Pretomanid
O que é
Pretomanid ou Pretomanida é um antibiótico usado no tratamento da tuberculose multirresistente que afecta os pulmões.
Está na classe de medicamentos nitroimidazol.
Formas persistentes de tuberculose (TB) provaram ser uma das principais causas de morbimortalidade global e motivo de preocupação significativa.
Pesquisas nos últimos anos têm sido voltadas para o desenvolvimento de novas terapias que visam formas persistentes desta doença, que mostraram resistência a regimes terapêuticos padrão.
Pretomanid é um agente antimicobacteriano administrado com Bedaquiline e Linezolid para tratar formas resistentes de TB pulmonar.
Ao contrário de outros esquemas terapêuticos para o tratamento da tuberculose resistente, que podem levar 18 meses ou mais e podem não ser eficazes, o regime contendo pretomanídeo permite uma duração mais eficaz e mais curta do tratamento com menos drogas.
Está na classe de medicamentos nitroimidazol.
Formas persistentes de tuberculose (TB) provaram ser uma das principais causas de morbimortalidade global e motivo de preocupação significativa.
Pesquisas nos últimos anos têm sido voltadas para o desenvolvimento de novas terapias que visam formas persistentes desta doença, que mostraram resistência a regimes terapêuticos padrão.
Pretomanid é um agente antimicobacteriano administrado com Bedaquiline e Linezolid para tratar formas resistentes de TB pulmonar.
Ao contrário de outros esquemas terapêuticos para o tratamento da tuberculose resistente, que podem levar 18 meses ou mais e podem não ser eficazes, o regime contendo pretomanídeo permite uma duração mais eficaz e mais curta do tratamento com menos drogas.
Usos comuns
Pretomanid é indicado para adultos em combinação com bedaquilina e linezolida para o tratamento de formas pulmonares de multirresistente não responsivo (MDR), extensivamente resistente a medicamentos (XDR) e formas intolerantes ao tratamento de tuberculose pulmonar (TB).
É importante observar que as seguintes condições não são indicações aprovadas para terapia com pretomanídeos, de acordo com o FDA10:
Tuberculose sensível a medicamentos (DS), tuberculose lactente causada por M. tuberculosis, tuberculose extra-pulmonar causada por M. tuberculosis e tuberculose multirresistente que não é intolerante ao tratamento ou não responde à terapia convencional de TB.
É importante observar que as seguintes condições não são indicações aprovadas para terapia com pretomanídeos, de acordo com o FDA10:
Tuberculose sensível a medicamentos (DS), tuberculose lactente causada por M. tuberculosis, tuberculose extra-pulmonar causada por M. tuberculosis e tuberculose multirresistente que não é intolerante ao tratamento ou não responde à terapia convencional de TB.
Tipo
Molécula pequena.
História
Foi o primeiro medicamento contra a tuberculose desenvolvido por uma organização sem fins lucrativos, conhecida como TB Alliance, e recebeu a aprovação da FDA em 14 de agosto de 2019.
A Pretomanid foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em agosto de 2019, e na União Europeia em julho de 2020.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA considera-o um medicamento de primeira classe.
A Pretomanid foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em agosto de 2019, e na União Europeia em julho de 2020.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA considera-o um medicamento de primeira classe.
Indicações
Pretomanid é usado em combinação com dois outros medicamentos chamados linezolida e bedaquilina para tratar a tuberculose que afecta os pulmões, quando a doença se tornou resistente a muitos outros antibióticos:
• tuberculose extensivamente resistente a drogas ou
• tuberculose intolerante ao tratamento ou resistente às múltiplas drogas
É usado em adultos com 18 anos ou mais.
• tuberculose extensivamente resistente a drogas ou
• tuberculose intolerante ao tratamento ou resistente às múltiplas drogas
É usado em adultos com 18 anos ou mais.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Pretomanid é um pró-fármaco que é metabolicamente activado por uma enzima nitroredutase, conhecida como Ddn, produzindo vários metabólitos activos responsáveis por outras acções terapêuticas, principalmente a indução de óxido nítrico.
A enzima nitroredutase que activa o pretomanídeo depende da deazaflavina e depende do cofactor reduzido F420.
A redução do F420 ocorre através da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase.
A redução do anel imidazol do pretomanídeo na posição C-3 causa a formação dos metabólitos, que incluem um derivado des-nitro.
A formação desse derivado leva a níveis aumentados de óxido nítrico, levando a actividades bactericidas em condições anaeróbicas por sua acção como veneno respiratório bacteriano.
A actividade bactericida contra anaeróbios é relatada como associada a uma duração mais curta do tratamento com antibióticos.
Pretomanid exerce efeitos bactericidas aeróbicos através de suas acções inibitórias na biossíntese de ácido micólico da parede celular bacteriana.
Isso permite a morte de bactérias Mycobacterium tuberculosis replicadas activamente, resultando no tratamento de infecção activa por tuberculose.
O mecanismo molecular dos efeitos bactericidas acima é pouco conhecido no momento, mas pode envolver efeitos exercidos sobre vários genes que afectam a parede celular, incluindo os operandos fasI e fasII, bem como os operons efpA e iniBAC.
Outros alvos possíveis incluem os genes do cyd operon.
Os efeitos clínicos das relações-alvo acima são desconhecidos no momento.
A enzima nitroredutase que activa o pretomanídeo depende da deazaflavina e depende do cofactor reduzido F420.
A redução do F420 ocorre através da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase.
A redução do anel imidazol do pretomanídeo na posição C-3 causa a formação dos metabólitos, que incluem um derivado des-nitro.
A formação desse derivado leva a níveis aumentados de óxido nítrico, levando a actividades bactericidas em condições anaeróbicas por sua acção como veneno respiratório bacteriano.
A actividade bactericida contra anaeróbios é relatada como associada a uma duração mais curta do tratamento com antibióticos.
Pretomanid exerce efeitos bactericidas aeróbicos através de suas acções inibitórias na biossíntese de ácido micólico da parede celular bacteriana.
Isso permite a morte de bactérias Mycobacterium tuberculosis replicadas activamente, resultando no tratamento de infecção activa por tuberculose.
O mecanismo molecular dos efeitos bactericidas acima é pouco conhecido no momento, mas pode envolver efeitos exercidos sobre vários genes que afectam a parede celular, incluindo os operandos fasI e fasII, bem como os operons efpA e iniBAC.
Outros alvos possíveis incluem os genes do cyd operon.
Os efeitos clínicos das relações-alvo acima são desconhecidos no momento.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade à Pretomanid.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários mais comuns incluem danificação dos nervos, acne, vómitos, dor de cabeça, baixo nível de açúcar no sangue, diarreia e inflamação do fígado.
Advertências
Gravidez:O Pretomanid só deve ser usado durante a gravidez se o benefício para a doente for considerado como superior ao risco potencial ao feto.
Aleitamento:Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com pretomanid, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução:O Pretomanid pode ter um pequeno efeito sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Tem sido relatada tonturas em alguns doentes que tomam pretomanid e alguns doentes tiveram deficiência visual. Isto deve ser considerado ao avaliar a capacidade de um doente para conduzir ou operar máquinas.
Precauções Gerais
Fale com o médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Pretomanid, se:
• tiver função hepática reduzida
• se bebe álcool regularmente
• tiver função renal reduzida
• tiver ou teve distúrbios do ritmo cardíaco ou se alguém na sua família tiver um problema de ritmo cardíaco
• tiver insuficiência cardíaca
• tiver ou teve tireoide subactiva
• tiver redução dos níveis sanguíneos de cálcio, magnésio ou potássio
Existe o risco de lesões hepáticas quando se é tratado com Pretomanid, linezolida e bedaquilina. O médico irá, portanto, monitorizá-lo para detectar sinais de danos no fígado e recolher amostras de sangue antes do início do tratamento e regularmente durante o tratamento.
Informe o médico se sentir sintomas tais como:
• fatiga
• falta ou perda do apetite
• náusea
• amarelecimento da pele e dos olhos
• urina escura
• dores abdominais
O médico irá ajustar o seu tratamento se o seu fígado estiver afectado.
O tratamento com Pretomanid, linezolida e bedaquilina pode reduzir drasticamente o número de células sanguíneas, tais como plaquetas sanguíneas, glóbulos vermelhos e glóbulos brancos chamados neutrófilos. Contacte imediatamente o médico sobre quaisquer sinais de nódoas negras, hemorragias ou infecções.
O seu médico irá monitorizar as contagens completas de sangue antes do início do tratamento e regularmente durante o tratamento. O médico irá ajustar o seu tratamento se a sua contagem de células sanguíneas estiver reduzida.
Desordens nervosas nas mãos, pés ou olhos podem ocorrer durante o tratamento. Contacte o médico se tiver problemas de visão ou dormência, formigueiro ou ardor nas mãos ou pés durante o tratamento. O médico irá ajustar o seu tratamento nestes casos. Se ocorrerem problemas de visão, contacte um médico para um exame oftalmológico imediato.
Pode ocorrer uma desordem de excesso de acidificação sanguínea chamada acidose láctica durante o tratamento. Contacte o médico se tiver náuseas ou vómitos recorrentes. O médico poderá ajustar o seu tratamento nestes casos.
Pode ocorrer uma certa anormalidade nos batimentos cardíacos conhecido como prolongamento do QT durante o tratamento. O médico irá, portanto, realizar um ECG antes do início do tratamento e regularmente durante o tratamento. O seu tratamento será ajustado se ocorrerem anormalidades nos batimentos cardíacos. Além disso, os níveis de potássio, cálcio e magnésio serão monitorizados e corrigidos se anormais.
A segurança e eficácia do Pretomanid não foram estudadas em combinação com medicamentos diferentes de linezolida e bedaquilina e, portanto, não deve ser usado como parte de qualquer outra combinação de tratamento.
Este medicamento não é recomendado para crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo terapias à base de plantas. Isto pode afectar a forma como o Pretomanid funciona ou aumentar o risco de efeitos colaterais.
Evite o tratamento com Pretomanid e qualquer um dos seguintes medicamentos ao mesmo tempo. Estes podem diminuir o efeito do Pretomanid de modo que o seu tratamento possa não funcionar; portanto, informe imediatamente o médico sobre estes:
• rifampicina, rifamicina, rifapentina, rifabutina: outros medicamentos para o tratamento da tuberculose ou de algumas outras infecções
• efavirenz, etravirina: medicamentos para o tratamento da infecção pelo HIV
• carbamazipina, fenitoína: medicamentos para tratar a epilepsia e certas condições de dor
• Hipericão de São João: um medicamento herbal para tratar a depressão e a ansiedade
Deve também evitar o uso de medicamentos que possam ter um efeito prejudicial no seu fígado (exceto bedaquilina e linezolida).
Informe o médico se estiver a usar:
• metotrexato: um medicamento para tratar inflamação grave das articulações, cancro e a psoríase da pele
• benzilpenicilina, ciprofloxacina: medicamentos para o tratamento de infecções bacterianas
• indometacina: um medicamento para tratar a dor e a inflamação
• ritonavir: um medicamento para tratar a infecção pelo HIV
• tiver função hepática reduzida
• se bebe álcool regularmente
• tiver função renal reduzida
• tiver ou teve distúrbios do ritmo cardíaco ou se alguém na sua família tiver um problema de ritmo cardíaco
• tiver insuficiência cardíaca
• tiver ou teve tireoide subactiva
• tiver redução dos níveis sanguíneos de cálcio, magnésio ou potássio
Existe o risco de lesões hepáticas quando se é tratado com Pretomanid, linezolida e bedaquilina. O médico irá, portanto, monitorizá-lo para detectar sinais de danos no fígado e recolher amostras de sangue antes do início do tratamento e regularmente durante o tratamento.
Informe o médico se sentir sintomas tais como:
• fatiga
• falta ou perda do apetite
• náusea
• amarelecimento da pele e dos olhos
• urina escura
• dores abdominais
O médico irá ajustar o seu tratamento se o seu fígado estiver afectado.
O tratamento com Pretomanid, linezolida e bedaquilina pode reduzir drasticamente o número de células sanguíneas, tais como plaquetas sanguíneas, glóbulos vermelhos e glóbulos brancos chamados neutrófilos. Contacte imediatamente o médico sobre quaisquer sinais de nódoas negras, hemorragias ou infecções.
O seu médico irá monitorizar as contagens completas de sangue antes do início do tratamento e regularmente durante o tratamento. O médico irá ajustar o seu tratamento se a sua contagem de células sanguíneas estiver reduzida.
Desordens nervosas nas mãos, pés ou olhos podem ocorrer durante o tratamento. Contacte o médico se tiver problemas de visão ou dormência, formigueiro ou ardor nas mãos ou pés durante o tratamento. O médico irá ajustar o seu tratamento nestes casos. Se ocorrerem problemas de visão, contacte um médico para um exame oftalmológico imediato.
Pode ocorrer uma desordem de excesso de acidificação sanguínea chamada acidose láctica durante o tratamento. Contacte o médico se tiver náuseas ou vómitos recorrentes. O médico poderá ajustar o seu tratamento nestes casos.
Pode ocorrer uma certa anormalidade nos batimentos cardíacos conhecido como prolongamento do QT durante o tratamento. O médico irá, portanto, realizar um ECG antes do início do tratamento e regularmente durante o tratamento. O seu tratamento será ajustado se ocorrerem anormalidades nos batimentos cardíacos. Além disso, os níveis de potássio, cálcio e magnésio serão monitorizados e corrigidos se anormais.
A segurança e eficácia do Pretomanid não foram estudadas em combinação com medicamentos diferentes de linezolida e bedaquilina e, portanto, não deve ser usado como parte de qualquer outra combinação de tratamento.
Este medicamento não é recomendado para crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo terapias à base de plantas. Isto pode afectar a forma como o Pretomanid funciona ou aumentar o risco de efeitos colaterais.
Evite o tratamento com Pretomanid e qualquer um dos seguintes medicamentos ao mesmo tempo. Estes podem diminuir o efeito do Pretomanid de modo que o seu tratamento possa não funcionar; portanto, informe imediatamente o médico sobre estes:
• rifampicina, rifamicina, rifapentina, rifabutina: outros medicamentos para o tratamento da tuberculose ou de algumas outras infecções
• efavirenz, etravirina: medicamentos para o tratamento da infecção pelo HIV
• carbamazipina, fenitoína: medicamentos para tratar a epilepsia e certas condições de dor
• Hipericão de São João: um medicamento herbal para tratar a depressão e a ansiedade
Deve também evitar o uso de medicamentos que possam ter um efeito prejudicial no seu fígado (exceto bedaquilina e linezolida).
Informe o médico se estiver a usar:
• metotrexato: um medicamento para tratar inflamação grave das articulações, cancro e a psoríase da pele
• benzilpenicilina, ciprofloxacina: medicamentos para o tratamento de infecções bacterianas
• indometacina: um medicamento para tratar a dor e a inflamação
• ritonavir: um medicamento para tratar a infecção pelo HIV
Cuidados com a Dieta
Evite beber álcool enquanto estiver a ser tratado com Pretomanid, pois isso aumenta o risco de sérios danos ao fígado.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Devem ser tomadas medidas gerais para apoiar as funções vitais básicas, incluindo a monitorização de sinais vitais e ECG em caso de overdose deliberada ou acidental.
Devem ser tomadas medidas gerais para apoiar as funções vitais básicas, incluindo a monitorização de sinais vitais e ECG em caso de overdose deliberada ou acidental.
Terapêutica Interrompida
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação.
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação.
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
O Pretomanid só deve ser usado durante a gravidez se o benefício para a doente for considerado como superior ao risco potencial ao feto.
Desconhece-se se o pretomanid/metabólitos são excretados no leite humano. Os dados farmacodinâmicos/toxicológicos disponíveis em animais mostraram excreção de pretomanid no leite. Não pode ser excluído qualquer risco para a criança amamentada.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com pretomanid, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
O Pretomanid pode ter um pequeno efeito sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Tem sido relatada tonturas em alguns doentes que tomam pretomanid e alguns doentes tiveram deficiência visual. Isto deve ser considerado ao avaliar a capacidade de um doente para conduzir ou operar máquinas.
O Pretomanid só deve ser usado durante a gravidez se o benefício para a doente for considerado como superior ao risco potencial ao feto.
Desconhece-se se o pretomanid/metabólitos são excretados no leite humano. Os dados farmacodinâmicos/toxicológicos disponíveis em animais mostraram excreção de pretomanid no leite. Não pode ser excluído qualquer risco para a criança amamentada.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com pretomanid, tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
O Pretomanid pode ter um pequeno efeito sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Tem sido relatada tonturas em alguns doentes que tomam pretomanid e alguns doentes tiveram deficiência visual. Isto deve ser considerado ao avaliar a capacidade de um doente para conduzir ou operar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 27 de Junho de 2023
