Mometasona + Indacaterol
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-chloro-17-(2-chloroacetyl)-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] furan-2-carboxylate;5-[(1R)-2-[(5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino]-1-hydroxyethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-one
Número CAS
Sem informação.
PubChem
25099114
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
R03A
|
R03AK14
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
Sem informação.
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C51H58Cl2N2O9
Massa molar
913.9
SMILES
CCC1=C(C=C2CC(CC2=C1)NCC(C3=C4C=CC(=O)NC4=C(C=C3)O)O)CC.CC1CC2C3CCC4=CC(=O)C=CC4(C3(C(CC2(C1(C(=O)CCl)OC(=O)C5=CC=CO5)C)O)Cl)C
InChI
InChI=1S/C27H30Cl2O6.C24H28N2O3/c1-15-11-19-18-7-6-16-12-17(30)8-9-24(16,2)26(18,29)21(31)13-25(19,3)27(15,22(32)14-28)35-23(33)20-5-4-10-34-20;1-3-14-9-16-11-18(12-17(16)10-15(14)4-2)25-13-22(28)19-5-7-21(27)24-20(19)6-8-23(29)26-24/h4-5,8-10,12,15,18-19,21,31H,6-7,11,13-14H2,1-3H3;5-10,18,22,25,27-28H,3-4,11-13H2,1-2H3,(H,26,29)/t15-,18+,19+,21+,24+,25+,26+,27+;22-/m10/s1
Key
DGJDYXJOOWEIPS-DBICKOKKSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após a inalação de Mometasona + Indacaterol, a mediana de tempo até atingir o pico de concentrações plasmáticas de indacaterol e de furoato de mometasona foi aproximadamente 15 minutos e 1 hora, respectivamente. Após inalação da associação, a biodisponibilidade absoluta foi estimada em cerca de 45% para o indacaterol e menos de 10% para o furoato de mometasona.
Metabolismo
Em seres humanos, o indacaterol inalterado foi o principal componente sérico, contribuindo para cerca de um terço da AUC total relacionada com o fármaco, durante 24 horas. O metabólito mais elevado no soro foi um derivado hidroxilado. Os O-glucorónidos fenólicos do indacaterol e indacaterol hidroxilado foram os outros metabólitos com presença proeminente. Outros metabólitos identificados incluíram um diastereoisómero do derivado hidroxilado, um N-glucurónido do indacaterol e produtos de desalquilação C e N. Estudos in vitro indicaram que UGT1A1 foi a única isoforma UGT que metabolizou indacaterol em O glucorónido fenólico. Foram encontrados metabólitos oxidativos em incubações com CYP1A1, CYP2D6 e CYP3A4 recombinantes. Concluiu-se que a CYP3A4 é a isoenzima predominante responsável pela hidroxilação do indacaterol. Investigações in vitro indicaram ainda que o indacaterol é um substrato com baixa afinidade para a bomba de efluxo gp-P. In vitro, a isoforma UGT1A1 é a principal contribuidora para a depuração metabólica de indacaterol.
Contudo, a exposição sistémica a indacaterol não é significativamente afectada pelo genótipo UGT1A1, conforme demonstrado num estudo clínico em populações com diferentes genótipos UGT1A1.
A porção de uma dose inalada de furoato de mometasona que é engolida e absorvida no trato gastrointestinal sofre extenso metabolismo com formação de múltiplos metabólitos. Não existem metabólitos relevantes detectáveis no plasma. Nos microssomas hepáticos humanos, o furoato de mometasona é metabolizado por CYP3A4.
Contudo, a exposição sistémica a indacaterol não é significativamente afectada pelo genótipo UGT1A1, conforme demonstrado num estudo clínico em populações com diferentes genótipos UGT1A1.
A porção de uma dose inalada de furoato de mometasona que é engolida e absorvida no trato gastrointestinal sofre extenso metabolismo com formação de múltiplos metabólitos. Não existem metabólitos relevantes detectáveis no plasma. Nos microssomas hepáticos humanos, o furoato de mometasona é metabolizado por CYP3A4.
Semi-Vida
As concentrações séricas de indacaterol diminuíram de forma multifásica com uma semi-vida terminal média variando entre 45,5 e 126 horas. A semi-vida efectiva, calculada a partir da acumulação de indacaterol após administração repetida variou entre 40 e 52 horas, o que é consistente com o tempo até ao estado estacionário observado de aproximadamente 12 a 14 dias.
Após administração intravenosa por bólus, o furoato de mometasona tem uma eliminação terminal T½ de aproximadamente 4,5 horas.
Após administração intravenosa por bólus, o furoato de mometasona tem uma eliminação terminal T½ de aproximadamente 4,5 horas.
Ligação plasmática
A ligação in vitro do Indacaterol às proteínas séricas e plasmáticas humanas foi de 94,1 a 95,3% e 95,1 a 96,2%, respectivamente.
A ligação às proteínas in vitro para o furoato de mometasona é elevada, 98% a 99% num intervalo de concentração de 5 a 500 ng/ml.
A ligação às proteínas in vitro para o furoato de mometasona é elevada, 98% a 99% num intervalo de concentração de 5 a 500 ng/ml.
Excreção
Em estudos clínicos que incluíram colheita de urina, a quantidade de indacaterol inalterado excretado na forma inalterada na urina foi geralmente menor que 2% da dose. A depuração renal do indacaterol foi, em média, entre 0,46 e 1,20 litros/hora. Quando comparada com a depuração plasmática do indacaterol de de 18,8 a 23,3 litros/hora, é claro que a depuração renal tem um papel menos importante (cerca de 2 a 6% da depuração sistémica) na eliminação do indacaterol disponível sistemicamente. Indacaterol administrado oralmente foi excretado nas fezes humanas primariamente como substância parental inalterada (54% da dose) e, em menor extensão, como metabólitos hidroxilados de indacaterol (23% da dose). O balanço de massa foi completo com ≥90% da dose recuperada nas fezes.
Uma dose radiomarcada de furoato de mometasona, inalada por via oral é excretada maioritariamente nas fezes (74%) e em menor extensão na urina (8%).
Uma dose radiomarcada de furoato de mometasona, inalada por via oral é excretada maioritariamente nas fezes (74%) e em menor extensão na urina (8%).
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Atectura Breezhaler; Bemrist Breezhaler
Licença
Novartis Europharm
Cat. Gravidez
Evitar o uso durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Inalatória.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
