Naldemedina
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,7,9-trihydroxy-N-[2-(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propan-2-yl]-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-6-carboxamide
PubChem
54732242
DrugBank
DB11691
ChemSpider
28530803
Código ATC
A06A
|
A06AH05
DCB
Sem informação.
UNII
03KSI6WLXH
KEGG
D10188
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL2105755
Fórmula química
C32H34N4O6
Massa molar
570.6
SMILES
CC(C)(C1=NC(=NO1)C2=CC=CC=C2)NC(=O)C3=C(C4C56CCN(C(C5(C3)O)CC7=C6C(=C(C=C7)O)O4)CC8CC8)O
InChI
InChI=1S/C32H34N4O6/c1-30(2,29-33-27(35-42-29)18-6-4-3-5-7-18)34-28(39)20-15-32(40)22-14-19-10-11-21(37)25-23(19)31(32,26(41-25)24(20)38)12-13-36(22)16-17-8-9-17/h3-7,10-11,17,22,26,37-38,40H,8-9,12-16H2,1-2H3,(H,34,39)/t22-,26+,31+,32-/m1/s1
Key
AXQACEQYCPKDMV-RZAWKFBISA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Tem alta solubilidade em água em pH fisiológico.
Biodisponibilidade
Após a ingestão oral, a naldemedina tem uma biodisponibilidade absoluta na faixa de 20% a 56% e atinge os níveis plasmáticos mais altos após 0,75 horas quando ingerida sem alimentos e 2,5 horas quando ingerida com uma refeição rica em gordura. Como a área sob a curva não é significativamente diferente com ou sem uma refeição, o medicamento pode ser tomado independentemente da comida.
Metabolismo
A naldemedina é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A4 em nor-naldemedina (que constitui cerca de 9 a 13% da substância circulante) e, em muito menor grau, pela UGT1A3 em naldemedina 3-glicuronídeo. Os metabólitos menores são o 6-glicuronídeo, os 7-(R/S)-hidroxi-derivados e dois produtos formados por enterobactérias através da clivagem do anel oxadiazol: ácido naldemedina carboxílico e benzamidina. A nornaldemedina, os glicuronídeos e o ácido carboxílico são antagonistas dos receptores opióides, mas menos potentes que a substância original.
Semi-Vida
A semi-vida terminal é de cerca de 11 horas.
Ligação plasmática
Uma vez na corrente sanguínea, 93 a 94% da substância liga-se às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina.
Excreção
A naldemedina e os seus metabólitos são excretados na urina e nas fezes. A parte da molécula "esquerda" da linha de clivagem (a soma da substância original, nor-naldemedina, glicuronídeos, hidroxi-derivado e ácido carboxílico) é encontrada em 20,4% na urina e em 64,3% nas fezes, enquanto a parte "direita" para a linha (a soma da substância original, nor-naldemedina, glicuronídeos, hidroxi-derivado e benzamidina) é encontrada em 57,3% na urina e em 34,8% nas fezes. Isto indica que a benzamidina é predominantemente excretada na urina e o ácido carboxílico é predominantemente excretado nas fezes.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Sem informação.
Licença
Sem informação.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 24 de Março de 2022
