Ripretinib
O que é
Ripretinib é um inibidor da quinase usado para tratar tumor estromal gastrointestinal avançado (GIST).
Usos comuns
Ripretinib é indicado para tratar adultos com diagnóstico de tumor estromal gastrointestinal avançado (GIST) que tenham feito terapia anterior com pelo menos 3 inibidores da quinase, incluindo com imatinib.
Tipo
Molécula pequena.
História
O ripretinib foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em maio de 2020, e na Austrália em julho de 2020.
Ripretinib é o primeiro novo medicamento especificamente aprovado nos Estados Unidos como tratamento de quarta linha para tumor estromal gastrointestinal avançado (GIST).
Ripretinib é o primeiro novo medicamento especificamente aprovado nos Estados Unidos como tratamento de quarta linha para tumor estromal gastrointestinal avançado (GIST).
Indicações
Ripretinib está indicado no tratamento de doentes adultos com tumor do estroma gastrointestinal (GIST) avançado que tenham recebido tratamento anterior com três ou mais inibidores da quinase, incluindo imatinib.
Classificação CFT
16.1.8 : Inibidores das tirosinacinases
Mecanismo De Acção
O ripretinib é um novo inibidor da tirosina quinase que inibe os receptores da tirosina quinase proto-oncogene c-KIT e PDGFRA, incluindo mutações do tipo selvagem, primárias e secundárias. O ripretinib também inibe outras quinases in vitro, tais como PDGFRB, TIE2, VEGFR2 e BRAF.
Posologia Orientativa
Ripretinib deve ser prescrito por médicos com experiência na administração de agentes anticancerígenos.
A dose recomendada é de 150 mg de ripretinib (três comprimidos de 50 mg) tomados uma vez por dia, à mesma hora todos os dias, com ou sem alimentos.
A dose recomendada é de 150 mg de ripretinib (três comprimidos de 50 mg) tomados uma vez por dia, à mesma hora todos os dias, com ou sem alimentos.
Administração
Via oral.
Os comprimidos devem ser tomados à mesma hora todos os dias, com ou sem alimentos.
Os comprimidos devem ser tomados à mesma hora todos os dias, com ou sem alimentos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Ripretinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos indesejáveis graves
Procure assistência médica urgente se apresentar algum dos seguintes efeitos secundários graves:
- Problemas de pele (designados por SEPP)
O SEPP é um efeito secundário muito frequente associado à toma deste medicamento. Se desenvolver:
- vermelhidão, dor, inchaço ou bolhas nas palmas das mãos ou nas plantas dos pés,
o médico pode continuar o seu tratamento, alterar a sua dose ou interromper o seu tratamento até que a sua condição melhore.
- Tensão arterial alta
A tensão arterial alta é um efeito indesejável muito frequente associado à toma deste medicamento. Se desenvolver:
- cefaleia, sensação de desmaio ou tonturas, estes podem ser sintomas de tensão arterial elevada,
o médico pode alterar a sua dose ou interromper o seu tratamento até que a sua condição melhore.
- Problemas cardíacos (insuficiência cardíaca)
A insuficiência cardíaca é um efeito indesejável frequente associado à toma deste medicamento. Se sentir:
- muito cansaço, falta de ar, inchaço dos pés e/ou tornozelos, estes podem ser sintomas de problemas cardíacos.
Fale com o médico ou farmacêutico se tiver:
- Cancro da pele
O tratamento com Ripretinib pode resultar em determinados tipos de cancro de pele, tais como
«carcinoma espinocelular cutâneo» e «melanoma. Informe o médico se detectar quaisquer alterações na pele durante o tratamento, incluindo uma nova verruga, ferida aberta ou um inchaço avermelhado que sangra ou não cicatriza, ou uma alteração no tamanho ou na cor de um sinal. O médico irá verificar a sua pele quando iniciar o tratamento com Ripretinib e rotineiramente durante o tratamento.
Efeitos indesejáveis muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
- sensação de enjoo (náuseas)
- obstipação
- diarreia;
- sensação de enjoo (vómitos)
- dor nas articulações
- dor de cabeça
- falta de ar
- análises ao sangue que mostram níveis aumentados de bilirrubina, uma substância produzida pelo fígado
- análises ao sangue que mostram níveis aumentados de lipase, uma enzima envolvida na digestão
- análises ao sangue que mostram níveis reduzidos de fosfato
- cansaço
- queda de cabelo
- dor muscular
- perda de peso
- espasmos musculares
- pele seca
- dor nas costas
- tosse
- inchaço nas mãos e pernas
- dor nas mãos ou nos pés
- prurido
- lesões cutâneas não cancerosas
Efeitos indesejáveis frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
- feridas na boca
- dor de barriga (abdominal)
- insuficiência dos nervos periféricos (dormência e formigueiro nos pés ou nas mãos, dor aguda nas áreas afetadas, perda de equilíbrio e de coordenação e fraqueza muscular, especialmente nos pés)
- reacções cutâneas como descamação e inflamação da pele, erupção cutânea caracterizada por uma área plana e vermelha na pele coberta por pequenos inchaços ou acne
- análises ao fígado anormais (possível lesão hepática demonstrada por análises ao sangue)
- depressão
- tiróide hipoactiva
- fraqueza
- dor no peito
- ritmo cardíaco acelerado
Procure assistência médica urgente se apresentar algum dos seguintes efeitos secundários graves:
- Problemas de pele (designados por SEPP)
O SEPP é um efeito secundário muito frequente associado à toma deste medicamento. Se desenvolver:
- vermelhidão, dor, inchaço ou bolhas nas palmas das mãos ou nas plantas dos pés,
o médico pode continuar o seu tratamento, alterar a sua dose ou interromper o seu tratamento até que a sua condição melhore.
- Tensão arterial alta
A tensão arterial alta é um efeito indesejável muito frequente associado à toma deste medicamento. Se desenvolver:
- cefaleia, sensação de desmaio ou tonturas, estes podem ser sintomas de tensão arterial elevada,
o médico pode alterar a sua dose ou interromper o seu tratamento até que a sua condição melhore.
- Problemas cardíacos (insuficiência cardíaca)
A insuficiência cardíaca é um efeito indesejável frequente associado à toma deste medicamento. Se sentir:
- muito cansaço, falta de ar, inchaço dos pés e/ou tornozelos, estes podem ser sintomas de problemas cardíacos.
Fale com o médico ou farmacêutico se tiver:
- Cancro da pele
O tratamento com Ripretinib pode resultar em determinados tipos de cancro de pele, tais como
«carcinoma espinocelular cutâneo» e «melanoma. Informe o médico se detectar quaisquer alterações na pele durante o tratamento, incluindo uma nova verruga, ferida aberta ou um inchaço avermelhado que sangra ou não cicatriza, ou uma alteração no tamanho ou na cor de um sinal. O médico irá verificar a sua pele quando iniciar o tratamento com Ripretinib e rotineiramente durante o tratamento.
Efeitos indesejáveis muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
- sensação de enjoo (náuseas)
- obstipação
- diarreia;
- sensação de enjoo (vómitos)
- dor nas articulações
- dor de cabeça
- falta de ar
- análises ao sangue que mostram níveis aumentados de bilirrubina, uma substância produzida pelo fígado
- análises ao sangue que mostram níveis aumentados de lipase, uma enzima envolvida na digestão
- análises ao sangue que mostram níveis reduzidos de fosfato
- cansaço
- queda de cabelo
- dor muscular
- perda de peso
- espasmos musculares
- pele seca
- dor nas costas
- tosse
- inchaço nas mãos e pernas
- dor nas mãos ou nos pés
- prurido
- lesões cutâneas não cancerosas
Efeitos indesejáveis frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
- feridas na boca
- dor de barriga (abdominal)
- insuficiência dos nervos periféricos (dormência e formigueiro nos pés ou nas mãos, dor aguda nas áreas afetadas, perda de equilíbrio e de coordenação e fraqueza muscular, especialmente nos pés)
- reacções cutâneas como descamação e inflamação da pele, erupção cutânea caracterizada por uma área plana e vermelha na pele coberta por pequenos inchaços ou acne
- análises ao fígado anormais (possível lesão hepática demonstrada por análises ao sangue)
- depressão
- tiróide hipoactiva
- fraqueza
- dor no peito
- ritmo cardíaco acelerado
Advertências

Gravidez:Ripretinib não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento com ripretinib.

Aleitamento:A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Ripretinib e, pelo menos, por uma semana após a última dose.

Condução:Os efeitos de Ripretinib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos. Em alguns doentes, foi relatada fadiga após a administração de Ripretinib. Se um doente sentir fadiga, tal pode influenciar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Antes de tomar Ripretinib, fale com o médico ou farmacêutico se tiver ou tiver antecedentes de:
- tensão arterial alta. O médico irá monitorizar a sua tensão arterial antes e durante o tratamento com Ripretinib e poderá dar-lhe um medicamento para tratar a tensão arterial alta, se necessário.
- cardiopatias. O médico pode realizar testes adicionais para avaliar o funcionamento do seu coração antes e durante o seu tratamento com Ripretinib.
- problemas do fígado ou dos rins.
Ao tomar Ripretinib, fale com o médico ou farmacêutico se:
- detectar vermelhidão, dor, inchaço ou bolhas nas palmas das mãos ou nas plantas dos pés. Trata-se de um problema cutâneo chamado síndrome eritrodisestesia palmo-plantar (SEPP). O médico pode continuar o seu tratamento, alterar a sua dose ou interromper o seu tratamento até que a sua condição melhore.
- detectar alterações inesperadas na pele, tais como uma nova verruga, uma ferida aberta ou um inchaço avermelhado que sangra ou não cicatriza, ou uma alteração no tamanho ou na cor de um sinal. Ripretinib pode aumentar o risco de alguns tipos de cancros da pele. O médico irá verificar a sua pele quando iniciar o tratamento com Ripretinib e rotineiramente durante o tratamento. É importante que verifique a sua pele regularmente.
- tiver feridas decorrentes de qualquer cirurgia recente que não estejam a cicatrizar como esperado. Ripretinib pode afectar a forma como as feridas cicatrizam. O médico pode decidir interromper temporariamente o tratamento com Ripretinib alguns dias antes da cirurgia e até que a sua ferida tenha cicatrizado após a cirurgia. O médico decidirá quando deverá recomeçar o tratamento com Ripretinib. É importante que, no futuro, informe o médico caso planeie alguma cirurgia.
- sentir cansaço, falta de ar, notar veias salientes no seu pescoço ou inchaço do abdómen, tornozelos ou pernas enquanto estiver a tomar Ripretinib, estes podem ser sintomas de insuficiência cardíaca.
- a sua pele ou olhos ficarem mais sensíveis à luz solar ou a outras formas de luz. Não se exponha à luz solar direta, a lâmpadas de bronzeamento e a outras fontes de radiação ultravioleta quando estiver a tomar este medicamento. Deve usar vestuário de protecção e aplicar protetor solar com um elevado fator de protecção solar quando estiver exposto a luz solar forte.
Ripretinib pode ser nocivo para o feto. Não engravide durante o tratamento com Ripretinib. Utilize um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e durante, pelo menos, 1 semana após a dose final de Ripretinib, se for uma mulher em idade fértil ou um homem com uma parceira em idade fértil. Se utilizar contracepção hormonal, adicione uma contracepção de barreira (como preservativos).
Não administre este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade porque o mesmo não foi estudado neste grupo etário.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
O Ripretinib pode afectar a forma como alguns medicamentos funcionam. Além disso, alguns medicamentos podem afectar a forma como o Ripretinib funciona.
Principalmente, informe o médico se estiver a tomar algum dos medicamentos seguintes:
- medicamentos utilizados para tratar infecções fúngicas (tais como cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol)
- medicamentos utilizados para tratar infecções bacterianas (como eritromicina, claritromicina, rifampicina)
- medicamentos utilizados para tratar o VIH (como ritonavir, efavirenz, etravirina)
- medicamentos utilizados para a epilepsia ou convulsões (tais como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital)
- medicamentos utilizados para tratar batimentos cardíacos irregulares (como digoxina)
- medicamentos utilizados para prevenir acidentes vasculares cerebrais (AVC) ou coágulos sanguíneos prejudiciais (como o dabigatrano etexilato)
- medicamentos utilizados para baixar o colesterol elevado (como a rosuvastatina)
- medicamentos utilizados para reduzir a glucose no sangue ou para tratar a diabetes (como repaglinida ou metformina)
- medicamentos utilizados para tratar a inflamação grave do intestino e das articulações reumáticas (como a sulfassalazina)
- medicamentos utilizados para tratar o cancro (como paclitaxel ou irinotecano)
- medicamentos utilizados para prevenir a rejeição de órgãos (como ciclosporina, tacrolímus)
- medicamentos utilizados para tratar contagens de plaquetas baixas no sangue (como eltrombopag)
- medicamentos utilizados para tratar espasmos musculares (como tizanidina)
- medicamentos utilizados para aliviar a ansiedade antes de procedimentos (como o midazolam)
- preparações à base de plantas utilizadas para tratar a depressão e a ansiedade que contenham hipericão (Hypericum perforatum).
- tensão arterial alta. O médico irá monitorizar a sua tensão arterial antes e durante o tratamento com Ripretinib e poderá dar-lhe um medicamento para tratar a tensão arterial alta, se necessário.
- cardiopatias. O médico pode realizar testes adicionais para avaliar o funcionamento do seu coração antes e durante o seu tratamento com Ripretinib.
- problemas do fígado ou dos rins.
Ao tomar Ripretinib, fale com o médico ou farmacêutico se:
- detectar vermelhidão, dor, inchaço ou bolhas nas palmas das mãos ou nas plantas dos pés. Trata-se de um problema cutâneo chamado síndrome eritrodisestesia palmo-plantar (SEPP). O médico pode continuar o seu tratamento, alterar a sua dose ou interromper o seu tratamento até que a sua condição melhore.
- detectar alterações inesperadas na pele, tais como uma nova verruga, uma ferida aberta ou um inchaço avermelhado que sangra ou não cicatriza, ou uma alteração no tamanho ou na cor de um sinal. Ripretinib pode aumentar o risco de alguns tipos de cancros da pele. O médico irá verificar a sua pele quando iniciar o tratamento com Ripretinib e rotineiramente durante o tratamento. É importante que verifique a sua pele regularmente.
- tiver feridas decorrentes de qualquer cirurgia recente que não estejam a cicatrizar como esperado. Ripretinib pode afectar a forma como as feridas cicatrizam. O médico pode decidir interromper temporariamente o tratamento com Ripretinib alguns dias antes da cirurgia e até que a sua ferida tenha cicatrizado após a cirurgia. O médico decidirá quando deverá recomeçar o tratamento com Ripretinib. É importante que, no futuro, informe o médico caso planeie alguma cirurgia.
- sentir cansaço, falta de ar, notar veias salientes no seu pescoço ou inchaço do abdómen, tornozelos ou pernas enquanto estiver a tomar Ripretinib, estes podem ser sintomas de insuficiência cardíaca.
- a sua pele ou olhos ficarem mais sensíveis à luz solar ou a outras formas de luz. Não se exponha à luz solar direta, a lâmpadas de bronzeamento e a outras fontes de radiação ultravioleta quando estiver a tomar este medicamento. Deve usar vestuário de protecção e aplicar protetor solar com um elevado fator de protecção solar quando estiver exposto a luz solar forte.
Ripretinib pode ser nocivo para o feto. Não engravide durante o tratamento com Ripretinib. Utilize um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e durante, pelo menos, 1 semana após a dose final de Ripretinib, se for uma mulher em idade fértil ou um homem com uma parceira em idade fértil. Se utilizar contracepção hormonal, adicione uma contracepção de barreira (como preservativos).
Não administre este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade porque o mesmo não foi estudado neste grupo etário.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
O Ripretinib pode afectar a forma como alguns medicamentos funcionam. Além disso, alguns medicamentos podem afectar a forma como o Ripretinib funciona.
Principalmente, informe o médico se estiver a tomar algum dos medicamentos seguintes:
- medicamentos utilizados para tratar infecções fúngicas (tais como cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol)
- medicamentos utilizados para tratar infecções bacterianas (como eritromicina, claritromicina, rifampicina)
- medicamentos utilizados para tratar o VIH (como ritonavir, efavirenz, etravirina)
- medicamentos utilizados para a epilepsia ou convulsões (tais como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital)
- medicamentos utilizados para tratar batimentos cardíacos irregulares (como digoxina)
- medicamentos utilizados para prevenir acidentes vasculares cerebrais (AVC) ou coágulos sanguíneos prejudiciais (como o dabigatrano etexilato)
- medicamentos utilizados para baixar o colesterol elevado (como a rosuvastatina)
- medicamentos utilizados para reduzir a glucose no sangue ou para tratar a diabetes (como repaglinida ou metformina)
- medicamentos utilizados para tratar a inflamação grave do intestino e das articulações reumáticas (como a sulfassalazina)
- medicamentos utilizados para tratar o cancro (como paclitaxel ou irinotecano)
- medicamentos utilizados para prevenir a rejeição de órgãos (como ciclosporina, tacrolímus)
- medicamentos utilizados para tratar contagens de plaquetas baixas no sangue (como eltrombopag)
- medicamentos utilizados para tratar espasmos musculares (como tizanidina)
- medicamentos utilizados para aliviar a ansiedade antes de procedimentos (como o midazolam)
- preparações à base de plantas utilizadas para tratar a depressão e a ansiedade que contenham hipericão (Hypericum perforatum).
Cuidados com a Dieta
O sumo de toranja pode alterar a quantidade de Ripretinib no seu organismo. Não se recomenda beber sumo de toranja ou comer toranja durante o tratamento com este medicamento.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência ou ligar para o Centro de intoxicações.
Não se conhece qualquer antídoto específico para a sobredosagem com Ripretinib.
Em caso de suspeita de sobredosagem, o tratamento com Ripretinib deve ser imediatamente interrompido, devem ser iniciados os melhores cuidados de suporte por um profissional de saúde e o doente deve ser observado até à estabilização clínica.
Não se conhece qualquer antídoto específico para a sobredosagem com Ripretinib.
Em caso de suspeita de sobredosagem, o tratamento com Ripretinib deve ser imediatamente interrompido, devem ser iniciados os melhores cuidados de suporte por um profissional de saúde e o doente deve ser observado até à estabilização clínica.
Terapêutica Interrompida
Se o doente falhar uma dose de Ripretinib no prazo de 8 horas após a hora habitual de toma, o doente deve ser instruído a tomá-la o mais rapidamente possível e, em seguida, a tomar a dose seguinte à hora marcada regularmente. Se um doente falhar uma dose por mais de 8 horas após a hora habitual de toma, deve ser instruído a não tomar a dose em falta e simplesmente retomar o esquema posológico habitual no dia seguinte.
Em caso de vómito após a administração de Ripretinib, o doente não deve tomar uma dose de substituição e deve retomar o esquema posológico no dia seguinte à hora habitual.
Em caso de vómito após a administração de Ripretinib, o doente não deve tomar uma dose de substituição e deve retomar o esquema posológico no dia seguinte à hora habitual.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.

Ripretinib Inibidores do CYP3A
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito de inibidores potentes de CYP3A/gp-P A co-administração de itraconazol (um inibidor potente do CYP3A) e também um inibidor da gp-P aumentou a Cmáx do ripretinib em 36% e a AUC0-∞ em 99%. A Cmáx do DP-5439 manteve-se inalterada; a AUC0-∞ aumentou 99%. Os inibidores potentes do CYP3A/P-gp (por exemplo, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, itraconazol, ritonavir, posaconazol e voriconazol) devem ser utilizados com precaução e os doentes devem ser monitorizados. Não se recomenda a ingestão de sumo de toranja. - Inibidores do CYP3A

Ripretinib Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito de inibidores potentes de CYP3A/gp-P A co-administração de itraconazol (um inibidor potente do CYP3A) e também um inibidor da gp-P aumentou a Cmáx do ripretinib em 36% e a AUC0-∞ em 99%. A Cmáx do DP-5439 manteve-se inalterada; a AUC0-∞ aumentou 99%. Os inibidores potentes do CYP3A/P-gp (por exemplo, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, itraconazol, ritonavir, posaconazol e voriconazol) devem ser utilizados com precaução e os doentes devem ser monitorizados. Não se recomenda a ingestão de sumo de toranja. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)

Ripretinib Cetoconazol
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito de inibidores potentes de CYP3A/gp-P A co-administração de itraconazol (um inibidor potente do CYP3A) e também um inibidor da gp-P aumentou a Cmáx do ripretinib em 36% e a AUC0-∞ em 99%. A Cmáx do DP-5439 manteve-se inalterada; a AUC0-∞ aumentou 99%. Os inibidores potentes do CYP3A/P-gp (por exemplo, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, itraconazol, ritonavir, posaconazol e voriconazol) devem ser utilizados com precaução e os doentes devem ser monitorizados. Não se recomenda a ingestão de sumo de toranja. - Cetoconazol

Ripretinib Eritromicina
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito de inibidores potentes de CYP3A/gp-P A co-administração de itraconazol (um inibidor potente do CYP3A) e também um inibidor da gp-P aumentou a Cmáx do ripretinib em 36% e a AUC0-∞ em 99%. A Cmáx do DP-5439 manteve-se inalterada; a AUC0-∞ aumentou 99%. Os inibidores potentes do CYP3A/P-gp (por exemplo, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, itraconazol, ritonavir, posaconazol e voriconazol) devem ser utilizados com precaução e os doentes devem ser monitorizados. Não se recomenda a ingestão de sumo de toranja. - Eritromicina

Ripretinib Claritromicina
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito de inibidores potentes de CYP3A/gp-P A co-administração de itraconazol (um inibidor potente do CYP3A) e também um inibidor da gp-P aumentou a Cmáx do ripretinib em 36% e a AUC0-∞ em 99%. A Cmáx do DP-5439 manteve-se inalterada; a AUC0-∞ aumentou 99%. Os inibidores potentes do CYP3A/P-gp (por exemplo, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, itraconazol, ritonavir, posaconazol e voriconazol) devem ser utilizados com precaução e os doentes devem ser monitorizados. Não se recomenda a ingestão de sumo de toranja. - Claritromicina

Ripretinib Itraconazol
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito de inibidores potentes de CYP3A/gp-P A co-administração de itraconazol (um inibidor potente do CYP3A) e também um inibidor da gp-P aumentou a Cmáx do ripretinib em 36% e a AUC0-∞ em 99%. A Cmáx do DP-5439 manteve-se inalterada; a AUC0-∞ aumentou 99%. Os inibidores potentes do CYP3A/P-gp (por exemplo, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, itraconazol, ritonavir, posaconazol e voriconazol) devem ser utilizados com precaução e os doentes devem ser monitorizados. Não se recomenda a ingestão de sumo de toranja. - Itraconazol

Ripretinib Ritonavir
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito de inibidores potentes de CYP3A/gp-P A co-administração de itraconazol (um inibidor potente do CYP3A) e também um inibidor da gp-P aumentou a Cmáx do ripretinib em 36% e a AUC0-∞ em 99%. A Cmáx do DP-5439 manteve-se inalterada; a AUC0-∞ aumentou 99%. Os inibidores potentes do CYP3A/P-gp (por exemplo, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, itraconazol, ritonavir, posaconazol e voriconazol) devem ser utilizados com precaução e os doentes devem ser monitorizados. Não se recomenda a ingestão de sumo de toranja. - Ritonavir

Ripretinib Posaconazol
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito de inibidores potentes de CYP3A/gp-P A co-administração de itraconazol (um inibidor potente do CYP3A) e também um inibidor da gp-P aumentou a Cmáx do ripretinib em 36% e a AUC0-∞ em 99%. A Cmáx do DP-5439 manteve-se inalterada; a AUC0-∞ aumentou 99%. Os inibidores potentes do CYP3A/P-gp (por exemplo, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, itraconazol, ritonavir, posaconazol e voriconazol) devem ser utilizados com precaução e os doentes devem ser monitorizados. Não se recomenda a ingestão de sumo de toranja. - Posaconazol

Ripretinib Voriconazol
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito de inibidores potentes de CYP3A/gp-P A co-administração de itraconazol (um inibidor potente do CYP3A) e também um inibidor da gp-P aumentou a Cmáx do ripretinib em 36% e a AUC0-∞ em 99%. A Cmáx do DP-5439 manteve-se inalterada; a AUC0-∞ aumentou 99%. Os inibidores potentes do CYP3A/P-gp (por exemplo, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, itraconazol, ritonavir, posaconazol e voriconazol) devem ser utilizados com precaução e os doentes devem ser monitorizados. Não se recomenda a ingestão de sumo de toranja. - Voriconazol

Ripretinib Sumo de toranja
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito de inibidores potentes de CYP3A/gp-P A co-administração de itraconazol (um inibidor potente do CYP3A) e também um inibidor da gp-P aumentou a Cmáx do ripretinib em 36% e a AUC0-∞ em 99%. A Cmáx do DP-5439 manteve-se inalterada; a AUC0-∞ aumentou 99%. Os inibidores potentes do CYP3A/P-gp (por exemplo, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, itraconazol, ritonavir, posaconazol e voriconazol) devem ser utilizados com precaução e os doentes devem ser monitorizados. Não se recomenda a ingestão de sumo de toranja. - Sumo de toranja

Ripretinib Indutores do CYP3A
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito dos indutores do CYP3A A co-administração de Ripretinib com rifampicina, um indutor potente do CYP3A, diminuiu a Cmáx do ripretinib em 18% e a AUC0-∞ em 61%, diminuiu a AUC0-∞ do DP-5439 em 57% e aumentou a Cmáx do DP-5439 em 37%. A utilização concomitante de Ripretinib com indutores potentes do CYP3A (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, fenobarbital e hipericão) e indutores moderados do CYP3A (por exemplo, efavirenz e etravirina) deve, por conseguinte, ser evitada. Se for necessário co-administrar um indutor potente ou moderado do CYP3A, a frequência de administração de Ripretinib pode ser aumentada durante o período de co-administração. Para os indutores potentes, a dose pode ser aumentada de 150 mg uma vez por dia para 150 mg duas vezes por dia. No caso de doentes a tomar Ripretinib duas vezes por dia, se o doente falhar uma dose no prazo de 4 horas após a hora habitual de toma, o doente deve ser instruído a tomar a dose em falta o mais rapidamente possível e, em seguida, a dose seguinte na hora marcada regularmente. Se um doente falhar uma dose por mais de 4 horas após o tempo habitual de toma, deve ser instruído a não tomar a dose em falta e simplesmente retomar o esquema posológico habitual. Monitorizar a resposta clínica e a tolerabilidade. - Indutores do CYP3A

Ripretinib Carbamazepina
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito dos indutores do CYP3A A co-administração de Ripretinib com rifampicina, um indutor potente do CYP3A, diminuiu a Cmáx do ripretinib em 18% e a AUC0-∞ em 61%, diminuiu a AUC0-∞ do DP-5439 em 57% e aumentou a Cmáx do DP-5439 em 37%. A utilização concomitante de Ripretinib com indutores potentes do CYP3A (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, fenobarbital e hipericão) e indutores moderados do CYP3A (por exemplo, efavirenz e etravirina) deve, por conseguinte, ser evitada. Se for necessário co-administrar um indutor potente ou moderado do CYP3A, a frequência de administração de Ripretinib pode ser aumentada durante o período de co-administração. Para os indutores potentes, a dose pode ser aumentada de 150 mg uma vez por dia para 150 mg duas vezes por dia. No caso de doentes a tomar Ripretinib duas vezes por dia, se o doente falhar uma dose no prazo de 4 horas após a hora habitual de toma, o doente deve ser instruído a tomar a dose em falta o mais rapidamente possível e, em seguida, a dose seguinte na hora marcada regularmente. Se um doente falhar uma dose por mais de 4 horas após o tempo habitual de toma, deve ser instruído a não tomar a dose em falta e simplesmente retomar o esquema posológico habitual. Monitorizar a resposta clínica e a tolerabilidade. - Carbamazepina

Ripretinib Fenitoína
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito dos indutores do CYP3A A co-administração de Ripretinib com rifampicina, um indutor potente do CYP3A, diminuiu a Cmáx do ripretinib em 18% e a AUC0-∞ em 61%, diminuiu a AUC0-∞ do DP-5439 em 57% e aumentou a Cmáx do DP-5439 em 37%. A utilização concomitante de Ripretinib com indutores potentes do CYP3A (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, fenobarbital e hipericão) e indutores moderados do CYP3A (por exemplo, efavirenz e etravirina) deve, por conseguinte, ser evitada. Se for necessário co-administrar um indutor potente ou moderado do CYP3A, a frequência de administração de Ripretinib pode ser aumentada durante o período de co-administração. Para os indutores potentes, a dose pode ser aumentada de 150 mg uma vez por dia para 150 mg duas vezes por dia. No caso de doentes a tomar Ripretinib duas vezes por dia, se o doente falhar uma dose no prazo de 4 horas após a hora habitual de toma, o doente deve ser instruído a tomar a dose em falta o mais rapidamente possível e, em seguida, a dose seguinte na hora marcada regularmente. Se um doente falhar uma dose por mais de 4 horas após o tempo habitual de toma, deve ser instruído a não tomar a dose em falta e simplesmente retomar o esquema posológico habitual. Monitorizar a resposta clínica e a tolerabilidade. - Fenitoína

Ripretinib Rifampicina (rifampina)
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito dos indutores do CYP3A A co-administração de Ripretinib com rifampicina, um indutor potente do CYP3A, diminuiu a Cmáx do ripretinib em 18% e a AUC0-∞ em 61%, diminuiu a AUC0-∞ do DP-5439 em 57% e aumentou a Cmáx do DP-5439 em 37%. A utilização concomitante de Ripretinib com indutores potentes do CYP3A (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, fenobarbital e hipericão) e indutores moderados do CYP3A (por exemplo, efavirenz e etravirina) deve, por conseguinte, ser evitada. Se for necessário co-administrar um indutor potente ou moderado do CYP3A, a frequência de administração de Ripretinib pode ser aumentada durante o período de co-administração. Para os indutores potentes, a dose pode ser aumentada de 150 mg uma vez por dia para 150 mg duas vezes por dia. No caso de doentes a tomar Ripretinib duas vezes por dia, se o doente falhar uma dose no prazo de 4 horas após a hora habitual de toma, o doente deve ser instruído a tomar a dose em falta o mais rapidamente possível e, em seguida, a dose seguinte na hora marcada regularmente. Se um doente falhar uma dose por mais de 4 horas após o tempo habitual de toma, deve ser instruído a não tomar a dose em falta e simplesmente retomar o esquema posológico habitual. Monitorizar a resposta clínica e a tolerabilidade. - Rifampicina (rifampina)

Ripretinib Fenobarbital
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito dos indutores do CYP3A A co-administração de Ripretinib com rifampicina, um indutor potente do CYP3A, diminuiu a Cmáx do ripretinib em 18% e a AUC0-∞ em 61%, diminuiu a AUC0-∞ do DP-5439 em 57% e aumentou a Cmáx do DP-5439 em 37%. A utilização concomitante de Ripretinib com indutores potentes do CYP3A (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, fenobarbital e hipericão) e indutores moderados do CYP3A (por exemplo, efavirenz e etravirina) deve, por conseguinte, ser evitada. Se for necessário co-administrar um indutor potente ou moderado do CYP3A, a frequência de administração de Ripretinib pode ser aumentada durante o período de co-administração. Para os indutores potentes, a dose pode ser aumentada de 150 mg uma vez por dia para 150 mg duas vezes por dia. No caso de doentes a tomar Ripretinib duas vezes por dia, se o doente falhar uma dose no prazo de 4 horas após a hora habitual de toma, o doente deve ser instruído a tomar a dose em falta o mais rapidamente possível e, em seguida, a dose seguinte na hora marcada regularmente. Se um doente falhar uma dose por mais de 4 horas após o tempo habitual de toma, deve ser instruído a não tomar a dose em falta e simplesmente retomar o esquema posológico habitual. Monitorizar a resposta clínica e a tolerabilidade. - Fenobarbital

Ripretinib Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito dos indutores do CYP3A A co-administração de Ripretinib com rifampicina, um indutor potente do CYP3A, diminuiu a Cmáx do ripretinib em 18% e a AUC0-∞ em 61%, diminuiu a AUC0-∞ do DP-5439 em 57% e aumentou a Cmáx do DP-5439 em 37%. A utilização concomitante de Ripretinib com indutores potentes do CYP3A (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, fenobarbital e hipericão) e indutores moderados do CYP3A (por exemplo, efavirenz e etravirina) deve, por conseguinte, ser evitada. Se for necessário co-administrar um indutor potente ou moderado do CYP3A, a frequência de administração de Ripretinib pode ser aumentada durante o período de co-administração. Para os indutores potentes, a dose pode ser aumentada de 150 mg uma vez por dia para 150 mg duas vezes por dia. No caso de doentes a tomar Ripretinib duas vezes por dia, se o doente falhar uma dose no prazo de 4 horas após a hora habitual de toma, o doente deve ser instruído a tomar a dose em falta o mais rapidamente possível e, em seguida, a dose seguinte na hora marcada regularmente. Se um doente falhar uma dose por mais de 4 horas após o tempo habitual de toma, deve ser instruído a não tomar a dose em falta e simplesmente retomar o esquema posológico habitual. Monitorizar a resposta clínica e a tolerabilidade. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)

Ripretinib Efavirenz
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito dos indutores do CYP3A A co-administração de Ripretinib com rifampicina, um indutor potente do CYP3A, diminuiu a Cmáx do ripretinib em 18% e a AUC0-∞ em 61%, diminuiu a AUC0-∞ do DP-5439 em 57% e aumentou a Cmáx do DP-5439 em 37%. A utilização concomitante de Ripretinib com indutores potentes do CYP3A (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, fenobarbital e hipericão) e indutores moderados do CYP3A (por exemplo, efavirenz e etravirina) deve, por conseguinte, ser evitada. Se for necessário co-administrar um indutor potente ou moderado do CYP3A, a frequência de administração de Ripretinib pode ser aumentada durante o período de co-administração. Para os indutores potentes, a dose pode ser aumentada de 150 mg uma vez por dia para 150 mg duas vezes por dia. No caso de doentes a tomar Ripretinib duas vezes por dia, se o doente falhar uma dose no prazo de 4 horas após a hora habitual de toma, o doente deve ser instruído a tomar a dose em falta o mais rapidamente possível e, em seguida, a dose seguinte na hora marcada regularmente. Se um doente falhar uma dose por mais de 4 horas após o tempo habitual de toma, deve ser instruído a não tomar a dose em falta e simplesmente retomar o esquema posológico habitual. Monitorizar a resposta clínica e a tolerabilidade. Efeito do ripretinib noutros medicamentos Substratos selectivos de isoformas do CYP Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib pode inibir o CYP2C8. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos do CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, paclitaxel), uma vez que a co-administração pode levar a um aumento da exposição dos substratos do CYP2C8. Desconhece-se o efeito líquido in vivo da inibição do CYP3A4 no intestino e da indução sistémica do CYP3A4. Recomenda-se precaução ao co-administrar ripretinib com substratos sensíveis do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita (por exemplo, ciclosporina, tacrolímus) ou que sejam principalmente metabolizados no intestino (por exemplo, midazolam). O ripretinib e o DP-5439 induziram o CYP2B6 in vitro. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP2B6 com índice terapêutico estreito (por ex., efavirenz) pode levar à perda da sua eficácia. O ripretinib e o DP-5439 resultaram na regulação descendente do CYP1A2. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP1A2 com índice terapêutico estreito (por exemplo, tizanidina) pode levar ao aumento das concentrações, sendo recomendada a monitorização. - Efavirenz

Ripretinib Etravirina
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito dos indutores do CYP3A A co-administração de Ripretinib com rifampicina, um indutor potente do CYP3A, diminuiu a Cmáx do ripretinib em 18% e a AUC0-∞ em 61%, diminuiu a AUC0-∞ do DP-5439 em 57% e aumentou a Cmáx do DP-5439 em 37%. A utilização concomitante de Ripretinib com indutores potentes do CYP3A (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, fenobarbital e hipericão) e indutores moderados do CYP3A (por exemplo, efavirenz e etravirina) deve, por conseguinte, ser evitada. Se for necessário co-administrar um indutor potente ou moderado do CYP3A, a frequência de administração de Ripretinib pode ser aumentada durante o período de co-administração. Para os indutores potentes, a dose pode ser aumentada de 150 mg uma vez por dia para 150 mg duas vezes por dia. No caso de doentes a tomar Ripretinib duas vezes por dia, se o doente falhar uma dose no prazo de 4 horas após a hora habitual de toma, o doente deve ser instruído a tomar a dose em falta o mais rapidamente possível e, em seguida, a dose seguinte na hora marcada regularmente. Se um doente falhar uma dose por mais de 4 horas após o tempo habitual de toma, deve ser instruído a não tomar a dose em falta e simplesmente retomar o esquema posológico habitual. Monitorizar a resposta clínica e a tolerabilidade. - Etravirina

Ripretinib Pantoprazol
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Efeito dos agentes redutores de acidez Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na exposição plasmática ao ripretinib e DP-5439 quando Ripretinib foi co-administrado com pantoprazol (um inibidor da bomba de protões). - Pantoprazol

Ripretinib Ciclosporina
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Sistemas transportadores de fármacos Com base em dados in vitro, os medicamentos que são inibidores do BCRP (por exemplo, ciclosporina A, eltrombopag) devem ser utilizados com precaução em associação com Ripretinib, uma vez que podem ser possíveis concentrações plasmáticas aumentadas de ripretinib ou DP-5439. Efeito do ripretinib noutros medicamentos Substratos selectivos de isoformas do CYP Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib pode inibir o CYP2C8. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos do CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, paclitaxel), uma vez que a co-administração pode levar a um aumento da exposição dos substratos do CYP2C8. Desconhece-se o efeito líquido in vivo da inibição do CYP3A4 no intestino e da indução sistémica do CYP3A4. Recomenda-se precaução ao co-administrar ripretinib com substratos sensíveis do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita (por exemplo, ciclosporina, tacrolímus) ou que sejam principalmente metabolizados no intestino (por exemplo, midazolam). O ripretinib e o DP-5439 induziram o CYP2B6 in vitro. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP2B6 com índice terapêutico estreito (por ex., efavirenz) pode levar à perda da sua eficácia. O ripretinib e o DP-5439 resultaram na regulação descendente do CYP1A2. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP1A2 com índice terapêutico estreito (por exemplo, tizanidina) pode levar ao aumento das concentrações, sendo recomendada a monitorização. - Ciclosporina

Ripretinib Eltrombopag
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito de outros medicamentos no ripretinib Sistemas transportadores de fármacos Com base em dados in vitro, os medicamentos que são inibidores do BCRP (por exemplo, ciclosporina A, eltrombopag) devem ser utilizados com precaução em associação com Ripretinib, uma vez que podem ser possíveis concentrações plasmáticas aumentadas de ripretinib ou DP-5439. - Eltrombopag

Ripretinib Substratos do CYP2C8
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Substratos selectivos de isoformas do CYP Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib pode inibir o CYP2C8. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos do CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, paclitaxel), uma vez que a co-administração pode levar a um aumento da exposição dos substratos do CYP2C8. Desconhece-se o efeito líquido in vivo da inibição do CYP3A4 no intestino e da indução sistémica do CYP3A4. Recomenda-se precaução ao co-administrar ripretinib com substratos sensíveis do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita (por exemplo, ciclosporina, tacrolímus) ou que sejam principalmente metabolizados no intestino (por exemplo, midazolam). O ripretinib e o DP-5439 induziram o CYP2B6 in vitro. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP2B6 com índice terapêutico estreito (por ex., efavirenz) pode levar à perda da sua eficácia. O ripretinib e o DP-5439 resultaram na regulação descendente do CYP1A2. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP1A2 com índice terapêutico estreito (por exemplo, tizanidina) pode levar ao aumento das concentrações, sendo recomendada a monitorização. - Substratos do CYP2C8

Ripretinib Repaglinida
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Substratos selectivos de isoformas do CYP Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib pode inibir o CYP2C8. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos do CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, paclitaxel), uma vez que a co-administração pode levar a um aumento da exposição dos substratos do CYP2C8. Desconhece-se o efeito líquido in vivo da inibição do CYP3A4 no intestino e da indução sistémica do CYP3A4. Recomenda-se precaução ao co-administrar ripretinib com substratos sensíveis do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita (por exemplo, ciclosporina, tacrolímus) ou que sejam principalmente metabolizados no intestino (por exemplo, midazolam). O ripretinib e o DP-5439 induziram o CYP2B6 in vitro. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP2B6 com índice terapêutico estreito (por ex., efavirenz) pode levar à perda da sua eficácia. O ripretinib e o DP-5439 resultaram na regulação descendente do CYP1A2. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP1A2 com índice terapêutico estreito (por exemplo, tizanidina) pode levar ao aumento das concentrações, sendo recomendada a monitorização. - Repaglinida

Ripretinib Paclitaxel
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Substratos selectivos de isoformas do CYP Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib pode inibir o CYP2C8. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos do CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, paclitaxel), uma vez que a co-administração pode levar a um aumento da exposição dos substratos do CYP2C8. Desconhece-se o efeito líquido in vivo da inibição do CYP3A4 no intestino e da indução sistémica do CYP3A4. Recomenda-se precaução ao co-administrar ripretinib com substratos sensíveis do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita (por exemplo, ciclosporina, tacrolímus) ou que sejam principalmente metabolizados no intestino (por exemplo, midazolam). O ripretinib e o DP-5439 induziram o CYP2B6 in vitro. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP2B6 com índice terapêutico estreito (por ex., efavirenz) pode levar à perda da sua eficácia. O ripretinib e o DP-5439 resultaram na regulação descendente do CYP1A2. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP1A2 com índice terapêutico estreito (por exemplo, tizanidina) pode levar ao aumento das concentrações, sendo recomendada a monitorização. - Paclitaxel

Ripretinib Tacrolímus
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Substratos selectivos de isoformas do CYP Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib pode inibir o CYP2C8. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos do CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, paclitaxel), uma vez que a co-administração pode levar a um aumento da exposição dos substratos do CYP2C8. Desconhece-se o efeito líquido in vivo da inibição do CYP3A4 no intestino e da indução sistémica do CYP3A4. Recomenda-se precaução ao co-administrar ripretinib com substratos sensíveis do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita (por exemplo, ciclosporina, tacrolímus) ou que sejam principalmente metabolizados no intestino (por exemplo, midazolam). O ripretinib e o DP-5439 induziram o CYP2B6 in vitro. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP2B6 com índice terapêutico estreito (por ex., efavirenz) pode levar à perda da sua eficácia. O ripretinib e o DP-5439 resultaram na regulação descendente do CYP1A2. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP1A2 com índice terapêutico estreito (por exemplo, tizanidina) pode levar ao aumento das concentrações, sendo recomendada a monitorização. - Tacrolímus

Ripretinib Midazolam
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Substratos selectivos de isoformas do CYP Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib pode inibir o CYP2C8. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos do CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, paclitaxel), uma vez que a co-administração pode levar a um aumento da exposição dos substratos do CYP2C8. Desconhece-se o efeito líquido in vivo da inibição do CYP3A4 no intestino e da indução sistémica do CYP3A4. Recomenda-se precaução ao co-administrar ripretinib com substratos sensíveis do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita (por exemplo, ciclosporina, tacrolímus) ou que sejam principalmente metabolizados no intestino (por exemplo, midazolam). O ripretinib e o DP-5439 induziram o CYP2B6 in vitro. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP2B6 com índice terapêutico estreito (por ex., efavirenz) pode levar à perda da sua eficácia. O ripretinib e o DP-5439 resultaram na regulação descendente do CYP1A2. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP1A2 com índice terapêutico estreito (por exemplo, tizanidina) pode levar ao aumento das concentrações, sendo recomendada a monitorização. - Midazolam

Ripretinib Substratos do CYP2B6
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Substratos selectivos de isoformas do CYP Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib pode inibir o CYP2C8. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos do CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, paclitaxel), uma vez que a co-administração pode levar a um aumento da exposição dos substratos do CYP2C8. Desconhece-se o efeito líquido in vivo da inibição do CYP3A4 no intestino e da indução sistémica do CYP3A4. Recomenda-se precaução ao co-administrar ripretinib com substratos sensíveis do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita (por exemplo, ciclosporina, tacrolímus) ou que sejam principalmente metabolizados no intestino (por exemplo, midazolam). O ripretinib e o DP-5439 induziram o CYP2B6 in vitro. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP2B6 com índice terapêutico estreito (por ex., efavirenz) pode levar à perda da sua eficácia. O ripretinib e o DP-5439 resultaram na regulação descendente do CYP1A2. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP1A2 com índice terapêutico estreito (por exemplo, tizanidina) pode levar ao aumento das concentrações, sendo recomendada a monitorização. - Substratos do CYP2B6

Ripretinib Substratos do CYP1A2
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Substratos selectivos de isoformas do CYP Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib pode inibir o CYP2C8. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos do CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, paclitaxel), uma vez que a co-administração pode levar a um aumento da exposição dos substratos do CYP2C8. Desconhece-se o efeito líquido in vivo da inibição do CYP3A4 no intestino e da indução sistémica do CYP3A4. Recomenda-se precaução ao co-administrar ripretinib com substratos sensíveis do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita (por exemplo, ciclosporina, tacrolímus) ou que sejam principalmente metabolizados no intestino (por exemplo, midazolam). O ripretinib e o DP-5439 induziram o CYP2B6 in vitro. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP2B6 com índice terapêutico estreito (por ex., efavirenz) pode levar à perda da sua eficácia. O ripretinib e o DP-5439 resultaram na regulação descendente do CYP1A2. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP1A2 com índice terapêutico estreito (por exemplo, tizanidina) pode levar ao aumento das concentrações, sendo recomendada a monitorização. - Substratos do CYP1A2

Ripretinib Tirofibano
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Substratos selectivos de isoformas do CYP Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib pode inibir o CYP2C8. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos do CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, paclitaxel), uma vez que a co-administração pode levar a um aumento da exposição dos substratos do CYP2C8. Desconhece-se o efeito líquido in vivo da inibição do CYP3A4 no intestino e da indução sistémica do CYP3A4. Recomenda-se precaução ao co-administrar ripretinib com substratos sensíveis do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita (por exemplo, ciclosporina, tacrolímus) ou que sejam principalmente metabolizados no intestino (por exemplo, midazolam). O ripretinib e o DP-5439 induziram o CYP2B6 in vitro. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP2B6 com índice terapêutico estreito (por ex., efavirenz) pode levar à perda da sua eficácia. O ripretinib e o DP-5439 resultaram na regulação descendente do CYP1A2. A administração concomitante de ripretinib com substratos do CYP1A2 com índice terapêutico estreito (por exemplo, tizanidina) pode levar ao aumento das concentrações, sendo recomendada a monitorização. - Tirofibano

Ripretinib Contraceptivos hormonais
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Desconhece-se se o ripretinib pode reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais de acção sistémica, pelo que as mulheres que utilizam contraceptivos hormonais de acção sistémica devem adicionar um método de barreira. - Contraceptivos hormonais

Ripretinib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Sistemas transportadores de fármacos Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib é um inibidor da gp-P e da BCRP. O DP-5439 é um substrato da P-gp e da BCRP. O DP-5439 é um inibidor da BCRP e da proteína de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas 1 (MATE-1). Os medicamentos que são substratos da gp-P com índices terapêuticos estreitos (por exemplo, digoxina, dabigatrano etexilato) devem ser utilizados com precaução em associação com Ripretinib, devido à probabilidade de concentrações plasmáticas aumentadas destes substratos. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos da BCRP (por exemplo, rosuvastatina, sulfassalazina e irinotecano) e substratos da MATE-1 (por exemplo, metformina), uma vez que a co-administração de Ripretinib com substratos da BCRP e da MATE-1 pode levar a um aumento da sua exposição. Não foram realizados estudos clínicos com substratos da BCRP ou MATE-1. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)

Ripretinib Digoxina
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Sistemas transportadores de fármacos Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib é um inibidor da gp-P e da BCRP. O DP-5439 é um substrato da P-gp e da BCRP. O DP-5439 é um inibidor da BCRP e da proteína de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas 1 (MATE-1). Os medicamentos que são substratos da gp-P com índices terapêuticos estreitos (por exemplo, digoxina, dabigatrano etexilato) devem ser utilizados com precaução em associação com Ripretinib, devido à probabilidade de concentrações plasmáticas aumentadas destes substratos. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos da BCRP (por exemplo, rosuvastatina, sulfassalazina e irinotecano) e substratos da MATE-1 (por exemplo, metformina), uma vez que a co-administração de Ripretinib com substratos da BCRP e da MATE-1 pode levar a um aumento da sua exposição. Não foram realizados estudos clínicos com substratos da BCRP ou MATE-1. - Digoxina

Ripretinib Dabigatrano etexilato
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Sistemas transportadores de fármacos Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib é um inibidor da gp-P e da BCRP. O DP-5439 é um substrato da P-gp e da BCRP. O DP-5439 é um inibidor da BCRP e da proteína de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas 1 (MATE-1). Os medicamentos que são substratos da gp-P com índices terapêuticos estreitos (por exemplo, digoxina, dabigatrano etexilato) devem ser utilizados com precaução em associação com Ripretinib, devido à probabilidade de concentrações plasmáticas aumentadas destes substratos. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos da BCRP (por exemplo, rosuvastatina, sulfassalazina e irinotecano) e substratos da MATE-1 (por exemplo, metformina), uma vez que a co-administração de Ripretinib com substratos da BCRP e da MATE-1 pode levar a um aumento da sua exposição. Não foram realizados estudos clínicos com substratos da BCRP ou MATE-1. - Dabigatrano etexilato

Ripretinib Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Sistemas transportadores de fármacos Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib é um inibidor da gp-P e da BCRP. O DP-5439 é um substrato da P-gp e da BCRP. O DP-5439 é um inibidor da BCRP e da proteína de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas 1 (MATE-1). Os medicamentos que são substratos da gp-P com índices terapêuticos estreitos (por exemplo, digoxina, dabigatrano etexilato) devem ser utilizados com precaução em associação com Ripretinib, devido à probabilidade de concentrações plasmáticas aumentadas destes substratos. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos da BCRP (por exemplo, rosuvastatina, sulfassalazina e irinotecano) e substratos da MATE-1 (por exemplo, metformina), uma vez que a co-administração de Ripretinib com substratos da BCRP e da MATE-1 pode levar a um aumento da sua exposição. Não foram realizados estudos clínicos com substratos da BCRP ou MATE-1. - Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)

Ripretinib Rosuvastatina
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Sistemas transportadores de fármacos Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib é um inibidor da gp-P e da BCRP. O DP-5439 é um substrato da P-gp e da BCRP. O DP-5439 é um inibidor da BCRP e da proteína de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas 1 (MATE-1). Os medicamentos que são substratos da gp-P com índices terapêuticos estreitos (por exemplo, digoxina, dabigatrano etexilato) devem ser utilizados com precaução em associação com Ripretinib, devido à probabilidade de concentrações plasmáticas aumentadas destes substratos. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos da BCRP (por exemplo, rosuvastatina, sulfassalazina e irinotecano) e substratos da MATE-1 (por exemplo, metformina), uma vez que a co-administração de Ripretinib com substratos da BCRP e da MATE-1 pode levar a um aumento da sua exposição. Não foram realizados estudos clínicos com substratos da BCRP ou MATE-1. - Rosuvastatina

Ripretinib Sulfassalazina
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Sistemas transportadores de fármacos Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib é um inibidor da gp-P e da BCRP. O DP-5439 é um substrato da P-gp e da BCRP. O DP-5439 é um inibidor da BCRP e da proteína de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas 1 (MATE-1). Os medicamentos que são substratos da gp-P com índices terapêuticos estreitos (por exemplo, digoxina, dabigatrano etexilato) devem ser utilizados com precaução em associação com Ripretinib, devido à probabilidade de concentrações plasmáticas aumentadas destes substratos. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos da BCRP (por exemplo, rosuvastatina, sulfassalazina e irinotecano) e substratos da MATE-1 (por exemplo, metformina), uma vez que a co-administração de Ripretinib com substratos da BCRP e da MATE-1 pode levar a um aumento da sua exposição. Não foram realizados estudos clínicos com substratos da BCRP ou MATE-1. - Sulfassalazina

Ripretinib Irinotecano
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Sistemas transportadores de fármacos Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib é um inibidor da gp-P e da BCRP. O DP-5439 é um substrato da P-gp e da BCRP. O DP-5439 é um inibidor da BCRP e da proteína de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas 1 (MATE-1). Os medicamentos que são substratos da gp-P com índices terapêuticos estreitos (por exemplo, digoxina, dabigatrano etexilato) devem ser utilizados com precaução em associação com Ripretinib, devido à probabilidade de concentrações plasmáticas aumentadas destes substratos. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos da BCRP (por exemplo, rosuvastatina, sulfassalazina e irinotecano) e substratos da MATE-1 (por exemplo, metformina), uma vez que a co-administração de Ripretinib com substratos da BCRP e da MATE-1 pode levar a um aumento da sua exposição. Não foram realizados estudos clínicos com substratos da BCRP ou MATE-1. - Irinotecano

Ripretinib Substratos do MATE
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Sistemas transportadores de fármacos Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib é um inibidor da gp-P e da BCRP. O DP-5439 é um substrato da P-gp e da BCRP. O DP-5439 é um inibidor da BCRP e da proteína de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas 1 (MATE-1). Os medicamentos que são substratos da gp-P com índices terapêuticos estreitos (por exemplo, digoxina, dabigatrano etexilato) devem ser utilizados com precaução em associação com Ripretinib, devido à probabilidade de concentrações plasmáticas aumentadas destes substratos. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos da BCRP (por exemplo, rosuvastatina, sulfassalazina e irinotecano) e substratos da MATE-1 (por exemplo, metformina), uma vez que a co-administração de Ripretinib com substratos da BCRP e da MATE-1 pode levar a um aumento da sua exposição. Não foram realizados estudos clínicos com substratos da BCRP ou MATE-1. - Substratos do MATE

Ripretinib Metformina
Observações: Tanto o ripretinib como o seu metabólito activo DP-5439 são principalmente eliminados pelo CYP3A4/5 e são substratos da gp-P e da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP).Interacções: Efeito do ripretinib noutros medicamentos Sistemas transportadores de fármacos Estudos in vitro sugeriram que o ripretinib é um inibidor da gp-P e da BCRP. O DP-5439 é um substrato da P-gp e da BCRP. O DP-5439 é um inibidor da BCRP e da proteína de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas 1 (MATE-1). Os medicamentos que são substratos da gp-P com índices terapêuticos estreitos (por exemplo, digoxina, dabigatrano etexilato) devem ser utilizados com precaução em associação com Ripretinib, devido à probabilidade de concentrações plasmáticas aumentadas destes substratos. Ripretinib deve ser utilizado com precaução em associação com substratos da BCRP (por exemplo, rosuvastatina, sulfassalazina e irinotecano) e substratos da MATE-1 (por exemplo, metformina), uma vez que a co-administração de Ripretinib com substratos da BCRP e da MATE-1 pode levar a um aumento da sua exposição. Não foram realizados estudos clínicos com substratos da BCRP ou MATE-1. - Metformina

Informe o médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não existem dados sobre a utilização de ripretinib em mulheres grávidas.
Ripretinib não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento com ripretinib.
Desconhece-se se o ripretinib ou os metabólitos são excretados no leite humano. Não pode ser excluído qualquer risco para os lactentes.
A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Ripretinib e, pelo menos, por uma semana após a última dose.
Os efeitos de Ripretinib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos. Em alguns doentes, foi relatada fadiga após a administração de Ripretinib. Se um doente sentir fadiga, tal pode influenciar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Não existem dados sobre a utilização de ripretinib em mulheres grávidas.
Ripretinib não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento com ripretinib.
Desconhece-se se o ripretinib ou os metabólitos são excretados no leite humano. Não pode ser excluído qualquer risco para os lactentes.
A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Ripretinib e, pelo menos, por uma semana após a última dose.
Os efeitos de Ripretinib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos. Em alguns doentes, foi relatada fadiga após a administração de Ripretinib. Se um doente sentir fadiga, tal pode influenciar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Setembro de 2024