Pexidartinib
O que é
Pexidartinib é um medicamento inibidor de quinase para o tratamento de adultos com tumor tenossinovial de células gigantes (TGCT) sintomático associado a morbidade grave ou limitações funcionais e não passível de melhorIA com cirurgia.
Pexidartinib bloqueia a aCtividade do receptor do faCtor 1 estimulador de colÓnias (CSF-1R).
Pexidartinib bloqueia a aCtividade do receptor do faCtor 1 estimulador de colÓnias (CSF-1R).
Usos comuns
Pexidartinib é um agente antitumoral que é usado para o tratamento de doenças raras de tumores de células gigantes tenossinoviais (TGCT) pela inibição do factor 1 estimulador de colónias e seu receptor.
Tipo
Molécula pequena.
História
Em agosto de 2019, foi aprovado pelo FDA dos EUA para tratamento de tumor de células gigantes da bainha do tendão (GC-TS).
O Pexidartinib está disponível nos EUA apenas por meio do Programa Turalio Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
O Pexidartinib está disponível nos EUA apenas por meio do Programa Turalio Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
Indicações
Pexidartinib é indicado para o tratamento de pacientes adultos com tumor tenossinovial de células gigantes (TGCT) sintomático associado a morbidade grave ou limitações funcionais e não passível de melhora com cirurgia.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O tumor tenossinovial de células gigantes é uma neoplasia rara e não maligna que causa crescimento anormal e danos à sinóvia, bursas ou bainhas dos tendões.
O recrutamento de células imunes, especificamente macrófagos, está intimamente associado à formação de massa tumoral em tumores de células gigantes tenossinoviais.
Os macrófagos conduzem a inflamação promotora de tumores e desempenham um papel central em todos os estágios da progressão do tumor.
Como as células imunes mais abundantes no microambiente tumoral de tumores sólidos, os macrófagos promovem processos que aumentam a sobrevivência do tumor, como angiogénese, invasão de células tumorais e intravasamento no sítio primário. Eles também modulam a resposta imune a tumores para inibir a eliminação tumoral e se engajar directamente com células tumorais para activar vias de sinalização pró-sobrevivência.
O recrutamento, proliferação e diferenciação irreversível de macrófagos são regulados pelo factor estimulador de colónia-1 (CSF-1), que é uma citocina que é frequentemente translocada e altamente expressa em tumores de células gigantes tenossinoviais.
Expressão elevada de CSF-1 e O receptor CSF-1 (CSF1R) também tem sido implicado em vários modelos de cancros e tumores malignos.
Pexidartinib tem como alvo a via CSF1/CSF1R como um inibidor selectivo de CSF1R.
Estimula o estado autoinibido do CSF1R interagindo com a região justamembranar do CSF1R, que é responsável pelo dobramento e inactivação do domínio quinase, impedindo a ligação de CSF1 e ATP à região.
Sem a ligação de CSF1 ao receptor, CSF1R não pode sofrer autofosforilação induzida por ligante.
Ao inibir a via de sinalização do CSF1R, o pexidartinib funciona para inibir a proliferação de células tumorais e modula as células envolvidas na doença, como os macrófagos.
Também foi demonstrado que inibe o CD117 ou o receptor de tirosina quinase do proto-oncogene (cKIT), a tirosina quinase 3 do tipo fms mutante (FLT3) e o receptor do factor de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR)-β, que são todos receptores de tirosina quinases que regulam processos celulares críticos, como proliferação e sobrevivência celular.
O recrutamento de células imunes, especificamente macrófagos, está intimamente associado à formação de massa tumoral em tumores de células gigantes tenossinoviais.
Os macrófagos conduzem a inflamação promotora de tumores e desempenham um papel central em todos os estágios da progressão do tumor.
Como as células imunes mais abundantes no microambiente tumoral de tumores sólidos, os macrófagos promovem processos que aumentam a sobrevivência do tumor, como angiogénese, invasão de células tumorais e intravasamento no sítio primário. Eles também modulam a resposta imune a tumores para inibir a eliminação tumoral e se engajar directamente com células tumorais para activar vias de sinalização pró-sobrevivência.
O recrutamento, proliferação e diferenciação irreversível de macrófagos são regulados pelo factor estimulador de colónia-1 (CSF-1), que é uma citocina que é frequentemente translocada e altamente expressa em tumores de células gigantes tenossinoviais.
Expressão elevada de CSF-1 e O receptor CSF-1 (CSF1R) também tem sido implicado em vários modelos de cancros e tumores malignos.
Pexidartinib tem como alvo a via CSF1/CSF1R como um inibidor selectivo de CSF1R.
Estimula o estado autoinibido do CSF1R interagindo com a região justamembranar do CSF1R, que é responsável pelo dobramento e inactivação do domínio quinase, impedindo a ligação de CSF1 e ATP à região.
Sem a ligação de CSF1 ao receptor, CSF1R não pode sofrer autofosforilação induzida por ligante.
Ao inibir a via de sinalização do CSF1R, o pexidartinib funciona para inibir a proliferação de células tumorais e modula as células envolvidas na doença, como os macrófagos.
Também foi demonstrado que inibe o CD117 ou o receptor de tirosina quinase do proto-oncogene (cKIT), a tirosina quinase 3 do tipo fms mutante (FLT3) e o receptor do factor de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR)-β, que são todos receptores de tirosina quinases que regulam processos celulares críticos, como proliferação e sobrevivência celular.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para tumor de células gigantes do osso:
400 mg por via oral 2 vezes ao dia.
400 mg por via oral 2 vezes ao dia.
Administração
Via oral.
Tome com o estômago vazio. Tome pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois de comer uma refeição ou lanche.
Tome separado de antiácidos. Tome antiácidos pelo menos 2 horas antes ou depois de pexidartinib.
Engula a cápsula inteira e não a esmague, mastigue, quebre ou abra.
Se vomitar logo após tomar pexidartinib, não tome outra dose. Aguarde até a próxima dose programada para tomar o medicamento novamente.
Tome com o estômago vazio. Tome pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois de comer uma refeição ou lanche.
Tome separado de antiácidos. Tome antiácidos pelo menos 2 horas antes ou depois de pexidartinib.
Engula a cápsula inteira e não a esmague, mastigue, quebre ou abra.
Se vomitar logo após tomar pexidartinib, não tome outra dose. Aguarde até a próxima dose programada para tomar o medicamento novamente.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Pexidartinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários comuns são aumento da lactato desidrogenase (proteínas que ajudam a produzir energia no corpo), aumento da aspartato aminotransferase (enzimas que estão principalmente no fígado, mas também nos músculos), perda de cor do cabelo, aumento da alanina aminotransferase (enzimas que estão principalmente no fígado e rim) e aumento do colesterol.
Os efeitos secundários adicionais incluem neutropenia (baixo nível de glóbulos brancos que ajudam o sistema imunológico a se defender contra doenças e infecções), aumento da fosfatase alcalina (enzimas que estão principalmente nas células do osso e do fígado), diminuição dos linfócitos (glóbulos brancos que ajudam o sistema imunológico a se defender contra doenças e infecções), edema ocular (inchaço ao redor dos olhos), diminuição da hemoglobina (proteína nos glóbulos vermelhos que transportam oxigénio), erupção cutânea, disgeusia (alteração do paladar) e diminuição do fosfato (electrólitos que ajudam na energia).
Os efeitos secundários adicionais incluem neutropenia (baixo nível de glóbulos brancos que ajudam o sistema imunológico a se defender contra doenças e infecções), aumento da fosfatase alcalina (enzimas que estão principalmente nas células do osso e do fígado), diminuição dos linfócitos (glóbulos brancos que ajudam o sistema imunológico a se defender contra doenças e infecções), edema ocular (inchaço ao redor dos olhos), diminuição da hemoglobina (proteína nos glóbulos vermelhos que transportam oxigénio), erupção cutânea, disgeusia (alteração do paladar) e diminuição do fosfato (electrólitos que ajudam na energia).
Advertências
Gravidez:O uso de Pexidartinib não deve ser usado durante a gravidez.
Aleitamento:O uso de Pexidartinib não deve ser usado durante a amamentação.
Precauções Gerais
Pexidartinib pode causar efeitos graves ou fatais no fígado. Precisará de exames de sangue frequentes para verificar sua função hepática durante o tratamento.
Pare de usar pexidartinib e contacte o médico imediatamente se tiver urina escura ou icterícia (amarelecimento da pele ou dos olhos).
Informe o médico se tiver outros sintomas de problemas no fígado, como perda de apetite, dor de estômago (lado superior direito), náusea, vómito, cansaço, comichão ou febre.
Informe o médico se já teve:
- doença hepática; ou
- doença renal.
Pexidartinib pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiver usando pexidartinib.
Use métodos contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez enquanto estiver a usar este medicamento e por pelo menos 1 mês após a última dose.
Este medicamento pode afectar a fertilidade (capacidade de ter filhos) em homens e mulheres.
Não amamente enquanto estiver usando este medicamento e por pelo menos 1 semana após a última dose.
Pexidartinib pode prejudicar o fígado, especialmente se também usar certos medicamentos para infecções, tuberculose, depressão, controle de natalidade, reposição hormonal, colesterol alto, problemas cardíacos, pressão alta, convulsões, dor ou artrite.
Se tomar um antiácido, tome a sua dose de pexidartinib 2 horas antes ou 2 horas depois de tomar o antiácido.
Se toma remédios para azia ou ácido estomacal (como ranitidina, cimetidina, famotidina), tome sua dose de pexidartinib 2 horas antes ou 10 horas depois de tomar o antiácido.
Pode não puder tomar um redutor de ácido estomacal inibidor da bomba de protões, como dexlansoprazol, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol.
Informe o médico sobre todos os seus medicamentos actuais e qualquer medicamento que comece ou pare de usar. Isso inclui medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e produtos à base de plantas.
Pare de usar pexidartinib e contacte o médico imediatamente se tiver urina escura ou icterícia (amarelecimento da pele ou dos olhos).
Informe o médico se tiver outros sintomas de problemas no fígado, como perda de apetite, dor de estômago (lado superior direito), náusea, vómito, cansaço, comichão ou febre.
Informe o médico se já teve:
- doença hepática; ou
- doença renal.
Pexidartinib pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiver usando pexidartinib.
Use métodos contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez enquanto estiver a usar este medicamento e por pelo menos 1 mês após a última dose.
Este medicamento pode afectar a fertilidade (capacidade de ter filhos) em homens e mulheres.
Não amamente enquanto estiver usando este medicamento e por pelo menos 1 semana após a última dose.
Pexidartinib pode prejudicar o fígado, especialmente se também usar certos medicamentos para infecções, tuberculose, depressão, controle de natalidade, reposição hormonal, colesterol alto, problemas cardíacos, pressão alta, convulsões, dor ou artrite.
Se tomar um antiácido, tome a sua dose de pexidartinib 2 horas antes ou 2 horas depois de tomar o antiácido.
Se toma remédios para azia ou ácido estomacal (como ranitidina, cimetidina, famotidina), tome sua dose de pexidartinib 2 horas antes ou 10 horas depois de tomar o antiácido.
Pode não puder tomar um redutor de ácido estomacal inibidor da bomba de protões, como dexlansoprazol, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol.
Informe o médico sobre todos os seus medicamentos actuais e qualquer medicamento que comece ou pare de usar. Isso inclui medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e produtos à base de plantas.
Cuidados com a Dieta
Evite produtos de toranja. A toranja inibe o metabolismo do CYP3A, o que pode aumentar a concentração sérica de pexidartinib.
Evite a erva de São João. Esta erva induz o metabolismo CYP3A do pexidartinib e pode reduzir sua concentração sérica.
Evite a erva de São João. Esta erva induz o metabolismo CYP3A do pexidartinib e pode reduzir sua concentração sérica.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Existem dados humanos limitados sobre a sobredosagem de pexidartinib.
Em estudos de toxicologia de 4 semanas, os níveis de efeitos adversos não observados (NOAELs) de pexidatrtinib foram determinados em 10 mg/kg/dia em ratos e 6 mg/kg/dia em cães.
Pexidartinib demonstrou causar hepatotoxicidade em ensaios clínicos, incluindo hepatotoxicidade mista ou colestática, e toxicidade embriofetal em estudos com animais.
Existem dados humanos limitados sobre a sobredosagem de pexidartinib.
Em estudos de toxicologia de 4 semanas, os níveis de efeitos adversos não observados (NOAELs) de pexidatrtinib foram determinados em 10 mg/kg/dia em ratos e 6 mg/kg/dia em cães.
Pexidartinib demonstrou causar hepatotoxicidade em ensaios clínicos, incluindo hepatotoxicidade mista ou colestática, e toxicidade embriofetal em estudos com animais.
Terapêutica Interrompida
Não tome a dose esquecida e use a próxima dose no horário regular. Não use duas doses ao mesmo tempo.
Cuidados no Armazenamento
Armazenar em temperatura ambiente longe da humidade e do calor.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
O uso de Pexidartinib não deve ser usado durante a gravidez.
Se este medicamento for usado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada sobre os possíveis danos ao feto.
Aconselhe as mulheres e os pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial reprodutivo com potencial reprodutivo a usarem métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por 1 mês após.
O uso de Pexidartinib não deve ser usado durante a amamentação.
Os efeitos no lactente são desconhecidos.
Devido ao potencial de reacções adversas graves na criança amamentada, aconselha-se as mulheres a não amamentar durante o tratamento e por pelo menos 1 semana após.
Este medicamento pode prejudicar a fertilidade masculina e feminina.
Pexidartinib pode causar efeitos graves ou fatais no fígado.
O uso de Pexidartinib não deve ser usado durante a gravidez.
Se este medicamento for usado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada sobre os possíveis danos ao feto.
Aconselhe as mulheres e os pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial reprodutivo com potencial reprodutivo a usarem métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por 1 mês após.
O uso de Pexidartinib não deve ser usado durante a amamentação.
Os efeitos no lactente são desconhecidos.
Devido ao potencial de reacções adversas graves na criança amamentada, aconselha-se as mulheres a não amamentar durante o tratamento e por pelo menos 1 semana após.
Este medicamento pode prejudicar a fertilidade masculina e feminina.
Pexidartinib pode causar efeitos graves ou fatais no fígado.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 24 de Março de 2022
