Lesinurad
O que é
Lesinurad é utilizado para tratar gota em doentes adultos através da diminuição dos níveis de ácido úrico no sangue.
Lesinurad tem que ser tomado em associação com alopurinol ou febuxostate, que são medicamentos chamados “inibidores da xantina oxidase” e são também utilizados para tratar a gota através da diminuição da quantidade de ácido úrico no seu sangue.
Lesinurad tem que ser tomado em associação com alopurinol ou febuxostate, que são medicamentos chamados “inibidores da xantina oxidase” e são também utilizados para tratar a gota através da diminuição da quantidade de ácido úrico no seu sangue.
Usos comuns
A gota é um tipo de artrite causada por acumulação de cristais de urato à volta das articulações.
Ao reduzir a quantidade de ácido úrico no sangue, Lesinurad impede esta acumulação e pode evitar lesões maiores nas articulações.
Ao reduzir a quantidade de ácido úrico no sangue, Lesinurad impede esta acumulação e pode evitar lesões maiores nas articulações.
Tipo
Sem informação.
História
Lesinurad recebeu a aprovação do FDA em 22 de dezembro de 2015. A Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado válida em toda a União Europeia em 18 de fevereiro de 2016. Em fevereiro de 2019, foi descontinuado nos Estados Unidos por seu fabricante por motivos comerciais e foi posteriormente retirado na Europa em julho de 2020.
Indicações
Lesinurad, em associação com um inibidor da xantina oxidase, é indicado em adultos no tratamento adjuvante de hiperuricemia de doentes com gota (com ou sem tofo), que não atingiram os níveis alvo de ácido úrico sérico com uma dose adequada de um inibidor da xantina oxidase em monoterapia.
Classificação CFT
9.3 : Medicamentos usados para o tratamento da gota
Mecanismo De Acção
O lesinurad é um inibidor selectivo da reabsorção de ácido úrico que inibe o transportador de ácido úrico URAT1.
O URAT1 é responsável pela maioria da reabsorção de ácido úrico filtrado no lúmen tubular renal.
Pela inibição do URAT1, o lesinurad aumenta a excreção de ácido úrico e consequentemente diminui o ácido úrico sérico (AUs).
O lesinurad também inibe o OAT4, um transportador de ácido úrico envolvido na hiperuricemia induzida por diuréticos.
O lesinurad, quando combinado com um inibidor da xantina oxidase, aumenta a excreção de ácido úrico e diminui a sua produção, o que dá lugar a uma redução maior do AUs.
O lesinurad só deve ser utilizado em associação com um inibidor da xantina oxidase, já que a utilização da associação reduz a quantidade de ácido úrico disponível para excreção e diminui o risco de acontecimentos renais.
O URAT1 é responsável pela maioria da reabsorção de ácido úrico filtrado no lúmen tubular renal.
Pela inibição do URAT1, o lesinurad aumenta a excreção de ácido úrico e consequentemente diminui o ácido úrico sérico (AUs).
O lesinurad também inibe o OAT4, um transportador de ácido úrico envolvido na hiperuricemia induzida por diuréticos.
O lesinurad, quando combinado com um inibidor da xantina oxidase, aumenta a excreção de ácido úrico e diminui a sua produção, o que dá lugar a uma redução maior do AUs.
O lesinurad só deve ser utilizado em associação com um inibidor da xantina oxidase, já que a utilização da associação reduz a quantidade de ácido úrico disponível para excreção e diminui o risco de acontecimentos renais.
Posologia Orientativa
A dose recomendada de Lesinurad é 200 mg uma vez por dia, de manhã.
Esta é também a dose máxima.
Os comprimidos de Lesinurad têm que ser administrados concomitantemente à hora da dose matinal de um inibidor da xantina oxidase, i.e. alopurinol ou febuxostate.
A dose mínima recomendada de alopurinol é 300 mg, ou 200 mg para doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina [ClCr] de 30-59 ml/min).
Se o tratamento com o inibidor da xantina oxidase for interrompido, a dose de Lesinurad também tem de ser interrompida.
Os doentes devem ser informados que no caso de não seguirem estas instruções podem aumentar o risco de acontecimentos renais.
Os doentes devem ser aconselhados a manterem-se bem hidratados (p.ex. 2 litros de líquidos por dia).
O nível alvo de ácido úrico sérico é inferior a 6 mg/dl (360 µmol/l).
Em doentes com tofos ou sintomas persistentes, o alvo é inferior a 5 mg/dl (300 µmol/l).
O nível alvo de ácido úrico sérico pode ser avaliado logo às 4 semanas após o início do tratamento com Lesinurad.
A profilaxia de exacerbação da gota com colchicina ou anti-inflamatório não esteróide (AINE) é recomendada durante pelo menos 5 meses após o iniciar da terapêutica.
Esta é também a dose máxima.
Os comprimidos de Lesinurad têm que ser administrados concomitantemente à hora da dose matinal de um inibidor da xantina oxidase, i.e. alopurinol ou febuxostate.
A dose mínima recomendada de alopurinol é 300 mg, ou 200 mg para doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina [ClCr] de 30-59 ml/min).
Se o tratamento com o inibidor da xantina oxidase for interrompido, a dose de Lesinurad também tem de ser interrompida.
Os doentes devem ser informados que no caso de não seguirem estas instruções podem aumentar o risco de acontecimentos renais.
Os doentes devem ser aconselhados a manterem-se bem hidratados (p.ex. 2 litros de líquidos por dia).
O nível alvo de ácido úrico sérico é inferior a 6 mg/dl (360 µmol/l).
Em doentes com tofos ou sintomas persistentes, o alvo é inferior a 5 mg/dl (300 µmol/l).
O nível alvo de ácido úrico sérico pode ser avaliado logo às 4 semanas após o início do tratamento com Lesinurad.
A profilaxia de exacerbação da gota com colchicina ou anti-inflamatório não esteróide (AINE) é recomendada durante pelo menos 5 meses após o iniciar da terapêutica.
Administração
Via oral.
Lesinurad deve ser tomado de manhã com alimentos e água.
Lesinurad deve ser tomado de manhã com alimentos e água.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Lesinurad.
Doentes com síndrome de lise tumoral ou síndrome de Lesch-Nyhan.
Compromisso renal grave (ClCr inferior a 30 ml/min), doença renal terminal, receptores de transplante renal ou doentes em diálise.
Doentes com síndrome de lise tumoral ou síndrome de Lesch-Nyhan.
Compromisso renal grave (ClCr inferior a 30 ml/min), doença renal terminal, receptores de transplante renal ou doentes em diálise.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos secundários graves:
Pouco frequentes – podem afectar até 1 em 100 pessoas:
Pare de tomar Lesinurad e consulte um médico imediatamente se sentir alguns dos seguintes efeitos secundários graves, dado que estes podem ser sinais de um problema com os seus rins – pode necessitar de tratamento médico urgente:
- dor lateral (abaixo das costelas e acima da sua anca),
- sentir-se doente (náuseas), estiver doente (vómitos),
- alterações ao urinar ou dificuldade a urinar,
- sentir-se cansado ou com mau estar ou perder o apetite.
Outros efeitos secundários incluem:
Frequentes – podem afectar até 1 em 10 pessoas:
- gripe (influenza),
- dor de cabeça,
- aumento na quantidade de creatinina no seu sangue – observado nas análises,
- azia (refluxo ácido).
Pouco frequentes – podem afectar até 1 em 100 pessoas:
- pedras nos rins
- desidratação (perda de grande quantidade de fluído corporal)
Raros – podem afectar até 1 em 1.000 pessoas:
- reacções na pele, incluindo vermelhidão, pele com comichão, erupção na pele com nódulos (urticária) e erupção na pele aquando a exposição ao sol.
Pouco frequentes – podem afectar até 1 em 100 pessoas:
Pare de tomar Lesinurad e consulte um médico imediatamente se sentir alguns dos seguintes efeitos secundários graves, dado que estes podem ser sinais de um problema com os seus rins – pode necessitar de tratamento médico urgente:
- dor lateral (abaixo das costelas e acima da sua anca),
- sentir-se doente (náuseas), estiver doente (vómitos),
- alterações ao urinar ou dificuldade a urinar,
- sentir-se cansado ou com mau estar ou perder o apetite.
Outros efeitos secundários incluem:
Frequentes – podem afectar até 1 em 10 pessoas:
- gripe (influenza),
- dor de cabeça,
- aumento na quantidade de creatinina no seu sangue – observado nas análises,
- azia (refluxo ácido).
Pouco frequentes – podem afectar até 1 em 100 pessoas:
- pedras nos rins
- desidratação (perda de grande quantidade de fluído corporal)
Raros – podem afectar até 1 em 1.000 pessoas:
- reacções na pele, incluindo vermelhidão, pele com comichão, erupção na pele com nódulos (urticária) e erupção na pele aquando a exposição ao sol.
Advertências
Gravidez:Como medida preventiva, é preferível evitar a utilização de Lesinurad durante a gravidez.
Aleitamento:Lesinurad não deve ser utilizado durante a amamentação.
Precauções Gerais
Acontecimentos renais:
O tratamento com lesinurad 200 mg em combinação com um inibidor da xantina oxidase foi associado a um aumento da incidência de elevações da creatinina sérica, que estão relacionadas com o aumento da excreção renal de ácido úrico.
Após o início do tratamento com Lesinurad podem ocorrer reacções adversas relacionadas com a função renal.
Foi observada uma maior incidência de elevações da creatinina sérica e de reacções adversas renais, incluindo reacções adversas graves, com Lesinurad 400 mg, quando administrado em monoterapia ou em combinação com um inibidor da xantina oxidase, sendo a incidência maior quando Lesinurad foi administrado em monoterapia.
Lesinurad não deve ser utilizado em monoterapia ou em doses acima da dose recomendada.
A experiência com Lesinurad em doentes com uma ClCr estimada (eClCr) inferior a 45 ml/min é limitada; pelo que Lesinurad deve ser utilizado com precaução em doentes com uma ClCr entre os 30 ml/min e menos de 45 ml/min.
A função renal deve ser avaliada antes de iniciar o tratamento com Lesinurad e posteriormente monitorizada periodicamente, p.ex. 4 vezes por ano, com base em critérios clínicos, como a função renal basal, deplecção de volume, doenças concomitantes ou medicações concomitantes.
Os doentes com elevações da creatinina sérica superiores a 1,5 vezes o valor anterior ao tratamento devem ser cuidadosamente monitorizados.
Lesinurad deve ser interrompido se a creatinina sérica ultrapassar em 2 vezes o valor anterior ao tratamento ou no caso de um valor absoluto de creatinina sérica ser superior a 4,0 mg/dl.
O tratamento deve ser interrompido em doentes que notifiquem sintomas que possam indicar nefropatia aguda por ácido úrico, incluindo dor do flanco, náuseas ou vómitos e deve ser imediatamente medida a creatinina sérica.
Lesinurad não deve ser reiniciado sem que exista outra explicação para as alterações na creatinina sérica.
Doença cardiovascular pré-existente:
Lesinurad não é recomendado em doentes com angina instável, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada ou com um acontecimento recente de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral (AVC), ou trombose venosa profunda nos últimos 12 meses, devido à insuficiência de dados.
Em doentes com uma patologia cardiovascular estável, deve ser avaliada regularmente a relação benefício/risco para cada doente individual, considerando os benefícios da redução dos níveis de urato versus o aumento potencial do risco cardíaco.
Ataques agudos de gota (exacerbações de gota):
Podem ocorrer exacerbações de gota após o início da terapêutica com Lesinurad.
Isto deve-se à redução dos níveis de ácido úrico sérico, resultando na mobilização do urato dos depósitos tecidulares.
É recomendável a profilaxia de exacerbação de gota com colchicina ou um AINE durante pelo menos 5 meses, aquando do início da terapêutica com Lesinurad.
O Lesinurad não necessita de ser interrompido devido a uma exacerbação de gota.
A exacerbação de gota deve ser simultaneamente tratada, de forma adequada ao doente individual.
O tratamento contínuo com Lesinurad diminui a frequência das exacerbações de gota.
Efeito do genótipo CYP2C9:
Doentes conhecidos por serem metabolisadores fracos do CYP2C9 devem ser tratados com precaução, dado que o risco potencial de efeitos adversos renais pode estar aumentado.
Interações clinicamente relevantes com outros medicamentos:
Substratos CYP3A:
O lesinurad é um indutor ligeiro a moderado do CYP3A.
Deve ser antecipado um efeito indutor de lesinurad após 2 a 3 semanas de administração concomitante e contínua de Lesinurad.
Recomenda-se monitorização adicional dos lípidos e tensão arterial em doentes a utilizar medicamentos que sejam substratos sensíveis do CYP3A como alguns medicamentos hipolipemiantes (como a lovastatina ou simvastatina) ou medicamentos anti-hipertensores (como a amlodipina, felodipina ou nisoldipina), dado que a sua eficácia pode ser reduzida.
Contraceptivos hormonais:
Os contraceptivos hormonais, incluindo formas orais, injectáveis, transdérmicas ou implantes podem não ser fiáveis quando Lesinurad é administrado concomitantemente.
Doentes do sexo feminino em idade fértil a tomar Lesinurad devem utilizar métodos adicionais de contracepção e não confiar na contracepção hormonal em monoterapia.
Muito idosos (≥ 75 anos):
A experiência terapêutica em doentes com 75 anos ou mais é limitada.
Recomenda-se precaução quando se tratar estes doentes com Lesinurad.
Hiperuricemia secundária:
Não foram realizados estudos em doentes com hiperuricemia secundária (incluindo receptores de transplante de órgãos).
O tratamento com lesinurad 200 mg em combinação com um inibidor da xantina oxidase foi associado a um aumento da incidência de elevações da creatinina sérica, que estão relacionadas com o aumento da excreção renal de ácido úrico.
Após o início do tratamento com Lesinurad podem ocorrer reacções adversas relacionadas com a função renal.
Foi observada uma maior incidência de elevações da creatinina sérica e de reacções adversas renais, incluindo reacções adversas graves, com Lesinurad 400 mg, quando administrado em monoterapia ou em combinação com um inibidor da xantina oxidase, sendo a incidência maior quando Lesinurad foi administrado em monoterapia.
Lesinurad não deve ser utilizado em monoterapia ou em doses acima da dose recomendada.
A experiência com Lesinurad em doentes com uma ClCr estimada (eClCr) inferior a 45 ml/min é limitada; pelo que Lesinurad deve ser utilizado com precaução em doentes com uma ClCr entre os 30 ml/min e menos de 45 ml/min.
A função renal deve ser avaliada antes de iniciar o tratamento com Lesinurad e posteriormente monitorizada periodicamente, p.ex. 4 vezes por ano, com base em critérios clínicos, como a função renal basal, deplecção de volume, doenças concomitantes ou medicações concomitantes.
Os doentes com elevações da creatinina sérica superiores a 1,5 vezes o valor anterior ao tratamento devem ser cuidadosamente monitorizados.
Lesinurad deve ser interrompido se a creatinina sérica ultrapassar em 2 vezes o valor anterior ao tratamento ou no caso de um valor absoluto de creatinina sérica ser superior a 4,0 mg/dl.
O tratamento deve ser interrompido em doentes que notifiquem sintomas que possam indicar nefropatia aguda por ácido úrico, incluindo dor do flanco, náuseas ou vómitos e deve ser imediatamente medida a creatinina sérica.
Lesinurad não deve ser reiniciado sem que exista outra explicação para as alterações na creatinina sérica.
Doença cardiovascular pré-existente:
Lesinurad não é recomendado em doentes com angina instável, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada ou com um acontecimento recente de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral (AVC), ou trombose venosa profunda nos últimos 12 meses, devido à insuficiência de dados.
Em doentes com uma patologia cardiovascular estável, deve ser avaliada regularmente a relação benefício/risco para cada doente individual, considerando os benefícios da redução dos níveis de urato versus o aumento potencial do risco cardíaco.
Ataques agudos de gota (exacerbações de gota):
Podem ocorrer exacerbações de gota após o início da terapêutica com Lesinurad.
Isto deve-se à redução dos níveis de ácido úrico sérico, resultando na mobilização do urato dos depósitos tecidulares.
É recomendável a profilaxia de exacerbação de gota com colchicina ou um AINE durante pelo menos 5 meses, aquando do início da terapêutica com Lesinurad.
O Lesinurad não necessita de ser interrompido devido a uma exacerbação de gota.
A exacerbação de gota deve ser simultaneamente tratada, de forma adequada ao doente individual.
O tratamento contínuo com Lesinurad diminui a frequência das exacerbações de gota.
Efeito do genótipo CYP2C9:
Doentes conhecidos por serem metabolisadores fracos do CYP2C9 devem ser tratados com precaução, dado que o risco potencial de efeitos adversos renais pode estar aumentado.
Interações clinicamente relevantes com outros medicamentos:
Substratos CYP3A:
O lesinurad é um indutor ligeiro a moderado do CYP3A.
Deve ser antecipado um efeito indutor de lesinurad após 2 a 3 semanas de administração concomitante e contínua de Lesinurad.
Recomenda-se monitorização adicional dos lípidos e tensão arterial em doentes a utilizar medicamentos que sejam substratos sensíveis do CYP3A como alguns medicamentos hipolipemiantes (como a lovastatina ou simvastatina) ou medicamentos anti-hipertensores (como a amlodipina, felodipina ou nisoldipina), dado que a sua eficácia pode ser reduzida.
Contraceptivos hormonais:
Os contraceptivos hormonais, incluindo formas orais, injectáveis, transdérmicas ou implantes podem não ser fiáveis quando Lesinurad é administrado concomitantemente.
Doentes do sexo feminino em idade fértil a tomar Lesinurad devem utilizar métodos adicionais de contracepção e não confiar na contracepção hormonal em monoterapia.
Muito idosos (≥ 75 anos):
A experiência terapêutica em doentes com 75 anos ou mais é limitada.
Recomenda-se precaução quando se tratar estes doentes com Lesinurad.
Hiperuricemia secundária:
Não foram realizados estudos em doentes com hiperuricemia secundária (incluindo receptores de transplante de órgãos).
Cuidados com a Dieta
Deve ser tomado com alimentos.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Não existe tratamento específico no caso de uma sobredosagem, e os sintomas de sobredosagem não estão estabelecidos.
Em caso de sobredosagem, os doentes devem ser submetidos a tratamento sintomático e de suporte, incluindo hidratação adequada.
Não existe tratamento específico no caso de uma sobredosagem, e os sintomas de sobredosagem não estão estabelecidos.
Em caso de sobredosagem, os doentes devem ser submetidos a tratamento sintomático e de suporte, incluindo hidratação adequada.
Terapêutica Interrompida
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Aguarde e tome a sua próxima dose de Lesinurad com a sua próxima dose matinal de alopurinol ou febuxostate.
Caso tenha dúvidas sobre como tomar a próxima dose, consulte o médico ou farmacêutico.
Aguarde e tome a sua próxima dose de Lesinurad com a sua próxima dose matinal de alopurinol ou febuxostate.
Caso tenha dúvidas sobre como tomar a próxima dose, consulte o médico ou farmacêutico.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Lesinurad Salicilatos
Observações: n.d.Interacções: Salicilatos: Os salicilatos em doses superiores a 325 mg por dia podem diminuir a actividade do lesinurad de redução do ácido úrico sérico e não devem ser administrados concomitantemente com Lesinurad. Em estudos clínicos controlados com placebo foi observada redução consistente de ácido úrico sérico em doentes a receber ácido salicílico em doses baixas em associação com alopurinol ou febuxostate. Não existem restrições para doses de salicilatos iguais ou inferiores a 325 mg por dia (i.e. para proteção cardiovascular). - Salicilatos
Lesinurad Diuréticos tiazídicos (Tiazidas)
Observações: n.d.Interacções: Diuréticos tiazídicos: Em estudos clínicos controlados com placebo foi observada redução consistente de ácido úrico sérico em doentes a receber diuréticos tiazídicos em associação com alopurinol ou febuxostate. - Diuréticos tiazídicos (Tiazidas)
Lesinurad Sildenafil
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Substratos CYP3A: Uma indução ligeira a moderada do CYP3A pelo lesinurad pode reduzir as exposições plasmáticas dos medicamentos administrados concomitantemente que sejam substratos sensíveis do CYP3A. Em estudos de interacção realizados com Lesinurad em indivíduos saudáveis e substratos CYP3A, o lesinurad reduziu as concentrações plasmáticas de sildenafil e amlodipina. - Sildenafil
Lesinurad Amlodipina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Substratos CYP3A: Uma indução ligeira a moderada do CYP3A pelo lesinurad pode reduzir as exposições plasmáticas dos medicamentos administrados concomitantemente que sejam substratos sensíveis do CYP3A. Em estudos de interacção realizados com Lesinurad em indivíduos saudáveis e substratos CYP3A, o lesinurad reduziu as concentrações plasmáticas de sildenafil e amlodipina. - Amlodipina
Lesinurad Inibidores da HMG-CoA redutase (Estatinas)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Inibidores da HMG-CoA redutase que são substratos sensíveis do CYP3A podem interagir com lesinurad. - Inibidores da HMG-CoA redutase (Estatinas)
Lesinurad Anti-hipertensores
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Nos ensaios clínicos principais, uma proporção maior de doentes a utilizar medicamentos hipolipemiantes ou antihipertensores que são substratos CYP3A teve necessidade de alterar a medicação concomitante quando tratados com Lesinurad 200 mg em associação com um inibidor da xantina oxidase comparativamente a doentes tratados com placebo em associação com um inibidor da xantina oxidase (35% versus 28% respectivamente). Deve ser considerada a possibilidade de redução da eficácia de medicamentos tomados concomitantemente que sejam substatos CYP3A e a sua eficácia (p.ex. tensão arterial e níveis de colesterol) deve ser monitorizada. - Anti-hipertensores
Lesinurad Hipolipemiantes
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Nos ensaios clínicos principais, uma proporção maior de doentes a utilizar medicamentos hipolipemiantes ou antihipertensores que são substratos CYP3A teve necessidade de alterar a medicação concomitante quando tratados com Lesinurad 200 mg em associação com um inibidor da xantina oxidase comparativamente a doentes tratados com placebo em associação com um inibidor da xantina oxidase (35% versus 28% respectivamente). Deve ser considerada a possibilidade de redução da eficácia de medicamentos tomados concomitantemente que sejam substatos CYP3A e a sua eficácia (p.ex. tensão arterial e níveis de colesterol) deve ser monitorizada. - Hipolipemiantes
Lesinurad Varfarina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Varfarina: Num estudo de interacção realizado em indivíduos saudáveis com doses múltiplas de Lesinurad 400 mg e uma dose única de varfarina (25 mg), o lesinurad originou uma diminuição da exposição da R-varfarina (o enantiomero menos ativo) e não teve qualquer efeito sobre a exposição da S-varfarina (o enantiomero mais ativo). Adicionalmente o lesinurad originou uma diminuição de 6-8% da Razão Internacional Normalizada (INR) e do Tempo de Protrombina (TP). Deve ser aplicado o calendário de monitorização padrão da INR e não são necessárias mais ações. - Varfarina
Lesinurad Contraceptivos hormonais
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Contraceptivos hormonais: O lesinurad é um indutor ligeiro a moderado do CYP3A e portanto pode baixar as concentrações plasmáticas de alguns Contraceptivos hormonais, diminuindo assim a efetividade contracetiva. - Contraceptivos hormonais
Lesinurad Substratos do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Substratos CYP3A: Uma indução ligeira a moderada do CYP3A pelo lesinurad pode reduzir as exposições plasmáticas dos medicamentos administrados concomitantemente que sejam substratos sensíveis do CYP3A. Em estudos de interacção realizados com Lesinurad em indivíduos saudáveis e substratos CYP3A, o lesinurad reduziu as concentrações plasmáticas de sildenafil e amlodipina. Inibidores da HMG-CoA redutase que são substratos sensíveis do CYP3A podem interagir com lesinurad. Nos ensaios clínicos principais, uma proporção maior de doentes a utilizar medicamentos hipolipemiantes ou anti-hipertensores que são substratos CYP3A teve necessidade de alterar a medicação concomitante quando tratados com Lesinurad 200 mg em associação com um inibidor da xantina oxidase comparativamente a doentes tratados com placebo em associação com um inibidor da xantina oxidase (35% versus 28% respectivamente). Deve ser considerada a possibilidade de redução da eficácia de medicamentos tomados concomitantemente que sejam substatos CYP3A e a sua eficácia (p.ex. tensão arterial e níveis de colesterol) deve ser monitorizada. - Substratos do CYP3A4
Lesinurad Substratos do CYP2B6
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Substratos CYP2B6: Com base nos dados in vitro, o lesinurad pode ser um indutor ligeiro do CYP2B6 mas esta interacção não foi estudada clinicamente. Assim, recomenda-se que os doentes sejam monitorizados para redução da eficácia de substratos do CYP2B6 (p.ex. bupropiom, efavirenz) quando administrados concomitantemente com Lesinurad. Com base em estudos de interacção em indivíduos saudáveis ou doentes com gota, Lesinurad não apresenta interacções clinicamente significativas com AINEs (naproxeno e indometacina), colchicina, repaglinida, tolbutamida, febuxostate ou alopurinol. Lesinurad diminui ligeiramente a exposição de oxipurinol (um substrato URATI), o principal metabólito do alopurinol; contudo o efeito de redução de ácido úrico da combinação com alopurinol foi significativamente superior ao de qualquer das substância isoladas. - Substratos do CYP2B6
Lesinurad Bupropiom (Bupropiona)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Substratos CYP2B6: Com base nos dados in vitro, o lesinurad pode ser um indutor ligeiro do CYP2B6 mas esta interacção não foi estudada clinicamente. Assim, recomenda-se que os doentes sejam monitorizados para redução da eficácia de substratos do CYP2B6 (p.ex. bupropiom, efavirenz) quando administrados concomitantemente com Lesinurad. - Bupropiom (Bupropiona)
Lesinurad Efavirenz
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Substratos CYP2B6: Com base nos dados in vitro, o lesinurad pode ser um indutor ligeiro do CYP2B6 mas esta interacção não foi estudada clinicamente. Assim, recomenda-se que os doentes sejam monitorizados para redução da eficácia de substratos do CYP2B6 (p.ex. bupropiom, efavirenz) quando administrados concomitantemente com Lesinurad. - Efavirenz
Lesinurad Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Com base em estudos de interacção em indivíduos saudáveis ou doentes com gota, Lesinurad não apresenta interacções clinicamente significativas com AINEs (naproxeno e indometacina), colchicina, repaglinida, tolbutamida, febuxostate ou alopurinol. - Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Lesinurad Naproxeno
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Com base em estudos de interacção em indivíduos saudáveis ou doentes com gota, Lesinurad não apresenta interacções clinicamente significativas com AINEs (naproxeno e indometacina), colchicina, repaglinida, tolbutamida, febuxostate ou alopurinol. - Naproxeno
Lesinurad Indometacina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Com base em estudos de interacção em indivíduos saudáveis ou doentes com gota, Lesinurad não apresenta interacções clinicamente significativas com AINEs (naproxeno e indometacina), colchicina, repaglinida, tolbutamida, febuxostate ou alopurinol. - Indometacina
Lesinurad Colquicina (colchicina)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Com base em estudos de interacção em indivíduos saudáveis ou doentes com gota, Lesinurad não apresenta interacções clinicamente significativas com AINEs (naproxeno e indometacina), colchicina, repaglinida, tolbutamida, febuxostate ou alopurinol. - Colquicina (colchicina)
Lesinurad Repaglinida
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Com base em estudos de interacção em indivíduos saudáveis ou doentes com gota, Lesinurad não apresenta interacções clinicamente significativas com AINEs (naproxeno e indometacina), colchicina, repaglinida, tolbutamida, febuxostate ou alopurinol. - Repaglinida
Lesinurad Tolbutamida
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Com base em estudos de interacção em indivíduos saudáveis ou doentes com gota, Lesinurad não apresenta interacções clinicamente significativas com AINEs (naproxeno e indometacina), colchicina, repaglinida, tolbutamida, febuxostate ou alopurinol. - Tolbutamida
Lesinurad Febuxostate
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Com base em estudos de interacção em indivíduos saudáveis ou doentes com gota, Lesinurad não apresenta interacções clinicamente significativas com AINEs (naproxeno e indometacina), colchicina, repaglinida, tolbutamida, febuxostate ou alopurinol. - Febuxostate
Lesinurad Alopurinol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Com base em estudos de interacção em indivíduos saudáveis ou doentes com gota, Lesinurad não apresenta interacções clinicamente significativas com AINEs (naproxeno e indometacina), colchicina, repaglinida, tolbutamida, febuxostate ou alopurinol. Lesinurad diminui ligeiramente a exposição de oxipurinol (um substrato URATI), o principal metabólito do alopurinol; contudo o efeito de redução de ácido úrico da combinação com alopurinol foi significativamente superior ao de qualquer das substância isoladas. - Alopurinol
Lesinurad Oxipurinol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos do lesinurad noutros medicamentos: Lesinurad diminui ligeiramente a exposição de oxipurinol (um substrato URATI), o principal metabólito do alopurinol; contudo o efeito de redução de ácido úrico da combinação com alopurinol foi significativamente superior ao de qualquer das substância isoladas. - Oxipurinol
Lesinurad Inibidores do CYP2C9
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre lesinurad: Inibidores e indutores do CYP2C9: A exposição ao lesinurad aumenta quando é administrado concomitantemente com inibidores do CYP2C9. Fluconazol, um inibidor moderado do CYP2C9, aumentou a AUC (56%) e a Cmax (38%) de lesinurad bem como a quantidade de lesinurad excretado na urina inalterado. É previsível que outros inibidores moderados do CYP2C9, como a amiodarona, afetem também na mesma medida a farmacocinética de lesinurad. Assim, recomenda-se a utilização de Lesinurad com precaução em doentes que estejam a tomar inibidores moderados do CYP2C9. É expectável que a exposição ao lesinurad diminua quando é administrado concomitantemente com indutores do CYP2C9 (p.ex. carbamazepina, um indutor moderado do CYP2C9). Monitorizar a diminuição da eficácia quando Lesinurad é administrado concomitantemente com um indutor do CYP2C9. - Inibidores do CYP2C9
Lesinurad Indutores do CYP2C9
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre lesinurad: Inibidores e indutores do CYP2C9: A exposição ao lesinurad aumenta quando é administrado concomitantemente com inibidores do CYP2C9. Fluconazol, um inibidor moderado do CYP2C9, aumentou a AUC (56%) e a Cmax (38%) de lesinurad bem como a quantidade de lesinurad excretado na urina inalterado. É previsível que outros inibidores moderados do CYP2C9, como a amiodarona, afetem também na mesma medida a farmacocinética de lesinurad. Assim, recomenda-se a utilização de Lesinurad com precaução em doentes que estejam a tomar inibidores moderados do CYP2C9. É expectável que a exposição ao lesinurad diminua quando é administrado concomitantemente com indutores do CYP2C9 (p.ex. carbamazepina, um indutor moderado do CYP2C9). Monitorizar a diminuição da eficácia quando Lesinurad é administrado concomitantemente com um indutor do CYP2C9. - Indutores do CYP2C9
Lesinurad Fluconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre lesinurad: Inibidores e indutores do CYP2C9: A exposição ao lesinurad aumenta quando é administrado concomitantemente com inibidores do CYP2C9. Fluconazol, um inibidor moderado do CYP2C9, aumentou a AUC (56%) e a Cmax (38%) de lesinurad bem como a quantidade de lesinurad excretado na urina inalterado. É previsível que outros inibidores moderados do CYP2C9, como a amiodarona, afetem também na mesma medida a farmacocinética de lesinurad. Assim, recomenda-se a utilização de Lesinurad com precaução em doentes que estejam a tomar inibidores moderados do CYP2C9. - Fluconazol
Lesinurad Amiodarona
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre lesinurad: Inibidores e indutores do CYP2C9: A exposição ao lesinurad aumenta quando é administrado concomitantemente com inibidores do CYP2C9. Fluconazol, um inibidor moderado do CYP2C9, aumentou a AUC (56%) e a Cmax (38%) de lesinurad bem como a quantidade de lesinurad excretado na urina inalterado. É previsível que outros inibidores moderados do CYP2C9, como a amiodarona, afetem também na mesma medida a farmacocinética de lesinurad. Assim, recomenda-se a utilização de Lesinurad com precaução em doentes que estejam a tomar inibidores moderados do CYP2C9. - Amiodarona
Lesinurad Carbamazepina
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre lesinurad: É expectável que a exposição ao lesinurad diminua quando é administrado concomitantemente com indutores do CYP2C9 (p.ex. carbamazepina, um indutor moderado do CYP2C9). Monitorizar a diminuição da eficácia quando Lesinurad é administrado concomitantemente com um indutor do CYP2C9. - Carbamazepina
Lesinurad Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre lesinurad: Rifampicina: A rifampicina, um inibidor dos polipéptidos transportadores de aniões orgânicos (OATPs) e um indutor do CYP2C9, diminuiu a exposição ao lesinurad e reduziu ligeiramente a quantidade de lesinurad excretado na urina inalterado, sem efeitos clinicamente relevantes. O facto de não ter sido observada interacção pode advir da combinação da indução do CYP2C9 e da inibição do OATP1B1 e 1B3. - Rifampicina (rifampina)
Lesinurad Ácido Valpróico (Valproato de sódio)
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre lesinurad: Inibidores da époxi hidrolase: Os inibidores da Epóxi Hidrolase microssomal (EHm) (p.ex. ácido valproico, valpromida) podem interferir com o metabolismo de lesinurad. Lesinurad não deve ser administrado com inibidores da EHm. - Ácido Valpróico (Valproato de sódio)
Lesinurad Valpromida
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre lesinurad: Inibidores da époxi hidrolase: Os inibidores da Epóxi Hidrolase microssomal (EHm) (p.ex. ácido valproico, valpromida) podem interferir com o metabolismo de lesinurad. Lesinurad não deve ser administrado com inibidores da EHm. - Valpromida
Lesinurad Inibidores da Epóxido Hidrolase microssomal (EHm)
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre lesinurad: Inibidores da époxi hidrolase: Os inibidores da Epóxi Hidrolase microssomal (EHm) (p.ex. ácido valproico, valpromida) podem interferir com o metabolismo de lesinurad. Lesinurad não deve ser administrado com inibidores da EHm. - Inibidores da Epóxido Hidrolase microssomal (EHm)
Doravirina + Lamivudina + Tenofovir Lesinurad
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Efeitos de outros medicamentos sobre a doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil Doravirina A doravirina é principalmente metabolizada pelo CYP3A, e espera-se que os medicamentos que induzem ou inibem o CYP3A afetem a depuração da doravirina. A doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil não devem ser administrados concomitantemente com medicamentos que sejam indutores potentes da enzima CYP3A, uma vez que se prevêem diminuições significativas nas concentrações plasmáticas de doravirina, o que pode diminuir a eficácia da doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil. A administração concomitante com o indutor moderado de CYP3A, rifabutina, diminuiu as concentrações de doravirina. Quando Doravirina / Lamivudina / Tenofovir é administrado concomitantemente com rifabutina, deve ser administrada diariamente uma dose de 100 mg de doravirina, aproximadamente 12 horas após a dose de doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil. A administração concomitante de doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil com outros indutores moderados do CYP3A não foi avaliada, mas são esperadas diminuições nas concentrações de doravirina. Se não for possível evitar a administração concomitante com outros indutores moderados do CYP3A (ex. debrafenib, lesinurad, bosentano, tioridazina, nafcilina, modafinil, telotristate de etilo), deve ser administrada diariamente uma dose de 100 mg de doravirina, aproximadamente 12 horas após a administração da dose de doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil. A administração concomitante de doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil e medicamentos que são inibidores do CYP3A pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas de doravirina. Contudo, não é necessário ajuste de dose quando a doravirina é administrada concomitantemente com inibidores do CYP3A. Agentes Usados no Tratamento da Gota e Uricosúricos Lesinurad: A administração concomitante deve ser evitada. Se a administração concomitante não puder ser evitada, deve ser administrada diariamente uma dose de 100 mg de doravirina, aproximadamente 12 h após a dose de doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil. - Lesinurad
Doravirina Lesinurad
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na doravirina A doravirina é principalmente metabolizada pelo CYP3A, e espera-se que os medicamentos que induzem ou inibem o CYP3A afetem a depuração da doravirina. A doravirina não deve ser administrada concomitantemente com medicamentos que sejam indutores potentes da enzima CYP3A, uma vez que se prevêem diminuições significativas nas concentrações plasmáticas de doravirina, o que pode diminuir a eficácia da doravirina. A administração concomitante com o indutor moderado de CYP3A, rifabutina, diminuiu as concentrações de doravirina. Quando a doravirina é administrada concomitantemente com rifabutina, a dose de doravirina deve ser aumentada para 100 mg duas vezes por dia (estas doses devem ser tomadas com um intervalo aproximado de 12 horas). A administração concomitante de doravirina com outros indutores moderados do CYP3A não foi avaliada, mas são esperadas diminuições nas concentrações de doravirina. Se não for possível evitar a administração concomitante com outros indutores moderados do CYP3A (ex. dabrafenib, lesinurad, bosentano, tioridazina, nafcilina, modafinil, telotristate de etilo), a dose de doravirina deve ser aumentada para 100 mg duas vezes por dia (estas doses devem ser tomadas com um intervalo aproximado de 12 horas). - Lesinurad
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Como medida preventiva, é preferível evitar a utilização de Lesinurad durante a gravidez.
Doentes do sexo feminino em idade fértil não devem confiar na contracepção hormonal isolada quando tomam Lesinurad.
Lesinurad não deve ser utilizado durante a amamentação.
Como medida preventiva, é preferível evitar a utilização de Lesinurad durante a gravidez.
Doentes do sexo feminino em idade fértil não devem confiar na contracepção hormonal isolada quando tomam Lesinurad.
Lesinurad não deve ser utilizado durante a amamentação.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Março de 2025
