Selinexor
O que é
O Selinexor é um inibidor selectivo de exportação nuclear usado como medicamento anticancro.
Age bloqueando a acção da exportina 1 e, portanto, bloqueando o transporte de várias proteínas envolvidas no crescimento das células cancerosas do núcleo da célula para o citoplasma, o que acaba por interromper o ciclo celular e leva à apoptose.
É o primeiro medicamento com esse mecanismo de acção.
Age bloqueando a acção da exportina 1 e, portanto, bloqueando o transporte de várias proteínas envolvidas no crescimento das células cancerosas do núcleo da célula para o citoplasma, o que acaba por interromper o ciclo celular e leva à apoptose.
É o primeiro medicamento com esse mecanismo de acção.
Usos comuns
Selinexor é indicado para o tratamento de mieloma múltiplo recidivante ou refractário em combinação com dexametasona.
Os pacientes devem ter recebido pelo menos 4 terapias anteriores e ter doença refractária a pelo menos dois inibidores de proteassoma, pelo menos dois agentes imunomoduladores e um anti-CD38 anticorpo monoclonal.
Os pacientes devem ter recebido pelo menos 4 terapias anteriores e ter doença refractária a pelo menos dois inibidores de proteassoma, pelo menos dois agentes imunomoduladores e um anti-CD38 anticorpo monoclonal.
Tipo
Molécula pequena.
História
Selinexor recebeu aprovação acelerada da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em julho de 2019, para uso em combinação com o corticosteróide dexametasona para o tratamento de adultos com mieloma múltiplo refractário recidivante (RRMM) que receberam pelo menos quatro terapias anteriores e cujos a doença é resistente a várias outras formas de tratamento, incluindo pelo menos dois inibidores de proteassoma, pelo menos dois agentes imunomoduladores e um anticorpo monoclonal anti-CD38.
Em dezembro de 2020, o selinexor foi aprovado pelo FDA em combinação com bortezomibe e dexametasona para o tratamento de adultos com mieloma múltiplo que receberam pelo menos uma terapia anterior.
Em ensaios clínicos, foi associado a uma alta incidência de efeitos colaterais graves, incluindo baixas contagens de plaquetas e baixos níveis de sódio no sangue.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
Selinexor foi aprovado para uso médico na União Europeia em março de 2021.
Em dezembro de 2020, o selinexor foi aprovado pelo FDA em combinação com bortezomibe e dexametasona para o tratamento de adultos com mieloma múltiplo que receberam pelo menos uma terapia anterior.
Em ensaios clínicos, foi associado a uma alta incidência de efeitos colaterais graves, incluindo baixas contagens de plaquetas e baixos níveis de sódio no sangue.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
Selinexor foi aprovado para uso médico na União Europeia em março de 2021.
Indicações
Selinexor, em combinação com dexametasona, é indicado para o tratamento de mieloma múltiplo em doentes adultos que tenham recebido, pelo menos, quatro terapêuticas anteriores e cuja doença seja refratária a, pelo menos, dois inibidores de proteassoma, dois agentes imunomoduladores e um anticorpo monoclonal anti-CD38, e que tenham demonstrado progressão da doença na última terapêutica.
Classificação CFT
16.1.9 : Outros citotóxicos
Mecanismo De Acção
Selinexor é um inibidor selectivo covalente reversível da exportação nuclear (SINE) que bloqueia especificamente a exportina 1 (XPO1). A XPO1 é o principal mediador da exportação nuclear de muitas proteínas de carga, incluindo proteínas de supressão tumoral (TSP), reguladores do crescimento e mRNA de proteínas promotoras do crescimento (oncogénicas). A inibição da XPO1 por selinexor resulta numa acumulação acentuada de TSP no núcleo, paragem do ciclo celular, reduções em várias oncoproteínas (p. ex., c-Myc e ciclina D1) e apoptose das células de cancro.
Posologia Orientativa
O tratamento deve ser iniciado e monitorizado sob supervisão de médicos experientes na gestão do mieloma múltiplo.
A dose inicial recomendada é de 80 mg de selinexor nos Dias 1 e 3 de cada semana.
A dose inicial recomendada é de 80 mg de selinexor nos Dias 1 e 3 de cada semana.
Administração
Via oral.
Selinexor deve ser tomado aproximadamente à mesma hora nos Dias 1 e 3 de cada semana. O comprimido deve ser engolido inteiro com água.
Para evitar o risco de irritação cutânea devido à substância activa, o comprimido não deve ser esmagado, mastigado, partido nem dividido.
Pode ser tomado com ou sem alimentos.
Selinexor deve ser tomado aproximadamente à mesma hora nos Dias 1 e 3 de cada semana. O comprimido deve ser engolido inteiro com água.
Para evitar o risco de irritação cutânea devido à substância activa, o comprimido não deve ser esmagado, mastigado, partido nem dividido.
Pode ser tomado com ou sem alimentos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Selinexor.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se reparar em qualquer um dos efeitos indesejáveis seguintes.
Selinexor pode causar os seguintes efeitos indesejáveis graves:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- número reduzido de plaquetas
O médico irá fazer análises ao seu sangue antes de começar a tomar Selinexor e quando for necessário durante e após o tratamento. Estes testes serão mais frequentes durante os primeiros dois meses de tratamento para monitorizar o seu número de plaquetas. O médico pode parar o tratamento ou ajustar a dose com base no seu número de plaquetas.
Informe o médico imediatamente se tiver sinais de um número reduzido de plaquetas como, por exemplo:
- nódoas negras excessivas ou fáceis
- alterações da pele com a apresentação de uma erupção na pele de pequenos pontos avermelhados ou roxos
- hemorragia prolongada de feridas
- hemorragia das gengivas ou nariz
- sangue na urina ou fezes
- número reduzido de glóbulos vermelhos e brancos, incluindo neutrófilos e linfócitos
O médico irá fazer análises ao seu sangue para monitorizar os números de glóbulos vermelhos e brancos antes de começar a tomar Selinexor e quando for necessário durante e após o tratamento. Estes testes serão mais frequentes durante os primeiros dois meses de tratamento. O médico pode parar o tratamento ou ajustar a dose com base no seu número de células sanguíneas ou poderá prescrever outros medicamentos para aumentar o número de células.
Informe o médico imediatamente se tiver sinais de um número reduzido de neutrófilos, como, por exemplo, febre.
- fadiga
Informe o médico se começar a sentir fadiga ou se a sua fadiga existente se agravar. O médico pode ajustar a dose em caso de fadiga persistente ou agravada.
- náuseas, vómitos, diarreia
Informe o médico imediatamente se desenvolver náuseas, vómitos ou diarreia. O médico poderá parar o tratamento ou ajustar a dose com base na gravidade dos seus sintomas. Adicionalmente, o médico poderá prescrever medicamentos para tomar antes ou durante o tratamento com Selinexor para prevenir e tratar as náuseas e/ou os vómitos e/ou a diarreia.
- peso e/ou apetite diminuído
O médico irá pesá-lo antes de começar a tomar Selinexor e quando for necessário durante e após o tratamento. Isto será mais frequente durante os primeiros dois meses de tratamento. Informe o médico se perder o apetite e se perder peso. O médico pode ajustar a dose em caso de perda de peso e do apetite e/ou prescrever medicamentos para aumentar o apetite. Mantenha uma ingestão adequada de calorias e líquidos durante o seu tratamento.
- nível de sódio reduzido
O médico irá fazer análises ao seu sangue para verificar o nível de sódio antes de começar a tomar Selinexor e quando for necessário durante e após o tratamento. Estes testes serão mais frequentes durante os primeiros dois meses de tratamento. O médico pode ajustar a dose e/ou prescrever comprimidos de sal ou líquidos com base no seu nível de sódio.
- estado confusional e tonturas
Informe o médico se começar a sentir confusão mental. Evite situações em que as tonturas ou o estado confusional possam ser um problema e não tome outros medicamentos que possam causar tonturas ou estado confusional sem falar com o médico. Não conduza nem utilize máquinas se sentir confusão mental ou tonturas; aguarde até ao desaparecimento destes sintomas. O médico pode ajustar a dose para reduzir estes sintomas.
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se reparar em qualquer um dos outros efeitos indesejáveis seguintes, listados abaixo.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
- Pneumonia
- Infecção das vias respiratórias superiores
- Hemorragia do nariz
- Dor de cabeça
- Desidratação
- Nível aumentado de açúcar no sangue
- Nível de potássio diminuído
- Perda de sono (insónia)
- Tonturas
- Alteração do paladar
- Visão turva
- Falta de ar
- Tosse
- Diarreia
- Dor abdominal
- Prisão de ventre
- Perda de energia
- Febre
Frequentes (podem afectar mais de 1 em 100 pessoas):
- Infecção bacteriana no sangue
- O corpo liberta normalmente substâncias na circulação sanguínea para combater infecções. Quando a resposta do corpo a estas substâncias é desequilibrada, são desencadeadas alterações que podem danificar vários sistemas de órgãos (sepsia).
- Número reduzido de neutrófilos com febre
- Nível de fosfato diminuído
- Nível de potássio aumentado
- Nível de cálcio diminuído
- Nível de magnésio diminuído
- Confusão mental (alucinação)
- Nível aumentado da amilase e lipase
- Nível de ácido úrico aumentado
- Pensamento confuso (delirium)
- Lesões nos nervos das mãos e pés, podendo causar formigueiro e adormecimento (neuropatia periférica)
- Desmaio (síncope)
- Aumento do batimento do coração (taquicardia)
- Visão fraca
- Perda do paladar
- Perturbação do paladar
- Perturbação do equilíbrio
- Alteração cognitiva
- Atenção alterada
- Problemas de memória
- Cataratas
- Tensão arterial baixa (hipotensão)
- Indigestão, boca seca, mal-estar abdominal
- Flatulência ou libertação de gases com mais frequência
- Comichão na pele
- Espasmo muscular
- Problemas nos rins
- Deterioração geral do estado físico, perturbação da marcha, mal-estar geral, arrepios
- Níveis aumentados de enzimas do fígado (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e fosfatase alcalina)
- Queda
- Aumento na enzima muscular chamada creatina
- Perda de cabelo
- Suores noturnos
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas):
- degradação rápida de células tumorais que pode representar um perigo de vida e causa sintomas como cãibras musculares, fraqueza muscular, confusão mental, perda ou alterações da visão e falta de ar (síndrome de lise tumoral)
- inflamação do cérebro que pode causar confusão mental, dor de cabeça, convulsões (encefalopatia)
Selinexor pode causar os seguintes efeitos indesejáveis graves:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- número reduzido de plaquetas
O médico irá fazer análises ao seu sangue antes de começar a tomar Selinexor e quando for necessário durante e após o tratamento. Estes testes serão mais frequentes durante os primeiros dois meses de tratamento para monitorizar o seu número de plaquetas. O médico pode parar o tratamento ou ajustar a dose com base no seu número de plaquetas.
Informe o médico imediatamente se tiver sinais de um número reduzido de plaquetas como, por exemplo:
- nódoas negras excessivas ou fáceis
- alterações da pele com a apresentação de uma erupção na pele de pequenos pontos avermelhados ou roxos
- hemorragia prolongada de feridas
- hemorragia das gengivas ou nariz
- sangue na urina ou fezes
- número reduzido de glóbulos vermelhos e brancos, incluindo neutrófilos e linfócitos
O médico irá fazer análises ao seu sangue para monitorizar os números de glóbulos vermelhos e brancos antes de começar a tomar Selinexor e quando for necessário durante e após o tratamento. Estes testes serão mais frequentes durante os primeiros dois meses de tratamento. O médico pode parar o tratamento ou ajustar a dose com base no seu número de células sanguíneas ou poderá prescrever outros medicamentos para aumentar o número de células.
Informe o médico imediatamente se tiver sinais de um número reduzido de neutrófilos, como, por exemplo, febre.
- fadiga
Informe o médico se começar a sentir fadiga ou se a sua fadiga existente se agravar. O médico pode ajustar a dose em caso de fadiga persistente ou agravada.
- náuseas, vómitos, diarreia
Informe o médico imediatamente se desenvolver náuseas, vómitos ou diarreia. O médico poderá parar o tratamento ou ajustar a dose com base na gravidade dos seus sintomas. Adicionalmente, o médico poderá prescrever medicamentos para tomar antes ou durante o tratamento com Selinexor para prevenir e tratar as náuseas e/ou os vómitos e/ou a diarreia.
- peso e/ou apetite diminuído
O médico irá pesá-lo antes de começar a tomar Selinexor e quando for necessário durante e após o tratamento. Isto será mais frequente durante os primeiros dois meses de tratamento. Informe o médico se perder o apetite e se perder peso. O médico pode ajustar a dose em caso de perda de peso e do apetite e/ou prescrever medicamentos para aumentar o apetite. Mantenha uma ingestão adequada de calorias e líquidos durante o seu tratamento.
- nível de sódio reduzido
O médico irá fazer análises ao seu sangue para verificar o nível de sódio antes de começar a tomar Selinexor e quando for necessário durante e após o tratamento. Estes testes serão mais frequentes durante os primeiros dois meses de tratamento. O médico pode ajustar a dose e/ou prescrever comprimidos de sal ou líquidos com base no seu nível de sódio.
- estado confusional e tonturas
Informe o médico se começar a sentir confusão mental. Evite situações em que as tonturas ou o estado confusional possam ser um problema e não tome outros medicamentos que possam causar tonturas ou estado confusional sem falar com o médico. Não conduza nem utilize máquinas se sentir confusão mental ou tonturas; aguarde até ao desaparecimento destes sintomas. O médico pode ajustar a dose para reduzir estes sintomas.
Informe o médico ou enfermeiro imediatamente se reparar em qualquer um dos outros efeitos indesejáveis seguintes, listados abaixo.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas):
- Pneumonia
- Infecção das vias respiratórias superiores
- Hemorragia do nariz
- Dor de cabeça
- Desidratação
- Nível aumentado de açúcar no sangue
- Nível de potássio diminuído
- Perda de sono (insónia)
- Tonturas
- Alteração do paladar
- Visão turva
- Falta de ar
- Tosse
- Diarreia
- Dor abdominal
- Prisão de ventre
- Perda de energia
- Febre
Frequentes (podem afectar mais de 1 em 100 pessoas):
- Infecção bacteriana no sangue
- O corpo liberta normalmente substâncias na circulação sanguínea para combater infecções. Quando a resposta do corpo a estas substâncias é desequilibrada, são desencadeadas alterações que podem danificar vários sistemas de órgãos (sepsia).
- Número reduzido de neutrófilos com febre
- Nível de fosfato diminuído
- Nível de potássio aumentado
- Nível de cálcio diminuído
- Nível de magnésio diminuído
- Confusão mental (alucinação)
- Nível aumentado da amilase e lipase
- Nível de ácido úrico aumentado
- Pensamento confuso (delirium)
- Lesões nos nervos das mãos e pés, podendo causar formigueiro e adormecimento (neuropatia periférica)
- Desmaio (síncope)
- Aumento do batimento do coração (taquicardia)
- Visão fraca
- Perda do paladar
- Perturbação do paladar
- Perturbação do equilíbrio
- Alteração cognitiva
- Atenção alterada
- Problemas de memória
- Cataratas
- Tensão arterial baixa (hipotensão)
- Indigestão, boca seca, mal-estar abdominal
- Flatulência ou libertação de gases com mais frequência
- Comichão na pele
- Espasmo muscular
- Problemas nos rins
- Deterioração geral do estado físico, perturbação da marcha, mal-estar geral, arrepios
- Níveis aumentados de enzimas do fígado (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e fosfatase alcalina)
- Queda
- Aumento na enzima muscular chamada creatina
- Perda de cabelo
- Suores noturnos
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas):
- degradação rápida de células tumorais que pode representar um perigo de vida e causa sintomas como cãibras musculares, fraqueza muscular, confusão mental, perda ou alterações da visão e falta de ar (síndrome de lise tumoral)
- inflamação do cérebro que pode causar confusão mental, dor de cabeça, convulsões (encefalopatia)
Advertências
Gravidez:Selinexor não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento:A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com selinexor e durante 1 semana após a última dose.
Condução:Selinexor pode ter grande influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou farmacêutico antes de tomar Selinexor e durante o tratamento se:
- tiver ou tiver tido problemas com hemorragias;
- tiver ou tiver tido uma infeção recente;
- tiver náuseas, vómitos ou diarreia;
- perder o apetite ou perder peso;
- tiver confusão mental e tonturas;
- tiver uma diminuição nos níveis de sódio no sangue (hiponatremia).
O médico irá examiná-lo e será monitorizado atentamente durante o tratamento. Antes de iniciar o tratamento com Selinexor e durante o tratamento, serão feitas análises ao seu sangue para verificar se tem células sanguíneas suficientes.
Selinexor não deve ser administrado a crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
- tiver ou tiver tido problemas com hemorragias;
- tiver ou tiver tido uma infeção recente;
- tiver náuseas, vómitos ou diarreia;
- perder o apetite ou perder peso;
- tiver confusão mental e tonturas;
- tiver uma diminuição nos níveis de sódio no sangue (hiponatremia).
O médico irá examiná-lo e será monitorizado atentamente durante o tratamento. Antes de iniciar o tratamento com Selinexor e durante o tratamento, serão feitas análises ao seu sangue para verificar se tem células sanguíneas suficientes.
Selinexor não deve ser administrado a crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
Sintomas
Os possíveis sintomas agudos incluem náuseas, vómitos, diarreia, desidratação e confusão mental. Os possíveis sinais incluem níveis de sódio baixos, enzimas hepáticas elevadas e contagem sanguínea baixa. Os doentes devem ser monitorizados atentamente e receber cuidados de apoio quando apropriado. Não foram notificadas mortes devido a sobredosagem até à data.
Gestão
Em caso de sobredosagem, monitorize o doente quanto a qualquer reacção adversa e forneça o tratamento sintomático apropriado imediatamente.
Sintomas
Os possíveis sintomas agudos incluem náuseas, vómitos, diarreia, desidratação e confusão mental. Os possíveis sinais incluem níveis de sódio baixos, enzimas hepáticas elevadas e contagem sanguínea baixa. Os doentes devem ser monitorizados atentamente e receber cuidados de apoio quando apropriado. Não foram notificadas mortes devido a sobredosagem até à data.
Gestão
Em caso de sobredosagem, monitorize o doente quanto a qualquer reacção adversa e forneça o tratamento sintomático apropriado imediatamente.
Terapêutica Interrompida
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar. De igual modo, não tome uma dose extra se vomitar depois de tomar Selinexor. Tome a dose seguinte conforme programado.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não exige condições especiais de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Este medicamento não exige condições especiais de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Selinexor Indutores do CYP3A4
Observações: Não foram realizados estudos clínicos específicos sobre a interacção medicamentosa.Interacções: O uso concomitante de um forte indutor do CYP3A4 pode resultar numa menor exposição a selinexor. - Indutores do CYP3A4
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar ou a abster-se de relações sexuais durante o tratamento com selinexor e durante pelo menos 1 semana após a última dose de selinexor.
Recomenda-se que as mulheres com potencial para engravidar façam um teste de gravidez antes de iniciar o tratamento com selinexor.
As mulheres com potencial para engravidar e os doentes do sexo masculino com potencial reprodutor devem ser aconselhados a utilizar métodos contraceptivos eficazes ou a abster-se de actividade sexual de modo a evitar uma gravidez durante o tratamento com selinexor e durante pelo menos 1 semana após a última dose de selinexor.
Não existem dados sobre a utilização de selinexor em mulheres grávidas.
Selinexor não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Se a doente engravidar enquanto estiver a tomar selinexor, selinexor deve ser descontinuado imediatamente e a doente deve ser informada sobre o possível risco para o feto.
Desconhece-se se selinexor ou os respetivos metabólitos são excretados no leite materno humano.
A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com selinexor e durante 1 semana após a última dose.
Selinexor pode ter grande influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Selinexor pode causar fadiga, estado confusional e tonturas. Os doentes devem ser informados no sentido de evitar situações em que as tonturas ou o estado confusional possam ser um problema e de não tomar outros medicamentos que possam causar tonturas ou estado confusional sem aconselhamento médico adequado. Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir nem utilizar máquinas se observarem qualquer um destes sintomas.
As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar ou a abster-se de relações sexuais durante o tratamento com selinexor e durante pelo menos 1 semana após a última dose de selinexor.
Recomenda-se que as mulheres com potencial para engravidar façam um teste de gravidez antes de iniciar o tratamento com selinexor.
As mulheres com potencial para engravidar e os doentes do sexo masculino com potencial reprodutor devem ser aconselhados a utilizar métodos contraceptivos eficazes ou a abster-se de actividade sexual de modo a evitar uma gravidez durante o tratamento com selinexor e durante pelo menos 1 semana após a última dose de selinexor.
Não existem dados sobre a utilização de selinexor em mulheres grávidas.
Selinexor não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Se a doente engravidar enquanto estiver a tomar selinexor, selinexor deve ser descontinuado imediatamente e a doente deve ser informada sobre o possível risco para o feto.
Desconhece-se se selinexor ou os respetivos metabólitos são excretados no leite materno humano.
A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com selinexor e durante 1 semana após a última dose.
Selinexor pode ter grande influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Selinexor pode causar fadiga, estado confusional e tonturas. Os doentes devem ser informados no sentido de evitar situações em que as tonturas ou o estado confusional possam ser um problema e de não tomar outros medicamentos que possam causar tonturas ou estado confusional sem aconselhamento médico adequado. Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir nem utilizar máquinas se observarem qualquer um destes sintomas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
