Repotrectinib
O que é
Repotrectinib ou Repotrectinibe é um medicamento anticancerígeno usado para o tratamento de cancro de pulmão de células não pequenas.
O repotrectinib é um inibidor do proto-oncogene tirosina-proteína quinase ROS1 (ROS1) e das tirosina quinases receptoras de tropomiosina (TRKs) TRKA, TRKB e TRKC.
O repotrectinib é um inibidor do proto-oncogene tirosina-proteína quinase ROS1 (ROS1) e das tirosina quinases receptoras de tropomiosina (TRKs) TRKA, TRKB e TRKC.
Usos comuns
Repotrectinib é indicado para o tratamento de adultos com cancro de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático positivo para ROS1.
Tipo
Molécula pequena.
História
O repotrectinib foi aprovado para utilização médica nos Estados Unidos em novembro de 2023, e na União Europeia em janeiro de 2025.
Indicações
Em monoterapia é indicado para o tratamento de doentes adultos com cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) ROS1 positivo avançado.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Repotrectinib é um inibidor do proto-oncogene da proteína tirosina cinase ROS1, das tirosinas cinases receptoras de tropomiosina (TRK) TRKA, TRKB, TRKC e da cinase do linfoma anaplásico (ALK) com valores IC 50 de 0,05 a 1,04 nM.
As proteínas de fusão que incluem os domínios ROS1 ou TRK podem impulsionar o potencial tumorigénico através da hiperactivação das vias de sinalização a jusante, conduzindo a uma proliferação celular sem restrições. Repotrectinib demonstrou inibição in vitro e in vivo de linhas celulares que expressam os oncogenes de fusão visados ROS1, TRKA, TRKB, TRKC e as mutações correspondentes (ROS1G2032R, ROS1D2033N, TRKAG595R, TRKBG639R e TRKCG623R). Repotrectinib liga-se no interior do limite da bolsa de ligação ao ATP e evita a interferência estérica da frente do solvente e das mutações gatekeeper.
As proteínas de fusão que incluem os domínios ROS1 ou TRK podem impulsionar o potencial tumorigénico através da hiperactivação das vias de sinalização a jusante, conduzindo a uma proliferação celular sem restrições. Repotrectinib demonstrou inibição in vitro e in vivo de linhas celulares que expressam os oncogenes de fusão visados ROS1, TRKA, TRKB, TRKC e as mutações correspondentes (ROS1G2032R, ROS1D2033N, TRKAG595R, TRKBG639R e TRKCG623R). Repotrectinib liga-se no interior do limite da bolsa de ligação ao ATP e evita a interferência estérica da frente do solvente e das mutações gatekeeper.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via oral.
Deve engolir as cápsulas de Repotrectinib inteiras com ou sem alimentos.
Deve engolir as cápsulas de Repotrectinib inteiras com ou sem alimentos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Repotrectinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
As reacções adversas mais comuns incluem tontura, disgeusia, neuropatia periférica, obstipação, dispneia, ataxia, fadiga, distúrbios cognitivos e fraqueza muscular.
Advertências
Gravidez:Avisar as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto.
Aleitamento:Devido ao potencial de reacções adversas graves em crianças amamentadas por Repotrectinib, aconselhe uma mulher lactante a interromper a amamentação durante o tratamento e por 10 dias após a última dose
Precauções Gerais
Deve informar o médico se apresentar sintomas novos ou agravamento do SNC. Não conduzir ou operare máquinas perigosas se apresentarem reacções adversas no SNC.
Deve informar o médico se apresentar sintomas pulmonares novos ou agravados indicativos de DPI/pneumonite.
Deve fazer exames laboratoriais para monitorizar a função hepática e relatar imediatamente sintomas de hepatotoxicidade.
Deve informar o médico se sentir dores musculares.
Deve informar o médico se apresentar sinais ou sintomas associados à hiperuricemia.
Podem ocorrer fracturas ósseas em pacientes que tomam Repotrectinib deve relatar os sintomas ao médico.
Deve avisar o médico sobre todos os medicamentos concomitantes, incluindo medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, vitaminas e produtos fitoterápicos.
Os contraceptivos hormonais podem ser ineficazes durante o tratamento com Repotrectinib.
Deve informar o médico se apresentar sintomas pulmonares novos ou agravados indicativos de DPI/pneumonite.
Deve fazer exames laboratoriais para monitorizar a função hepática e relatar imediatamente sintomas de hepatotoxicidade.
Deve informar o médico se sentir dores musculares.
Deve informar o médico se apresentar sinais ou sintomas associados à hiperuricemia.
Podem ocorrer fracturas ósseas em pacientes que tomam Repotrectinib deve relatar os sintomas ao médico.
Deve avisar o médico sobre todos os medicamentos concomitantes, incluindo medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, vitaminas e produtos fitoterápicos.
Os contraceptivos hormonais podem ser ineficazes durante o tratamento com Repotrectinib.
Cuidados com a Dieta
Deve evitar toranja ou sumo de toranja enquanto estiver tomando Repotrectinib.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
A experiência de sobredosagem com Repotrectinib é limitada. Os sintomas de sobredosagem não estão estabelecidos. Em caso de sobredosagem, os médicos devem adoptar medidas gerais de apoio e tratar de forma sintomática.
A experiência de sobredosagem com Repotrectinib é limitada. Os sintomas de sobredosagem não estão estabelecidos. Em caso de sobredosagem, os médicos devem adoptar medidas gerais de apoio e tratar de forma sintomática.
Terapêutica Interrompida
Se esquecer de uma dose ou vomitar a qualquer momento após tomar uma dose de Repotrectinib, não tome uma dose extra. Não tome a dose e tome a próxima dose no horário programado regularmente. Não tome 2 doses ao mesmo tempo para compensar uma dose esquecida ou vomitada.
Cuidados no Armazenamento
Armazenar entre 20°C e 25°C
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Repotrectinib Inibidores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Com base em dados in vitro, repotrectinib é um substrato do CYP3A4 e da gp-P. A co-administração de várias doses orais de itraconazol (um inibidor forte do CYP3A4 e da gp-P) com uma dose única de 80 mg de repotrectinib aumentou a AUC0-inf de repotrectinib em 5,9 vezes e a Cmáx em 1,7 vezes. A co-administração de repotrectinib com inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 ou da gp-P (incluindo, entre outros, ritonavir, saquinavir, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, verapamilo, nifedipina, felodipina, fluvoxamina, toranja ou laranjas amargas) aumenta as concentrações plasmáticas de repotrectinib e deve, por isso, ser evitada. - Inibidores do CYP3A4
Repotrectinib Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Com base em dados in vitro, repotrectinib é um substrato do CYP3A4 e da gp-P. A co-administração de várias doses orais de itraconazol (um inibidor forte do CYP3A4 e da gp-P) com uma dose única de 80 mg de repotrectinib aumentou a AUC0-inf de repotrectinib em 5,9 vezes e a Cmáx em 1,7 vezes. A co-administração de repotrectinib com inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 ou da gp-P (incluindo, entre outros, ritonavir, saquinavir, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, verapamilo, nifedipina, felodipina, fluvoxamina, toranja ou laranjas amargas) aumenta as concentrações plasmáticas de repotrectinib e deve, por isso, ser evitada. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Repotrectinib Indutores da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: A co-administração de várias doses orais de rifampicina (um indutor forte do CYP3A4 e da gp-P) com uma dose única de 160 mg de repotrectinib reduziu a AUC0-inf de repotrectinib em 92% e a Cmáx em 79%. A co-administração de repotrectinib com indutores fortes ou moderados do CYP3A4 ou da gp-P (incluindo, entre outras, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hipericão Hypericum perforatum, apalutamida, ritonavir) diminui as concentrações plasmáticas de repotrectinib e deve, por isso, ser evitada. - Indutores da glicoproteína-P (Gp-P)
Repotrectinib Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: A co-administração de várias doses orais de rifampicina (um indutor forte do CYP3A4 e da gp-P) com uma dose única de 160 mg de repotrectinib reduziu a AUC0-inf de repotrectinib em 92% e a Cmáx em 79%. A co-administração de repotrectinib com indutores fortes ou moderados do CYP3A4 ou da gp-P (incluindo, entre outras, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hipericão Hypericum perforatum, apalutamida, ritonavir) diminui as concentrações plasmáticas de repotrectinib e deve, por isso, ser evitada. - Indutores do CYP3A4
Repotrectinib Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Repotrectinib é um indutor moderado do CYP3A4. A co-administração de 160 mg de repotrectinib uma vez por dia durante 14 dias, seguida de uma dose duas vezes por dia durante 7 dias, reduziu a AUC0-inf em 69% e a Cmáx em 48% de uma dose oral única de midazolam (um substrato do CYP3A4). Recomenda-se precaução quando substratos do CYP3A4 (incluindo, entre outros, cisaprida, ciclosporina, fentanilo, tacrolimus, alfentanilo, sirolimus, everolimus, lovastatina e sinvastatina) são co-administrados com repotrectinib, devido ao risco de falha terapêutica. - Substratos do CYP3A4
Repotrectinib Substratos do CYP2B6
Observações: n.d.Interacções: Estudos in vitro indicam que repotrectinib é um indutor do CYP2B6. A co-administração de repotrectinib com substratos sensíveis do CYP2B6 (incluindo, entre outros, bupropiona, efavirenz) pode diminuir a sua exposição. - Substratos do CYP2B6
Repotrectinib Substratos do Receptor Pregnano X (PXR)
Observações: n.d.Interacções: Os estudos in vitro indicam que repotrectinib pode induzir as enzimas reguladas pelo receptor X do pregnano (PXR), que incluem a CYP2C8, a CYP2C9, a CYP2C19 e a UGT. Os dados in vitro também indicam que repotrectinib inibe a CYP2C8, a CYP2C9 e a UGT1A1. O efeito líquido in vivo da indução e da inibição, ou a respectiva relevância clínica, é desconhecido. A co-administração de repotrectinib com substratos de CYP2C8, CYP2C9 ou CYP2C19 (incluindo, entre outras, repaglinida, varfarina, tolbutamida ou omeprazol) pode alterar a sua exposição. - Substratos do Receptor Pregnano X (PXR)
Repotrectinib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Os dados in vitro indicam que repotrectinib inibe a gp-P. A co-administração de repotrectinib com substratos sensíveis de gp-P (incluindo, entre outros, dabigatrano etexilato, digoxina, edoxabano ou fexofenadina) pode aumentar a sua exposição. A relevância clínica é desconhecida. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Repotrectinib Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Observações: n.d.Interacções: Os dados in vitro indicam que repotrectinib inibe a proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP). A co-administração de repotrectinib com substratos sensíveis de BCRP (incluindo, entre outros, metotrexato, rosuvastatina, sulfassalazina) pode aumentar a sua exposição. A relevância clínica é desconhecida. - Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Repotrectinib Substratos do OATP1B1
Observações: n.d.Interacções: Os dados in vitro indicam que repotrectinib inibe o polipeptídeo transportador de aniões orgânicos (OATP1B1). A co-administração de repotrectinib com substratos sensíveis de OATP1B1 (incluindo, entre outros, valsartan, estatinas) pode aumentar a sua exposição. A relevância clínica é desconhecida. - Substratos do OATP1B1
Repotrectinib Substratos do MATE
Observações: n.d.Interacções: Os dados in vitro indicam que repotrectinib inibe a proteína de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas (MATE1) e MATE2-K. A co-administração de repotrectinib com substratos sensíveis de MATE1 ou MATE2-K (incluindo, entre outros, metformina) pode aumentar a sua exposição. A relevância clínica é desconhecida. - Substratos do MATE
Repotrectinib Contraceptivos orais
Observações: n.d.Interacções: Repotrectinib é um indutor moderado do CYP3A4, o que pode diminuir a exposição à progestina ou aos estrogénios de tal forma que pode reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais de acção sistémica, incluindo contraceptivos orais. Assim, as mulheres que utilizam contraceptivos hormonais de acção sistémica são aconselhadas a utilizar um método de barreira. - Contraceptivos orais
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Avisar as mulheres grávidas e mulheres sobre o potencial reprodutivo do risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres a informarem seu médico sobre uma gravidez conhecida ou suspeita.
As mulheres com potencial reprodutivo devem usar contraceptivos não hormonais eficazes durante o tratamento com Repotrectinib e por 2 meses após a última dose, uma vez que Repotrectinib pode tornar alguns contraceptivos hormonais ineficazes.
Os pacientes do sexo masculino com parceiras femininas com potencial reprodutivo devem usar contraceptivos eficazes durante o tratamento com Repotrectinib e por 4 meses após a última dose.
Devido ao potencial de reacções adversas graves em crianças amamentadas por Repotrectinib, aconselhe uma mulher lactante a interromper a amamentação durante o tratamento e por 10 dias após a última dose.
Avisar as mulheres grávidas e mulheres sobre o potencial reprodutivo do risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres a informarem seu médico sobre uma gravidez conhecida ou suspeita.
As mulheres com potencial reprodutivo devem usar contraceptivos não hormonais eficazes durante o tratamento com Repotrectinib e por 2 meses após a última dose, uma vez que Repotrectinib pode tornar alguns contraceptivos hormonais ineficazes.
Os pacientes do sexo masculino com parceiras femininas com potencial reprodutivo devem usar contraceptivos eficazes durante o tratamento com Repotrectinib e por 4 meses após a última dose.
Devido ao potencial de reacções adversas graves em crianças amamentadas por Repotrectinib, aconselhe uma mulher lactante a interromper a amamentação durante o tratamento e por 10 dias após a última dose.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Março de 2025
