Infigratinib
O que é
Infigratinib ou Infigratinibe é um medicamento anticancerígeno usado para tratar colangiocarcinoma (cancro do ducto biliar).
O infigratinibe é um inibidor de quinase que tem como alvo os receptores do factor de crescimento de fibroblastos FGFR1, FGFR2 e FGFR3.
O infigratinibe é um inibidor de quinase que tem como alvo os receptores do factor de crescimento de fibroblastos FGFR1, FGFR2 e FGFR3.
Usos comuns
O infigratinibe é indicado para o tratamento de adultos com colangiocarcinoma metastático ou localmente avançado irressecável (cancro do ducto biliar) com uma fusão do receptor do factor de crescimento de fibroblastos 2 (FGFR2) ou outro re-aranjo detectado por um teste aprovado pela FDA.
Tipo
Molécula pequena.
História
Infigratinibe foi designado um medicamento órfão pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 2019, e foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em maio de 2021.
Indicações
O infigratinibe é indicado para o tratamento de colangiocarcinoma metastático ou localmente avançado e irressecável previamente tratado em adultos com fusão do receptor do factor de crescimento de fibroblastos 2 (FGFR2) ou outro re-arranjo conforme detectado por um teste aprovado pela FDA.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
Os receptores do factor de crescimento de fibroblastos (FGFRs) são receptores de tirosina quinase que desempenham um papel na proliferação, diferenciação, migração, sobrevivência e angiogénese celulares.
Após a ligação de sinais extracelulares, principalmente factores de crescimento de fibroblastos, o FGFR dimeriza para promover a fosforilação de moléculas a jusante e a activação da via da proteína quinase activada por mitógeno Ras (MAPK).
Em alguns cancros, a via de sinalização do FGFR é aberrante e interrompida, levando à proliferação e crescimento celular desregulado, incluindo células malignas.
Alterações nos receptores de FGFR, incluindo mutações, amplificações e fusões, estão associadas a uma ampla gama de neoplasias, incluindo cancro da próstata, urotelial, ovário, mama e fígado.
Em particular, a fusão de FGFR2 está intimamente relacionada ao colangiocarcinoma intra-hepático: recente estudos mostram que até 45% dos pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático exibiram rearranjos génicos resultando em proteínas de fusão FGFR2.
Alterações no FGFR em tumores podem levar à sinalização constitutiva do FGFR, apoiando a proliferação e sobrevivência de células malignas.
O infigratinibe é um medicamento reversível, não -inibidor competitivo de todos os quatro subtipos de FGFR - FGFR1, FGFR2, FGFR3 e FGFR4 - que bloqueia a sinalização de FGFR e inibe a proliferação celular em linhagens de células cancerosas com amplificação, mutações ou fusões de FGFR ativadoras.
Dos quatro subtipos de FGFR, o infigratinib tem a maior afinidade para FGFR1, FGFR2 e FGFR3.
O infigratinib liga-se ao sítio alostérico entre os dois lobos da quinase do FGFR - ou mais especificamente, à fenda de ligação ao ATP. A ligação a essa fenda impede a autofosforilação do receptor e bloqueia as cascatas de sinalização a jusante que, de outra forma, activariam a MAPK.
Após a ligação de sinais extracelulares, principalmente factores de crescimento de fibroblastos, o FGFR dimeriza para promover a fosforilação de moléculas a jusante e a activação da via da proteína quinase activada por mitógeno Ras (MAPK).
Em alguns cancros, a via de sinalização do FGFR é aberrante e interrompida, levando à proliferação e crescimento celular desregulado, incluindo células malignas.
Alterações nos receptores de FGFR, incluindo mutações, amplificações e fusões, estão associadas a uma ampla gama de neoplasias, incluindo cancro da próstata, urotelial, ovário, mama e fígado.
Em particular, a fusão de FGFR2 está intimamente relacionada ao colangiocarcinoma intra-hepático: recente estudos mostram que até 45% dos pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático exibiram rearranjos génicos resultando em proteínas de fusão FGFR2.
Alterações no FGFR em tumores podem levar à sinalização constitutiva do FGFR, apoiando a proliferação e sobrevivência de células malignas.
O infigratinibe é um medicamento reversível, não -inibidor competitivo de todos os quatro subtipos de FGFR - FGFR1, FGFR2, FGFR3 e FGFR4 - que bloqueia a sinalização de FGFR e inibe a proliferação celular em linhagens de células cancerosas com amplificação, mutações ou fusões de FGFR ativadoras.
Dos quatro subtipos de FGFR, o infigratinib tem a maior afinidade para FGFR1, FGFR2 e FGFR3.
O infigratinib liga-se ao sítio alostérico entre os dois lobos da quinase do FGFR - ou mais especificamente, à fenda de ligação ao ATP. A ligação a essa fenda impede a autofosforilação do receptor e bloqueia as cascatas de sinalização a jusante que, de outra forma, activariam a MAPK.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para colangiocarcinoma do trato biliar:
125 mg (uma cápsula de 100 mg e uma cápsula de 25 mg) por via oral uma vez ao dia por 21 dias em 7 dias fora de um ciclo de 28 dias.
125 mg (uma cápsula de 100 mg e uma cápsula de 25 mg) por via oral uma vez ao dia por 21 dias em 7 dias fora de um ciclo de 28 dias.
Administração
Via oral.
Tome com o estômago vazio.
Tome o medicamento pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após as refeições, aproximadamente no mesmo horário todos os dias. Os alimentos aumentam a exposição sistémica ao infigratinib.
Tome com um copo cheio de água. Não esmague, mastigue ou dissolva.
Se vomitar logo após tomar infigratinib, não tome outra dose. Tome a sua próxima dose conforme programado.
Tome com o estômago vazio.
Tome o medicamento pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após as refeições, aproximadamente no mesmo horário todos os dias. Os alimentos aumentam a exposição sistémica ao infigratinib.
Tome com um copo cheio de água. Não esmague, mastigue ou dissolva.
Se vomitar logo após tomar infigratinib, não tome outra dose. Tome a sua próxima dose conforme programado.
Contra-Indicações
hipersensibilidade ao Infigratinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver sinais de reacção alérgica: urticária; respiração difícil; inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
Contacte o médico imediatamente se tiver:
- dor ou desconforto ocular;
- alterações da visão;
- vermelhidão, inchaço, dor ou bolhas nas palmas das mãos ou nas solas dos pés;
- dormência ou formigamento ao redor da boca;
- cãibras musculares;
- altos níveis de cálcio - confusão, cansaço, náuseas, vómitos, perda de apetite, constipação, aumento da sede ou micção, perda de peso; ou
- baixa contagem de células sanguíneas - febre, calafrios, cansaço, feridas na boca, feridas na pele, hematomas fáceis, sangramento incomum, pele pálida, mãos e pés frios, sensação de tontura ou falta de ar.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- olhos secos, visão turva;
- vermelhidão ou sensibilidade nas mãos ou pés;
- pele seca, queda de cabelo, alterações nas pestanas;
- problemas com as unhas das mãos ou dos pés;
- boca seca, feridas na boca, alterações no paladar;
- dor de estômago, perda de apetite, vómitos, diarreia, constipação;
- sentir-se fraco ou cansado;
- dor nas articulações; ou
- baixa contagem de células sanguíneas, níveis elevados de cálcio ou outros exames laboratoriais anormais.
Contacte o médico imediatamente se tiver:
- dor ou desconforto ocular;
- alterações da visão;
- vermelhidão, inchaço, dor ou bolhas nas palmas das mãos ou nas solas dos pés;
- dormência ou formigamento ao redor da boca;
- cãibras musculares;
- altos níveis de cálcio - confusão, cansaço, náuseas, vómitos, perda de apetite, constipação, aumento da sede ou micção, perda de peso; ou
- baixa contagem de células sanguíneas - febre, calafrios, cansaço, feridas na boca, feridas na pele, hematomas fáceis, sangramento incomum, pele pálida, mãos e pés frios, sensação de tontura ou falta de ar.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- olhos secos, visão turva;
- vermelhidão ou sensibilidade nas mãos ou pés;
- pele seca, queda de cabelo, alterações nas pestanas;
- problemas com as unhas das mãos ou dos pés;
- boca seca, feridas na boca, alterações no paladar;
- dor de estômago, perda de apetite, vómitos, diarreia, constipação;
- sentir-se fraco ou cansado;
- dor nas articulações; ou
- baixa contagem de células sanguíneas, níveis elevados de cálcio ou outros exames laboratoriais anormais.
Advertências
Gravidez:O uso durante a gravidez não é recomendado a menos que seja claramente necessário.
Aleitamento:O uso não é recomendado durante a amamentação.
Precauções Gerais
Informe o médico se já teve:
- problemas com seus olhos ou visão;
- doença hepática; ou
- doença renal.
O infigratinibe pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiverem a usar infigratinibe. Use controle de natalidade enquanto estiver usando este medicamento e por pelo menos 1 mês após a última dose.
Não amamente enquanto estiver usando este medicamento e por pelo menos 1 mês após a última dose.
Pode precisar usar lágrimas artificiais ou géis lubrificantes para os olhos se tiver olhos secos.
Tome a dose de infigratinib 2 horas antes ou 10 horas depois de tomar um medicamento para o ácido estomacal "bloqueador H2". Isso inclui cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina.
Informe o médico sobre quaisquer medicamentos que toma para reduzir o ácido do estômago. Isso inclui esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol.
Outros medicamentos podem afetar o infigratinibe, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e produtos fitoterápicos. Informe o médico sobre todos os outros medicamentos que usa.
- problemas com seus olhos ou visão;
- doença hepática; ou
- doença renal.
O infigratinibe pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiverem a usar infigratinibe. Use controle de natalidade enquanto estiver usando este medicamento e por pelo menos 1 mês após a última dose.
Não amamente enquanto estiver usando este medicamento e por pelo menos 1 mês após a última dose.
Pode precisar usar lágrimas artificiais ou géis lubrificantes para os olhos se tiver olhos secos.
Tome a dose de infigratinib 2 horas antes ou 10 horas depois de tomar um medicamento para o ácido estomacal "bloqueador H2". Isso inclui cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina.
Informe o médico sobre quaisquer medicamentos que toma para reduzir o ácido do estômago. Isso inclui esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol.
Outros medicamentos podem afetar o infigratinibe, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e produtos fitoterápicos. Informe o médico sobre todos os outros medicamentos que usa.
Cuidados com a Dieta
A toranja pode interagir com o infigratinibe e causar efeitos secundários. Evite consumir produtos de toranja.
Terapêutica Interrompida
Use o medicamento assim que puder, mas não tome a dose esquecida se estiver mais de 4 horas atrasado para a dose. Não use duas doses ao mesmo tempo.
Cuidados no Armazenamento
Armazene os comprimidos no blister à temperatura ambiente, longe da humidade e do calor.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Sem Resultados
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
O uso durante a gravidez não é recomendado a menos que seja claramente necessário.
Se este medicamento for usado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, a paciente deve ser informada sobre os possíveis danos ao feto e a possível perda da gravidez.
As mulheres com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com e por pelo menos 1 mês após a última dose.
Os homens com parceiras com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com e por pelo menos 1 mês após a última dose.
O uso não é recomendado durante a amamentação.
Devido ao potencial de reacções adversas graves numa criança lactante, as mulheres lactantes não devem amamentar durante a terapia e por pelo menos 1 mês após a última dose.
O uso durante a gravidez não é recomendado a menos que seja claramente necessário.
Se este medicamento for usado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, a paciente deve ser informada sobre os possíveis danos ao feto e a possível perda da gravidez.
As mulheres com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com e por pelo menos 1 mês após a última dose.
Os homens com parceiras com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com e por pelo menos 1 mês após a última dose.
O uso não é recomendado durante a amamentação.
Devido ao potencial de reacções adversas graves numa criança lactante, as mulheres lactantes não devem amamentar durante a terapia e por pelo menos 1 mês após a última dose.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 24 de Março de 2022
