Palovaroteno
O que é
Palovaroteno é um medicamento utilizado no tratamento da ossificação heterotópica e da fibrodisplasia ossificante progressiva. É um agonista altamente selectivo do receptor gama do ácido retinóico (RARγ).
A fibrodisplasia ossificante progressiva é uma doença rara do tecido conjuntivo em que o tecido conjuntivo, como músculos, tendões e ligamentos, se transforma em tecido ósseo, espontaneamente ou se o tecido tiver sido danificado.
Esse novo osso que se forma é chamado de ossificação heterotópica e, eventualmente, pode fazer com que as articulações se tornem permanentemente fundidas, restringindo progressivamente a capacidade de movimentação da pessoa e reduzindo a expectativa de vida. A FOP é causada por uma mutação no gene do receptor de Activina A, tipo I (ACVR1), responsável pelo desenvolvimento e reparo do sistema esquelético.
A fibrodisplasia ossificante progressiva é uma doença rara do tecido conjuntivo em que o tecido conjuntivo, como músculos, tendões e ligamentos, se transforma em tecido ósseo, espontaneamente ou se o tecido tiver sido danificado.
Esse novo osso que se forma é chamado de ossificação heterotópica e, eventualmente, pode fazer com que as articulações se tornem permanentemente fundidas, restringindo progressivamente a capacidade de movimentação da pessoa e reduzindo a expectativa de vida. A FOP é causada por uma mutação no gene do receptor de Activina A, tipo I (ACVR1), responsável pelo desenvolvimento e reparo do sistema esquelético.
Usos comuns
Palovaroteno é indicado para o tratamento da ossificação heterotópica e da fibrodisplasia ossificante progressiva.
Tipo
Molécula pequena.
História
Foi aprovado para uso médico no Canadá em junho de 2022, e nos Estados Unidos em agosto de 2023.
Indicações
Palovaroteno é um retinóide indicado para redução do volume de nova ossificação heterotópica em adultos e crianças com 8 anos ou mais para mulheres e 10 anos ou mais para homens com fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP).
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A patogénese da FOP é impulsionada por uma mutação de ganho de função no gene ACVR1/ALK2 que codifica o receptor de ativina A tipo 1 (ACVR1)/quinase 2 semelhante a ativina (ALK2), um receptor de proteína óssea morfogenética tipo 1 (BMPR-I).).
A sinalização de BMP começa com a complexação de BMPR-II e BMPR-I, que inicia uma via de sinalização intracelular mediada por proteínas SMAD fosforiladas. A sinalização sustentada e aberrante causada pela mutação de ganho de função em ACVR1/ALK2 resulta na superactivação da via de sinalização SMAD1/5/8 a jusante, que por sua vez se acredita desencadear a formação de condrogénese ectópica, osteogênese e fusão articular característica da FOP.
O palovaroteno é um agonista selectivo do receptor gama do ácido retinóico (RARγ), um receptor expresso em células condrogénicas e condrócitos que actua como um repressor transcricional.
Ao se ligar ao RARγ, o palovaroteno diminui a sinalização de BMP e subsequentemente inibe a via de sinalização SMAD1/5/8. A interferência do palovaroteno nestas vias inibe a condrogénese e permite a reparação normal do tecido muscular, reduzindo em última análise os danos no tecido muscular.
A sinalização de BMP começa com a complexação de BMPR-II e BMPR-I, que inicia uma via de sinalização intracelular mediada por proteínas SMAD fosforiladas. A sinalização sustentada e aberrante causada pela mutação de ganho de função em ACVR1/ALK2 resulta na superactivação da via de sinalização SMAD1/5/8 a jusante, que por sua vez se acredita desencadear a formação de condrogénese ectópica, osteogênese e fusão articular característica da FOP.
O palovaroteno é um agonista selectivo do receptor gama do ácido retinóico (RARγ), um receptor expresso em células condrogénicas e condrócitos que actua como um repressor transcricional.
Ao se ligar ao RARγ, o palovaroteno diminui a sinalização de BMP e subsequentemente inibe a via de sinalização SMAD1/5/8. A interferência do palovaroteno nestas vias inibe a condrogénese e permite a reparação normal do tecido muscular, reduzindo em última análise os danos no tecido muscular.
Posologia Orientativa
Para adultos e pacientes pediátricos com 14 anos ou mais: a dosagem recomendada é de 5 mg uma vez ao dia, com aumento da dose no momento de um surto para 20 mg uma vez ao dia durante 4 semanas, seguido de 10 mg uma vez ao dia durante 8 semanas por um total de 12 semanas (crise de 20/10 mg tratamento)
Para pacientes pediátricos menores de 14 anos: Peso ajustado para dosagem diária e em crises. A dosagem diária recomendada varia de 2,5 a 5 mg.
Para pacientes pediátricos menores de 14 anos: Peso ajustado para dosagem diária e em crises. A dosagem diária recomendada varia de 2,5 a 5 mg.
Administração
Via oral.
Tome com comida. A co-administração com alimentos aumenta a absorção oral do palovaroteno.
Tome com comida. A co-administração com alimentos aumenta a absorção oral do palovaroteno.
Contra-Indicações
Gravidez.
Hipersensibilidade a retinóides ou ao Palovaroteno.
Hipersensibilidade a retinóides ou ao Palovaroteno.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
As reacções adversas mais comuns (incidência ≥10%) são pele seca, lábios secos, artralgia, prurido, dor nas extremidades, erupção cutânea, alopecia, eritema, dor de cabeça, dor nas costas, esfoliação da pele, náusea, dor musculoesquelética, mialgia, olho seco, hipersensibilidade , edema periférico e fadiga.
Advertências
Gravidez:Palovaroteno é contra-indicado durante a gravidez.
Aleitamento:A amamentação não é recomendada durante o tratamento com Palovaroteno.
Condução:Pode ocorrer cegueira nocturna e tornar perigoso conduzir à noite.
Precauções Gerais
O fechamento epifisário prematuro ocorreu com Palovaroteno. Avalie a maturidade esquelética basal antes da terapia com Palovaroteno e monitorize o crescimento linear em pacientes pediátricos em crescimento
Reacções adversas mucocutâneas: Pele seca, lábios secos, prurido, erupção cutânea, alopecia, eritema, esfoliação da pele e olho seco ocorreram com Palovaroteno. Prevenir ou tratar com emolientes para a pele, protector solar, lágrimas artificiais. A redução da dose pode ser necessária em alguns pacientes
Pode ocorrer diminuição do conteúdo mineral ósseo vertebral e da densidade óssea. Avalie a fractura da coluna vertebral periodicamente usando método radiológico.
Transtornos Psiquiátricos: Depressão, ansiedade, alterações de humor e pensamentos e comportamentos suicidas ocorreram com Palovaroteno. Entre em contacto com o médico se surgirem sintomas novos ou agravamento em pacientes tratados com Palovaroteno.
Pode ocorrer cegueira noturna e tornar perigoso conduzir à noite.
Reacções adversas mucocutâneas: Pele seca, lábios secos, prurido, erupção cutânea, alopecia, eritema, esfoliação da pele e olho seco ocorreram com Palovaroteno. Prevenir ou tratar com emolientes para a pele, protector solar, lágrimas artificiais. A redução da dose pode ser necessária em alguns pacientes
Pode ocorrer diminuição do conteúdo mineral ósseo vertebral e da densidade óssea. Avalie a fractura da coluna vertebral periodicamente usando método radiológico.
Transtornos Psiquiátricos: Depressão, ansiedade, alterações de humor e pensamentos e comportamentos suicidas ocorreram com Palovaroteno. Entre em contacto com o médico se surgirem sintomas novos ou agravamento em pacientes tratados com Palovaroteno.
Pode ocorrer cegueira noturna e tornar perigoso conduzir à noite.
Cuidados com a Dieta
Evite produtos de toranja. Os produtos que contêm toranja podem inibir a actividade do CYP3A4 responsável pelo metabolismo do palovaroteno.
Evite erva de São João. A indução significativa do metabolismo do CYP3A4 causada pela erva de São João pode diminuir a eficácia do palovaroteno.
Evite erva de São João. A indução significativa do metabolismo do CYP3A4 causada pela erva de São João pode diminuir a eficácia do palovaroteno.
Terapêutica Interrompida
Se uma dose de Palovaroteno for esquecida, tome a dose esquecida o mais rápido possível. Se a dose foi esquecida por mais de 6 horas, não tome a dose esquecida e continue com a próxima dose programada. Não tome duas doses ao mesmo tempo ou no mesmo dia.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Palovaroteno Inibidores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Inibidores do CYP3A4: podem aumentar a exposição ao Palovaroteno. Evite o uso concomitante de inibidores fortes/moderados do CYP3A4 e toranja, pomelo (toranja chinesa, laranja-natal ou cimbo) ou sumos contendo essas frutas. - Inibidores do CYP3A4
Palovaroteno Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Indutores do CYP3A4: podem diminuir a exposição ao Palovaroteno. Evite o uso concomitante de indutores fortes/moderados do CYP3A4. - Indutores do CYP3A4
Palovaroteno Retinol (ou vitamina A)
Observações: n.d.Interacções: Vitamina A: pode causar efeitos aditivos. - Retinol (ou vitamina A)
Palovaroteno Tetraciclinas
Observações: n.d.Interacções: Tetraciclinas: Evite o uso concomitante com Palovaroteno. - Tetraciclinas
Palovaroteno Corticosteróides
Observações: n.d.Interacções: Corticosteróides sistémicos: nenhuma interacção medicamentosa clinicamente significativa é esperada com o uso concomitante de Palovaroteno. - Corticosteróides
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Palovaroteno é contra-indicado durante a gravidez, pode causar danos fetais.
Devido ao potencial de reacções adversas graves em bebés amamentados expostos ao palovaroteno através do leite materno a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Palovaroteno, e por pelo menos 1 mês após a dose final.
Pode ocorrer cegueira nocturna e tornar perigoso conduzir à noite.
Palovaroteno é contra-indicado durante a gravidez, pode causar danos fetais.
Devido ao potencial de reacções adversas graves em bebés amamentados expostos ao palovaroteno através do leite materno a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Palovaroteno, e por pelo menos 1 mês após a dose final.
Pode ocorrer cegueira nocturna e tornar perigoso conduzir à noite.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Setembro de 2023
