Mometasona + Indacaterol + Brometo de glicopirrónio
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
Sem informação.
Número CAS
Sem informação.
PubChem
433774536
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
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Código ATC
R03A
|
R03AL12
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D11861
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
Sem informação.
Massa molar
Sem informação.
SMILES
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InChI
Sem informação.
Key
Sem informação.
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após a inalação deste medicamento a mediana de tempo até atingir o pico de concentrações plasmáticas de indacaterol, glicopirrónio e de furoato de mometasona foi aproximadamente 15 minutos, 5 minutos e 1 hora, respectivamente.
Metabolismo
Após a administração oral de indacaterol radiomarcado, o indacaterol inalterado foi o principal componente no soro, representando cerca de um terço da AUC total relacionada ao medicamento em 24 horas. O derivado mono-hidroxilado, o conjugado glucuronídeo e o 8-O-glucuronídeo foram os metabólitos mais proeminentes no soro. Outros metabólitos identificados incluem um diastereômero do derivado hidroxilado, um N-glucuronídeo de indacaterol e produtos C- e N-desalquilados. Investigações in vitro indicaram que UGT1A1 foi a única isoforma UGT que metabolizou indacaterol em O-glicuronídeo fenólico. CYP3A4 é a isoenzima predominante responsável pela hidroxilação do indacaterol.
Estudos de metabolismo in vitro demonstraram vias metabólicas consistentes para o brometo de glicopirrónio entre animais e humanos. Não foram encontrados metabólitos humanos específicos. Foi observada hidroxilação, resultando numa variedade de metabólitos mono e di-hidroxilados, e hidrólise directa, resultando na formação de um derivado do ácido carboxílico (M9). Estudos in vitro mostraram que múltiplas isoenzimas CYP contribuem para a biotransformação oxidativa de glicopirrónio. É provável que a hidrólise para M9 seja catalisada por membros da família da colinesterase.
A porção de uma dose inalada de furoato de mometasona que é engolida e absorvida no trato gastrointestinal sofre extenso metabolismo com formação de múltiplos metabólitos. Não existem metabólitos relevantes detectáveis no plasma. Nos microssomas hepáticos humanos, o furoato de mometasona é metabolizado por CYP3A4.
Estudos de metabolismo in vitro demonstraram vias metabólicas consistentes para o brometo de glicopirrónio entre animais e humanos. Não foram encontrados metabólitos humanos específicos. Foi observada hidroxilação, resultando numa variedade de metabólitos mono e di-hidroxilados, e hidrólise directa, resultando na formação de um derivado do ácido carboxílico (M9). Estudos in vitro mostraram que múltiplas isoenzimas CYP contribuem para a biotransformação oxidativa de glicopirrónio. É provável que a hidrólise para M9 seja catalisada por membros da família da colinesterase.
A porção de uma dose inalada de furoato de mometasona que é engolida e absorvida no trato gastrointestinal sofre extenso metabolismo com formação de múltiplos metabólitos. Não existem metabólitos relevantes detectáveis no plasma. Nos microssomas hepáticos humanos, o furoato de mometasona é metabolizado por CYP3A4.
Semi-Vida
As concentrações séricas de indacaterol diminuíram de maneira multifásica com uma semi-vida terminal média variando de 45,5 a 126 horas. A semi-vida efectiva, calculada a partir do acúmulo de indacaterol após administração repetida com doses uma vez ao dia entre 75 mcg e 600 mcg, variou de 40 a 56 horas, o que é consistente com o tempo até o estado estacionário observado de aproximadamente 12-15 dias.
A semi-vida de eliminação terminal média foi muito mais longa após inalação (33 a 57 horas) do que após administração intravenosa (6,2 horas) e oral (2,8 horas). O padrão de eliminação sugere uma absorção pulmonar sustentada e/ou transferência do glicopirrónio para a circulação sistémica às e para além das 24 horas após inalação.
Após administração intravenosa por bólus, o furoato de mometasona tem uma eliminação terminal T½ de aproximadamente 4,5 horas.
A semi-vida de eliminação terminal média foi muito mais longa após inalação (33 a 57 horas) do que após administração intravenosa (6,2 horas) e oral (2,8 horas). O padrão de eliminação sugere uma absorção pulmonar sustentada e/ou transferência do glicopirrónio para a circulação sistémica às e para além das 24 horas após inalação.
Após administração intravenosa por bólus, o furoato de mometasona tem uma eliminação terminal T½ de aproximadamente 4,5 horas.
Ligação plasmática
A ligação in vitro do Indacaterol às proteínas séricas e plasmáticas humanas foi de 94,1 a 95,3% e 95,1 a 96,2%, respectivamente.
A ligação in vitro do Glicopirrónio às proteínas plasmáticas humanas de glicopirrónio foi de 38% a 41% em concentrações de 1 a 10 ng/ml.
A ligação às proteínas in vitro para o furoato de mometasona é elevada, 98% a 99% num intervalo de concentração de 5 a 500 ng/ml.
A ligação in vitro do Glicopirrónio às proteínas plasmáticas humanas de glicopirrónio foi de 38% a 41% em concentrações de 1 a 10 ng/ml.
A ligação às proteínas in vitro para o furoato de mometasona é elevada, 98% a 99% num intervalo de concentração de 5 a 500 ng/ml.
Excreção
Indacaterol administrado oralmente foi excretado nas fezes humanas primariamente como substância parental inalterada (54% da dose) e, em menor extensão, como metabólitos hidroxilados de indacaterol (23% da dose). O balanço de massa foi completo com ≥90% da dose recuperada nas fezes.
Após administração intravenosa de brometo de glicopirrónio marcado com [3H] em humanos, a excreção urinária média da radioactividade em 48 horas foi cerca de 85% da dose. Outros 5% da dose foram detectados na bílis. Assim, balanço de massa foi quase completo. A eliminação renal do composto parental representa cerca de 60 a 70% da depuração total do glicopirrónio disponível sistemicamente enquanto os processos de depuração não renais representam cerca de 30 a 40%. A depuração biliar contribui para a depuração não renal, mas pensa-se que a maioria da depuração não renal seja devida ao metabolismo. A depuração renal média do glicopirrónio situou-se no intervalo entre 17,4 e 24,4 litros/hora. A secreção tubular ativa contribui para a eliminação renal do glicopirrónio. Até 20% da dose foi detectada na urina na forma de composto parental.
Uma dose radiomarcada, inalada por via oral é excretada maioritariamente nas fezes (74%) e em menor extensão na urina (8%).
Após administração intravenosa de brometo de glicopirrónio marcado com [3H] em humanos, a excreção urinária média da radioactividade em 48 horas foi cerca de 85% da dose. Outros 5% da dose foram detectados na bílis. Assim, balanço de massa foi quase completo. A eliminação renal do composto parental representa cerca de 60 a 70% da depuração total do glicopirrónio disponível sistemicamente enquanto os processos de depuração não renais representam cerca de 30 a 40%. A depuração biliar contribui para a depuração não renal, mas pensa-se que a maioria da depuração não renal seja devida ao metabolismo. A depuração renal média do glicopirrónio situou-se no intervalo entre 17,4 e 24,4 litros/hora. A secreção tubular ativa contribui para a eliminação renal do glicopirrónio. Até 20% da dose foi detectada na urina na forma de composto parental.
Uma dose radiomarcada, inalada por via oral é excretada maioritariamente nas fezes (74%) e em menor extensão na urina (8%).
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Enerzair Breezhaler; Zimbus Breezhaler
Licença
Novartis Europharm Limited
Cat. Gravidez
Evitar o uso durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Inalatória.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023
