Netarsudil
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
[4-[(2S)-3-amino-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl]phenyl]methyl 2,4-dimethylbenzoate
PubChem
66599893
DrugBank
DB13931
ChemSpider
34980598
Código ATC
S01
|
S01EX05
DCB
Sem informação.
UNII
W6I5QDT7QI
KEGG
D11030
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL4594250
Fórmula química
C28H27N3O3
Massa molar
453.5
SMILES
CC1=CC(=C(C=C1)C(=O)OCC2=CC=C(C=C2)C(CN)C(=O)NC3=CC4=C(C=C3)C=NC=C4)C
InChI
InChI=1S/C28H27N3O3/c1-18-3-10-25(19(2)13-18)28(33)34-17-20-4-6-21(7-5-20)26(15-29)27(32)31-24-9-8-23-16-30-12-11-22(23)14-24/h3-14,16,26H,15,17,29H2,1-2H3,(H,31,32)/t26-/m1/s1
Key
OURRXQUGYQRVML-AREMUKBSSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
As exposições sistemáticas de netarsudil e do seu metabólito activo, AR-13503, foram avaliadas em 18 indivíduos saudáveis após a administração ocular tópica de netarsudil uma vez por dia (uma gota bilateralmente de manhã) durante 8 dias. Não houve concentrações plasmáticas quantificáveis de netarsudil (limite inferior de quantificação (LLOQ) 0,100 ng/ml) após a dose no dia 1 e no dia 8. Observou-se apenas uma concentração plasmática a 0,11 ng/ml para o metabólito activo para um indivíduo no dia 8 às 8 horas após a dose.
Metabolismo
Após a dosagem ocular tópica, netarsudil é metabolizado por esterases no olho para um metabólito activo, AR-13503.
Semi-Vida
A semi-vida do netarsudil incubado in vitro com tecido da córnea humana é de 175 minutos.
Ligação plasmática
O metabólito activo do netarsudil, AR-13503, possui alta ligação às proteínas plasmáticas, com aproximadamente 60% de ligação. Como o AR-13503 se liga menos extensivamente às proteínas plasmáticas do que o netarsudil original, a percentagem de ligação do netarsudil às proteínas pode ser de pelo menos 60% ou superior.
Excreção
Estudos clínicos que avaliaram o metabolismo in vitro do netarsudil usando tecido da córnea de humanos, plasma humano e microssomas de fígado humano e fracções microssomais S9 demonstraram que o metabolismo do netarsudil ocorre por meio da actividade da esterase. O metabolismo subsequente do metabólito da esterase do netarsudil, AR-13503, não foi detectável. Na verdade, o metabolismo da esterase no plasma humano não foi detectado durante uma incubação de 3 horas.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Rhokiinsa
Licença
Aerie Pharmaceuticals Ireland Ltd
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oftálmico.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
