Macitentano + Tadalafil

Macitentano + Tadalafil Indutores do CYP3A4

Observações: n.d.
Interacções: Indutores potentes do CYP3A4: Os indutores potentes do CYP3A4, incluindo rifampicina, hipericão, carbamazepina e fenitoína, podem reduzir a eficácia de Macitentano + Tadalafil. A utilização concomitante de Macitentano + Tadalafil deve ser evitada. - Indutores do CYP3A4

Macitentano + Tadalafil Inibidores do CYP3A4

Observações: n.d.
Interacções: Inibidores potentes do CYP3A4: Não se recomenda a combinação de Macitentano + Tadalafil com inibidores potentes do CYP3A4, tais como itraconazol, cetoconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona, ritonavir e saquinavir. - Inibidores do CYP3A4

Macitentano + Tadalafil Inibidores duplos moderados do CYP3A4 e do CYP2C9

Observações: n.d.
Interacções: Inibidores duplos moderados do CYP3A4 e do CYP2C9: Deve ter-se precaução quando Macitentano + Tadalafil é administrado concomitantemente com inibidores duplos moderados do CYP3A4 e do CYP2C9 (p.ex., fluconazol e amiodarona). Os inibidores moderados do CYP3A4 (p.ex., ciprofloxacina, ciclosporina, diltiazem, eritromicina, verapamilo) e os inibidores moderados do CYP2C9 (p.ex., miconazol e piperina) devem ser administrados com precaução se forem administrados concomitantemente com Macitentano + Tadalafil. - Inibidores duplos moderados do CYP3A4 e do CYP2C9

Macitentano + Tadalafil Inibidores do CYP3A

Observações: n.d.
Interacções: Co-administração de inibidores moderados do CYP3A: A ciclosporina A (100 mg duas vezes por dia), um inibidor combinado do CYP3A4 e do OATP, não alterou a exposição no estado estacionário ao macitentano e ao seu metabólito activo numa extensão clinicamente relevante em estudos in vivo. - Inibidores do CYP3A

Macitentano + Tadalafil Contraceptivos orais

Observações: n.d.
Interacções: Pílula contraceptiva: Em estudos in vivo, macitentano 10 mg uma vez por dia não afectou a farmacocinética de um contraceptivo oral (noretisterona 1 mg e etinilestradiol 35 μg). No estado estacionário, tadalafil (40 mg uma vez por dia) aumentou a exposição ao etinilestradiol (AUC) em 26% e a Cmáx em 70%, em relação ao contraceptivo oral administrado com placebo. Não se verificou um efeito estatisticamente significativo do tadalafil no levonorgestrel, o que sugere que o efeito no etinilestradiol se deve à inibição da sulfatação intestinal pelo tadalafil. Existem dúvidas quanto à relevância clínica desta observação; contudo, é obrigatória uma contracepção fiável nas utilizadoras de Macitentano + Tadalafil. - Contraceptivos orais

Macitentano + Tadalafil Terbutalina

Observações: n.d.
Interacções: Terbutalina: Um aumento semelhante ao verificado na AUC e na Cmáx com o etinilestradiol pode ser expectável com a administração oral de terbutalina, provavelmente devido à inibição da sulfatação intestinal pelo tadalafil. Existem dúvidas quanto à relevância clínica desta observação. - Terbutalina

Macitentano + Tadalafil Substratos do CYP1A2

Observações: n.d.
Interacções: Substratos do CYP1A2 (p.ex., teofilina): Quando se administrou tadalafil 10 mg com teofilina (um inibidor não selectivo da fosfodiesterase), não se verificou interacção farmacocinética. O único efeito farmacodinâmico foi um pequeno aumento (3,5 batimentos por minuto) da frequência cardíaca. - Substratos do CYP1A2

Macitentano + Tadalafil Substratos do CYP2C9

Observações: n.d.
Interacções: Substratos do CYP2C9 (p.ex., R-varfarina): A administração de macitentano em doses repetidas de 10 mg uma vez por dia não teve efeito na exposição à S-varfarina (substrato do CYP2C9) ou à R-varfarina (substrato do CYP3A4) após uma dose única de 25 mg de varfarina. O efeito farmacodinâmico da varfarina na razão internacional normalizada (INR) não foi afectado pelo macitentano. A farmacocinética do macitentano e do seu metabólito activo não foi afectada pela varfarina. O tadalafil (10 e 20 mg) não teve efeito clinicamente significativo na exposição (AUC) à S-varfarina ou R-varfarina, nem afectou as alteracções no tempo de protrombina induzidas pela varfarina e não potenciou o aumento do tempo de hemorragia causado pelo ácido acetilsalicílico. - Substratos do CYP2C9

Macitentano + Tadalafil Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: n.d.
Interacções: Substratos da glicoproteína P (p.ex., digoxina): O tadalafil (40 mg uma vez por dia) não teve efeito clinicamente significativo na farmacocinética da digoxina (substrato da gp-P). - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)

Macitentano + Tadalafil Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)

Observações: n.d.
Interacções: Fármacos que são substrato da proteína de resistência do cancro da mama (BCRP): Em estudos in vivo, o macitentano 10 mg uma vez por dia não afectou a farmacocinética de um fármaco substrato da BCRP (riociguat 1 mg; rosuvastatina 10 mg). - Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)

Macitentano + Tadalafil Nitratos

Observações: n.d.
Interacções: Nitratos: Em estudos clínicos, o tadalafil (5, 10 e 20 mg) demonstrou aumentar os efeitos hipotensores dos nitratos. Esta interacção durou mais de 24 horas e já não era detectável 48 horas após a última dose de tadalafil. Por isso, está contra-indicada a administração de Macitentano + Tadalafil a doentes que estejam a usar qualquer forma de nitrato orgânico, como a nitroglicerina, a isossorbida e o nitrato de amilo. - Nitratos

Macitentano + Tadalafil Riociguat

Observações: n.d.
Interacções: Riociguat: Em estudos clínicos, o riociguat demonstrou aumentar os efeitos hipotensores dos inibidores da PDE5. Não houve evidência de um efeito clínico favorável da combinação na população estudada. A utilização concomitante de riociguat com inibidores da PDE5, incluindo o tadalafil, está contra-indicada. - Riociguat

Macitentano + Tadalafil Anti-hipertensores

Observações: n.d.
Interacções: Anti-hipertensores (incluindo bloqueadores dos canais de cálcio): A co-administração de doxazosina (4 e 8 mg por dia) e tadalafil (5 mg por dia e 20 mg como dose única) aumenta de um modo significativo o efeito hipotensor deste bloqueador alfa. Este efeito dura, pelo menos, doze horas e pode ser sintomático, incluindo síncope. Assim, não se recomenda esta combinação. Em estudos de interacção efectuados num número limitado de voluntários saudáveis, estes efeitos não foram notificados com alfuzosina ou tansulosina. Em doentes a receber medicamentos anti-hipertensores concomitantes, o tadalafil 20 mg pode induzir uma diminuição da pressão arterial, que (com excepção da doxazosina) é, de um modo geral, ligeira e não expectável que seja clinicamente significativa. - Anti-hipertensores

Macitentano + Tadalafil Álcool

Observações: n.d.
Interacções: Álcool: As concentrações de álcool não foram afectadas pela co-administração com tadalafil (10 mg ou 20 mg). Adicionalmente, não se verificaram alterações nas concentrações de tadalafil após co-administração com álcool. O tadalafil (20 mg) não aumentou a média da diminuição da pressão arterial produzida pelo álcool (0,7 g/kg ou aproximadamente 180 ml de álcool 40% [vodka] num homem de 80 kg), mas, em alguns indivíduos, observaram-se tonturas posturais e hipotensão ortostática. Os doentes devem ser alertados para estes potenciais efeitos indesejáveis. O efeito do álcool na função cognitiva não aumentou com o tadalafil (10 mg). - Álcool

Macitentano + Tadalafil Epoprostenol (Prostaciclina)

Observações: n.d.
Interacções: Prostaciclina e seus análogos, tais como epoprostenol ou iloprost: A eficácia e segurança de Macitentano + Tadalafil co-administrado com prostaciclina ou análogos não foram estudadas em ensaios clínicos controlados. Assim, recomenda-se precaução em caso de co-administração. - Epoprostenol (Prostaciclina)

Macitentano + Tadalafil Iloprost

Observações: n.d.
Interacções: Prostaciclina e seus análogos, tais como epoprostenol ou iloprost: A eficácia e segurança de Macitentano + Tadalafil co-administrado com prostaciclina ou análogos não foram estudadas em ensaios clínicos controlados. Assim, recomenda-se precaução em caso de co-administração. - Iloprost