Pexidartinib
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
-[(5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methyl]-N-[[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl]pyridin-2-amine
PubChem
25151352
DrugBank
DB12978
ChemSpider
35308322
Código ATC
L01E
|
L01EX15
DCB
12601
UNII
6783M2LV5X
KEGG
D11270
ChEBI
CHEBI:145373
ChEMBL
CHEMBL3813873
Fórmula química
C20H15ClF3N5
Massa molar
417.8
SMILES
C1=CC(=NC=C1CC2=CNC3=C2C=C(C=N3)Cl)NCC4=CN=C(C=C4)C(F)(F)F
InChI
InChI=1S/C20H15ClF3N5/c21-15-6-16-14(10-28-19(16)29-11-15)5-12-2-4-18(26-7-12)27-9-13-1-3-17(25-8-13)20(22,23)24/h1-4,6-8,10-11H,5,9H2,(H,26,27)(H,28,29)
Key
JGWRKYUXBBNENE-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após a administração de doses únicas em indivíduos saudáveis e doses múltiplas em pacientes, a Cmax média foi de 8625 ng/mL e a AUC média foi de 77465 ngxh/mL. O Tmax mediano foi de 2,5 horas e o tempo para atingir o estado de equilíbrio foi de aproximadamente 7 dias. A administração de pexidartinib com uma refeição rica em gordura resultou em um aumento da Cmax e AUC do medicamento em 100%, com um atraso no Tmax em 2,5 horas.
Metabolismo
Pexidartinib sofre principalmente oxidação mediada pelo CYP3A4 hepático e glucuronidação pelo UGT1A4. Após a glicuronidação mediada por UGT1A4, um metabólito inactivo principal de N-glicuronídeo é formado com exposição aproximadamente 10% maior do que o medicamento original após a administração de uma dose única de pexidartinibe. Com base nos achados de estudos in vitro, CYP1A2 e CYP2C9 também podem desempenhar um papel menor papel no metabolismo do fármaco.
Semi-Vida
A semi-vida de eliminação é de cerca de 26,6 horas.
Ligação plasmática
Com base nos resultados do estudo in vitro de ligação às proteínas plasmáticas, o pexidartinib liga-se em cerca de 99% às proteínas séricas, onde se liga extensivamente à albumina sérica humana em 99,9% e à alfa-1-glicoproteína ácida em 89,9%.
Excreção
Pexidartinib é predominantemente excretado através das fezes, onde a excreção fecal é responsável por 65% da eliminação total de pexidartinib. Por essa via de eliminação, cerca de 44% do composto encontrado nas fezes é recuperado como droga original inalterada. A eliminação renal é responsável por 27% da eliminação de pexidartinib, onde mais de 10% do composto é encontrado como metabólito N-glicuronídeo.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Sem informação.
Licença
Sem informação.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 24 de Março de 2022
