Lamivudina + Nevirapina + Estavudina
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
4-amino-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one;2-cyclopropyl-7-methyl-2,4,9,15-tetrazatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3,5,7,12,14-hexaen-10-one;1-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
Número CAS
Sem informação.
PubChem
15979285
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
J05A
|
J05AR07
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
D11521
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C33H37N9O8S
Massa molar
719.8 g/mol
SMILES
CC1=C2C(=NC=C1)N(C3=C(C=CC=N3)C(=O)N2)C4CC4.CC1=CN(C(=O)NC1=O)C2C=CC(O2)CO.C1C(OC(S1)CO)N2C=CC(=NC2=O)N
InChI
InChI=1S/C15H14N4O.C10H12N2O4.C8H11N3O3S/c1-9-6-8-17-14-12(9)18-15(20)11-3-2-7-16-13(11)19(14)10-4-5-10;1-6-4-12(10(15)11-9(6)14)8-3-2-7(5-13)16-8;9-5-1-2-11(8(13)10-5)6-4-15-7(3-12)14-6/h2-3,6-8,10H,4-5H2,1H3,(H,18,20);2-4,7-8,13H,5H2,1H3,(H,11,14,15);1-2,6-7,12H,3-4H2,(H2,9,10,13)/t;7-,8+;6-,7+/m.00/s1
Key
FEOBXHIFUYOHBP-KPTOQMEFSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A Lamivudina é bem absorvida a partir do tracto gastrointestinal e a sua biodisponibilidade oral em adultos varia normalmente entre 80 e 85%.
A Nevirapina é rapidamente absorvida (> 90 %) após a administração oral.
A biodisponibilidade absoluta da Estavudina é de 86±18%.
A Nevirapina é rapidamente absorvida (> 90 %) após a administração oral.
A biodisponibilidade absoluta da Estavudina é de 86±18%.
Metabolismo
O metabolismo da lamivudina é uma via menor de eliminação. No homem, o metabólito conhecido apenas de lamivudina é o metabólito trans-sulfóxido. Esta biotransformação é catalisada por sulfotransferases.
O metabolismo da Nevirapina é hepático. Estudos in vivo em seres humanos e estudos in vitro com microssomas hepáticos humanos mostraram que a nevirapina sofre biotransformação via citocromo P450 metabolismo extensivamente 3A4 em vários metabólitos hidroxilados.
A Estavudina é fosforilada intracelularmente para trifosfato de estavudina, o substrato activo para transcriptase reversa HIV.
O metabolismo da Nevirapina é hepático. Estudos in vivo em seres humanos e estudos in vitro com microssomas hepáticos humanos mostraram que a nevirapina sofre biotransformação via citocromo P450 metabolismo extensivamente 3A4 em vários metabólitos hidroxilados.
A Estavudina é fosforilada intracelularmente para trifosfato de estavudina, o substrato activo para transcriptase reversa HIV.
Semi-Vida
O tempo de semi-vida plasmática da Lamivudina é de (5 a 7 horas).
A semi-vida da Nevirapina é de 45 horas.
A semi-vida da Estavudina é de 0,8-1,5 horas (em adultos).
A semi-vida da Nevirapina é de 45 horas.
A semi-vida da Estavudina é de 0,8-1,5 horas (em adultos).
Ligação plasmática
A Lamivudina apresenta baixa ligação à principal proteína plasmática, albumina (<16% - 36% à albumina sérica em estudos in vitro).
A Nevirapina apresenta uma taxa de cerca de 60% de ligação às proteínas plasmáticas, na gama de concentrações plasmáticas de 1-10 μ g/ml.
A ligação às proteínas séricas da Estavudina foi negligenciável para a gama das concentrações de 0,01 a 11,4 μg/ml. A estavudina distribui-se igualmente entre os eritrócitos e o plasma.
A Nevirapina apresenta uma taxa de cerca de 60% de ligação às proteínas plasmáticas, na gama de concentrações plasmáticas de 1-10 μ g/ml.
A ligação às proteínas séricas da Estavudina foi negligenciável para a gama das concentrações de 0,01 a 11,4 μg/ml. A estavudina distribui-se igualmente entre os eritrócitos e o plasma.
Excreção
A Lamivudina é predominantemente eliminada na forma inalterada por excreção renal.
O citocromo P450, a conjugação glicuronídeo, e a excreção urinária de metabólitos glucuronizados da Nevirapina representam a principal via de biotransformação e eliminação da nevirapina em seres humanos. Apenas uma pequena fracção (<5%) da radioactividade na urina (que representam <3% da dose total) foi feita de composto de origem; portanto, a excreção renal desempenha um papel menor na eliminação do composto original.
Após uma dose oral de 80 mg de estavudina marcada com 14C a indivíduos saudáveis, aproximadamente 95% e 3% da radioactividade total foi recuperada na urina e nas fezes, respectivamente. Aproximadamente 70% da dose de estavudina administrada por via oral foi excretada como fármaco inalterado na urina.
O citocromo P450, a conjugação glicuronídeo, e a excreção urinária de metabólitos glucuronizados da Nevirapina representam a principal via de biotransformação e eliminação da nevirapina em seres humanos. Apenas uma pequena fracção (<5%) da radioactividade na urina (que representam <3% da dose total) foi feita de composto de origem; portanto, a excreção renal desempenha um papel menor na eliminação do composto original.
Após uma dose oral de 80 mg de estavudina marcada com 14C a indivíduos saudáveis, aproximadamente 95% e 3% da radioactividade total foi recuperada na urina e nas fezes, respectivamente. Aproximadamente 70% da dose de estavudina administrada por via oral foi excretada como fármaco inalterado na urina.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Sem informação.
Licença
Sem informação.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
