Neratinib

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Condução
O que é
Neratinib pertence a um grupo de medicamentos denominados inibidores da tirosina cinase utilizados para bloquear as células cancerígenas e tratar o cancro da mama.

Neratinib actua bloqueando os receptores HER2 nas células cancerígenas. Isto ajuda a impedir que as células se dividam e cresçam.
Usos comuns
Neratinib é indicado para o tratamento adjuvante prolongado de adultos com cancro da mama em fase precoce com amplificação/sobre-expressão do HER2 com receptores hormonais positivos e que tenham concluído a terapêutica adjuvante prévia à base de trastuzumab há menos de um ano.
Tipo
Molécula pequena.
História
Sem informação.
Indicações
Neratinib é indicado para o tratamento adjuvante prolongado de adultos com cancro da mama em fase precoce com amplificação/sobre-expressão do HER2 com receptores hormonais positivos e que tenham concluído a terapêutica adjuvante prévia à base de trastuzumab há menos de um ano.
Classificação CFT

16.1.8 : Inibidores das tirosinacinases

Mecanismo De Acção
O neratinib é um inibidor da tirosina cinase (TKI) homólogo do oncogene viral da leucemia pan-eritroblástica (ERBB) irreversível que bloqueia a transdução dos sinais do factor de crescimento mitogénico através da ligação covalente de alta afinidade ao local de ligação do ATP de 3 receptores do factor de crescimento epidérmico (EGFR): EGFR (codificado por ERBB1), HER2 (codificado por ERBB2) e HER4 (codificado por ERBB4) ou os seus heterodímeros activos com HER3 (codificado por ERBB3).

Isto resulta na inibição sustentada destas vias promotoras do crescimento com cancros da mama com sobre-expressão ou amplificação do HER2 ou cancros da mama com HER2 mutante.

O neratinib liga-se ao receptor HER2, reduz a autofosforilação de EGFR e HER2, a jusante das vias de sinalização de MAPK e AKT, e inibe potencialmente a proliferação celular tumoral in vitro.

O neratinib inibiu o EGFR e/ou as linhas celulares do carcinoma com expressão HER2 com um IC50 celular <100 nM.
Posologia Orientativa
A dose recomendada de Neratinib é de 240 mg (seis comprimidos de 40 mg), tomados por via oral, uma vez por dia, continuamente durante um ano.
Administração
A terapêutica com Neratinib deve ser iniciada e supervisionada por um médico com experiência na administração de medicamentos antineoplásicos.

Neratinib deve ser tomado com alimentos, preferencialmente de manhã.

Os doentes devem iniciar o tratamento no período de 1 ano após a conclusão do tratamento com trastuzumab.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Neratinib.

Coadministração com os medicamentos seguintes que são indutores potentes da isoforma CYP3A4/Pgp do citocromo P450:
• carbamazepina, fenobarbital, fenitoína (antiepilépticos)
• Erva de S. João (Hypericum perforatum, medicamento à base de plantas)
• rifampina (antimicobacteriano)

Coadministração com inibidores moderados da CYP3A4/P-gp:
• fluconazol (antifúngico)
• diltiazem, verapamil (bloqueadores dos canais de cálcio)
• eritromicina (antibiótico)

Compromisso hepático grave (Classe C de Child-Pugh).

Não utilizar em crianças com menos de 18 anos de idade. A segurança e eficácia de Nerlynx não foram estudadas neste grupo etário.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Podem ocorrer os seguintes efeitos secundários com este medicamento:

Diarreia
Neratinib pode causar diarreia na fase inicial do tratamento, a menos que sejam tomados medicamentos antidiarreicos para prevenir ou reduzir a diarreia. A diarreia pode ser grave e pode ficar desidratado. Ver a Seção 3 para obter mais informações sobre o medicamento antidiarreico que deve tomar durante o tratamento com Neratinib.

Fale com o médico se:
- tiver diarreia que não passa - o médico pode aconselhá-lo sobre como controlar a diarreia.
- sentir a tonturas ou fraqueza devido à diarreia - em alternativa, dirija-se imediatamente ao hospital.

Problemas hepáticos
Neratinib pode causar alterações na função hepática - estas são detectadas em análises ao sangue. Pode ou não apresentar sinais ou sintomas de problemas hepáticos (por exemplo, pele e/ou olhos amarelos, urina escura ou fezes claras). O médico irá realizar análises ao sangue antes e durante o seu tratamento com Neratinib. O médico interromperá o seu tratamento com Neratinib se os seus testes hepáticos revelarem problemas graves.

Outros efeitos secundários
Fale com o médico ou farmacêutico se notar algum dos seguintes efeitos secundários:

Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas
- diarreia
- dor de estômago, sensação de enjoo ou vómitos, pouco apetite
- boca seca ou inflamada, incluindo bolhas ou feridas na boca
- erupção na pele
- espasmos ou cãibras musculares
- sentir-se muito cansado

Frequentes: podem afectar até 1 em cada 10 pessoas
- sensação de ardor ao urinar e necessidade urgente de urinar (podem ser sintomas de uma infecção das vias urinárias).
- desidratação
- hemorragia nasal
- ligeiro mal-estar no estômago
- boca seca
- alterações nos parâmetros hepáticos nas análise ao sangue
- problemas nas unhas, incluindo unhas partidas ou alteração da cor
- pele seca, incluindo pele gretada
- alterações nos testes da função renal
- perda de peso

Pouco frequentes: podem afectar até 1 em cada 1000 pessoas
- insuficiência renal
- alterações nos parâmetros hepáticos nas análises ao sangue (por ex., aumento da bilirrubina) Fale com o seu médico ou farmacêutico se notar algum dos efeitos secundários acima.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Neratinib não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento com neratinib. Caso o neratinib seja utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar Neratinib, esta deverá ser informada dos riscos potenciais para o feto.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com Neratinib tendo em conta a importância da terapêutica para a mãe e o benefício da amamentação para a criança.
Condução
Condução
Condução:Foram notificados fadiga, tonturas, desidratação e síncope como reacções adversas ao neratinib. O estado clínico do doente deve ser tido em conta ao considerar a capacidade do doente para realizar tarefas que requeiram capacidades de apreciação, motoras ou cognitivas
Precauções Gerais
Foram notificados casos de diarreia durante o tratamento com Neratinib. A diarreia pode ser grave e associada a desidratação.
A diarreia ocorre geralmente numa fase inicial, durante a primeira ou segunda semana de tratamento com Neratinib, e pode ser recorrente.
Os doentes devem ser instruídos a iniciar tratamento profilático com um medicamento antidiarreico com a primeira dose de Neratinib e a manter a dose regular do medicamento antidiarreico durante os primeiros 1-2 meses de tratamento com Neratinib, titulando a dose para 1-2 movimentos intestinais por dia.

Os doentes idosos (≥65 anos de idade) apresentam um risco mais elevado de insuficiência renal e desidratação, que podem ser uma complicação da diarreia, pelo que devem ser monitorizados atentamente.

Os doentes com um distúrbio gastrointestinal crónico significativo com diarreia como um sintoma principal não foram incluídos no estudo principal, pelo que devem ser monitorizados atentamente.

Os doentes com compromisso renal apresentam um risco mais elevado de complicações de desidratação se desenvolverem diarreia, pelo que devem ser monitorizados atentamente.

Nos doentes com compromisso hepático grave (Classe C de Child-Pugh), existe um aumento 2,8 vezes mais elevado de exposição ao neratinib.
Foi notificada hepatotoxicidade em doentes tratados com Neratinib. Os testes da função hepática, incluindo alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina total devem ser monitorizados na semana 1, em seguida, durante os primeiros 3 meses e, posteriormente, a cada 6 semanas durante o tratamento ou conforme clinicamente indicado.
Os doentes que apresentem diarreia ≥ Grau 3 que exija tratamento com fluidos intravenosos, ou quaisquer sinais ou sintomas de hepatotoxicidade, tais como agravamento da fadiga, náuseas, vómitos, icterícia, dor no quadrante superior direito ou sensibilidade, febre, erupção cutânea ou eosinofilia, devem ser avaliados quanto a alterações nos testes da função hepática. A bilirrubina fracionada e o tempo de protrombina devem ser igualmente recolhidos durante a avaliação da hepatotoxicidade.

Foi associada disfunção ventricular esquerda à inibição do HER2. Neratinib não foi estudado em doentes com fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) abaixo do limite inferior normal ou com antecedentes de doença cardíaca significativa. Em doentes com factores de risco cardíaco conhecidos deve ser realizada monitorização cardíaca, incluindo a avaliação da FEVE, conforme clinicamente indicado.

Não se recomenda a coadministração com inibidores da bomba de protões (IBP) e antagonistas dos receptores H2. Se for tomado um antiácido, a dose de Neratinib deve ser separada do antiácido durante, pelo menos, 3 horas.

O neratinib pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas.

Neratinib está associado a doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneos. Os doentes com doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneos devem ser monitorizados atentamente.

O tratamento concomitante com inibidores potentes da CYP3A4 e da P-gp deve ser evitado devido ao risco de exposição aumentada ao neratinib.
Cuidados com a Dieta
O sumo de toranja deve ser evitado durante o tratamento com Neratinib.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.

Não existe um antídoto específico e o benefício da hemodiálise no tratamento da sobredosagem com Neratinib é desconhecido.

Em caso de sobredosagem, a administração deve ser interrompida e devem ser adoptadas as medidas gerais de suporte.

Nos ensaios clínicos, as reacções adversas mais frequentes associadas à sobredosagem foram diarreia, com ou sem náuseas, vómitos e desidratação.
Terapêutica Interrompida
Caso se tenha esquecido de tomar uma dose, aguarde até ao dia seguinte e continue com a próxima dose como habitual.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Manter o recipiente bem fechado para proteger da humidade.
O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação.

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Não recomendado/Evitar

Neratinib Inibidores do CYP3A4

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Inibidores do CYP3A4
Não recomendado/Evitar

Neratinib Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Não recomendado/Evitar

Neratinib Cetoconazol

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Cetoconazol
Não recomendado/Evitar

Neratinib Atazanavir

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Atazanavir
Não recomendado/Evitar

Neratinib Indinavir

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Indinavir
Não recomendado/Evitar

Neratinib Nefazodona

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Nefazodona
Não recomendado/Evitar

Neratinib Nelfinavir

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Nelfinavir
Não recomendado/Evitar

Neratinib Ritonavir

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Ritonavir
Não recomendado/Evitar

Neratinib Saquinavir

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Saquinavir
Não recomendado/Evitar

Neratinib Itraconazol

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Itraconazol
Não recomendado/Evitar

Neratinib Claritromicina

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Claritromicina
Não recomendado/Evitar

Neratinib Telitromicina

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Telitromicina
Não recomendado/Evitar

Neratinib Voriconazol

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Voriconazol
Não recomendado/Evitar

Neratinib Sumo de toranja

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Sumo de toranja
Não recomendado/Evitar

Neratinib Toranja

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da CYP3A4/Pgp A co-administração de uma dose oral única de 240 mg de neratinib na presença de cetoconazol (400 mg uma vez por dia durante 5 dias), um inibidor potente da CYP3A4/Pgp, aumentou a exposição sistémica ao neratinib. A Cmáx de neratinib aumentou em 3,2 vezes e a AUC aumentou em 4,8 vezes quando co-administrado com cetoconazol, em comparação com o neratinib administrado em monoterapia. A utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina e voriconazol) deve ser evitada. A toranja ou o sumo de toranja também podem aumentar as concentrações plasmáticas de neratinib e devem ser evitados. - Toranja
Não recomendado/Evitar

Neratinib Inibidores da Bomba de Protões (IBP)

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da bomba de protões, antagonistas dos receptores H2 e antiácidos A solubilidade do neratinib é dependente do pH. O tratamento concomitante com substâncias que aumentam o pH gástrico deve ser evitado, uma vez que pode diminuir a solubilidade e absorção do neratinib. Uma dose única de 240 mg de neratinib combinada com lansoprazol diminuiu a AUC em até 70%. Não se recomenda a co-administração com inibidores da bomba de protões (IBP) e com antagonistas dos receptores H2. Deve ocorrer um intervalo de, pelo menos, 3 horas entre a dose de Neratinib e a administração de antiácidos. - Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Não recomendado/Evitar

Neratinib Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da bomba de protões, antagonistas dos receptores H2 e antiácidos A solubilidade do neratinib é dependente do pH. O tratamento concomitante com substâncias que aumentam o pH gástrico deve ser evitado, uma vez que pode diminuir a solubilidade e absorção do neratinib. Uma dose única de 240 mg de neratinib combinada com lansoprazol diminuiu a AUC em até 70%. Não se recomenda a co-administração com inibidores da bomba de protões (IBP) e com antagonistas dos receptores H2. Deve ocorrer um intervalo de, pelo menos, 3 horas entre a dose de Neratinib e a administração de antiácidos. - Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Não recomendado/Evitar

Neratinib Antiácidos

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da bomba de protões, antagonistas dos receptores H2 e antiácidos A solubilidade do neratinib é dependente do pH. O tratamento concomitante com substâncias que aumentam o pH gástrico deve ser evitado, uma vez que pode diminuir a solubilidade e absorção do neratinib. Uma dose única de 240 mg de neratinib combinada com lansoprazol diminuiu a AUC em até 70%. Não se recomenda a co-administração com inibidores da bomba de protões (IBP) e com antagonistas dos receptores H2. Deve ocorrer um intervalo de, pelo menos, 3 horas entre a dose de Neratinib e a administração de antiácidos. - Antiácidos
Não recomendado/Evitar

Neratinib Lansoprazol

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Inibidores da bomba de protões, antagonistas dos receptores H2 e antiácidos A solubilidade do neratinib é dependente do pH. O tratamento concomitante com substâncias que aumentam o pH gástrico deve ser evitado, uma vez que pode diminuir a solubilidade e absorção do neratinib. Uma dose única de 240 mg de neratinib combinada com lansoprazol diminuiu a AUC em até 70%. Não se recomenda a co-administração com inibidores da bomba de protões (IBP) e com antagonistas dos receptores H2. Deve ocorrer um intervalo de, pelo menos, 3 horas entre a dose de Neratinib e a administração de antiácidos. - Lansoprazol
Não recomendado/Evitar

Neratinib Indutores do CYP3A4

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Indutores da CYP3A4/Pgp Após a administração concomitante com doses repetidas de 600 mg de rifampina, um potente indutor da CYP3A4/Pgp, as exposições ao neratinib diminuíram significativamente com valores médios de 24% e 13% dos valores de referência (neratinib administrado em monoterapia) para a Cmáx e a AUC, respectivamente. Deve evitar-se a utilização concomitante de neratinib com indutores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., fenitoína, carbamazepina, rifampina, fenobarbital ou com preparações à base de plantas contendo erva de S. João/Hypericum perforatum). - Indutores do CYP3A4
Não recomendado/Evitar

Neratinib Indutores da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Indutores da CYP3A4/Pgp Após a administração concomitante com doses repetidas de 600 mg de rifampina, um potente indutor da CYP3A4/Pgp, as exposições ao neratinib diminuíram significativamente com valores médios de 24% e 13% dos valores de referência (neratinib administrado em monoterapia) para a Cmáx e a AUC, respectivamente. Deve evitar-se a utilização concomitante de neratinib com indutores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., fenitoína, carbamazepina, rifampina, fenobarbital ou com preparações à base de plantas contendo erva de S. João/Hypericum perforatum). - Indutores da glicoproteína-P (Gp-P)
Não recomendado/Evitar

Neratinib Rifampicina (rifampina)

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Indutores da CYP3A4/Pgp Após a administração concomitante com doses repetidas de 600 mg de rifampina, um potente indutor da CYP3A4/Pgp, as exposições ao neratinib diminuíram significativamente com valores médios de 24% e 13% dos valores de referência (neratinib administrado em monoterapia) para a Cmáx e a AUC, respectivamente. Deve evitar-se a utilização concomitante de neratinib com indutores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., fenitoína, carbamazepina, rifampina, fenobarbital ou com preparações à base de plantas contendo erva de S. João/Hypericum perforatum). - Rifampicina (rifampina)
Não recomendado/Evitar

Neratinib Fenitoína

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Indutores da CYP3A4/Pgp Após a administração concomitante com doses repetidas de 600 mg de rifampina, um potente indutor da CYP3A4/Pgp, as exposições ao neratinib diminuíram significativamente com valores médios de 24% e 13% dos valores de referência (neratinib administrado em monoterapia) para a Cmáx e a AUC, respectivamente. Deve evitar-se a utilização concomitante de neratinib com indutores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., fenitoína, carbamazepina, rifampina, fenobarbital ou com preparações à base de plantas contendo erva de S. João/Hypericum perforatum). - Fenitoína
Não recomendado/Evitar

Neratinib Carbamazepina

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Indutores da CYP3A4/Pgp Após a administração concomitante com doses repetidas de 600 mg de rifampina, um potente indutor da CYP3A4/Pgp, as exposições ao neratinib diminuíram significativamente com valores médios de 24% e 13% dos valores de referência (neratinib administrado em monoterapia) para a Cmáx e a AUC, respectivamente. Deve evitar-se a utilização concomitante de neratinib com indutores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., fenitoína, carbamazepina, rifampina, fenobarbital ou com preparações à base de plantas contendo erva de S. João/Hypericum perforatum). - Carbamazepina
Não recomendado/Evitar

Neratinib Fenobarbital

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Indutores da CYP3A4/Pgp Após a administração concomitante com doses repetidas de 600 mg de rifampina, um potente indutor da CYP3A4/Pgp, as exposições ao neratinib diminuíram significativamente com valores médios de 24% e 13% dos valores de referência (neratinib administrado em monoterapia) para a Cmáx e a AUC, respectivamente. Deve evitar-se a utilização concomitante de neratinib com indutores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., fenitoína, carbamazepina, rifampina, fenobarbital ou com preparações à base de plantas contendo erva de S. João/Hypericum perforatum). - Fenobarbital
Não recomendado/Evitar

Neratinib Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos de outras substâncias sobre o neratinib Indutores da CYP3A4/Pgp Após a administração concomitante com doses repetidas de 600 mg de rifampina, um potente indutor da CYP3A4/Pgp, as exposições ao neratinib diminuíram significativamente com valores médios de 24% e 13% dos valores de referência (neratinib administrado em monoterapia) para a Cmáx e a AUC, respectivamente. Deve evitar-se a utilização concomitante de neratinib com indutores potentes da CYP3A4/Pgp (por ex., fenitoína, carbamazepina, rifampina, fenobarbital ou com preparações à base de plantas contendo erva de S. João/Hypericum perforatum). - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Usar com precaução

Neratinib Contraceptivos hormonais

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do neratinib sobre outras substâncias Contraceptivos hormonais Desconhece-se atualmente se Neratinib reduz a eficácia dos Contraceptivos hormonais de acção sistémica. Por conseguinte, as mulheres que utilizam Contraceptivos hormonais de acção sistémica devem utilizar um método de barreira. - Contraceptivos hormonais
Usar com precaução

Neratinib Inibidores do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do neratinib sobre outras substâncias Inibidores da proteína de resistência ao cancro da mama Neratinib pode inibir moderadamente a proteína de resistência do cancro da mama (BCRP), conforme sugerido pelos estudos in vitro. Não foram realizados estudos clínicos com substratos da BCRP. Os doentes tratados com inibidores da BCRP (por ex., rosuvastatina e sulfassalazina) devem ser monitorizados atentamente. - Inibidores do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Usar com precaução

Neratinib Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do neratinib sobre outras substâncias Inibidores da proteína de resistência ao cancro da mama Neratinib pode inibir moderadamente a proteína de resistência do cancro da mama (BCRP), conforme sugerido pelos estudos in vitro. Não foram realizados estudos clínicos com substratos da BCRP. Os doentes tratados com inibidores da BCRP (por ex., rosuvastatina e sulfassalazina) devem ser monitorizados atentamente. - Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Usar com precaução

Neratinib Rosuvastatina

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do neratinib sobre outras substâncias Inibidores da proteína de resistência ao cancro da mama Neratinib pode inibir moderadamente a proteína de resistência do cancro da mama (BCRP), conforme sugerido pelos estudos in vitro. Não foram realizados estudos clínicos com substratos da BCRP. Os doentes tratados com inibidores da BCRP (por ex., rosuvastatina e sulfassalazina) devem ser monitorizados atentamente. - Rosuvastatina
Usar com precaução

Neratinib Sulfassalazina

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do neratinib sobre outras substâncias Inibidores da proteína de resistência ao cancro da mama Neratinib pode inibir moderadamente a proteína de resistência do cancro da mama (BCRP), conforme sugerido pelos estudos in vitro. Não foram realizados estudos clínicos com substratos da BCRP. Os doentes tratados com inibidores da BCRP (por ex., rosuvastatina e sulfassalazina) devem ser monitorizados atentamente. - Sulfassalazina
Usar com precaução

Neratinib Transportadores

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do neratinib sobre outras substâncias Transportadores da glicoproteína-P Em estudos in vitro, o neratinib é um inibidor dos substratos da glicoproteína-P (P-gp). Em indivíduos saudáveis, a digoxina aumentou a Cmáx em 54% e a AUC aumentou em 32% quando coadministrada com doses orais múltiplas de 240 mg de neratinib, em comparação com as exposições à digoxina em monoterapia. Os valores de depuração da digoxina foram equivalentes após administração de digoxina e de digoxina associada a neratinib. Aparentemente, o neratinib teve um efeito inibitório principalmente na actividade da P-gp no tracto gastrointestinal como resultado da inibição pré-sistémica. Esta interacção pré-sistémica do neratinib com a digoxina pode ser clinicamente relevante para os substratos da P-gp com uma janela terapêutica estreita (por ex., dabigatrano, digoxina e fexofenadina). Os doentes que são tratados concomitantemente com agentes terapêuticos cujo metabolismo envolve substratos da P-gp no tracto gastrointestinal devem ser monitorizados atentamente. - Transportadores
Usar com precaução

Neratinib Digoxina

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do neratinib sobre outras substâncias Transportadores da glicoproteína-P Em estudos in vitro, o neratinib é um inibidor dos substratos da glicoproteína-P (P-gp). Em indivíduos saudáveis, a digoxina aumentou a Cmáx em 54% e a AUC aumentou em 32% quando coadministrada com doses orais múltiplas de 240 mg de neratinib, em comparação com as exposições à digoxina em monoterapia. Os valores de depuração da digoxina foram equivalentes após administração de digoxina e de digoxina associada a neratinib. Aparentemente, o neratinib teve um efeito inibitório principalmente na actividade da P-gp no tracto gastrointestinal como resultado da inibição pré-sistémica. Esta interacção pré-sistémica do neratinib com a digoxina pode ser clinicamente relevante para os substratos da P-gp com uma janela terapêutica estreita (por ex., dabigatrano, digoxina e fexofenadina). Os doentes que são tratados concomitantemente com agentes terapêuticos cujo metabolismo envolve substratos da P-gp no tracto gastrointestinal devem ser monitorizados atentamente. - Digoxina
Usar com precaução

Neratinib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do neratinib sobre outras substâncias Transportadores da glicoproteína-P Em estudos in vitro, o neratinib é um inibidor dos substratos da glicoproteína-P (P-gp). Em indivíduos saudáveis, a digoxina aumentou a Cmáx em 54% e a AUC aumentou em 32% quando coadministrada com doses orais múltiplas de 240 mg de neratinib, em comparação com as exposições à digoxina em monoterapia. Os valores de depuração da digoxina foram equivalentes após administração de digoxina e de digoxina associada a neratinib. Aparentemente, o neratinib teve um efeito inibitório principalmente na actividade da P-gp no tracto gastrointestinal como resultado da inibição pré-sistémica. Esta interacção pré-sistémica do neratinib com a digoxina pode ser clinicamente relevante para os substratos da P-gp com uma janela terapêutica estreita (por ex., dabigatrano, digoxina e fexofenadina). Os doentes que são tratados concomitantemente com agentes terapêuticos cujo metabolismo envolve substratos da P-gp no tracto gastrointestinal devem ser monitorizados atentamente. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Usar com precaução

Neratinib Dabigatrano etexilato

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do neratinib sobre outras substâncias Transportadores da glicoproteína-P Em estudos in vitro, o neratinib é um inibidor dos substratos da glicoproteína-P (P-gp). Em indivíduos saudáveis, a digoxina aumentou a Cmáx em 54% e a AUC aumentou em 32% quando coadministrada com doses orais múltiplas de 240 mg de neratinib, em comparação com as exposições à digoxina em monoterapia. Os valores de depuração da digoxina foram equivalentes após administração de digoxina e de digoxina associada a neratinib. Aparentemente, o neratinib teve um efeito inibitório principalmente na actividade da P-gp no tracto gastrointestinal como resultado da inibição pré-sistémica. Esta interacção pré-sistémica do neratinib com a digoxina pode ser clinicamente relevante para os substratos da P-gp com uma janela terapêutica estreita (por ex., dabigatrano, digoxina e fexofenadina). Os doentes que são tratados concomitantemente com agentes terapêuticos cujo metabolismo envolve substratos da P-gp no tracto gastrointestinal devem ser monitorizados atentamente. - Dabigatrano etexilato
Usar com precaução

Neratinib Fexofenadina

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do neratinib sobre outras substâncias Transportadores da glicoproteína-P Em estudos in vitro, o neratinib é um inibidor dos substratos da glicoproteína-P (P-gp). Em indivíduos saudáveis, a digoxina aumentou a Cmáx em 54% e a AUC aumentou em 32% quando coadministrada com doses orais múltiplas de 240 mg de neratinib, em comparação com as exposições à digoxina em monoterapia. Os valores de depuração da digoxina foram equivalentes após administração de digoxina e de digoxina associada a neratinib. Aparentemente, o neratinib teve um efeito inibitório principalmente na actividade da P-gp no tracto gastrointestinal como resultado da inibição pré-sistémica. Esta interacção pré-sistémica do neratinib com a digoxina pode ser clinicamente relevante para os substratos da P-gp com uma janela terapêutica estreita (por ex., dabigatrano, digoxina e fexofenadina). Os doentes que são tratados concomitantemente com agentes terapêuticos cujo metabolismo envolve substratos da P-gp no tracto gastrointestinal devem ser monitorizados atentamente. - Fexofenadina
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Neratinib
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

As mulheres devem evitar engravidar durante o tratamento com Neratinib e até 1 mês após terminarem o tratamento. Por conseguinte, as mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento com Neratinib e durante um mês após a interrupção do tratamento.

Os homens devem utilizar um método de contracepção de barreira durante o tratamento e durante 3 meses após a interrupção do tratamento.

Neratinib não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher exija tratamento com neratinib.

Caso o neratinib seja utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar Neratinib, esta deverá ser informada dos riscos potenciais para o feto.

Deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação da terapêutica com Neratinib tendo em conta a importância da terapêutica para a mãe e o benefício da amamentação para a criança.

Foram notificados fadiga, tonturas, desidratação e síncope como reacções adversas ao neratinib. O estado clínico do doente deve ser tido em conta ao considerar a capacidade do doente para realizar tarefas que requeiram capacidades de apreciação, motoras ou cognitivas
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 21 de Fevereiro de 2023