Pacritinib
O que é
Pacritinib ou Pacritinibe é um medicamento anticancerígeno usado para tratar a mielofibrose.
É um inibidor macrocíclico da Janus quinase. Inibe principalmente a Janus quinase 2 (JAK2) e a tirosina quinase 3 do tipo Fms (FLT3).
É um inibidor macrocíclico da Janus quinase. Inibe principalmente a Janus quinase 2 (JAK2) e a tirosina quinase 3 do tipo Fms (FLT3).
Usos comuns
O pacritinib é indicado para tratar adultos que têm uma forma rara de um distúrbio da medula óssea conhecido como mielofibrose primária ou secundária de risco intermediário ou alto e que têm níveis de plaquetas (células de coagulação do sangue) abaixo de 50.000/µL.
A mielofibrose (MF) é uma doença rara caracterizada por anormalidades hematopoiéticas e fibrose na medula óssea.
A causa subjacente da MF primária é desconhecida, mas a MF secundária pode surgir em pacientes com história de policitemia vera ou trombocitemia essencial.
Enquanto alguns pacientes podem permanecer assintomáticos, os sintomas típicos de MF surgem de anormalidades na produção de células sanguíneas e podem, portanto, incluir várias citopenias, infecções, esplenomegalia e sintomas sistémicos gerais, como febre.
Aproximadamente 50% dos pacientes com MF primária têm uma mutação do gene JAK2, que também é comummente mutado em pacientes com policitemia vera ou trombocitemia essencial.
A sinalização de JAK2 é importante para a hematopoiese e o funcionamento imunológico adequado, e embora o papel preciso que desempenha na patogénese da MF permaneça incerto, sua clara associação com MF tornou é um alvo terapêutico desejável no tratamento de MF.
A mielofibrose (MF) é uma doença rara caracterizada por anormalidades hematopoiéticas e fibrose na medula óssea.
A causa subjacente da MF primária é desconhecida, mas a MF secundária pode surgir em pacientes com história de policitemia vera ou trombocitemia essencial.
Enquanto alguns pacientes podem permanecer assintomáticos, os sintomas típicos de MF surgem de anormalidades na produção de células sanguíneas e podem, portanto, incluir várias citopenias, infecções, esplenomegalia e sintomas sistémicos gerais, como febre.
Aproximadamente 50% dos pacientes com MF primária têm uma mutação do gene JAK2, que também é comummente mutado em pacientes com policitemia vera ou trombocitemia essencial.
A sinalização de JAK2 é importante para a hematopoiese e o funcionamento imunológico adequado, e embora o papel preciso que desempenha na patogénese da MF permaneça incerto, sua clara associação com MF tornou é um alvo terapêutico desejável no tratamento de MF.
Tipo
Molécula pequena.
História
O pacritinib recebeu aprovação acelerada do FDA em fevereiro de 2022 para o tratamento de MF primária e secundária em pacientes com contagem de plaquetas < 50 x 109/L.
Indicações
Pacritinib é indicado para o tratamento de adultos com mielofibrose primária ou secundária de risco intermediário ou alto (pós-policitemia vera ou pós-trombocitemia essencial) com contagem de plaquetas abaixo de 50 x 109/L.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Embora a patogénese da mielofibrose (MF) ainda seja pouco compreendida, a mielofibrose primária e secundária (ou seja, pós-policitemia vera ou pós-trombocitemia essencial) tem sido associada a mutações de JAK2.
As vias de sinalização iniciadas por JAK2 geram uma série de citocinas e factores de crescimento responsáveis pela hematopoiese e funcionamento imunológico, e acredita-se que sua desregulação seja um condutor da patogénese da MF.
Acredita-se que o pacritinib exerça sua actividade farmacológica por meio da inibição de JAK2 de tipo selvagem, JAK2V617F mutante e tirosina quinase 3 semelhante a FMS (FLT3).
Tem uma potência inibitória maior para JAK2 do que proteínas relacionadas (por exemplo, JAK3, TYK2) e não inibe JAK1 em concentrações clinicamente relevantes.
O pacritinib também exibe alguma actividade inibitória contra outras quinases celulares (por exemplo, CSF1R e IRAK1), embora o significado clínico dessa actividade seja desconhecido.
As vias de sinalização iniciadas por JAK2 geram uma série de citocinas e factores de crescimento responsáveis pela hematopoiese e funcionamento imunológico, e acredita-se que sua desregulação seja um condutor da patogénese da MF.
Acredita-se que o pacritinib exerça sua actividade farmacológica por meio da inibição de JAK2 de tipo selvagem, JAK2V617F mutante e tirosina quinase 3 semelhante a FMS (FLT3).
Tem uma potência inibitória maior para JAK2 do que proteínas relacionadas (por exemplo, JAK3, TYK2) e não inibe JAK1 em concentrações clinicamente relevantes.
O pacritinib também exibe alguma actividade inibitória contra outras quinases celulares (por exemplo, CSF1R e IRAK1), embora o significado clínico dessa actividade seja desconhecido.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para mielofibrose:
200 mg por via oral duas vezes ao dia
200 mg por via oral duas vezes ao dia
Administração
Via oral.
As cápsulas de Pacritinib são geralmente tomadas por via oral 2 vezes ao dia.
Engula as cápsulas inteiras. Não abra, quebre ou mastigue cápsulas.
Pode tomar as cápsulas com ou sem alimentos.
Tome as doses aproximadamente à mesma hora todos os dias.
As cápsulas de Pacritinib são geralmente tomadas por via oral 2 vezes ao dia.
Engula as cápsulas inteiras. Não abra, quebre ou mastigue cápsulas.
Pode tomar as cápsulas com ou sem alimentos.
Tome as doses aproximadamente à mesma hora todos os dias.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Pacritinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Pacritinib pode causar efeitos secundários graves, incluindo:
- Sangramento. Pacritinib pode causar sangramento grave, que pode ser grave e, em alguns casos, pode levar à morte. Evite tomar Pacritinib se estiver a sangrar.
Se desenvolver sangramento, interrompa o tratamento e contacte o médico.
O médico fará um exame de sangue para verificar suas contagens de células sanguíneas antes de iniciar e regularmente durante o tratamento.
Informe o o médico imediatamente se desenvolver algum destes sintomas: sangramento incomum, hematomas e febre.
Precisará parar de tomar Pacritinib 7 dias antes de qualquer cirurgia planeada ou procedimento invasivo (como uma restauração do coração, colocação de stent em uma artéria coronária em seu coração ou um procedimento para varizes). O médico deve informar quando poderá começar a tomar Pacritinib novamente.
- Diarreia. A diarreia é comum com Pacritinib, mas também pode ser grave e causar perda de muito líquido corporal (desidratação). Informe o médico se tiver diarreia e siga as instruções sobre o que fazer para ajudar a tratar a diarreia. Beba bastante líquido para ajudar a prevenir a desidratação. O médico pode alterar a sua dose se tiver diarreia grave.
- Agravamento da contagem baixa de plaquetas. O médico fará exames de sangue para verificar suas contagens sanguíneas antes de começar a tomar e durante o tratamento.
- Alterações na actividade eléctrica do coração chamadas prolongamento do QTc. O prolongamento do QTc pode causar batimentos cardíacos irregulares que podem ser fatais. O médico verificará a actividade eléctrica do coração com um teste chamado eletrocardiograma (ECG) antes de iniciar e durante o tratamento, conforme necessário.
Se tem um histórico de baixo teor de potássio no sangue, é importante que faça os exames de sangue conforme solicitado pelo médico para monitorizar os sais corporais (electrólitos) no sangue.
Informe o médico imediatamente se sentir tonturas, vertigens ou desmaiar.
- O aumento do risco de eventos cardiovasculares maiores, como ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou morte em pessoas que têm factores de risco cardiovascular e que são fumantes actuais ou anteriores, ocorreu em algumas pessoas que tomam outro inibidor de JAK para tratar a artrite reumatóide.
- Obtenha ajuda de emergência imediatamente se tiver algum sintoma de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral enquanto estiver tomando Pacritinib, incluindo:
• desconforto no centro do peito que dura mais do que alguns minutos ou que desaparece e volta
• aperto grave, dor, pressão ou peso no peito, garganta, pescoço ou mandíbula
• dor ou desconforto nos braços, costas, pescoço, mandíbula ou estômago
• falta de ar com ou sem desconforto no peito
• suores frios
• náusea ou vómito
• sentindo-se tonto
• fraqueza em uma parte ou em um lado do seu corpo
• fala arrastada
- Aumento do risco de coágulos sanguíneos. Coágulos de sangue nas veias de suas pernas (trombose venosa profunda, TVP) ou pulmões (embolia pulmonar, EP) ocorreram em algumas pessoas tomando outro inibidor de JAK e podem ser fatais.
Informe o médico se você já teve coágulos sanguíneos nas veias das pernas ou pulmões no passado.
- Informe o médico imediatamente se tiver quaisquer sinais e sintomas de coágulos sanguíneos durante o tratamento, incluindo:
• inchaço, dor ou sensibilidade em uma ou ambas as pernas
• dor torácica súbita e inexplicável
• falta de ar ou dificuldade em respirar
- Possível aumento do risco de novos cancros (secundários). As pessoas que tomam outro inibidor de JAK para artrite reumatóide têm um risco aumentado de novos cancros (secundários), incluindo linfoma e outros cancros, excepto cancro da pele não melanoma. O risco de novos cancros aumenta ainda mais em pessoas que fumam ou que fumaram no passado.
- Risco de infecção. As pessoas que têm certos tipos de cancro no sangue e tomam outro inibidor de JAK têm um risco aumentado de infecções graves. As infecções são comuns, mas as pessoas que tomam Pacritinib também podem desenvolver infecções graves, incluindo infecções bacterianas, micobacterianas, fúngicas e virais. Se tiver uma infecção grave, o médico pode não iniciar o Pacritinib até que a infecção desapareça. O médico irá monitorizá-lo e tratá-lo para quaisquer infecções que tenha durante o tratamento.
- Informe o médico imediatamente se desenvolver algum dos seguintes sintomas de infecção:
• arrepios
• dores
• febre
• náusea
• vómito
• fraqueza
• erupção cutânea dolorosa ou bolhas
Os efeitos secundários mais comuns incluem:
- naúsea e vómito
- baixa contagem de glóbulos vermelhos (anemia)
- inchaço dos tornozelos, pernas e pés
Pacritinib pode afectar a fertilidade em homens. Pode ter problemas para ser pai de uma criança.
- Sangramento. Pacritinib pode causar sangramento grave, que pode ser grave e, em alguns casos, pode levar à morte. Evite tomar Pacritinib se estiver a sangrar.
Se desenvolver sangramento, interrompa o tratamento e contacte o médico.
O médico fará um exame de sangue para verificar suas contagens de células sanguíneas antes de iniciar e regularmente durante o tratamento.
Informe o o médico imediatamente se desenvolver algum destes sintomas: sangramento incomum, hematomas e febre.
Precisará parar de tomar Pacritinib 7 dias antes de qualquer cirurgia planeada ou procedimento invasivo (como uma restauração do coração, colocação de stent em uma artéria coronária em seu coração ou um procedimento para varizes). O médico deve informar quando poderá começar a tomar Pacritinib novamente.
- Diarreia. A diarreia é comum com Pacritinib, mas também pode ser grave e causar perda de muito líquido corporal (desidratação). Informe o médico se tiver diarreia e siga as instruções sobre o que fazer para ajudar a tratar a diarreia. Beba bastante líquido para ajudar a prevenir a desidratação. O médico pode alterar a sua dose se tiver diarreia grave.
- Agravamento da contagem baixa de plaquetas. O médico fará exames de sangue para verificar suas contagens sanguíneas antes de começar a tomar e durante o tratamento.
- Alterações na actividade eléctrica do coração chamadas prolongamento do QTc. O prolongamento do QTc pode causar batimentos cardíacos irregulares que podem ser fatais. O médico verificará a actividade eléctrica do coração com um teste chamado eletrocardiograma (ECG) antes de iniciar e durante o tratamento, conforme necessário.
Se tem um histórico de baixo teor de potássio no sangue, é importante que faça os exames de sangue conforme solicitado pelo médico para monitorizar os sais corporais (electrólitos) no sangue.
Informe o médico imediatamente se sentir tonturas, vertigens ou desmaiar.
- O aumento do risco de eventos cardiovasculares maiores, como ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou morte em pessoas que têm factores de risco cardiovascular e que são fumantes actuais ou anteriores, ocorreu em algumas pessoas que tomam outro inibidor de JAK para tratar a artrite reumatóide.
- Obtenha ajuda de emergência imediatamente se tiver algum sintoma de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral enquanto estiver tomando Pacritinib, incluindo:
• desconforto no centro do peito que dura mais do que alguns minutos ou que desaparece e volta
• aperto grave, dor, pressão ou peso no peito, garganta, pescoço ou mandíbula
• dor ou desconforto nos braços, costas, pescoço, mandíbula ou estômago
• falta de ar com ou sem desconforto no peito
• suores frios
• náusea ou vómito
• sentindo-se tonto
• fraqueza em uma parte ou em um lado do seu corpo
• fala arrastada
- Aumento do risco de coágulos sanguíneos. Coágulos de sangue nas veias de suas pernas (trombose venosa profunda, TVP) ou pulmões (embolia pulmonar, EP) ocorreram em algumas pessoas tomando outro inibidor de JAK e podem ser fatais.
Informe o médico se você já teve coágulos sanguíneos nas veias das pernas ou pulmões no passado.
- Informe o médico imediatamente se tiver quaisquer sinais e sintomas de coágulos sanguíneos durante o tratamento, incluindo:
• inchaço, dor ou sensibilidade em uma ou ambas as pernas
• dor torácica súbita e inexplicável
• falta de ar ou dificuldade em respirar
- Possível aumento do risco de novos cancros (secundários). As pessoas que tomam outro inibidor de JAK para artrite reumatóide têm um risco aumentado de novos cancros (secundários), incluindo linfoma e outros cancros, excepto cancro da pele não melanoma. O risco de novos cancros aumenta ainda mais em pessoas que fumam ou que fumaram no passado.
- Risco de infecção. As pessoas que têm certos tipos de cancro no sangue e tomam outro inibidor de JAK têm um risco aumentado de infecções graves. As infecções são comuns, mas as pessoas que tomam Pacritinib também podem desenvolver infecções graves, incluindo infecções bacterianas, micobacterianas, fúngicas e virais. Se tiver uma infecção grave, o médico pode não iniciar o Pacritinib até que a infecção desapareça. O médico irá monitorizá-lo e tratá-lo para quaisquer infecções que tenha durante o tratamento.
- Informe o médico imediatamente se desenvolver algum dos seguintes sintomas de infecção:
• arrepios
• dores
• febre
• náusea
• vómito
• fraqueza
• erupção cutânea dolorosa ou bolhas
Os efeitos secundários mais comuns incluem:
- naúsea e vómito
- baixa contagem de glóbulos vermelhos (anemia)
- inchaço dos tornozelos, pernas e pés
Pacritinib pode afectar a fertilidade em homens. Pode ter problemas para ser pai de uma criança.
Advertências
Gravidez:Não se sabe se Pacritinib prejudicará seu feto.
Aleitamento:Não deve amamentar durante o tratamento e por 2 semanas após a última dose.
Precauções Gerais
Antes de iniciar o tratamento, informe o médico sobre todas as suas condições médicas, incluindo se:
- fuma ou foi fumador no passado
- tiveram outros cancros.
- teve um coágulo sanguíneo, ataque cardíaco, outros problemas cardíacos ou acidente vascular cerebral
- tem uma infecção.
- tem diarreia ou geralmente tem fezes moles
- tem náuseas ou vómitos
- tem sangramento activo, teve sangramento grave ou planeia fazer uma cirurgia. Deve parar de tomar Pacritinib 7 dias antes de qualquer cirurgia planeada ou procedimentos invasivos (como cateterismo cardíaco, colocação de stent em uma artéria coronária do coração ou procedimento para varizes).
- tem problemas de fígado ou rins
- está grávida ou planeia engravidar. Não se sabe se Pacritinib prejudicará seu feto
- está amamentando ou planeia amamentar. Não se sabe se Pacritinib passa para o leite materno. Você não deve amamentar durante o tratamento e por 2 semanas após a última dose.
Informe o médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e suplementos de ervas. Tomar Pacritinib com alguns outros medicamentos pode afectar a quantidade de Pacritinib no seu sangue e pode aumentar o risco de efeitos secundários ou afectar o funcionamento de Pacritinib.
Informe especialmente o médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
- antibióticos macrolídeos (claritromicina, eritromicina)
- medicamentos antifúngicos (itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol)
- medicamentos para o HIV que contém atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirina, indinavir, nelfinavir, nevirapina, ritonavir, saquinavir ou cobicistate
- medicamentos para o coração ou pressão arterial (quinidina, amiodarona, diltiazem, verapamil)
- cimetidina
- mifepristona
- nefazodona
- canabidiol
- ciclosporina
- fenitoína
- rifampicina
- fuma ou foi fumador no passado
- tiveram outros cancros.
- teve um coágulo sanguíneo, ataque cardíaco, outros problemas cardíacos ou acidente vascular cerebral
- tem uma infecção.
- tem diarreia ou geralmente tem fezes moles
- tem náuseas ou vómitos
- tem sangramento activo, teve sangramento grave ou planeia fazer uma cirurgia. Deve parar de tomar Pacritinib 7 dias antes de qualquer cirurgia planeada ou procedimentos invasivos (como cateterismo cardíaco, colocação de stent em uma artéria coronária do coração ou procedimento para varizes).
- tem problemas de fígado ou rins
- está grávida ou planeia engravidar. Não se sabe se Pacritinib prejudicará seu feto
- está amamentando ou planeia amamentar. Não se sabe se Pacritinib passa para o leite materno. Você não deve amamentar durante o tratamento e por 2 semanas após a última dose.
Informe o médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e suplementos de ervas. Tomar Pacritinib com alguns outros medicamentos pode afectar a quantidade de Pacritinib no seu sangue e pode aumentar o risco de efeitos secundários ou afectar o funcionamento de Pacritinib.
Informe especialmente o médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
- antibióticos macrolídeos (claritromicina, eritromicina)
- medicamentos antifúngicos (itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol)
- medicamentos para o HIV que contém atazanavir, darunavir, efavirenz, etravirina, indinavir, nelfinavir, nevirapina, ritonavir, saquinavir ou cobicistate
- medicamentos para o coração ou pressão arterial (quinidina, amiodarona, diltiazem, verapamil)
- cimetidina
- mifepristona
- nefazodona
- canabidiol
- ciclosporina
- fenitoína
- rifampicina
Cuidados com a Dieta
Evite produtos de toranja. Os produtos à base de toranja podem inibir a CYP3A4, que é a principal enzima responsável pelo metabolismo do pacritinib.
Evite a erva de São João. O pacritinib é metabolizado principalmente pela CYP3A4, uma enzima para a qual a erva de São João é um potente indutor.
Evite a erva de São João. O pacritinib é metabolizado principalmente pela CYP3A4, uma enzima para a qual a erva de São João é um potente indutor.
Terapêutica Interrompida
Se perder uma dose, não tome a dose e tome a próxima dose no horário programado regularmente. Não tome 2 doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida.
Cuidados no Armazenamento
Armazene as cápsulas de Pacritinib à temperatura ambiente, abaixo de 30°C (86°F).
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não se sabe se Pacritinib prejudicará seu feto.
Não se sabe se Pacritinib passa para o leite materno. Não deve amamentar durante o tratamento e por 2 semanas após a última dose. Converse com seu médico sobre a melhor maneira de alimentar seu bebé durante esse período.
Não se sabe se Pacritinib prejudicará seu feto.
Não se sabe se Pacritinib passa para o leite materno. Não deve amamentar durante o tratamento e por 2 semanas após a última dose. Converse com seu médico sobre a melhor maneira de alimentar seu bebé durante esse período.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 24 de Março de 2022
