Mirvetuximabe soravtansina
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
-amino-4-[[5-[[(2S)-1-[[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl]oxy]-1-oxopropan-2-yl]-methylamino]-2-methyl-5-oxopentan-2-yl]disulfanyl]-1-oxobutane-2-sulfonic acid
Número CAS
Sem informação.
PubChem
91810695
DrugBank
DB12489
ChemSpider
65322932
Código ATC
L01
|
L01FX26
DCB
12844
UNII
98DE7VN88D
KEGG
D10954
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL3545132
Fórmula química
C42H61ClN4O14S3
Massa molar
977.6
SMILES
CC1C2CC(C(C=CC=C(CC3=CC(=C(C(=C3)OC)Cl)N(C(=O)CC(C4(C1O4)C)OC(=O)C(C)N(C)C(=O)CCC(C)(C)SSCCC(C(=O)N)S(=O)(=O)O)C)C)OC)(NC(=O)O2)O
InChI
InChI=1S/C42H61ClN4O14S3/c1-23-12-11-13-31(58-10)42(53)22-29(59-39(52)45-42)24(2)36-41(6,61-36)32(21-34(49)47(8)27-19-26(18-23)20-28(57-9)35(27)43)60-38(51)25(3)46(7)33(48)14-16-40(4,5)63-62-17-15-30(37(44)50)64(54,55)56/h11-13,19-20,24-25,29-32,36,53H,14-18,21-22H2,1-10H3,(H2,44,50)(H,45,52)(H,54,55,56)/b13-11+,23-12+/t24-,25+,29+,30?,31-,32+,36+,41+,42+/m1/s1
Key
ZOHXWSHGANNQGO-DSIKUUPMSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Os parâmetros farmacocinéticos de mirvetuximab soravtansina foram avaliados em pacientes que receberam uma dose de 6 mg/kg de peso corporal ideal ajustado (AIBW) administrada durante o primeiro ciclo de tratamento (3 semanas). Mirvetuximab Soravtansine-gynx, o DM4 não conjugado e S-metil-DM4 tinham um Cmax correspondente de 137,3 µg/mL, 4,11 ng/mL e 6,98 ng/mL, e um AUCtau correspondente de 20,65 h⋅mg/mL, 530 h⋅ ng/mL e 1848 h⋅ng/mL. O pico de concentração de mirvetuximab soravtansina foi observado próximo ao final da infusão intravenosa, enquanto as concentrações de DM4 e S-metil-DM4 atingiram o pico 2 e 3 dias após a administração de mirvetuximab soravtansine-gynx. Após um ciclo de tratamento, mirvetuximab soravtansina, DM4 e S-metil-DM4 atingiram concentrações estáveis. Após a administração repetida de mirvetuximab soravtansina, o acúmulo de mirvetuximab soravtansina, DM4 e S-metil-DM4 foi mínimo.
Metabolismo
Depois que o mirvetuximab soravtansina se liga ao receptor de folato alfa (FRα) e é internalizado por meio de endocitose mediada por antígeno, o agente DM4 é libertado por meio de clivagem proteolítica. Espera-se que a porção de anticorpo monoclonal desta droga seja metabolizada por vias catabólicas em pequenos peptídeos. DM4 não conjugado é reduzido e S-metilado para formar S-metil-DM4. DM4 e S-metil-DM4 são os principais metabólitos circulantes de mirvetuximab soravtansina e correspondem a aproximadamente 0,4% e 1,4% das AUCs de mirvetuximab soravtansina. Tanto o DM4 quanto o S-metil-DM4 sofrem metabolismo pelo CYP3A4.
Semi-Vida
Após a primeira dose, a semi-vida média geométrica da fase terminal do mirvetuximab soravtansina é de 4,8 dias. A semi-vida média geométrica da fase terminal do DM4 não conjugado e seu metabólito, S-metil-DM4, são 2,8 e 5,0 dias, respectivamente.
Ligação plasmática
Com base em estudos in vitro, a ligação às proteínas plasmáticas do componente mirvetuximab soravtansina DM4 e seu metabólito S-metil DM4 é superior a 99%.
Excreção
Os metabólitos de mirvetuximab soravtansina S-metil DM4 e DM4-sulfo-SPDB-lisina foram detectados na urina dentro de 24 horas após a infusão como os principais metabólitos.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Elahere
Licença
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
IV.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 30 de Janeiro de 2025
