Levocetoconazol
O que é
O levocetoconazol é uma das duas formas enantioméricas do cetoconazol racémico que inibe fortemente múltiplas enzimas esteroidogénicas e é usado para o tratamento sintomático da síndrome de Cushing endógena.
Usos comuns
O levocetoconazol é usado para o tratamento sintomático da síndrome de Cushing endógena.
Tipo
Molécula pequena.
História
O levocetoconazol foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em dezembro de 2021.
Indicações
Levocetoconazol é indicado para o tratamento da hipercortisolemia endógena em pacientes adultos com síndrome de Cushing para os quais a cirurgia não é uma opção ou não foi curativa.
Levocetoconazol não é indicado para o tratamento de infecções fúngicas.
Levocetoconazol não é indicado para o tratamento de infecções fúngicas.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A síndrome de Cushing (SC) é sustentada por hipercortisolismo crónico levando a morbidade multissistémica, incluindo efeitos nos sistemas cardiovascular e endócrino, síndrome metabólica com alterações concomitantes na composição corporal, efeitos neuropsiquiátricos, alterações na pressão arterial e química e infecções oportunistas. A SC é mais comummente causada por um adenoma hipofisário produtor de ACTH (SC dependente de ACTH), mas também pode ser causada por um adenoma adrenal, carcinoma adrenal ou hiperplasia adrenal (SC independente de ACTH). Como o hipercortisolismo está associado a morbidade significativa e aumento da mortalidade, o objectivo primário da terapia é normalizar os níveis de cortisol, seja por meio de ressecção cirúrgica do tumor associado ou, quando a cirurgia não for bem-sucedida ou inadequada, tratamento radiológico ou quimioterápico.
Diferentes medicamentos têm como alvo diferentes eixos da etiologia subjacente da SC; os inibidores de enzimas esteroidogênicas são eficazes contra todas as formas de SC. O cetoconazol, que é indicado para SC endógeno pela EMA e usado para a mesma indicação off-label nos EUA,2 é um racemato de cis-enantiômeros 2S,4R (levocetoconazol) e 2R,4S (dextrocetoconazol) conhecidos por inibir múltiplos CYP450 2 Estudos usando versões enantiomericamente puras deduziram que o levocetoconazol é entre 1,2-2,7 vezes mais potente na inibição das principais enzimas esteroidogênicas CYP11A1, CYP11B1, CYP11B2 e CYP17A1 do que o cetoconazol racêmico e ~15-25 vezes mais potente que o dextrocetoconazol, sugerindo que a maior parte da eficácia terapêutica do cetoconazol na SC se deve ao levocetoconazol. Assim, o levocetoconazol inibe directamente as enzimas-chave na síntese de cortisol e testosterona.
Como o levocetoconazol é um inibidor esteroidogénico mais potente que o cetoconazol, concentrações mais baixas devem atingir o mesmo efeito terapêutico e também podem diminuir o risco de toxicidade hepática. Além da consideração da dose, o levocetoconazol é 12 vezes menos potente que o dextrocetoconazol na inibição do CYP7A1, enzima limitante da taxa para a síntese de ácidos biliares. No entanto, o levocetoconazol é aproximadamente duas vezes mais potente na inibição do CYP3A4 do que o dextrocetoconazol.
Diferentes medicamentos têm como alvo diferentes eixos da etiologia subjacente da SC; os inibidores de enzimas esteroidogênicas são eficazes contra todas as formas de SC. O cetoconazol, que é indicado para SC endógeno pela EMA e usado para a mesma indicação off-label nos EUA,2 é um racemato de cis-enantiômeros 2S,4R (levocetoconazol) e 2R,4S (dextrocetoconazol) conhecidos por inibir múltiplos CYP450 2 Estudos usando versões enantiomericamente puras deduziram que o levocetoconazol é entre 1,2-2,7 vezes mais potente na inibição das principais enzimas esteroidogênicas CYP11A1, CYP11B1, CYP11B2 e CYP17A1 do que o cetoconazol racêmico e ~15-25 vezes mais potente que o dextrocetoconazol, sugerindo que a maior parte da eficácia terapêutica do cetoconazol na SC se deve ao levocetoconazol. Assim, o levocetoconazol inibe directamente as enzimas-chave na síntese de cortisol e testosterona.
Como o levocetoconazol é um inibidor esteroidogénico mais potente que o cetoconazol, concentrações mais baixas devem atingir o mesmo efeito terapêutico e também podem diminuir o risco de toxicidade hepática. Além da consideração da dose, o levocetoconazol é 12 vezes menos potente que o dextrocetoconazol na inibição do CYP7A1, enzima limitante da taxa para a síntese de ácidos biliares. No entanto, o levocetoconazol é aproximadamente duas vezes mais potente na inibição do CYP3A4 do que o dextrocetoconazol.
Posologia Orientativa
Para a forma de dosagem oral (comprimidos):
Para hipercortisolemia:
Adultos - No início, 150 miligramas (mg) 2 vezes ao dia. O médico pode ajustar a sua dose conforme necessário e tolerado. No entanto, a dose geralmente não é superior a 1200 mg por dia (600 mg 2 vezes ao dia).
Crianças - O uso e a dose devem ser determinados pelo seu médico.
Para hipercortisolemia:
Adultos - No início, 150 miligramas (mg) 2 vezes ao dia. O médico pode ajustar a sua dose conforme necessário e tolerado. No entanto, a dose geralmente não é superior a 1200 mg por dia (600 mg 2 vezes ao dia).
Crianças - O uso e a dose devem ser determinados pelo seu médico.
Administração
Via oral.
Pode tomar levocetoconazol com ou sem alimentos.
Pode tomar levocetoconazol com ou sem alimentos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Levocetoconazol.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Verifique com o médico imediatamente se ocorrer algum dos seguintes efeitos secundários:
Mais comum:
- Sangramento nas gengivas
- inchaço ou inchaço do rosto, braços, mãos, pernas ou pés
- visão embaçada
- dores no corpo ou dor
- arrepios
- tosse
- tossir sangue
- escurecimento da pele
- diminuição do interesse em relações sexuais
- urina diminuída
- diarreia
- dificuldade em engolir
- tontura
- boca seca
- congestão do ouvido
- desmaio
- febre
- dor de cabeça
- incapacidade de ter ou manter uma ereção
- aumento do fluxo menstrual ou sangramento vaginal
- aumento da sede
- perda na capacidade sexual, desejo, unidade ou desempenho
- perda de apetite
- perda de voz
- depressão mental
- mudanca de humor
- dores musculares ou cãibras
- náusea ou vómito
- nervosismo
- hemorragias nasais
- dormência ou formigamento nas mãos, pés ou lábios
- paralisia
- sangramento prolongado de cortes
- batendo nos ouvidos
- ganho de peso rápido
- fezes vermelhas ou pretas
- urina vermelha ou marrom escura
- convulsões
- batimento cardíaco lento ou rápido
- espirrando
- dor de garganta
- nariz entupido ou escorrendo
- problemas respiratórios
- cansaço ou fraqueza incomum
- ganho ou perda de peso incomum
Menos comum:
- Inchaço dos seios ou dor nos seios em mulheres e homens
Incidência não conhecida:
- Ponto mole abaulamento na cabeça de uma criança
- mudança na capacidade de ver cores, especialmente azul ou amarelo
- aperto no peito
- urina escura
- inchaço grande e semelhante a uma colmeia no rosto, pálpebras, lábios, língua, garganta, mãos, pernas, pés ou órgãos sexuais
- identificar manchas vermelhas na pele
- inchaço ou inchaço das pálpebras ou ao redor dos olhos, rosto, lábios ou língua
- dor de estômago, grave
- problemas para dormir
- sangramento ou hematomas incomuns
- olhos ou pele amarela
Verifique com o médico se algum dos seguintes efeitos secundários persistir ou for incómodo ou se tiver alguma dúvida sobre eles:
Mais comum:
- Estômago ácido ou azedo
- dor nas costas
- arrotando
- dificuldade de locomoção
- azia
- indigestão
- perda ou afinamento do cabelo
- dores musculares ou rigidez
- dor, inchaço ou vermelhidão nas articulações
- desconforto ou dor de estômago
Incidência não conhecida:
- Aumento da sensibilidade da pele à luz solar
- vermelhidão ou outra descoloração da pele
- queimaduras solares graves
Mais comum:
- Sangramento nas gengivas
- inchaço ou inchaço do rosto, braços, mãos, pernas ou pés
- visão embaçada
- dores no corpo ou dor
- arrepios
- tosse
- tossir sangue
- escurecimento da pele
- diminuição do interesse em relações sexuais
- urina diminuída
- diarreia
- dificuldade em engolir
- tontura
- boca seca
- congestão do ouvido
- desmaio
- febre
- dor de cabeça
- incapacidade de ter ou manter uma ereção
- aumento do fluxo menstrual ou sangramento vaginal
- aumento da sede
- perda na capacidade sexual, desejo, unidade ou desempenho
- perda de apetite
- perda de voz
- depressão mental
- mudanca de humor
- dores musculares ou cãibras
- náusea ou vómito
- nervosismo
- hemorragias nasais
- dormência ou formigamento nas mãos, pés ou lábios
- paralisia
- sangramento prolongado de cortes
- batendo nos ouvidos
- ganho de peso rápido
- fezes vermelhas ou pretas
- urina vermelha ou marrom escura
- convulsões
- batimento cardíaco lento ou rápido
- espirrando
- dor de garganta
- nariz entupido ou escorrendo
- problemas respiratórios
- cansaço ou fraqueza incomum
- ganho ou perda de peso incomum
Menos comum:
- Inchaço dos seios ou dor nos seios em mulheres e homens
Incidência não conhecida:
- Ponto mole abaulamento na cabeça de uma criança
- mudança na capacidade de ver cores, especialmente azul ou amarelo
- aperto no peito
- urina escura
- inchaço grande e semelhante a uma colmeia no rosto, pálpebras, lábios, língua, garganta, mãos, pernas, pés ou órgãos sexuais
- identificar manchas vermelhas na pele
- inchaço ou inchaço das pálpebras ou ao redor dos olhos, rosto, lábios ou língua
- dor de estômago, grave
- problemas para dormir
- sangramento ou hematomas incomuns
- olhos ou pele amarela
Verifique com o médico se algum dos seguintes efeitos secundários persistir ou for incómodo ou se tiver alguma dúvida sobre eles:
Mais comum:
- Estômago ácido ou azedo
- dor nas costas
- arrotando
- dificuldade de locomoção
- azia
- indigestão
- perda ou afinamento do cabelo
- dores musculares ou rigidez
- dor, inchaço ou vermelhidão nas articulações
- desconforto ou dor de estômago
Incidência não conhecida:
- Aumento da sensibilidade da pele à luz solar
- vermelhidão ou outra descoloração da pele
- queimaduras solares graves
Advertências
Gravidez:O uso de levocetoconazol durante a gravidez pode prejudicar o feto.
Aleitamento:Não amamentar durante o tratamento com levocetoconazol e por um dia após a dose final.
Precauções Gerais
Informe o médico se já teve alguma reacção alérgica ou incomum ao levocetoconazol ou a qualquer outro medicamento. Informe também o médico se tiver quaisquer outros tipos de alergias, como a alimentos, corantes, conservantes ou animais.
Estudos apropriados realizados até o momento não demonstraram problemas geriátricos específicos que limitariam a utilidade do levocetoconazol em idosos.
A presença de outros problemas médicos pode afectar o uso de levocetoconazol. Certifique-se de informar o médico se tiver outros problemas médicos, especialmente:
- Colelitíase (pedras na vesícula biliar), recorrente ou
- Problemas de ritmo cardíaco (por exemplo, síndrome do QT longo, torsades de pointes, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular), história ou
- Doença hepática (por exemplo, cirrose), ativa ou mal controlada ou
- Lesão hepática causada por medicamentos (por exemplo, cetoconazol), história de - Não deve ser usado em pacientes com essas condições.
- Hipocalemia (níveis baixos de potássio), história de ou
- Hipomagnesemia (níveis baixos de magnésio), história de - Use com cautela. Pode piorar essas condições
Não tome outros medicamentos a menos que tenham sido discutidos com o seu médico. Isso inclui medicamentos prescritos ou não prescritos (de venda livre [OTC]) e suplementos de ervas ou vitaminas.
Não tome carbamazepina, efavirenz, isoniazida, mifepristona, mitotano, nevirapina, fenitoína, rifabutina, rifampicina, ritonavir, darunavir potenciado com ritonavir e fosamprenavir potenciado com ritonavir 2 semanas antes e durante o tratamento com levocetoconazol.
Tome antiácidos (por exemplo, hidróxido de alumínio) pelo menos 2 horas depois de tomar levocetoconazol.
Verifique com o médico imediatamente se tiver dor ou sensibilidade na parte superior do estômago, fezes claras, urina escura, perda de apetite, náusea, vómito ou olhos ou pele amarelados. Estes podem ser sintomas de um problema grave do fígado.
Levocetoconazol pode causar problemas de ritmo cardíaco (por exemplo, prolongamento do intervalo QT). Verifique com o médico imediatamente se tiver dor ou desconforto no peito, desmaio, frequência cardíaca irregular ou lenta ou dificuldade para respirar.
Consulte o médico imediatamente se tiver escurecimento da pele, diarreia, tonturas, desmaios, perda de apetite, depressão mental, náuseas, erupções cutâneas, cansaço ou fraqueza invulgares ou vómitos. Estes podem ser sintomas de problemas nas glândulas supra-renais (por exemplo, níveis baixos de cortisol).
Levocetoconazol pode causar reacções alérgicas graves, que podem ser fatais e requerem atenção médica imediata. Consulte o o médico imediatamente se tiver aperto no peito, tosse, dificuldade em engolir, tonturas, batimentos cardíacos acelerados, urticária, comichão, erupção cutânea, inchaço ou inchaço das pálpebras ou ao redor dos olhos, face, lábios ou língua, ou cansaço incomum ou fraqueza.
Levocetoconazol pode diminuir os níveis de testosterona em homens e mulheres. Verifique com o médico imediatamente se tiver diminuição do interesse em relações sexuais, incapacidade de ter ou manter uma ereção, perda da capacidade sexual, desejo, desejo ou desempenho, alterações de humor, inchaço dos seios ou dor nos seios.
Alguns homens e mulheres que usam levocetoconazol tornaram-se inférteis (incapazes de ter filhos). Converse com o médico antes de usar levocetoconazol se planeia ter filhos.
Estudos apropriados realizados até o momento não demonstraram problemas geriátricos específicos que limitariam a utilidade do levocetoconazol em idosos.
A presença de outros problemas médicos pode afectar o uso de levocetoconazol. Certifique-se de informar o médico se tiver outros problemas médicos, especialmente:
- Colelitíase (pedras na vesícula biliar), recorrente ou
- Problemas de ritmo cardíaco (por exemplo, síndrome do QT longo, torsades de pointes, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular), história ou
- Doença hepática (por exemplo, cirrose), ativa ou mal controlada ou
- Lesão hepática causada por medicamentos (por exemplo, cetoconazol), história de - Não deve ser usado em pacientes com essas condições.
- Hipocalemia (níveis baixos de potássio), história de ou
- Hipomagnesemia (níveis baixos de magnésio), história de - Use com cautela. Pode piorar essas condições
Não tome outros medicamentos a menos que tenham sido discutidos com o seu médico. Isso inclui medicamentos prescritos ou não prescritos (de venda livre [OTC]) e suplementos de ervas ou vitaminas.
Não tome carbamazepina, efavirenz, isoniazida, mifepristona, mitotano, nevirapina, fenitoína, rifabutina, rifampicina, ritonavir, darunavir potenciado com ritonavir e fosamprenavir potenciado com ritonavir 2 semanas antes e durante o tratamento com levocetoconazol.
Tome antiácidos (por exemplo, hidróxido de alumínio) pelo menos 2 horas depois de tomar levocetoconazol.
Verifique com o médico imediatamente se tiver dor ou sensibilidade na parte superior do estômago, fezes claras, urina escura, perda de apetite, náusea, vómito ou olhos ou pele amarelados. Estes podem ser sintomas de um problema grave do fígado.
Levocetoconazol pode causar problemas de ritmo cardíaco (por exemplo, prolongamento do intervalo QT). Verifique com o médico imediatamente se tiver dor ou desconforto no peito, desmaio, frequência cardíaca irregular ou lenta ou dificuldade para respirar.
Consulte o médico imediatamente se tiver escurecimento da pele, diarreia, tonturas, desmaios, perda de apetite, depressão mental, náuseas, erupções cutâneas, cansaço ou fraqueza invulgares ou vómitos. Estes podem ser sintomas de problemas nas glândulas supra-renais (por exemplo, níveis baixos de cortisol).
Levocetoconazol pode causar reacções alérgicas graves, que podem ser fatais e requerem atenção médica imediata. Consulte o o médico imediatamente se tiver aperto no peito, tosse, dificuldade em engolir, tonturas, batimentos cardíacos acelerados, urticária, comichão, erupção cutânea, inchaço ou inchaço das pálpebras ou ao redor dos olhos, face, lábios ou língua, ou cansaço incomum ou fraqueza.
Levocetoconazol pode diminuir os níveis de testosterona em homens e mulheres. Verifique com o médico imediatamente se tiver diminuição do interesse em relações sexuais, incapacidade de ter ou manter uma ereção, perda da capacidade sexual, desejo, desejo ou desempenho, alterações de humor, inchaço dos seios ou dor nos seios.
Alguns homens e mulheres que usam levocetoconazol tornaram-se inférteis (incapazes de ter filhos). Converse com o médico antes de usar levocetoconazol se planeia ter filhos.
Cuidados com a Dieta
Não beba álcool enquanto estiver usando levocetoconazol.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
As informações sobre a toxicidade do levocetoconazol não estão prontamente disponíveis.
Pacientes com sobredosagem apresentam risco aumentado de efeitos adversos graves, como náusea, vómito, hipocalemia, hemorragia, hipertensão sistémica, dor de cabeça, lesão hepática, sangramento uterino anormal, eritema, fadiga, dor/dispepsia abdominal, artrite, infecção do tracto respiratório superior, mialgia, arritmia, dor nas costas, insónia/distúrbios do sono e edema periférico.
Recomendam-se medidas sintomáticas e de suporte; na primeira hora após a ingestão, o carvão activado pode ser benéfico.
As informações sobre a toxicidade do levocetoconazol não estão prontamente disponíveis.
Pacientes com sobredosagem apresentam risco aumentado de efeitos adversos graves, como náusea, vómito, hipocalemia, hemorragia, hipertensão sistémica, dor de cabeça, lesão hepática, sangramento uterino anormal, eritema, fadiga, dor/dispepsia abdominal, artrite, infecção do tracto respiratório superior, mialgia, arritmia, dor nas costas, insónia/distúrbios do sono e edema periférico.
Recomendam-se medidas sintomáticas e de suporte; na primeira hora após a ingestão, o carvão activado pode ser benéfico.
Terapêutica Interrompida
Se você perder uma dose de levocetoconazol, não tome a dose esquecida e volte ao seu esquema posológico regular. Não duplique as doses.
Cuidados no Armazenamento
Armazene o medicamento em um recipiente fechado à temperatura ambiente, longe do calor, humidade e luz direta. Evite congelar.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
O uso de levocetoconazol durante a gravidez pode prejudicar o feto. Use uma forma eficaz de controle de natalidade para evitar engravidar durante o tratamento com levocetoconazol. Se acha que engravidou durante o uso de levocetoconazol, informe o médico imediatamente.
Não amamentar durante o tratamento com levocetoconazol e por um dia após a dose final.
O uso de levocetoconazol durante a gravidez pode prejudicar o feto. Use uma forma eficaz de controle de natalidade para evitar engravidar durante o tratamento com levocetoconazol. Se acha que engravidou durante o uso de levocetoconazol, informe o médico imediatamente.
Não amamentar durante o tratamento com levocetoconazol e por um dia após a dose final.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 30 de Janeiro de 2025
