Infigratinib
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-[6-[4-(4-ethylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-1-methylurea
Número CAS
Sem informação.
PubChem
53235510
DrugBank
DB11886
ChemSpider
26333103
Código ATC
L01E
|
L01EN03
DCB
Sem informação.
UNII
A4055ME1VK
KEGG
D11589
ChEBI
CHEBI:63451
ChEMBL
CHEMBL1852688
Fórmula química
C26H31Cl2N7O3
Massa molar
560.5
SMILES
CCN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=CC(=NC=N3)N(C)C(=O)NC4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)C
InChI
InChI=1S/C26H31Cl2N7O3/c1-5-34-10-12-35(13-11-34)18-8-6-17(7-9-18)31-21-15-22(30-16-29-21)33(2)26(36)32-25-23(27)19(37-3)14-20(38-4)24(25)28/h6-9,14-16H,5,10-13H2,1-4H3,(H,32,36)(H,29,30,31)
Key
QADPYRIHXKWUSV-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A média (%CV) Cmax é 282,5 ng/mL (54%) e AUC0-24h é 3780 ngxh/mL (59%) para infigratinib. A Cmax e a AUC do infigratinib aumentam mais do que proporcionalmente ao longo do intervalo de dose de 5 a 150 mg e o estado de equilíbrio é atingido em 15 dias. No estado de equilíbrio, o tempo médio para atingir o pico de concentração plasmática de infigratinibe (Tmax) é de seis horas, com um intervalo entre duas e sete horas.
Metabolismo
De acordo com achados in vitro, cerca de 94% do infigratinibe é metabolizado pela CYP3A4 e cerca de 6% da droga é metabolizada pela monooxigenase 3 contendo flavina (FMO3). Cerca de 38% da dose é o fármaco original circulante no plasma e BHS697 e CQM157 são dois metabólitos principais de infigratinib que são encontrados em >10% da dose. Eles são farmacologicamente activos, com BHS697 representando cerca de 16% a 33% da actividade farmacológica geral do infigratinib e CQM157 contribuindo com cerca de 9% a 12%. O BHS697 sofre metabolismo adicional mediado pelo CYP3A4 e o CQM157 é metabolizado pelas vias de biotransformação da Fase I e da Fase II. As vias metabólicas exactas e a estrutura de BHS697 e CQM157 não estão totalmente caracterizadas.
Semi-Vida
A semi-vida terminal média geométrica (CV%) do infigratinibe foi de 33,5 h (39%) no estado de equilíbrio.
Ligação plasmática
O infigratinib liga-se cerca de 96,8% às proteínas plasmáticas, principalmente às lipoproteínas. A ligação a proteínas é dependente da concentração.
Excreção
Após a administração de uma dose oral única de infigratinibe radiomarcado em indivíduos saudáveis, aproximadamente 77% da dose foi recuperada nas fezes, onde 3,4% da dose estava na forma original inalterada. Cerca de 7,2% foi recuperado na urina com 1,9% da dose inalterada.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Sem informação.
Licença
Sem informação.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 24 de Março de 2022
