Satralizumab

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Condução
O que é
Satralizumab é um tipo de proteína chamada anticorpo monoclonal. Os anticorpos monoclonais são concebidos para reconhecer e se ligarem a uma substância específica no corpo.

Satralizumab é um medicamento para o tratamento de doenças do espectro da neuromielite óptica (NMOSD) em adultos e jovens a partir dos 12 anos de idade.

A NMOSD é uma doença do sistema nervoso central que afecta principalmente os nervos ópticos e a medula espinhal. Ocorre quando o sistema imunitário (as defesas do organismo) funciona indevidamente e ataca os nervos do corpo.
- O dano nos nervos ópticos causa inchaço, causando dor e perda de visão.
- O dano na medula espinhal causa fraqueza ou perda de movimento nas pernas ou braços, perda de sensibilidade e problemas com a função da bexiga e intestino.

Num “ataque” de NMOSD, há inchaço no sistema nervoso. Isto também acontece quando a doença regressa (“surto”). O inchaço provoca novos sintomas ou o regresso de sintomas anteriores.
Usos comuns
O satralizumab é indicado para o tratamento do distúrbio do espectro da neuromielite óptica (NMOSD) em pacientes adultos com anticorpos anti-aquaporina-4 (AQP4) positivos.
Tipo
Biotecnologia.
História
A droga está sendo desenvolvida pela Chugai Pharmaceutical, uma subsidiária da Roche.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
Indicações
Satralizumab é indicado em monoterapia ou em combinação com terapia imunossupressora (IST) para o tratamento de doenças do espectro da neuromielite óptica (NMOSD) em doentes adultos e adolescentes a partir dos 12 anos de idade que são seropositivos para a IgG anti-aquaporina-4 (AQP4-IgG).
Classificação CFT

16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
O satralizumab é um anticorpo monoclonal (mAb) da imunoglobulina humanizada recombinante G2 (IgG2) que se liga ao receptor de IL-6 humano solúvel e ao receptor ligado à membrana (IL-6R) e, assim, impede a sinalização a jusante de IL-6 através desses receptores.

Os níveis de IL-6 aumentam no líquido cefalorraquidiano e no soro de doentes com NMO e NMOSD durante os períodos de actividade da doença.
As funções da IL-6 foram implicadas na fisiopatologia da NMO e NMOSD, incluindo activação de células B, diferenciação de células B para plasmoblastos e produção de autoanticorpos patológicos, por exemplo, contra AQP4, uma proteína de canal de água expressa principalmente por astrócitos no SNC, activação e diferenciação de células Th17, inibição de células T reguladoras e alterações na permeabilidade da barreira hematoencefálica.
Posologia Orientativa
O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de neuromielite óptica (NMO) ou NMOSD.

Satralizumab pode ser usado como monoterapia ou em combinação com corticosteróides orais (COs), azatioprina (AZA) ou micofenolato de mofetil (MMF). A posologia em doentes adolescentes com ≥ 12 anos de idade com peso corporal ≥ 40 kg e em doentes adultos é igual.

A dose de carga recomendada é uma injecção subcutânea (SC) de 120 mg a cada duas semanas nas três primeiras administrações (primeira dose na semana 0, segunda dose na semana 2 e terceira dose na semana 4).

A dose de manutenção recomendada é uma injecção SC de 120 mg a cada quatro semanas.
Administração
Via subcutânea.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao satralizumab.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Informe imediatamente o médico ou dirija-se ao serviço de urgências do hospital mais próximo, se tiver algum sinal de reacções alérgicas durante ou após a injecção. Estes incluem:
- aperto no peito ou pieira
- sentir falta de ar
- febre ou arrepios
- tonturas graves ou vertigem
- inchaço dos lábios, língua, rosto
- comichão na pele, urticária ou erupção na pele.

Não tome a próxima dose até que tenha falado com o médico e este lhe tenha dito para tomar a próxima dose.
Reacções relacionadas com a injecção (muito frequentes: podem afectar mais de 1 em 10 pessoas) Na maioria dos casos, estas são reacções ligeiras, mas algumas podem ser graves.
Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se tiver algum destes sinais durante ou após a injecção, particularmente nas primeiras 24 horas após a injecção:
- vermelhidão, comichão, dor ou inchaço onde a injecção é administrada
- erupção cutânea, pele vermelha ou com comichão ou urticária
- sentir-se corado
- dor de cabeça
- irritação, inchaço ou dor na garganta
- sentir falta de ar
- tensão arterial baixa (tonturas e vertigens)
- febre ou arrepios
- sentir cansaço
- náuseas ou vómitos ou diarreia
- ritmo cardíaco acelerado, coração com batimentos acelerados ou fortes (palpitações). Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se tiver algum dos sinais acima.

Outros efeitos indesejáveis:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
- dor de cabeça
- dor nas articulações
- níveis elevados de lípidos (gorduras) no sangue
- baixo nível de glóbulos brancos nas análises

Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- rigidez
- enxaqueca
- batimento cardíaco lento (bradicardia)
- aumento da tensão arterial
- incapacidade de dormir
- inchaço nas pernas, pés ou mãos
- erupção cutânea ou comichão
- alergias ou febre dos fenos
- inflamação do estômago (gastrite), incluindo dor de estômago e náuseas
- aumento de peso
- análises de sangue que mostram:
• baixos níveis de fibrinogénio (uma proteína envolvida na coagulação do sangue)
• níveis elevados de enzimas hepáticas (transaminases, possível sinal de problemas no fígado)
• níveis elevados de bilirrubina (possível sinal de problemas no fígado)
• baixos níveis de plaquetas (o que pode facilitar o aparecimento de hemorragias ou nódoas negras)
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de Satralizumab durante a gravidez.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Sabe-se que a IgG humana é excretada no leite materno durante os primeiros dias após o nascimento, diminuindo para baixas concentrações logo depois; consequentemente, um risco para lactentes não pode ser excluído durante este curto período. Posteriormente, o uso de Satralizumab pode ser considerado durante a amamentação somente se for clinicamente necessário.
Condução
Condução
Condução:Os efeitos de Satralizumab sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Precauções Gerais
Fale imediatamente com o médico se apresentar qualquer reação alérgica.

Fale com o médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Satralizumab se alguma das situações abaixo for aplicável (ou se não tiver certeza).

Não pode utilizar Satralizumab enquanto estiver com uma infecção. Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se achar que tem algum sinal de infecção antes, durante ou após o tratamento com Satralizumab, como:
- febre ou arrepios
- tosse que não desaparece
- dor de garganta
- herpes labial ou herpes genital (herpes simplex)
- zona (herpes zoster)
- vermelhidão, inchaço, sensibilidade ou dor na pele
- náuseas ou vómitos, diarreia ou dor de barriga.

O médico irá esperar até que a infecção esteja controlada antes de administrar Satralizumab ou permitir que continue a injetar Satralizumab.

Informe o médico se tiver sido recentemente vacinado ou se planeia vacinar-se num futuro próximo.
- O médico irá verificar se precisa de alguma vacina antes de iniciar o Satralizumab.
- Não tome vacinas vivas ou vivas atenuadas (por exemplo, BCG para tuberculose ou vacinas contra a febre amarela) enquanto estiver a ser tratado com Satralizumab.

Satralizumab pode ter efeitos no seu fígado e aumentar a quantidade de algumas enzimas hepáticas no seu sangue. O médico fará análises ao sangue antes de lhe ser administrado Satralizumab e durante o seu tratamento para verificar o funcionamento do seu fígado. Informe imediatamente o médico ou enfermeiro se tiver algum destes sinais de dano no fígado durante ou após o tratamento com Satralizumab:
- amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia)
- urina de cor escura
- náuseas e vómitos
- dor abdominal Contagem de glóbulos brancos
O médico irá realizar análises ao sangue antes de receber Satralizumab e durante o seu tratamento, para verificar a sua contagem de glóbulos brancos.

Não administre este medicamento a crianças com menos de 12 anos de idade. Isso ocorre porque ainda não foi estudado nessa faixa etária.

Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar medicamentos como varfarina, carbamazepina, fenitoína e teofilina, pois pode ser necessário ajustar as doses.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Para que o tratamento seja totalmente eficaz, é muito importante continuar a administração das injecções.

Caso seja o médico ou enfermeiro a administrar as suas injecções e falhar uma consulta, marque outra imediatamente.

Caso faça a autoadministração de Satralizumab e falhar uma injecção, injecte-a o mais rápido possível. Não espere até a próxima dose planeada. Após administrar a injecção da dose esquecida, a sua próxima injecção deve ser feita:
- para doses de carga – 2 semanas depois
- para doses de manutenção – 4 semanas depois
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC). Não congelar. Não utilize a seringa se tiver sido congelada. Manter sempre a seringa seca.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem efeito descrito

Satralizumab Azatioprina

Observações: Não foram realizados estudos de interacção.
Interacções: As análises farmacocinéticas (PK) da população não detectaram nenhum efeito de azatioprina (AZA), corticosteróides orais (COs) ou micofenolato de mofetil (MMF) na depuração do satralizumab. - Azatioprina
Sem efeito descrito

Satralizumab Corticosteróides

Observações: Não foram realizados estudos de interacção.
Interacções: As análises farmacocinéticas (PK) da população não detectaram nenhum efeito de azatioprina (AZA), corticosteróides orais (COs) ou micofenolato de mofetil (MMF) na depuração do satralizumab. - Corticosteróides
Sem efeito descrito

Satralizumab Micofenolato de mofetil

Observações: Não foram realizados estudos de interacção.
Interacções: As análises farmacocinéticas (PK) da população não detectaram nenhum efeito de azatioprina (AZA), corticosteróides orais (COs) ou micofenolato de mofetil (MMF) na depuração do satralizumab. - Micofenolato de mofetil
Usar com precaução

Satralizumab Substratos do CYP450

Observações: Não foram realizados estudos de interacção.
Interacções: Estudos in vitro e in vivo mostraram que a expressão de enzimas hepáticas específicas do CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4) é suprimida por citocinas como a IL-6. Assim, deve-se ter cuidado ao iniciar ou interromper o tratamento com satralizumab em doentes que também são tratados com substratos do CYP450 3A4, 1A2, 2C9 ou 2C19, particularmente aqueles com um índice terapêutico estreito (como varfarina, carbamazepina, fenitoína e teofilina) e ajustar as doses, se necessário. Dada a semi-vida terminal prolongada do satralizumab, o efeito do satralizumab pode persistir por várias semanas após a interrupção do tratamento. - Substratos do CYP450
Usar com precaução

Satralizumab Substratos do CYP3A4

Observações: Não foram realizados estudos de interacção.
Interacções: Estudos in vitro e in vivo mostraram que a expressão de enzimas hepáticas específicas do CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4) é suprimida por citocinas como a IL-6. Assim, deve-se ter cuidado ao iniciar ou interromper o tratamento com satralizumab em doentes que também são tratados com substratos do CYP450 3A4, 1A2, 2C9 ou 2C19, particularmente aqueles com um índice terapêutico estreito (como varfarina, carbamazepina, fenitoína e teofilina) e ajustar as doses, se necessário. Dada a semi-vida terminal prolongada do satralizumab, o efeito do satralizumab pode persistir por várias semanas após a interrupção do tratamento. - Substratos do CYP3A4
Usar com precaução

Satralizumab Substratos do CYP1A2

Observações: Não foram realizados estudos de interacção.
Interacções: Estudos in vitro e in vivo mostraram que a expressão de enzimas hepáticas específicas do CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4) é suprimida por citocinas como a IL-6. Assim, deve-se ter cuidado ao iniciar ou interromper o tratamento com satralizumab em doentes que também são tratados com substratos do CYP450 3A4, 1A2, 2C9 ou 2C19, particularmente aqueles com um índice terapêutico estreito (como varfarina, carbamazepina, fenitoína e teofilina) e ajustar as doses, se necessário. Dada a semi-vida terminal prolongada do satralizumab, o efeito do satralizumab pode persistir por várias semanas após a interrupção do tratamento. - Substratos do CYP1A2
Usar com precaução

Satralizumab Substratos do CYP2C9

Observações: Não foram realizados estudos de interacção.
Interacções: Estudos in vitro e in vivo mostraram que a expressão de enzimas hepáticas específicas do CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4) é suprimida por citocinas como a IL-6. Assim, deve-se ter cuidado ao iniciar ou interromper o tratamento com satralizumab em doentes que também são tratados com substratos do CYP450 3A4, 1A2, 2C9 ou 2C19, particularmente aqueles com um índice terapêutico estreito (como varfarina, carbamazepina, fenitoína e teofilina) e ajustar as doses, se necessário. Dada a semi-vida terminal prolongada do satralizumab, o efeito do satralizumab pode persistir por várias semanas após a interrupção do tratamento. - Substratos do CYP2C9
Usar com precaução

Satralizumab Substratos do CYP2C19

Observações: Não foram realizados estudos de interacção.
Interacções: Estudos in vitro e in vivo mostraram que a expressão de enzimas hepáticas específicas do CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4) é suprimida por citocinas como a IL-6. Assim, deve-se ter cuidado ao iniciar ou interromper o tratamento com satralizumab em doentes que também são tratados com substratos do CYP450 3A4, 1A2, 2C9 ou 2C19, particularmente aqueles com um índice terapêutico estreito (como varfarina, carbamazepina, fenitoína e teofilina) e ajustar as doses, se necessário. Dada a semi-vida terminal prolongada do satralizumab, o efeito do satralizumab pode persistir por várias semanas após a interrupção do tratamento. - Substratos do CYP2C19
Usar com precaução

Satralizumab Varfarina

Observações: Não foram realizados estudos de interacção.
Interacções: Estudos in vitro e in vivo mostraram que a expressão de enzimas hepáticas específicas do CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4) é suprimida por citocinas como a IL-6. Assim, deve-se ter cuidado ao iniciar ou interromper o tratamento com satralizumab em doentes que também são tratados com substratos do CYP450 3A4, 1A2, 2C9 ou 2C19, particularmente aqueles com um índice terapêutico estreito (como varfarina, carbamazepina, fenitoína e teofilina) e ajustar as doses, se necessário. Dada a semi-vida terminal prolongada do satralizumab, o efeito do satralizumab pode persistir por várias semanas após a interrupção do tratamento. - Varfarina
Usar com precaução

Satralizumab Carbamazepina

Observações: Não foram realizados estudos de interacção.
Interacções: Estudos in vitro e in vivo mostraram que a expressão de enzimas hepáticas específicas do CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4) é suprimida por citocinas como a IL-6. Assim, deve-se ter cuidado ao iniciar ou interromper o tratamento com satralizumab em doentes que também são tratados com substratos do CYP450 3A4, 1A2, 2C9 ou 2C19, particularmente aqueles com um índice terapêutico estreito (como varfarina, carbamazepina, fenitoína e teofilina) e ajustar as doses, se necessário. Dada a semi-vida terminal prolongada do satralizumab, o efeito do satralizumab pode persistir por várias semanas após a interrupção do tratamento. - Carbamazepina
Usar com precaução

Satralizumab Fenitoína

Observações: Não foram realizados estudos de interacção.
Interacções: Estudos in vitro e in vivo mostraram que a expressão de enzimas hepáticas específicas do CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4) é suprimida por citocinas como a IL-6. Assim, deve-se ter cuidado ao iniciar ou interromper o tratamento com satralizumab em doentes que também são tratados com substratos do CYP450 3A4, 1A2, 2C9 ou 2C19, particularmente aqueles com um índice terapêutico estreito (como varfarina, carbamazepina, fenitoína e teofilina) e ajustar as doses, se necessário. Dada a semi-vida terminal prolongada do satralizumab, o efeito do satralizumab pode persistir por várias semanas após a interrupção do tratamento. - Fenitoína
Usar com precaução

Satralizumab Teofilina

Observações: Não foram realizados estudos de interacção.
Interacções: Estudos in vitro e in vivo mostraram que a expressão de enzimas hepáticas específicas do CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4) é suprimida por citocinas como a IL-6. Assim, deve-se ter cuidado ao iniciar ou interromper o tratamento com satralizumab em doentes que também são tratados com substratos do CYP450 3A4, 1A2, 2C9 ou 2C19, particularmente aqueles com um índice terapêutico estreito (como varfarina, carbamazepina, fenitoína e teofilina) e ajustar as doses, se necessário. Dada a semi-vida terminal prolongada do satralizumab, o efeito do satralizumab pode persistir por várias semanas após a interrupção do tratamento. - Teofilina
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Satralizumab
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Não existem dados sobre o uso de satralizumab em mulheres grávidas.
Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de Satralizumab durante a gravidez.

Desconhece-se se o satralizumab é excretado no leite materno.
Sabe-se que a IgG humana é excretada no leite materno durante os primeiros dias após o nascimento, diminuindo para baixas concentrações logo depois; consequentemente, um risco para lactentes não pode ser excluído durante este curto período. Posteriormente, o uso de Satralizumab pode ser considerado durante a amamentação somente se for clinicamente necessário.

Os efeitos de Satralizumab sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023