edema macular, e este pode causar alguns dos mesmos sintomas visuais de um ataque esclerose múltipla (nevrite ótica). O médico pode querer que que os seus olhos sejam examinados 3 ou 4 meses após iniciar o tratamento e possivelmente de novo mais tarde. Se o edema macular for confirmado, o médico poderá aconselhá-lo a parar o tratamento com Siponimod.
- se tem sintomas tais como início súbito de dor de cabeça forte, confusão, convulsões e alterações da visão. Estes podem ser sintomas de uma condição chamada síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES).
- se tem sintomas tais como náuseas inexplicadas, vómitos, dores abdominais, cansaço, amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos ou urina anormalmente escura. Estes podem ser sintomas de problemas de fígado.
Durante os primeiros dias de tratamento, Siponimod pode causar uma diminuição da frequência cardíaca (bradicardia). Pode não sentir nada ou sentir-se tonto ou cansado. Pode também levar a que o seu batimento cardíaco se torne irregular. Se alguma coisa indicar que pode estar em maior risco de sofrer destes efeitos, o médico poderá decidir acompanhá-lo mais de perto durante o início do tratamento, referi-lo primeiro a um especialista do coração (cardiologista), ou decidir não lhe dar Siponimod.
A rapidez a que este medicamento é degradado (metabolizado) no organismo varia de doente para doente e assim diferentes pessoas requerem diferentes doses. O médico irá realizar uma análise ao sangue ou saliva antes de iniciar o tratamento para determinar que dose é melhor para si. Em casos raros, o resultado das análises poderá indicar que não deve tomar Siponimod.
Poderá também ser necessária uma análise ao seu sangue antes do início do tratamento e periodicamente durante o tratamento para verificar a contagem de glóbulos brancos. O médico poderá ter de parar ou reduzir a sua dose de Siponimod caso a contagem de glóbulos brancos seja muito baixa.
Antes do início do tratamento o seu sangue também será analisado para verificar o funcionamento do seu fígado.
Agravamento da esclerose múltipla após interromper o tratamento com Siponimod
Não pare de tomar Siponimod ou altere a sua dose sem falar com o médico primeiro.
Informe o médico de imediato se pensa que a sua esclerose múltipla agravou após ter parado o tratamento com Siponimod
Não existe experiência com Siponimod em doentes idosos. Fale com o médico se tem quaisquer preocupações.
Não dê este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade porque não foi estudado nesta faixa etária.
Outros medicamentos e Siponimod:
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Certifique-se de que informa o médico caso esteja a receber qualquer dos seguintes medicamentos ou terapêuticas:
- medicamentos para o batimento cardíaco irregular, tais como amiodarona, procainamida, quinidina ou sotalol. O médico poderá decidir não prescrever Siponimod porque poderá intensificar o efeito no batimento cardíaco irregular.
- medicamentos que diminuem o batimento cardíaco, tais como diltiazem ou verapamilo (que pertencem a um grupo de medicamentos chamado bloqueadores dos canais de cálcio), digoxina ou ivabradina. O médico poderá referi-lo a um especialista do coração, pois o seu medicamento poderá ter de ser alterado porque Siponimod pode também diminuir o seu batimento cardíaco nos primeiros dias de tratamento. Se está a tomar um bloqueador beta, tal como atenolol ou propranolol, o médico poderá pedir-lhe que pare o seu bloqueador beta temporariamente até que tenha alcançado a sua dose diária completa de Siponimod.
- medicamentos que afectam o sistema imunitário, tais como quimioterapia, imunossupressores ou outros medicamentos para tratar a esclerose múltipla. O médico poderá pedir-lhe que os pare de tomar para evitar um efeito aumentado no sistema imunitário.
- vacinas. Se precisa de ser vacinado, fale com o médico primeiro. Durante e até 4 semanas após parar o tratamento com Siponimod, não deve receber determinados tipos de vacinas (chamadas vacinas vivas atenuadas) uma vez que podem desencadear a infecção que era suposto prevenirem.
- fluconazol e outros medicamentos podem aumentar os níveis de Siponimod no sangue e não são recomendados para serem tomados conjuntamente com Siponimod. O médico irá aconselhá-lo sobre isto.
- carbamazepina e outros medicamentos que podem diminuir os níveis de Siponimod no seu sangue e assim impedir que este funcione correctamente. O médico irá aconselhá-lo sobre isto.
- modafinil e outros medicamentos podem diminuir os níveis de Siponimod no sangue de alguns doentes e podem assim impedir que este funcione correctamente. O médico irá aconselhá-lo sobre isto se for relevante para si.
- fototerapia com radiação UV ou PUVA fotoquimioterapia. A terapêutica UV durante o tratamento com Siponimod poderá aumentar o seu risco de desenvolver cancro da pele.
- se tem uma infecção ou se o seu sistema imunitário não funciona correctamente (por exemplo devido a uma doença ou a um medicamento que suprime o sistema imunitário.
- se nunca teve varicela e nunca foi vacinado contra a varicela. Pode estar em maior risco de ter complicações se desenvolver varicela durante o tratamento com Siponimod. O médico pode querer vaciná-lo contra a varicela antes de iniciar o tratamento.
- se está a planear ser vacinado. O médico irá aconselhá-lo sobre isto.
- se alguma vez teve, ou tem, dificuldades com a sua visão (em particular uma condição chamada edema macular) ou uma infecção ou inflamação do olho (uveíte). O médico pode querer que os seus olhos sejam examinados antes de iniciar o tratamento e regularmente durante o tratamento. Siponimod pode causar inchaço na mácula (a área do olho que permite ver formas, cores e detalhes) conhecido como edema macular. A probabilidade de desenvolver edema macular é superior se já teve antes ou se alguma vez teve uveíte (uma inflamação do olho).
- se tem diabetes. A probabilidade de desenvolver edema macular é superior em doentes com diabetes.
- se alguma vez teve alguma das condições seguintes (mesmo se está a receber tratamento para elas): doença cardíaca grave, batimento cardíaco irregular ou anormal (arritmia), acidente vascular cerebral ou outra doença relacionada com os vasos sanguíneos no cérebro, uma frequência cardíaca lenta, desmaios, distúrbios do ritmo cardíaco (indicados por resultados anormais no ECG).
- se tem problemas de respiração graves quando dorme (apneia de sono).
- se tem pressão arterial elevada que não pode ser controlada por medicamentos. A sua pressão arterial terá de ser verificada regularmente.
- se alguma vez teve problemas de fígado. O médico pode querer que faça análises ao sangue para verificar a sua função hepática antes de prescrever Siponimod.
- se pode engravidar, porque siponimod pode prejudicar o bebé que irá nascer quando utilizado durante a gravidez. Antes de iniciar o tratamento, o médico irá explicar-lhe o risco e pedir- lhe que faça um teste de gravidez para assegurar que não está grávida. Deve utilizar contraceptivos eficazes durante o tratamento e até 10 dias após parar o tratamento.
Se qualquer das situações acima se aplica a si, informe o médico antes de tomar Siponimod.
Esteja atento às seguintes situações enquanto toma Siponimod:
Se tiver alguma das seguintes situações enquanto toma Siponimod, informe o médico imediatamente porque pode ser grave:
- se tem uma infecção. Siponimod diminui o número de glóbulos brancos no seu sangue. Os glóbulos brancos combatem a infecção, então pode ter infecções mais facilmente enquanto está a tomar Siponimod (e até 3 a 4 semanas após parar de tomar). Estas situações podem ser graves e possivelmente até um risco de vida.
- se pensa que a sua esclerose múltipla está a agravar ou se notar quaisquer sintomas novos ou invulgares. Uma infecção muito rara do cérebro chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) pode causar sintomas semelhantes à esclerose múltipla secundária progressiva. Pode ocorrer em doentes que tomam medicamentos como Siponimod e outros medicamentos utilizados para tratar a esclerose múltipla.
- se tem febre, sente-se como se tivesse uma gripe ou tem uma dor de cabeça acompanhada de rigidez do pescoço, sensibilidade à luz, náuseas ou confusão. Estes podem ser sintomas de um tipo de meningite causada por uma infecção fúngica (meningite criptocócica).
- se tem alterações na sua visão, por exemplo se o centro da sua visão se tornar turva ou tem sombras, desenvolve-se um ponto cego no centro do seu campo visual, ou se tem problemas em ver cores ou pequenos detalhes. Estes podem ser sintomas de edema macular. Pode não notar quaisquer sintomas nas fases iniciais do edema macular, e este pode causar alguns dos mesmos sintomas visuais de um ataque esclerose múltipla (nevrite ótica). O médico pode querer que que os seus olhos sejam examinados 3 ou 4 meses após iniciar o tratamento e possivelmente de novo mais tarde. Se o edema macular for confirmado, o médico poderá aconselhá-lo a parar o tratamento com Siponimod.
- se tem sintomas tais como início súbito de dor de cabeça forte, confusão, convulsões e alterações da visão. Estes podem ser sintomas de uma condição chamada síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES).
- se tem sintomas tais como náuseas inexplicadas, vómitos, dores abdominais, cansaço, amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos ou urina anormalmente escura. Estes podem ser sintomas de problemas de fígado.
Durante os primeiros dias de tratamento, Siponimod pode causar uma diminuição da frequência cardíaca (bradicardia). Pode não sentir nada ou sentir-se tonto ou cansado. Pode também levar a que o seu batimento cardíaco se torne irregular. Se alguma coisa indicar que pode estar em maior risco de sofrer destes efeitos, o médico poderá decidir acompanhá-lo mais de perto durante o início do tratamento, referi-lo primeiro a um especialista do coração (cardiologista), ou decidir não lhe dar Siponimod.
A rapidez a que este medicamento é degradado (metabolizado) no organismo varia de doente para doente e assim diferentes pessoas requerem diferentes doses. O médico irá realizar uma análise ao sangue ou saliva antes de iniciar o tratamento para determinar que dose é melhor para si. Em casos raros, o resultado das análises poderá indicar que não deve tomar Siponimod.
Poderá também ser necessária uma análise ao seu sangue antes do início do tratamento e periodicamente durante o tratamento para verificar a contagem de glóbulos brancos. O médico poderá ter de parar ou reduzir a sua dose de Siponimod caso a contagem de glóbulos brancos seja muito baixa.
Antes do início do tratamento o seu sangue também será analisado para verificar o funcionamento do seu fígado.
Agravamento da esclerose múltipla após interromper o tratamento com Siponimod
Não pare de tomar Siponimod ou altere a sua dose sem falar com o médico primeiro.
Informe o médico de imediato se pensa que a sua esclerose múltipla agravou após ter parado o tratamento com Siponimod
Não existe experiência com Siponimod em doentes idosos. Fale com o médico se tem quaisquer preocupações.
Não dê este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade porque não foi estudado nesta faixa etária.
Outros medicamentos e Siponimod:
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Certifique-se de que informa o médico caso esteja a receber qualquer dos seguintes medicamentos ou terapêuticas:
- medicamentos para o batimento cardíaco irregular, tais como amiodarona, procainamida, quinidina ou sotalol. O médico poderá decidir não prescrever Siponimod porque poderá intensificar o efeito no batimento cardíaco irregular.
- medicamentos que diminuem o batimento cardíaco, tais como diltiazem ou verapamilo (que pertencem a um grupo de medicamentos chamado bloqueadores dos canais de cálcio), digoxina ou ivabradina. O médico poderá referi-lo a um especialista do coração, pois o seu medicamento poderá ter de ser alterado porque Siponimod pode também diminuir o seu batimento cardíaco nos primeiros dias de tratamento. Se está a tomar um bloqueador beta, tal como atenolol ou propranolol, o médico poderá pedir-lhe que pare o seu bloqueador beta temporariamente até que tenha alcançado a sua dose diária completa de Siponimod.
- medicamentos que afectam o sistema imunitário, tais como quimioterapia, imunossupressores ou outros medicamentos para tratar a esclerose múltipla. O médico poderá pedir-lhe que os pare de tomar para evitar um efeito aumentado no sistema imunitário.
- vacinas. Se precisa de ser vacinado, fale com o médico primeiro. Durante e até 4 semanas após parar o tratamento com Siponimod, não deve receber determinados tipos de vacinas (chamadas vacinas vivas atenuadas) uma vez que podem desencadear a infecção que era suposto prevenirem.
- fluconazol e outros medicamentos podem aumentar os níveis de Siponimod no sangue e não são recomendados para serem tomados conjuntamente com Siponimod. O médico irá aconselhá-lo sobre isto.
- carbamazepina e outros medicamentos que podem diminuir os níveis de Siponimod no seu sangue e assim impedir que este funcione correctamente. O médico irá aconselhá-lo sobre isto.
- modafinil e outros medicamentos podem diminuir os níveis de Siponimod no sangue de alguns doentes e podem assim impedir que este funcione correctamente. O médico irá aconselhá-lo sobre isto se for relevante para si.
- fototerapia com radiação UV ou PUVA fotoquimioterapia. A terapêutica UV durante o tratamento com Siponimod poderá aumentar o seu risco de desenvolver cancro da pele.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Dose(s) esquecida(s) durante o início do tratamento
Durante os primeiros 6 dias de tratamento, se uma dose de titulação é esquecida num dia o tratamento tem de ser reiniciado com uma nova embalagem de titulação.
Dose esquecida após o dia 6
Se uma dose for esquecida, a dose prescrita deve ser tomada no próximo horário previsto; a dose seguinte não deve ser duplicada.
Reinício da terapêutica de manutenção após interrupção do tratamento
Se o tratamento de manutenção for interrompido por 4 ou mais doses diárias consecutivas, o siponimod deve ser reiniciado com uma nova embalagem de titulação.
Durante os primeiros 6 dias de tratamento, se uma dose de titulação é esquecida num dia o tratamento tem de ser reiniciado com uma nova embalagem de titulação.
Dose esquecida após o dia 6
Se uma dose for esquecida, a dose prescrita deve ser tomada no próximo horário previsto; a dose seguinte não deve ser duplicada.
Reinício da terapêutica de manutenção após interrupção do tratamento
Se o tratamento de manutenção for interrompido por 4 ou mais doses diárias consecutivas, o siponimod deve ser reiniciado com uma nova embalagem de titulação.
Cuidados no Armazenamento
Não conservar acima de 25°C.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Siponimod Alemtuzumab
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Terapêuticas antineoplásicas, imunomoduladoras ou imunossupressoras Siponimod não foi estudado em combinação com terapêuticas antineoplásicas, imunomoduladoras ou imunossupressoras. Deve ter-se precaução na administração concomitante devido ao risco de efeitos aditivos imunitários durante tal terapêutica e nas semanas seguintes à paragem da administração de quaisquer destes medicamentos. Devido às características e duração dos efeitos imunossupressores de alemtuzumab descritos na informação do medicamento, não é recomendado iniciar tratamento com siponimod após alemtuzumab a não ser que os benefícios do tratamento claramente superem os riscos para o doente individual. - Alemtuzumab
Siponimod Antineoplásicos
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Terapêuticas antineoplásicas, imunomoduladoras ou imunossupressoras Siponimod não foi estudado em combinação com terapêuticas antineoplásicas, imunomoduladoras ou imunossupressoras. Deve ter-se precaução na administração concomitante devido ao risco de efeitos aditivos imunitários durante tal terapêutica e nas semanas seguintes à paragem da administração de quaisquer destes medicamentos. Devido às características e duração dos efeitos imunossupressores de alemtuzumab descritos na informação do medicamento, não é recomendado iniciar tratamento com siponimod após alemtuzumab a não ser que os benefícios do tratamento claramente superem os riscos para o doente individual. - Antineoplásicos
Siponimod Imunomoduladores
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Terapêuticas antineoplásicas, imunomoduladoras ou imunossupressoras Siponimod não foi estudado em combinação com terapêuticas antineoplásicas, imunomoduladoras ou imunossupressoras. Deve ter-se precaução na administração concomitante devido ao risco de efeitos aditivos imunitários durante tal terapêutica e nas semanas seguintes à paragem da administração de quaisquer destes medicamentos. Devido às características e duração dos efeitos imunossupressores de alemtuzumab descritos na informação do medicamento, não é recomendado iniciar tratamento com siponimod após alemtuzumab a não ser que os benefícios do tratamento claramente superem os riscos para o doente individual. - Imunomoduladores
Siponimod Imunossupressores
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Terapêuticas antineoplásicas, imunomoduladoras ou imunossupressoras Siponimod não foi estudado em combinação com terapêuticas antineoplásicas, imunomoduladoras ou imunossupressoras. Deve ter-se precaução na administração concomitante devido ao risco de efeitos aditivos imunitários durante tal terapêutica e nas semanas seguintes à paragem da administração de quaisquer destes medicamentos. Devido às características e duração dos efeitos imunossupressores de alemtuzumab descritos na informação do medicamento, não é recomendado iniciar tratamento com siponimod após alemtuzumab a não ser que os benefícios do tratamento claramente superem os riscos para o doente individual. - Imunossupressores
Siponimod Antiarrítmicos
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Medicamentos antiarrítmicos, medicamentos que prolongam o intervalo QT, medicamentos que podem diminuir a frequência cardíaca Durante o início do tratamento siponimod não deve ser utilizado concomitantemente em doentes a receber medicamentos antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo amiodarona, sotalol), medicamentos que prolongam o intervalo QT com conhecidas propriedades arritmogénicas, bloqueadores do canal de cálcio que diminuem a frequência cardíaca (tais como verapamilo ou diltiazem) ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca (por exemplo ivabradina ou digoxina) por causa dos potenciais efeitos aditivos na frequência cardíaca. Não existem dados disponíveis sobre a utilização concomitante destas substâncias com siponimod. A utilização concomitante destas substâncias durante o início do tratamento pode estar associada a bradicardia grave e bloqueio cardíaco. Devido ao potencial efeito aditivo na frequência cardíaca, regra geral o tratamento com siponimod não deve ser iniciado em doentes que são concorrentemente tratados com estas substâncias. Se for considerado o tratamento com siponimod, deve procurar-se o aconselhamento de um cardiologista relativamente à mudança para medicamentos que não diminuem a frequência cardíaca ou monitorização adequada durante o início do tratamento. - Antiarrítmicos
Siponimod Medicamentos que prolongam o intervalo QT
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Medicamentos antiarrítmicos, medicamentos que prolongam o intervalo QT, medicamentos que podem diminuir a frequência cardíaca Durante o início do tratamento siponimod não deve ser utilizado concomitantemente em doentes a receber medicamentos antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo amiodarona, sotalol), medicamentos que prolongam o intervalo QT com conhecidas propriedades arritmogénicas, bloqueadores do canal de cálcio que diminuem a frequência cardíaca (tais como verapamilo ou diltiazem) ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca (por exemplo ivabradina ou digoxina) por causa dos potenciais efeitos aditivos na frequência cardíaca. Não existem dados disponíveis sobre a utilização concomitante destas substâncias com siponimod. A utilização concomitante destas substâncias durante o início do tratamento pode estar associada a bradicardia grave e bloqueio cardíaco. Devido ao potencial efeito aditivo na frequência cardíaca, regra geral o tratamento com siponimod não deve ser iniciado em doentes que são concorrentemente tratados com estas substâncias. Se for considerado o tratamento com siponimod, deve procurar-se o aconselhamento de um cardiologista relativamente à mudança para medicamentos que não diminuem a frequência cardíaca ou monitorização adequada durante o início do tratamento. - Medicamentos que prolongam o intervalo QT
Siponimod Outros medicamentos
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Medicamentos antiarrítmicos, medicamentos que prolongam o intervalo QT, medicamentos que podem diminuir a frequência cardíaca Durante o início do tratamento siponimod não deve ser utilizado concomitantemente em doentes a receber medicamentos antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo amiodarona, sotalol), medicamentos que prolongam o intervalo QT com conhecidas propriedades arritmogénicas, bloqueadores do canal de cálcio que diminuem a frequência cardíaca (tais como verapamilo ou diltiazem) ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca (por exemplo ivabradina ou digoxina) por causa dos potenciais efeitos aditivos na frequência cardíaca. Não existem dados disponíveis sobre a utilização concomitante destas substâncias com siponimod. A utilização concomitante destas substâncias durante o início do tratamento pode estar associada a bradicardia grave e bloqueio cardíaco. Devido ao potencial efeito aditivo na frequência cardíaca, regra geral o tratamento com siponimod não deve ser iniciado em doentes que são concorrentemente tratados com estas substâncias. Se for considerado o tratamento com siponimod, deve procurar-se o aconselhamento de um cardiologista relativamente à mudança para medicamentos que não diminuem a frequência cardíaca ou monitorização adequada durante o início do tratamento. - Outros medicamentos
Siponimod Quinidina
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Medicamentos antiarrítmicos, medicamentos que prolongam o intervalo QT, medicamentos que podem diminuir a frequência cardíaca Durante o início do tratamento siponimod não deve ser utilizado concomitantemente em doentes a receber medicamentos antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo amiodarona, sotalol), medicamentos que prolongam o intervalo QT com conhecidas propriedades arritmogénicas, bloqueadores do canal de cálcio que diminuem a frequência cardíaca (tais como verapamilo ou diltiazem) ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca (por exemplo ivabradina ou digoxina) por causa dos potenciais efeitos aditivos na frequência cardíaca. Não existem dados disponíveis sobre a utilização concomitante destas substâncias com siponimod. A utilização concomitante destas substâncias durante o início do tratamento pode estar associada a bradicardia grave e bloqueio cardíaco. Devido ao potencial efeito aditivo na frequência cardíaca, regra geral o tratamento com siponimod não deve ser iniciado em doentes que são concorrentemente tratados com estas substâncias. Se for considerado o tratamento com siponimod, deve procurar-se o aconselhamento de um cardiologista relativamente à mudança para medicamentos que não diminuem a frequência cardíaca ou monitorização adequada durante o início do tratamento. - Quinidina
Siponimod Procainamida
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Medicamentos antiarrítmicos, medicamentos que prolongam o intervalo QT, medicamentos que podem diminuir a frequência cardíaca Durante o início do tratamento siponimod não deve ser utilizado concomitantemente em doentes a receber medicamentos antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo amiodarona, sotalol), medicamentos que prolongam o intervalo QT com conhecidas propriedades arritmogénicas, bloqueadores do canal de cálcio que diminuem a frequência cardíaca (tais como verapamilo ou diltiazem) ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca (por exemplo ivabradina ou digoxina) por causa dos potenciais efeitos aditivos na frequência cardíaca. Não existem dados disponíveis sobre a utilização concomitante destas substâncias com siponimod. A utilização concomitante destas substâncias durante o início do tratamento pode estar associada a bradicardia grave e bloqueio cardíaco. Devido ao potencial efeito aditivo na frequência cardíaca, regra geral o tratamento com siponimod não deve ser iniciado em doentes que são concorrentemente tratados com estas substâncias. Se for considerado o tratamento com siponimod, deve procurar-se o aconselhamento de um cardiologista relativamente à mudança para medicamentos que não diminuem a frequência cardíaca ou monitorização adequada durante o início do tratamento. - Procainamida
Siponimod Amiodarona
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Medicamentos antiarrítmicos, medicamentos que prolongam o intervalo QT, medicamentos que podem diminuir a frequência cardíaca Durante o início do tratamento siponimod não deve ser utilizado concomitantemente em doentes a receber medicamentos antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo amiodarona, sotalol), medicamentos que prolongam o intervalo QT com conhecidas propriedades arritmogénicas, bloqueadores do canal de cálcio que diminuem a frequência cardíaca (tais como verapamilo ou diltiazem) ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca (por exemplo ivabradina ou digoxina) por causa dos potenciais efeitos aditivos na frequência cardíaca. Não existem dados disponíveis sobre a utilização concomitante destas substâncias com siponimod. A utilização concomitante destas substâncias durante o início do tratamento pode estar associada a bradicardia grave e bloqueio cardíaco. Devido ao potencial efeito aditivo na frequência cardíaca, regra geral o tratamento com siponimod não deve ser iniciado em doentes que são concorrentemente tratados com estas substâncias. Se for considerado o tratamento com siponimod, deve procurar-se o aconselhamento de um cardiologista relativamente à mudança para medicamentos que não diminuem a frequência cardíaca ou monitorização adequada durante o início do tratamento. - Amiodarona
Siponimod Sotalol
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Medicamentos antiarrítmicos, medicamentos que prolongam o intervalo QT, medicamentos que podem diminuir a frequência cardíaca Durante o início do tratamento siponimod não deve ser utilizado concomitantemente em doentes a receber medicamentos antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo amiodarona, sotalol), medicamentos que prolongam o intervalo QT com conhecidas propriedades arritmogénicas, bloqueadores do canal de cálcio que diminuem a frequência cardíaca (tais como verapamilo ou diltiazem) ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca (por exemplo ivabradina ou digoxina) por causa dos potenciais efeitos aditivos na frequência cardíaca. Não existem dados disponíveis sobre a utilização concomitante destas substâncias com siponimod. A utilização concomitante destas substâncias durante o início do tratamento pode estar associada a bradicardia grave e bloqueio cardíaco. Devido ao potencial efeito aditivo na frequência cardíaca, regra geral o tratamento com siponimod não deve ser iniciado em doentes que são concorrentemente tratados com estas substâncias. Se for considerado o tratamento com siponimod, deve procurar-se o aconselhamento de um cardiologista relativamente à mudança para medicamentos que não diminuem a frequência cardíaca ou monitorização adequada durante o início do tratamento. - Sotalol
Siponimod Bloqueadores da entrada de cálcio (antagonistas de cálcio)
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Medicamentos antiarrítmicos, medicamentos que prolongam o intervalo QT, medicamentos que podem diminuir a frequência cardíaca Durante o início do tratamento siponimod não deve ser utilizado concomitantemente em doentes a receber medicamentos antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo amiodarona, sotalol), medicamentos que prolongam o intervalo QT com conhecidas propriedades arritmogénicas, bloqueadores do canal de cálcio que diminuem a frequência cardíaca (tais como verapamilo ou diltiazem) ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca (por exemplo ivabradina ou digoxina) por causa dos potenciais efeitos aditivos na frequência cardíaca. Não existem dados disponíveis sobre a utilização concomitante destas substâncias com siponimod. A utilização concomitante destas substâncias durante o início do tratamento pode estar associada a bradicardia grave e bloqueio cardíaco. Devido ao potencial efeito aditivo na frequência cardíaca, regra geral o tratamento com siponimod não deve ser iniciado em doentes que são concorrentemente tratados com estas substâncias. Se for considerado o tratamento com siponimod, deve procurar-se o aconselhamento de um cardiologista relativamente à mudança para medicamentos que não diminuem a frequência cardíaca ou monitorização adequada durante o início do tratamento. - Bloqueadores da entrada de cálcio (antagonistas de cálcio)
Siponimod Verapamilo
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Medicamentos antiarrítmicos, medicamentos que prolongam o intervalo QT, medicamentos que podem diminuir a frequência cardíaca Durante o início do tratamento siponimod não deve ser utilizado concomitantemente em doentes a receber medicamentos antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo amiodarona, sotalol), medicamentos que prolongam o intervalo QT com conhecidas propriedades arritmogénicas, bloqueadores do canal de cálcio que diminuem a frequência cardíaca (tais como verapamilo ou diltiazem) ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca (por exemplo ivabradina ou digoxina) por causa dos potenciais efeitos aditivos na frequência cardíaca. Não existem dados disponíveis sobre a utilização concomitante destas substâncias com siponimod. A utilização concomitante destas substâncias durante o início do tratamento pode estar associada a bradicardia grave e bloqueio cardíaco. Devido ao potencial efeito aditivo na frequência cardíaca, regra geral o tratamento com siponimod não deve ser iniciado em doentes que são concorrentemente tratados com estas substâncias. Se for considerado o tratamento com siponimod, deve procurar-se o aconselhamento de um cardiologista relativamente à mudança para medicamentos que não diminuem a frequência cardíaca ou monitorização adequada durante o início do tratamento. - Verapamilo
Siponimod Diltiazem
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Medicamentos antiarrítmicos, medicamentos que prolongam o intervalo QT, medicamentos que podem diminuir a frequência cardíaca Durante o início do tratamento siponimod não deve ser utilizado concomitantemente em doentes a receber medicamentos antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo amiodarona, sotalol), medicamentos que prolongam o intervalo QT com conhecidas propriedades arritmogénicas, bloqueadores do canal de cálcio que diminuem a frequência cardíaca (tais como verapamilo ou diltiazem) ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca (por exemplo ivabradina ou digoxina) por causa dos potenciais efeitos aditivos na frequência cardíaca. Não existem dados disponíveis sobre a utilização concomitante destas substâncias com siponimod. A utilização concomitante destas substâncias durante o início do tratamento pode estar associada a bradicardia grave e bloqueio cardíaco. Devido ao potencial efeito aditivo na frequência cardíaca, regra geral o tratamento com siponimod não deve ser iniciado em doentes que são concorrentemente tratados com estas substâncias. Se for considerado o tratamento com siponimod, deve procurar-se o aconselhamento de um cardiologista relativamente à mudança para medicamentos que não diminuem a frequência cardíaca ou monitorização adequada durante o início do tratamento. - Diltiazem
Siponimod Ivabradina
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Medicamentos antiarrítmicos, medicamentos que prolongam o intervalo QT, medicamentos que podem diminuir a frequência cardíaca Durante o início do tratamento siponimod não deve ser utilizado concomitantemente em doentes a receber medicamentos antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo amiodarona, sotalol), medicamentos que prolongam o intervalo QT com conhecidas propriedades arritmogénicas, bloqueadores do canal de cálcio que diminuem a frequência cardíaca (tais como verapamilo ou diltiazem) ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca (por exemplo ivabradina ou digoxina) por causa dos potenciais efeitos aditivos na frequência cardíaca. Não existem dados disponíveis sobre a utilização concomitante destas substâncias com siponimod. A utilização concomitante destas substâncias durante o início do tratamento pode estar associada a bradicardia grave e bloqueio cardíaco. Devido ao potencial efeito aditivo na frequência cardíaca, regra geral o tratamento com siponimod não deve ser iniciado em doentes que são concorrentemente tratados com estas substâncias. Se for considerado o tratamento com siponimod, deve procurar-se o aconselhamento de um cardiologista relativamente à mudança para medicamentos que não diminuem a frequência cardíaca ou monitorização adequada durante o início do tratamento. - Ivabradina
Siponimod Digoxina
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Medicamentos antiarrítmicos, medicamentos que prolongam o intervalo QT, medicamentos que podem diminuir a frequência cardíaca Durante o início do tratamento siponimod não deve ser utilizado concomitantemente em doentes a receber medicamentos antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo amiodarona, sotalol), medicamentos que prolongam o intervalo QT com conhecidas propriedades arritmogénicas, bloqueadores do canal de cálcio que diminuem a frequência cardíaca (tais como verapamilo ou diltiazem) ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca (por exemplo ivabradina ou digoxina) por causa dos potenciais efeitos aditivos na frequência cardíaca. Não existem dados disponíveis sobre a utilização concomitante destas substâncias com siponimod. A utilização concomitante destas substâncias durante o início do tratamento pode estar associada a bradicardia grave e bloqueio cardíaco. Devido ao potencial efeito aditivo na frequência cardíaca, regra geral o tratamento com siponimod não deve ser iniciado em doentes que são concorrentemente tratados com estas substâncias. Se for considerado o tratamento com siponimod, deve procurar-se o aconselhamento de um cardiologista relativamente à mudança para medicamentos que não diminuem a frequência cardíaca ou monitorização adequada durante o início do tratamento. - Digoxina
Siponimod Bloqueadores beta-adrenérgicos (betabloqueadores)
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Bloqueadores beta Deve ter-se precaução quando siponimod é iniciado em doentes a receber bloqueadores beta devido ao efeito aditivo na diminuição da frequência cardíaca. O tratamento com bloqueadores beta pode ser iniciado em doentes a receber doses estáveis de siponimod. O efeito cronotrópico negativo da co-administração de siponimod e propranolol foi avaliado num estudo específico de farmacodinâmica/segurança. A adição de propranolol a siponimod no estado estacionário farmacocinético/farmacodinâmico teve efeitos cronotrópicos negativos menos pronunciados (menos do que o seu somatório) em comparação à adição de siponimod a propranolol no estado estacionário farmacocinético/farmacodinâmico (efeito aditivo na frequência cardíaca). - Bloqueadores beta-adrenérgicos (betabloqueadores)
Siponimod Propranolol (propanolol)
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Bloqueadores beta Deve ter-se precaução quando siponimod é iniciado em doentes a receber bloqueadores beta devido ao efeito aditivo na diminuição da frequência cardíaca. O tratamento com bloqueadores beta pode ser iniciado em doentes a receber doses estáveis de siponimod. O efeito cronotrópico negativo da co-administração de siponimod e propranolol foi avaliado num estudo específico de farmacodinâmica/segurança. A adição de propranolol a siponimod no estado estacionário farmacocinético/farmacodinâmico teve efeitos cronotrópicos negativos menos pronunciados (menos do que o seu somatório) em comparação à adição de siponimod a propranolol no estado estacionário farmacocinético/farmacodinâmico (efeito aditivo na frequência cardíaca). - Propranolol (propanolol)
Siponimod Vacinas vivas
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Vacinação A utilização de vacinas vivas atenuadas pode implicar risco de infecção e deve assim ser evitada durante o tratamento com siponimod e durante até 4 semanas após o tratamento. Durante e até 4 semanas após o tratamento com siponimod a vacinação pode ser menos eficaz. Não se considera que a eficácia da vacinação esteja comprometida se o tratamento com siponimod for suspenso 1 semana antes da vacinação e até 4 semanas após. - Vacinas vivas
Siponimod Inibidores do CYP2C9
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Potencial de outros medicamentos afetarem a farmacocinética de siponimod Inibidores da CYP2C9 e CYP3A4 Devido a uma exposição significativamente aumentada ao siponimod, a utilização concomitante de siponimod e medicamentos que causam inibição moderada da CYP2C9 e inibição moderada ou forte da CYP3A4 não é recomendada. Este regime medicamentoso concomitante pode consistir numa dupla inibição moderada CYP2C9/CYP3A4 (por ex. fluconazol) ou um inibidor moderado da CYP2C9 em associação com um inibidor moderado ou forte da CYP3A4 em separado. A co-administração diária de 200 mg de fluconazol (inibidor CYP2C9 moderado /CYP3A4 forte) no estado estacionário e uma dose única de siponimod 4 mg em voluntários saudáveis com genótipo CYP2C9*1*1 conduziu ao aumento de 2 vezes na área sob a curva (AUC) de siponimod. De acordo com a avaliação do potencial de interacção medicamentosa utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica (PBPK), é previsto um aumento máximo de 2 vezes na AUC de siponimod entre genótipos com qualquer tipo de inibidores da CYP3A4 e CYP2C9 exceto para doentes com um genótipo CYP2C9*2*2. Em doentes CYP2C9*2*2, é esperado um aumento na AUC de siponimod de 2,7 vezes na presença de inibidores CYP2C9/CYP3A4 moderados. - Inibidores do CYP2C9
Siponimod Inibidores do CYP3A4
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Potencial de outros medicamentos afetarem a farmacocinética de siponimod Inibidores da CYP2C9 e CYP3A4 Devido a uma exposição significativamente aumentada ao siponimod, a utilização concomitante de siponimod e medicamentos que causam inibição moderada da CYP2C9 e inibição moderada ou forte da CYP3A4 não é recomendada. Este regime medicamentoso concomitante pode consistir numa dupla inibição moderada CYP2C9/CYP3A4 (por ex. fluconazol) ou um inibidor moderado da CYP2C9 em associação com um inibidor moderado ou forte da CYP3A4 em separado. A co-administração diária de 200 mg de fluconazol (inibidor CYP2C9 moderado /CYP3A4 forte) no estado estacionário e uma dose única de siponimod 4 mg em voluntários saudáveis com genótipo CYP2C9*1*1 conduziu ao aumento de 2 vezes na área sob a curva (AUC) de siponimod. De acordo com a avaliação do potencial de interacção medicamentosa utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica (PBPK), é previsto um aumento máximo de 2 vezes na AUC de siponimod entre genótipos com qualquer tipo de inibidores da CYP3A4 e CYP2C9 exceto para doentes com um genótipo CYP2C9*2*2. Em doentes CYP2C9*2*2, é esperado um aumento na AUC de siponimod de 2,7 vezes na presença de inibidores CYP2C9/CYP3A4 moderados. - Inibidores do CYP3A4
Siponimod Indutores do CYP3A4
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Potencial de outros medicamentos afetarem a farmacocinética de siponimod Indutores da CYP2C9 e CYP3A4 Siponimod pode ser combinado com a maioria dos tipos de indutores da CYP2C9 e CYP3A4. No entanto, devido a uma esperada redução na exposição de siponimod, a adequação e possível benefício do tratamento devem ser considerados quando siponimod é combinado: - com indutores fortes CYP3A4/moderados CYP2C9 (por exemplo carbamazepina) em todos os doentes independentemente do genótipo - com indutores moderados CYP3A4 (por exemplo modafinil) em doentes com um genótipo CYP2C9*1*3 ou *2*3. É esperada uma redução significativa (em até 76% e 51%, respectivamente) sob estas condições de acordo com a avaliação do potencial de interacção medicamentosa utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica (PBPK). A co-administração diária de siponimod 2 mg na presença de doses diárias de 600 mg de rifampina (indutor forte da CYP3A4 e moderado da CYP2C9) diminuiu a AUCtau,ss e a Cmax,ss de siponimod em 57% e 45%, respectivamente, em indivíduos CY2C9*1*1. - Indutores do CYP3A4
Siponimod Indutores do CYP2C9
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Potencial de outros medicamentos afetarem a farmacocinética de siponimod Indutores da CYP2C9 e CYP3A4 Siponimod pode ser combinado com a maioria dos tipos de indutores da CYP2C9 e CYP3A4. No entanto, devido a uma esperada redução na exposição de siponimod, a adequação e possível benefício do tratamento devem ser considerados quando siponimod é combinado: - com indutores fortes CYP3A4/moderados CYP2C9 (por exemplo carbamazepina) em todos os doentes independentemente do genótipo - com indutores moderados CYP3A4 (por exemplo modafinil) em doentes com um genótipo CYP2C9*1*3 ou *2*3. É esperada uma redução significativa (em até 76% e 51%, respectivamente) sob estas condições de acordo com a avaliação do potencial de interacção medicamentosa utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica (PBPK). A co-administração diária de siponimod 2 mg na presença de doses diárias de 600 mg de rifampina (indutor forte da CYP3A4 e moderado da CYP2C9) diminuiu a AUCtau,ss e a Cmax,ss de siponimod em 57% e 45%, respectivamente, em indivíduos CY2C9*1*1. - Indutores do CYP2C9
Siponimod Carbamazepina
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Potencial de outros medicamentos afetarem a farmacocinética de siponimod Indutores da CYP2C9 e CYP3A4 Siponimod pode ser combinado com a maioria dos tipos de indutores da CYP2C9 e CYP3A4. No entanto, devido a uma esperada redução na exposição de siponimod, a adequação e possível benefício do tratamento devem ser considerados quando siponimod é combinado: - com indutores fortes CYP3A4/moderados CYP2C9 (por exemplo carbamazepina) em todos os doentes independentemente do genótipo - com indutores moderados CYP3A4 (por exemplo modafinil) em doentes com um genótipo CYP2C9*1*3 ou *2*3. É esperada uma redução significativa (em até 76% e 51%, respectivamente) sob estas condições de acordo com a avaliação do potencial de interacção medicamentosa utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica (PBPK). A co-administração diária de siponimod 2 mg na presença de doses diárias de 600 mg de rifampina (indutor forte da CYP3A4 e moderado da CYP2C9) diminuiu a AUCtau,ss e a Cmax,ss de siponimod em 57% e 45%, respectivamente, em indivíduos CY2C9*1*1. - Carbamazepina
Siponimod Modafinil
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Potencial de outros medicamentos afetarem a farmacocinética de siponimod Indutores da CYP2C9 e CYP3A4 Siponimod pode ser combinado com a maioria dos tipos de indutores da CYP2C9 e CYP3A4. No entanto, devido a uma esperada redução na exposição de siponimod, a adequação e possível benefício do tratamento devem ser considerados quando siponimod é combinado: - com indutores fortes CYP3A4/moderados CYP2C9 (por exemplo carbamazepina) em todos os doentes independentemente do genótipo - com indutores moderados CYP3A4 (por exemplo modafinil) em doentes com um genótipo CYP2C9*1*3 ou *2*3. É esperada uma redução significativa (em até 76% e 51%, respectivamente) sob estas condições de acordo com a avaliação do potencial de interacção medicamentosa utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica (PBPK). A co-administração diária de siponimod 2 mg na presença de doses diárias de 600 mg de rifampina (indutor forte da CYP3A4 e moderado da CYP2C9) diminuiu a AUCtau,ss e a Cmax,ss de siponimod em 57% e 45%, respectivamente, em indivíduos CY2C9*1*1. - Modafinil
Siponimod Rifampicina (rifampina)
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Potencial de outros medicamentos afetarem a farmacocinética de siponimod Indutores da CYP2C9 e CYP3A4 Siponimod pode ser combinado com a maioria dos tipos de indutores da CYP2C9 e CYP3A4. No entanto, devido a uma esperada redução na exposição de siponimod, a adequação e possível benefício do tratamento devem ser considerados quando siponimod é combinado: - com indutores fortes CYP3A4/moderados CYP2C9 (por exemplo carbamazepina) em todos os doentes independentemente do genótipo - com indutores moderados CYP3A4 (por exemplo modafinil) em doentes com um genótipo CYP2C9*1*3 ou *2*3. É esperada uma redução significativa (em até 76% e 51%, respectivamente) sob estas condições de acordo com a avaliação do potencial de interacção medicamentosa utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica (PBPK). A co-administração diária de siponimod 2 mg na presença de doses diárias de 600 mg de rifampina (indutor forte da CYP3A4 e moderado da CYP2C9) diminuiu a AUCtau,ss e a Cmax,ss de siponimod em 57% e 45%, respectivamente, em indivíduos CY2C9*1*1. - Rifampicina (rifampina)
Siponimod Contraceptivos orais
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Contraceptivos orais A co-administração com siponimod não revelou efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética e farmacodinâmica do contraceptivo oral combinado de etinilestradiol e levonorgestrel. Assim a eficácia do contraceptivo oral investigado foi mantida sob o tratamento com siponimod. Não foram realizados estudos de interacção com Contraceptivos orais contendo outros progestagénios, no entanto não é esperado um efeito de siponimod na eficácia de Contraceptivos orais. - Contraceptivos orais
Siponimod Etinilestradiol
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Contraceptivos orais A co-administração com siponimod não revelou efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética e farmacodinâmica do contraceptivo oral combinado de etinilestradiol e levonorgestrel. Assim a eficácia do contraceptivo oral investigado foi mantida sob o tratamento com siponimod. Não foram realizados estudos de interacção com Contraceptivos orais contendo outros progestagénios, no entanto não é esperado um efeito de siponimod na eficácia de Contraceptivos orais. - Etinilestradiol
Siponimod Levonorgestrel
Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.Interacções: Contraceptivos orais A co-administração com siponimod não revelou efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética e farmacodinâmica do contraceptivo oral combinado de etinilestradiol e levonorgestrel. Assim a eficácia do contraceptivo oral investigado foi mantida sob o tratamento com siponimod. Não foram realizados estudos de interacção com Contraceptivos orais contendo outros progestagénios, no entanto não é esperado um efeito de siponimod na eficácia de Contraceptivos orais. - Levonorgestrel
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Siponimod é contra-indicado em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos eficazes. Por este motivo, antes do início do tratamento em mulheres com potencial para engravidar deve estar disponível um teste de gravidez com resultado negativo e deve ser dado aconselhamento relativo ao risco grave para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante pelo menos dez dias após a última dose de siponimod.
Estão também incluídas medidas específicas no material educacional para o médico. Estas medidas devem ser implementadas antes de siponimod ser prescrito a doentes do sexo feminino e durante o tratamento.
Ao parar a terapêutica com siponimod para uma gravidez planeada, deve considerar-se o possível regresso da actividade da doença.
Os dados disponíveis sobre a utilização de siponimod em mulheres grávidas são inexistentes ou limitados. Estudos em animais demonstraram embriotoxicidade e fetotoxicidade induzida por siponimod em ratos e coelhos e teratogenicidade em ratos, incluindo mortes embriofetais e malformações esqueléticas ou viscerais a níveis de exposição comparáveis à exposição em humanos na dose diária de 2 mg. Adicionalmente, a experiência clínica com outro modulador do receptor da esfingosina 1-fosfato indicou um risco de malformações congénitas graves 2 vezes superior quando administrado durante a gravidez em comparação com a taxa observada na população geral.
Consequentemente, siponimod é contra-indicado durante a gravidez. Siponimod deve ser suspenso pelo menos 10 dias antes do dia planeado para a gravidez. Se uma mulher engravidar durante o tratamento, o siponimod tem que ser interrompido. Deve ser dado aconselhamento médico relativamente ao risco de efeitos prejudiciais para o feto associados com o tratamento e devem ser realizados exames ecográficos.
Desconhece-se se siponimod ou os seus principais metabólitos são excretados no leite humano. Siponimod e os seus metabólitos são excretados no leite de ratos. Siponimod não deve ser utilizado durante a amamentação.
O efeito de siponimod na fertilidade humana não foi avaliado. Siponimod não teve qualquer efeito nos órgãos reprodutivos masculinos em ratos e macacos nem nos parâmetros de fertilidade em ratos.
Os efeitos de siponimod sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. No entanto, podem ocorrer ocasionalmente tonturas ao iniciar a terapêutica com siponimod. Assim, os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas durante o primeiro dia do início do tratamento com siponimod.
Siponimod enfraquece o seu sistema imunitário. Isto poderá aumentar o seu risco de desenvolver cancro de pele. Deve limitar a sua exposição ao sol e raios UV ao:
● utilizar roupa protetora apropriada.
● aplicar regularmente protector solar com um elevado grau de protecção UV.
Siponimod é contra-indicado em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos eficazes. Por este motivo, antes do início do tratamento em mulheres com potencial para engravidar deve estar disponível um teste de gravidez com resultado negativo e deve ser dado aconselhamento relativo ao risco grave para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante pelo menos dez dias após a última dose de siponimod.
Estão também incluídas medidas específicas no material educacional para o médico. Estas medidas devem ser implementadas antes de siponimod ser prescrito a doentes do sexo feminino e durante o tratamento.
Ao parar a terapêutica com siponimod para uma gravidez planeada, deve considerar-se o possível regresso da actividade da doença.
Os dados disponíveis sobre a utilização de siponimod em mulheres grávidas são inexistentes ou limitados. Estudos em animais demonstraram embriotoxicidade e fetotoxicidade induzida por siponimod em ratos e coelhos e teratogenicidade em ratos, incluindo mortes embriofetais e malformações esqueléticas ou viscerais a níveis de exposição comparáveis à exposição em humanos na dose diária de 2 mg. Adicionalmente, a experiência clínica com outro modulador do receptor da esfingosina 1-fosfato indicou um risco de malformações congénitas graves 2 vezes superior quando administrado durante a gravidez em comparação com a taxa observada na população geral.
Consequentemente, siponimod é contra-indicado durante a gravidez. Siponimod deve ser suspenso pelo menos 10 dias antes do dia planeado para a gravidez. Se uma mulher engravidar durante o tratamento, o siponimod tem que ser interrompido. Deve ser dado aconselhamento médico relativamente ao risco de efeitos prejudiciais para o feto associados com o tratamento e devem ser realizados exames ecográficos.
Desconhece-se se siponimod ou os seus principais metabólitos são excretados no leite humano. Siponimod e os seus metabólitos são excretados no leite de ratos. Siponimod não deve ser utilizado durante a amamentação.
O efeito de siponimod na fertilidade humana não foi avaliado. Siponimod não teve qualquer efeito nos órgãos reprodutivos masculinos em ratos e macacos nem nos parâmetros de fertilidade em ratos.
Os efeitos de siponimod sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. No entanto, podem ocorrer ocasionalmente tonturas ao iniciar a terapêutica com siponimod. Assim, os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas durante o primeiro dia do início do tratamento com siponimod.
Siponimod enfraquece o seu sistema imunitário. Isto poderá aumentar o seu risco de desenvolver cancro de pele. Deve limitar a sua exposição ao sol e raios UV ao:
● utilizar roupa protetora apropriada.
● aplicar regularmente protector solar com um elevado grau de protecção UV.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
