Lefamulina
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
[(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3-hydroxy-2,4,7,14-tetramethyl-9-oxo-6-tricyclo[5.4.3.01,8]tetradecanyl] 2-[(1R,2R,4R)-4-amino-2-hydroxycyclohexyl]sulfanylacetate
PubChem
25185057
DrugBank
DB12825
ChemSpider
32701544
Código ATC
J01X
|
J01XX12
DCB
Sem informação.
UNII
21904A5386
KEGG
D11631
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
CHEMBL3291398
Fórmula química
C28H45NO5S
Massa molar
507.7
SMILES
CC1CCC23CCC(=O)C2C1(C(CC(C(C3C)O)(C)C=C)OC(=O)CSC4CCC(CC4O)N)C
InChI
InChI=1S/C28H45NO5S/c1-6-26(4)14-22(34-23(32)15-35-21-8-7-18(29)13-20(21)31)27(5)16(2)9-11-28(17(3)25(26)33)12-10-19(30)24(27)28/h6,16-18,20-22,24-25,31,33H,1,7-15,29H2,2-5H3/t16-,17+,18-,20-,21-,22-,24+,25+,26-,27+,28+/m1/s1
Key
KPVIXBKIJXZQJX-FCEONZPQSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após a administração oral de uma formulação de comprimido de 600 mg de libertação imediata, a biodisponibilidade oral da lefamulina em jejum foi de 25,8%. A exposição no dia 1 (AUC0-12h) foi equivalente à exposição obtida com 150 mg de lefamulina administrada por via intravenosa.
Metabolismo
No plasma, entre 24 e 42% da lefamulina é metabolizada principalmente pelas reacções da fase I do CYP3A, dando origem sobretudo a metabólitos hidroxilados sem propriedades antibacterianas, nomeadamente o principal metabólito BC-8041 (2R-hidroxi-lefamulina). O BC-8041 é o único metabólito no plasma responsável por >10% (13,6% a 17,3%) do material total relacionado com o medicamento após a administração oral, enquanto nenhum metabólito excedeu 10% (≤6,7%) após a administração intravenosa.
Semi-Vida
A eliminação foi multifásica e o t1/2 terminal variou entre 9 e 10 horas após uma única administração oral ou intravenosa.
Ligação plasmática
A lefamulina apresenta uma ligação moderada a alta às proteínas plasmáticas (glicoproteína ácida alfa- 1 > albumina sérica humana) num intervalo de 88-97% a uma concentração de 1 µg/ml, 83-94% a 3 µg/ml e 73-86% a 10 µg/ml (dependendo do ensaio), demonstrando uma ligação não linear saturável entre 1-10 µg/ml.
Excreção
Globalmente, a lefamulina foi principalmente eliminada por via não renal. Entre 9,6% e 14,1% de uma dose intravenosa de lefamulina foi excretada como medicamento não metabolizado na urina. A depuração total pelo organismo e a depuração renal após perfusão intravenosa de 150 mg foram de aproximadamente de 20 l/h 1,6 l/h, respetivamente.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Xenleta
Licença
Nabriva Therapeutics Ireland DAC
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral; IV.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
