Ozanimod
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
5-[3-[(1S)-1-(2-hydroxyethylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-2-propan-2-yloxybenzonitrile
PubChem
52938427
DrugBank
DB12612
ChemSpider
34979946
Código ATC
L04A
|
L04AA38
DCB
Sem informação.
UNII
Z80293URPV
KEGG
D10968
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL3707247
Fórmula química
C23H24N4O3
Massa molar
404.5
SMILES
CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C2=NC(=NO2)C3=C4CCC(C4=CC=C3)NCCO)C#N
InChI
InChI=1S/C23H24N4O3/c1-14(2)29-21-9-6-15(12-16(21)13-24)23-26-22(27-30-23)19-5-3-4-18-17(19)7-8-20(18)25-10-11-28/h3-6,9,12,14,20,25,28H,7-8,10-11H2,1-2H3/t20-/m0/s1
Key
XRVDGNKRPOAQTN-FQEVSTJZSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
O Tmax do ozanimod é de aproximadamente 6–8 horas. O Tmax do CC112273 é de aproximadamente 10 horas.
Metabolismo
O ozanimod é consideravelmente metabolizado através de múltiplas vias de biotransformação, incluindo a aldeído-desidrogenase e álcool-desidrogenase (ALDH/ADH), as isoformas (CYP) 3A4 e 1A1 do citocromo P450 e a microflora intestinal, e nenhum sistema enzimático único predomina no metabolismo global. Após a administração de doses repetidas, as AUCs dos dois principais metabólitos activos, CC112273 e CC1084037, excedem a AUC do ozanimod, respectivamente, 13 vezes e 2,5 vezes. Estudos in vitro indicaram que a monoamina oxidase B (MAO-B) é responsável pela formação do CC112273 (através de um metabólito activo intermédio de menor importância, o RP101075) enquanto a CYP2C8 e as oxido-redutases estão envolvidas no metabolismo do CC112273. O CC1084037 forma-se directamente a partir do CC112273 e é sujeito a um metabolismo reversível dando origem ao CC112273. A interconversão entre estes dois metabólitos activos é mediada por carbonil-redutases (CBR), pela aldo-ceto redutase (AKR) 1C1/1C2 e/ou pelas 3β- e 11β- hidroxisteroide desidrogenase (HSD).
Semi-Vida
A semi-vida (t1/2) plasmática média (CV%) do ozanimod foi de aproximadamente 21 horas (15%). A semi-vida (t1/2) efectiva média (CV%) baseada em modelos do CC112273 foi de aproximadamente 11 dias (104%) em doentes com EMR, sendo o tempo médio (CV%) até atingir o estado de equilíbrio de aproximadamente 45 dias (45%) e a razão de acumulação de aproximadamente 16 (101%), indicando a predominância de CC112273 em relação ao ozanimod.
Ligação plasmática
O volume de distribuição aparente médio (CV%) do ozanimod (Vz/F) foi de 5.590 l (27%), indicando uma distribuição extensa nos tecidos. A ligação do ozanimod às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 98,2%. A ligação de CC112273 e CC1084037 às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 99,8% e 99,3%, respectivamente.
Excreção
Após uma dose oral única de 0,92 mg de [14C]-ozanimod, aproximadamente 26% e 37% da radioactividade foi recuperada, respectivamente, na urina e nas fezes, principalmente composta por metabólitos inactivos. As concentrações de ozanimod, CC112273 e CC1084037 na urina foram insignificantes, indicando que a depuração renal não constitui uma via de excreção importante para o ozanimod, CC112273 e CC1084037.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Zeposia
Licença
Celgene Europe B.V.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
