Oliceridina
O que é
A oliceridina é um agonista opióide tendencioso indicado para o tratamento da dor aguda grave em pacientes adultos.
Através da activação preferencial de vias de sinalização acopladas à proteína G, a oliceridina fornece efeito analgésico com um perfil de segurança comparável ou melhorado em relação aos agonistas opióides convencionais.
Através da activação preferencial de vias de sinalização acopladas à proteína G, a oliceridina fornece efeito analgésico com um perfil de segurança comparável ou melhorado em relação aos agonistas opióides convencionais.
Usos comuns
A oliceridina é um medicamento opióide usado para tratar a dor intensa quando outros tratamentos não proporcionaram alívio.
Tipo
Molécula pequena.
História
Oliceridina foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em agosto de 2020.
Indicações
A oliceridina é indicada para o tratamento da dor aguda em adultos suficientemente graves para exigir analgésicos opióides intravenosos e para os quais não existem tratamentos alternativos aceitáveis.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A percepção da dor segue uma via complexa iniciada nos neurónios sensoriais primários, posteriormente transmitida ao corno dorsal da medula espinhal e através de axónios ascendentes para múltiplas regiões dentro do tálamo, tronco encefálico e mesencéfalo, e finalmente retransmitida por meio de sinais descendentes que inibem ou facilitam a sinalização nociceptiva.
Os receptores opióides são receptores acoplados à proteína G de sete transmembranas (GPCRs) que podem ser divididos nos subtipos μ, κ, δ e opióide-like-1 (ORL1).
No entanto, o receptor μ-opióide é predominantemente alvo e responsável pelos efeitos dos opióides tradicionais.
Os GPCRs no estado inativo são ligados intracelularmente por um complexo que consiste em uma subunidade Gα, β e γ juntamente com difosfato de guanosina (GDP).
A activação do GPCR através da ligação do agonista extracelular catalisa a substituição do GDP por trifosfato de guanosina (GTP), a dissociação de ambos Gα-GTP e um heterodímero βγ e efeitos subsequentes a jusante.
No caso do receptor μ-opióide, o Gα-GTP interage diretamente com o canal de potássio Kir3, enquanto a subunidade Gβγ dissociada se liga directamente e oclui o poro dos canais de Ca2+ do tipo P/Q-, N- e L.
Além disso, a activação do receptor opióide inibe a adenilil ciclase, que por sua vez reduz o influxo de Ca2+ dependente de cAMP.
Ao alterar a condutividade iónica da membrana, esses efeitos modulam a sinalização nociceptiva e produzem um efeito analgésico.
Além da via da proteína G, a activação do receptor μ-opióide também pode resultar em sinalização a jusante através da β-arrestina, que resulta na internalização do receptor e está associada a efeitos negativos do uso de opióides, incluindo depressão respiratória, efeitos gastrointestinais e dessensibilização/tolerância.
A oliceridina atua como um "agonista tendencioso" no receptor μ-opióide, ativando preferencialmente a via da proteína G com fosforilação mínima do receptor e recrutamento de β-arrestina. Ensaios de ligação competitiva e modelagem estrutural sugerem que o local de ligação da oliceridina no receptor opioide μ é o mesmo dos opioides clássicos. No entanto, a modelagem molecular suporta um modelo em que a ligação da oliceridina induz uma conformação intracelular diferente do receptor μ-opióide, especificamente devido à falta de acoplamento com a hélice seis transmembrana, o que confere a especificidade para a proteína G sobre a interação β-arrestina. Numerosos estudos in vitro, in vivo e clínicos apoiam a visão de que esse agonismo tendencioso resulta em analgesia comparável em comparação com opióides tradicionais em um risco comparável ou reduzido de efeitos adversos relacionados aos opióides, como constipação e depressão respiratória.
Os receptores opióides são receptores acoplados à proteína G de sete transmembranas (GPCRs) que podem ser divididos nos subtipos μ, κ, δ e opióide-like-1 (ORL1).
No entanto, o receptor μ-opióide é predominantemente alvo e responsável pelos efeitos dos opióides tradicionais.
Os GPCRs no estado inativo são ligados intracelularmente por um complexo que consiste em uma subunidade Gα, β e γ juntamente com difosfato de guanosina (GDP).
A activação do GPCR através da ligação do agonista extracelular catalisa a substituição do GDP por trifosfato de guanosina (GTP), a dissociação de ambos Gα-GTP e um heterodímero βγ e efeitos subsequentes a jusante.
No caso do receptor μ-opióide, o Gα-GTP interage diretamente com o canal de potássio Kir3, enquanto a subunidade Gβγ dissociada se liga directamente e oclui o poro dos canais de Ca2+ do tipo P/Q-, N- e L.
Além disso, a activação do receptor opióide inibe a adenilil ciclase, que por sua vez reduz o influxo de Ca2+ dependente de cAMP.
Ao alterar a condutividade iónica da membrana, esses efeitos modulam a sinalização nociceptiva e produzem um efeito analgésico.
Além da via da proteína G, a activação do receptor μ-opióide também pode resultar em sinalização a jusante através da β-arrestina, que resulta na internalização do receptor e está associada a efeitos negativos do uso de opióides, incluindo depressão respiratória, efeitos gastrointestinais e dessensibilização/tolerância.
A oliceridina atua como um "agonista tendencioso" no receptor μ-opióide, ativando preferencialmente a via da proteína G com fosforilação mínima do receptor e recrutamento de β-arrestina. Ensaios de ligação competitiva e modelagem estrutural sugerem que o local de ligação da oliceridina no receptor opioide μ é o mesmo dos opioides clássicos. No entanto, a modelagem molecular suporta um modelo em que a ligação da oliceridina induz uma conformação intracelular diferente do receptor μ-opióide, especificamente devido à falta de acoplamento com a hélice seis transmembrana, o que confere a especificidade para a proteína G sobre a interação β-arrestina. Numerosos estudos in vitro, in vivo e clínicos apoiam a visão de que esse agonismo tendencioso resulta em analgesia comparável em comparação com opióides tradicionais em um risco comparável ou reduzido de efeitos adversos relacionados aos opióides, como constipação e depressão respiratória.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para dor:
Dose inicial: 1,5 mg por via intravenosa
Dose suplementar: 0,75 mg por via intravenosa a cada hora, conforme necessário, começando 1 hora após a dose inicial
Dose única máxima: 3 mg
Dose diária máxima: 27 mg
Dose inicial: 1,5 mg por via intravenosa
Dose suplementar: 0,75 mg por via intravenosa a cada hora, conforme necessário, começando 1 hora após a dose inicial
Dose única máxima: 3 mg
Dose diária máxima: 27 mg
Administração
Via intravenosa.
Contra-Indicações
Não deve usar oliceridina se for alérgico a ela ou se tiver:
- asma grave ou problemas respiratórios; ou
- uma obstrução do estômago ou do intestino (incluindo íleo paralítico).
- asma grave ou problemas respiratórios; ou
- uma obstrução do estômago ou do intestino (incluindo íleo paralítico).
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver sinais de reacção alérgica: urticária; respiração difícil; inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
A medicina opióide pode retardar ou parar sua respiração, e a morte pode ocorrer. Uma pessoa que cuida de si deve dar naloxona e/ou procurar atendimento médico de emergência se tiver respiração lenta com pausas longas, lábios azulados ou se for difícil acordar.
Contacte o médico imediatamente se tiver:
- respiração ruidosa, suspiros, respiração superficial, respiração que pára durante o sono;
- uma frequência cardíaca lenta ou pulso fraco;
- uma sensação de tontura, como se pudesse desmaiar;
- obstipação grave;
- glóbulos vermelhos baixos (anemia) - pele pálida, cansaço incomum, sensação de tontura ou falta de ar, mãos e pés frios;
- baixos níveis de cortisol – náuseas, vómitos, perda de apetite, tontura, piora do cansaço ou fraqueza; ou
- baixo oxigénio no sangue - confusão, sensação de inquietação ou falta de ar, lábios ou pele azulados.
Procure atendimento médico imediatamente se tiver sintomas da síndrome da serotonina, como: agitação, alucinações, febre, sudorese, calafrios, batimentos cardíacos acelerados, rigidez muscular, espasmos, perda de coordenação, náusea, vómito ou diarreia.
Problemas respiratórios graves podem ser mais prováveis em adultos mais velhos e naqueles debilitados ou com síndrome de perda ou distúrbios respiratórios crónicos.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- náuseas, vómitos, obstipação;
- dor de cabeça, tontura;
- comichão; ou
- baixo oxigénio no sangue.
A medicina opióide pode retardar ou parar sua respiração, e a morte pode ocorrer. Uma pessoa que cuida de si deve dar naloxona e/ou procurar atendimento médico de emergência se tiver respiração lenta com pausas longas, lábios azulados ou se for difícil acordar.
Contacte o médico imediatamente se tiver:
- respiração ruidosa, suspiros, respiração superficial, respiração que pára durante o sono;
- uma frequência cardíaca lenta ou pulso fraco;
- uma sensação de tontura, como se pudesse desmaiar;
- obstipação grave;
- glóbulos vermelhos baixos (anemia) - pele pálida, cansaço incomum, sensação de tontura ou falta de ar, mãos e pés frios;
- baixos níveis de cortisol – náuseas, vómitos, perda de apetite, tontura, piora do cansaço ou fraqueza; ou
- baixo oxigénio no sangue - confusão, sensação de inquietação ou falta de ar, lábios ou pele azulados.
Procure atendimento médico imediatamente se tiver sintomas da síndrome da serotonina, como: agitação, alucinações, febre, sudorese, calafrios, batimentos cardíacos acelerados, rigidez muscular, espasmos, perda de coordenação, náusea, vómito ou diarreia.
Problemas respiratórios graves podem ser mais prováveis em adultos mais velhos e naqueles debilitados ou com síndrome de perda ou distúrbios respiratórios crónicos.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- náuseas, vómitos, obstipação;
- dor de cabeça, tontura;
- comichão; ou
- baixo oxigénio no sangue.
Advertências
Gravidez:O uso de oliceridina durante a gravidez pode causar sintomas de abstinência com risco de vida no recém-nascido.
Aleitamento:Sintomas de abstinência podem ocorrer em bebés amamentados quando os opióides maternos ou a amamentação são interrompidos.
Condução:Evite conduzir ou realizar actividades perigosas até saber como a oliceridina o afectará. Tonturas ou sonolência podem causar quedas, acidentes ou ferimentos graves.
Precauções Gerais
Efeitos secundários fatais podem ocorrer se usar medicamentos opióides com álcool ou com outros medicamentos que causam sonolência ou retardam a respiração.
Em algumas pessoas, a oliceridina se decompõe muito lentamente no fígado e atinge níveis mais altos do que o normal no corpo. Isso pode causar uma respiração perigosamente lenta e pode causar a morte.
Informe o médico se já teve:
- asma, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), apnéia do sono ou outro distúrbio respiratório;
- doença hepática;
- pressão sanguínea baixa;
- síndrome do QT longo (em si ou num membro da família);
- dependência de drogas ou álcool;
- depressão, doença mental;
- problemas com sua vesícula biliar ou pâncreas; ou
- traumatismo craniano, tumor cerebral ou convulsão.
Se usar medicamentos opióides durante a gravidez, o bebé pode se tornar dependente do medicamento. Isso pode causar sintomas de abstinência com risco de vida no bebé após o nascimento. Bebés nascidos dependentes de opióides podem precisar de tratamento médico por várias semanas.
O uso prolongado de medicamentos opióides pode afectar a fertilidade (capacidade de ter filhos) em homens ou mulheres. Não se sabe se os efeitos dos opióides na fertilidade são permanentes.
Pergunte a um médico antes de usar este medicamento se estiver a amamentar. Informe o médico se notar sonolência grave ou respiração lenta no bebé a amamentar.
Pode ter problemas respiratórios ou sintomas de abstinência se começar ou parar de tomar certos outros medicamentos. Informe o médico se também usa antibióticos, medicamentos antifúngicos, medicamentos para o coração ou pressão arterial, medicamentos para convulsões ou medicamentos para tratar o HIV ou a hepatite C.
A medicação opióide pode interagir com muitas outras drogas e causar efeitos secundários perigosos ou morte. Certifique-se de que o médico sabe que você também usa:
- medicamentos para resfriado ou alergia, broncodilatadores para asma/DPOC ou um diurético ("pílula de água");
- medicamentos para enjoo, síndrome do intestino irritável ou bexiga hiperactiva;
- outros opióides – analgésicos opióides ou medicamentos prescritos para tosse;
- um sedativo como - diazepam, alprazolam, lorazepam;
- drogas que o deixam sonolento ou retardam sua respiração – um remédio para dormir, relaxante muscular, remédio para tratar distúrbios de humor ou doenças mentais; ou
- drogas que afectam os níveis de serotonina no seu corpo - um estimulante, ou remédio para depressão, doença de Parkinson, enxaquecas, infecções graves ou náuseas e vómitos.
Outros medicamentos podem afectar a oliceridina, incluindo medicamentos prescritos e vendidos sem receita, vitaminas e produtos à base de plantas.
Em algumas pessoas, a oliceridina se decompõe muito lentamente no fígado e atinge níveis mais altos do que o normal no corpo. Isso pode causar uma respiração perigosamente lenta e pode causar a morte.
Informe o médico se já teve:
- asma, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), apnéia do sono ou outro distúrbio respiratório;
- doença hepática;
- pressão sanguínea baixa;
- síndrome do QT longo (em si ou num membro da família);
- dependência de drogas ou álcool;
- depressão, doença mental;
- problemas com sua vesícula biliar ou pâncreas; ou
- traumatismo craniano, tumor cerebral ou convulsão.
Se usar medicamentos opióides durante a gravidez, o bebé pode se tornar dependente do medicamento. Isso pode causar sintomas de abstinência com risco de vida no bebé após o nascimento. Bebés nascidos dependentes de opióides podem precisar de tratamento médico por várias semanas.
O uso prolongado de medicamentos opióides pode afectar a fertilidade (capacidade de ter filhos) em homens ou mulheres. Não se sabe se os efeitos dos opióides na fertilidade são permanentes.
Pergunte a um médico antes de usar este medicamento se estiver a amamentar. Informe o médico se notar sonolência grave ou respiração lenta no bebé a amamentar.
Pode ter problemas respiratórios ou sintomas de abstinência se começar ou parar de tomar certos outros medicamentos. Informe o médico se também usa antibióticos, medicamentos antifúngicos, medicamentos para o coração ou pressão arterial, medicamentos para convulsões ou medicamentos para tratar o HIV ou a hepatite C.
A medicação opióide pode interagir com muitas outras drogas e causar efeitos secundários perigosos ou morte. Certifique-se de que o médico sabe que você também usa:
- medicamentos para resfriado ou alergia, broncodilatadores para asma/DPOC ou um diurético ("pílula de água");
- medicamentos para enjoo, síndrome do intestino irritável ou bexiga hiperactiva;
- outros opióides – analgésicos opióides ou medicamentos prescritos para tosse;
- um sedativo como - diazepam, alprazolam, lorazepam;
- drogas que o deixam sonolento ou retardam sua respiração – um remédio para dormir, relaxante muscular, remédio para tratar distúrbios de humor ou doenças mentais; ou
- drogas que afectam os níveis de serotonina no seu corpo - um estimulante, ou remédio para depressão, doença de Parkinson, enxaquecas, infecções graves ou náuseas e vómitos.
Outros medicamentos podem afectar a oliceridina, incluindo medicamentos prescritos e vendidos sem receita, vitaminas e produtos à base de plantas.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Como a oliceridina é usada para dor, é provável que não perca uma dose. A bomba de perfusão controlará a quantidade e a frequência com que utiliza este medicamento.
Cuidados no Armazenamento
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
O uso de oliceridina durante a gravidez pode causar sintomas de abstinência com risco de vida no recém-nascido.
Sintomas de abstinência podem ocorrer em bebés amamentados quando os opióides maternos ou a amamentação são interrompidos.
Evite conduzir ou realizar actividades perigosas até saber como a oliceridina o afectará. Tonturas ou sonolência podem causar quedas, acidentes ou ferimentos graves.
O uso de oliceridina durante a gravidez pode causar sintomas de abstinência com risco de vida no recém-nascido.
Sintomas de abstinência podem ocorrer em bebés amamentados quando os opióides maternos ou a amamentação são interrompidos.
Evite conduzir ou realizar actividades perigosas até saber como a oliceridina o afectará. Tonturas ou sonolência podem causar quedas, acidentes ou ferimentos graves.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 24 de Março de 2022
