Glasdegib
O que é
Glasdegib, também conhecido como PF-04449913, é um inibidor de sinalização de hedgehog de pequena molécula selecionado no grupo de benzimidazóis usado para o tratamento da leucemia mielóide aguda.
Usos comuns
Glasdegib, em combinação com citarabina, é indicado para o tratamento de leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada em pacientes adultos com mais de 75 anos de idade ou que tenham comorbidades que impeçam a quimioterapia de indução intensiva.
A leucemia mielóide aguda é caracterizada pela produção anormal de mieloblastos, glóbulos vermelhos ou plaquetas. É considerado um cancro de sangue e medula óssea e é o tipo mais comum de leucemia aguda em adultos.
A leucemia mielóide aguda é caracterizada pela produção anormal de mieloblastos, glóbulos vermelhos ou plaquetas. É considerado um cancro de sangue e medula óssea e é o tipo mais comum de leucemia aguda em adultos.
Tipo
Molécula pequena.
História
Glasdegib foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em dezembro de 2018.
Glasdegib recebeu revisão prioritária e designação de medicamento órfão pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
Foi-lhe concedida a designação de medicamento órfão pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) em outubro de 2017.
Glasdegib foi aprovado para uso médico na União Europeia em junho de 2020.
Glasdegib recebeu revisão prioritária e designação de medicamento órfão pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
Foi-lhe concedida a designação de medicamento órfão pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) em outubro de 2017.
Glasdegib foi aprovado para uso médico na União Europeia em junho de 2020.
Indicações
Glasdegib é indicado, em combinação com citarabina em dose baixa, para o tratamento da leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada de novo ou secundária em doentes adultos que não são elegíveis para a quimioterapia de indução padrão.
Classificação CFT
16.1.9 : Outros citotóxicos
Mecanismo De Acção
Glasdegib é um inibidor da via de transdução do sinal de Hedgehog (Hh) que se liga à Smoothened (SMO), uma proteína transmembranar, levando à diminuição da actividade do factor de transcrição do Oncogene Associado ao Glioma (GLI) e da sinalização da via a jusante.
A sinalização da via Hh é necessária para manter uma população de células estaminais leucémicas (LSC).
Assim, a ligação deglasdegib à SMO e a sua inibição reduz os níveis de GLI1 nas células de LMA e o potencial de início leucémico das células de LMA.
A sinalização da via Hh também está envolvida na resistência à quimioterapia e à terapêutica alvo.
Num modelo pré-clínico de LMA, glasdegib em combinação com citarabina em dose baixa inibiu o aumento do tamanho do tumor numa extensão superior comparativamente a glasdegib ou à citarabina em dose baixa em monoterapia.
No entanto, o mecanismo de acção da combinação não é totalmente compreendido.
A sinalização da via Hh é necessária para manter uma população de células estaminais leucémicas (LSC).
Assim, a ligação deglasdegib à SMO e a sua inibição reduz os níveis de GLI1 nas células de LMA e o potencial de início leucémico das células de LMA.
A sinalização da via Hh também está envolvida na resistência à quimioterapia e à terapêutica alvo.
Num modelo pré-clínico de LMA, glasdegib em combinação com citarabina em dose baixa inibiu o aumento do tamanho do tumor numa extensão superior comparativamente a glasdegib ou à citarabina em dose baixa em monoterapia.
No entanto, o mecanismo de acção da combinação não é totalmente compreendido.
Posologia Orientativa
Glasdegib apenas deve ser prescrito por ou sob supervisão de um médico com experiência na utilização de medicamentos anticancerígenos.
A dose recomendada é de 100 mg de glasdegib uma vez por dia em combinação com citarabina em dose baixa.
A dose recomendada é de 100 mg de glasdegib uma vez por dia em combinação com citarabina em dose baixa.
Administração
Via oral.
Pode ser tomado com ou sem alimentos.
Os doentes devem ser incentivados a tomar a sua dose aproximadamente à mesma hora todos os dias.
Se um doente vomitar uma dose, não deve ser administrada uma dose de substituição; os doentes devem esperar até à altura da administração da próxima dose programada.
Pode ser tomado com ou sem alimentos.
Os doentes devem ser incentivados a tomar a sua dose aproximadamente à mesma hora todos os dias.
Se um doente vomitar uma dose, não deve ser administrada uma dose de substituição; os doentes devem esperar até à altura da administração da próxima dose programada.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Glasdegib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Glasdegib pode causar defeitos de nascença graves.
Também pode resultar na morte de um bebé antes ou pouco depois de nascer.
Não deve engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento.
Outros efeitos indesejáveis com Glasdegib, em combinação com citarabina, incluem:
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas
- níveis baixos de hemoglobina
- hemorragia
- febre
- náuseas
- falta de apetite
- dor muscular
- sensação de cansaço
- diminuição do número de plaquetas no sangue
- diarreia
- pneumonia
- alterações no paladar
- inchaço dos braços e pernas
- prisão de ventre
- dor abdominal (barriga)
- erupção na pele
- falta de ar
- vómitos
- perda de peso
- diminuição do número de glóbulos brancos
- diminuição do número de um tipo de glóbulos brancos (neutrófilos)
- dor nas articulações
- queda de cabelo
Frequentes: podem afectar até 1 em cada 10 pessoas
- alterações na actividade eléctrica do coração
- palpitações
- infecção no sangue
- sensação de ardor ao urinar e vontade frequente e urgente de urinar (podem ser sintomas de infecção no trato urinário)
- irritação na boca
Também pode resultar na morte de um bebé antes ou pouco depois de nascer.
Não deve engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento.
Outros efeitos indesejáveis com Glasdegib, em combinação com citarabina, incluem:
Muito frequentes: podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas
- níveis baixos de hemoglobina
- hemorragia
- febre
- náuseas
- falta de apetite
- dor muscular
- sensação de cansaço
- diminuição do número de plaquetas no sangue
- diarreia
- pneumonia
- alterações no paladar
- inchaço dos braços e pernas
- prisão de ventre
- dor abdominal (barriga)
- erupção na pele
- falta de ar
- vómitos
- perda de peso
- diminuição do número de glóbulos brancos
- diminuição do número de um tipo de glóbulos brancos (neutrófilos)
- dor nas articulações
- queda de cabelo
Frequentes: podem afectar até 1 em cada 10 pessoas
- alterações na actividade eléctrica do coração
- palpitações
- infecção no sangue
- sensação de ardor ao urinar e vontade frequente e urgente de urinar (podem ser sintomas de infecção no trato urinário)
- irritação na boca
Advertências
Gravidez:Glasdegib não deve ser utilizado durante a gravidez nem em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Aleitamento:Dado o potencial de glasdegib para reacções adversas graves em lactentes, a amamentação é contra-indicada durante o tratamento com Glasdegib e durante, pelo menos, uma semana após a última dose.
Condução:Os efeitos de Glasdegib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. No entanto, os doentes que sintam fadiga ou outros sintomas (por ex., cãibras musculares, dor, náuseas) que afectem a capacidade de reagir normalmente, durante o tratamento com Glasdegib, devem ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Fale com o médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Glasdegib
- se você ou a sua parceira tiverem potencial para engravidar (ver secção Gravidez, amamentação e fertilidade).
- se alguma vez teve prolongamento do intervalo QT (uma alteração na actividade eléctrica do coração que pode causar ritmos cardíacos irregulares graves) ou se sabe que está em risco de ter a condição.
- se toma outros medicamentos que lhe tenham indicado que podem prolongar o intervalo QT.
- se as análises ao sangue revelarem níveis anormais de eletrólitos (p. ex., cálcio, magnésio, potássio).
- se tiver problemas nos rins.
- se tiver um histórico de cãibras ou fraqueza muscular.
Informe o médico imediatamente, quando estiver a tomar este medicamento
- se tiver dores nos músculos ou cãibras ou fraqueza muscular inexplicáveis durante o tratamento com Glasdegib.
O médico pode necessitar de alterar a sua dose ou interromper o tratamento temporária ou permanentemente.
Glasdegib não deve ser utilizado em doentes com menos de 18 anos de idade.
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Isto inclui medicamentos adquiridos sem receita médica e medicamentos à base de plantas.
Isto porque Glasdegib pode afectar a forma como outros medicamentos actuam.
Alguns medicamentos podem afectar a forma como Glasdegib actua.
Em particular, os seguintes podem aumentar o risco de efeitos indesejáveis com Glasdegib:
- boceprevir – um medicamento utilizado no tratamento da hepatite C.
- cobicistate, ritonavir, telaprevir
– medicamentos utilizados no tratamento da infecção pelo VIH.
- itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol – medicamentos utilizados no tratamento de infecções fúngicas.
- troleandomicina – um medicamento utilizado no tratamento de infecções bacterianas.
- conivaptan – um medicamento utilizado para regular o desequilíbrio de água e sais.
- amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, sotalol, quinidina – medicamentos utilizados no tratamento de problemas no coração- droperidol, haloperidol, pimozida – medicamentos utilizados no tratamento de doenças psicóticas
- moxifloxacina – um medicamento utilizado no tratamento de certos tipos de infecções bacterianas.
- metadona – um medicamento utilizado no tratamento da dor e no tratamento de adição de opióides.
Os seguintes medicamentos podem reduzir a eficácia de Glasdegib:
- carbamazepina, fenitoína, antiepiléticos – medicamentos utilizados no tratamento de convulsões ou crises.
- rifampicina – um medicamento utilizado no tratamento da tuberculose (TB).
- Hipericão (Hypericum perforatum) – um medicamento à base de plantas utilizado no tratamento da depressão ligeira e da ansiedade.
- enzalutamida – um medicamento utilizado no tratamento do cancro da próstata.
- mitotano – um medicamento utilizado no tratamento do cancro das suprarrenais.
- bosentano – um medicamento utilizado no tratamento da tensão arterial elevada.
- efavirenz, etravirina – medicamentos utilizados no tratamento da infecção pelo VIH.
- modafinil – um medicamento utilizado no tratamento de distúrbios do sono.
- nafcilina - um medicamento utilizado no tratamento de certos tipos de infecções bacterianas.
- se você ou a sua parceira tiverem potencial para engravidar (ver secção Gravidez, amamentação e fertilidade).
- se alguma vez teve prolongamento do intervalo QT (uma alteração na actividade eléctrica do coração que pode causar ritmos cardíacos irregulares graves) ou se sabe que está em risco de ter a condição.
- se toma outros medicamentos que lhe tenham indicado que podem prolongar o intervalo QT.
- se as análises ao sangue revelarem níveis anormais de eletrólitos (p. ex., cálcio, magnésio, potássio).
- se tiver problemas nos rins.
- se tiver um histórico de cãibras ou fraqueza muscular.
Informe o médico imediatamente, quando estiver a tomar este medicamento
- se tiver dores nos músculos ou cãibras ou fraqueza muscular inexplicáveis durante o tratamento com Glasdegib.
O médico pode necessitar de alterar a sua dose ou interromper o tratamento temporária ou permanentemente.
Glasdegib não deve ser utilizado em doentes com menos de 18 anos de idade.
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Isto inclui medicamentos adquiridos sem receita médica e medicamentos à base de plantas.
Isto porque Glasdegib pode afectar a forma como outros medicamentos actuam.
Alguns medicamentos podem afectar a forma como Glasdegib actua.
Em particular, os seguintes podem aumentar o risco de efeitos indesejáveis com Glasdegib:
- boceprevir – um medicamento utilizado no tratamento da hepatite C.
- cobicistate, ritonavir, telaprevir
– medicamentos utilizados no tratamento da infecção pelo VIH.
- itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol – medicamentos utilizados no tratamento de infecções fúngicas.
- troleandomicina – um medicamento utilizado no tratamento de infecções bacterianas.
- conivaptan – um medicamento utilizado para regular o desequilíbrio de água e sais.
- amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, sotalol, quinidina – medicamentos utilizados no tratamento de problemas no coração- droperidol, haloperidol, pimozida – medicamentos utilizados no tratamento de doenças psicóticas
- moxifloxacina – um medicamento utilizado no tratamento de certos tipos de infecções bacterianas.
- metadona – um medicamento utilizado no tratamento da dor e no tratamento de adição de opióides.
Os seguintes medicamentos podem reduzir a eficácia de Glasdegib:
- carbamazepina, fenitoína, antiepiléticos – medicamentos utilizados no tratamento de convulsões ou crises.
- rifampicina – um medicamento utilizado no tratamento da tuberculose (TB).
- Hipericão (Hypericum perforatum) – um medicamento à base de plantas utilizado no tratamento da depressão ligeira e da ansiedade.
- enzalutamida – um medicamento utilizado no tratamento do cancro da próstata.
- mitotano – um medicamento utilizado no tratamento do cancro das suprarrenais.
- bosentano – um medicamento utilizado no tratamento da tensão arterial elevada.
- efavirenz, etravirina – medicamentos utilizados no tratamento da infecção pelo VIH.
- modafinil – um medicamento utilizado no tratamento de distúrbios do sono.
- nafcilina - um medicamento utilizado no tratamento de certos tipos de infecções bacterianas.
Cuidados com a Dieta
Não beba sumo de toranja nem coma toranjas durante o tratamento com Glasdegib, uma vez que pode alterar a quantidade de Glasdegib no seu corpo.
Terapêutica Interrompida
Se uma dose for esquecida ou não for tomada à hora habitual, deve ser tomada assim que o doente se lembrar, exceto se tiverem passado mais de 10 horas desde a hora de administração programada.
Neste caso, o doente não deve tomar a dose esquecida.
Os doentes não devem tomar 2 doses ao mesmo tempo para compensar uma dose esquecida.
Neste caso, o doente não deve tomar a dose esquecida.
Os doentes não devem tomar 2 doses ao mesmo tempo para compensar uma dose esquecida.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Não utilize este medicamento se a embalagem estiver danificada ou apresentar sinais de adulteração.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.
Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Não utilize este medicamento se a embalagem estiver danificada ou apresentar sinais de adulteração.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.
Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Glasdegib Inibidores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib In vitro, o CYP3A4 é responsável pela maior parte da depleção de glasdegib e contribuiu para a formação de outros metabólitos oxidativos menores, com o CYP2C8 e a UGT1A9 a desempenharemuma função inferior no metabolismo de glasdegib. Substâncias que podem aumentar a concentração plasmática de glasdegib Inibidores do CYP3A4 O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a média da área sob a curva (AUCinf) em ~2,4-vezes e a concentração plasmática máxima (Cmax) em 40% de uma dose única oral de 200 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado ao administrar concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, toranja ou sumo de toranja) uma vez que pode ocorrer um aumento da concentração plasmática de glasdegib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem potencial de inibição ou com potencial de inibição mínimo do CYP3A4. - Inibidores do CYP3A4
Glasdegib Cetoconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib In vitro, o CYP3A4 é responsável pela maior parte da depleção de glasdegib e contribuiu para a formação de outros metabólitos oxidativos menores, com o CYP2C8 e a UGT1A9 a desempenharemuma função inferior no metabolismo de glasdegib. Substâncias que podem aumentar a concentração plasmática de glasdegib Inibidores do CYP3A4 O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a média da área sob a curva (AUCinf) em ~2,4-vezes e a concentração plasmática máxima (Cmax) em 40% de uma dose única oral de 200 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado ao administrar concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, toranja ou sumo de toranja) uma vez que pode ocorrer um aumento da concentração plasmática de glasdegib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem potencial de inibição ou com potencial de inibição mínimo do CYP3A4. - Cetoconazol
Glasdegib Boceprevir
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib In vitro, o CYP3A4 é responsável pela maior parte da depleção de glasdegib e contribuiu para a formação de outros metabólitos oxidativos menores, com o CYP2C8 e a UGT1A9 a desempenharemuma função inferior no metabolismo de glasdegib. Substâncias que podem aumentar a concentração plasmática de glasdegib Inibidores do CYP3A4 O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a média da área sob a curva (AUCinf) em ~2,4-vezes e a concentração plasmática máxima (Cmax) em 40% de uma dose única oral de 200 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado ao administrar concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, toranja ou sumo de toranja) uma vez que pode ocorrer um aumento da concentração plasmática de glasdegib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem potencial de inibição ou com potencial de inibição mínimo do CYP3A4. - Boceprevir
Glasdegib Cobicistate
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib In vitro, o CYP3A4 é responsável pela maior parte da depleção de glasdegib e contribuiu para a formação de outros metabólitos oxidativos menores, com o CYP2C8 e a UGT1A9 a desempenharemuma função inferior no metabolismo de glasdegib. Substâncias que podem aumentar a concentração plasmática de glasdegib Inibidores do CYP3A4 O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a média da área sob a curva (AUCinf) em ~2,4-vezes e a concentração plasmática máxima (Cmax) em 40% de uma dose única oral de 200 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado ao administrar concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, toranja ou sumo de toranja) uma vez que pode ocorrer um aumento da concentração plasmática de glasdegib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem potencial de inibição ou com potencial de inibição mínimo do CYP3A4. - Cobicistate
Glasdegib Conivaptan
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib In vitro, o CYP3A4 é responsável pela maior parte da depleção de glasdegib e contribuiu para a formação de outros metabólitos oxidativos menores, com o CYP2C8 e a UGT1A9 a desempenharemuma função inferior no metabolismo de glasdegib. Substâncias que podem aumentar a concentração plasmática de glasdegib Inibidores do CYP3A4 O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a média da área sob a curva (AUCinf) em ~2,4-vezes e a concentração plasmática máxima (Cmax) em 40% de uma dose única oral de 200 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado ao administrar concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, toranja ou sumo de toranja) uma vez que pode ocorrer um aumento da concentração plasmática de glasdegib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem potencial de inibição ou com potencial de inibição mínimo do CYP3A4. - Conivaptan
Glasdegib Itraconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib In vitro, o CYP3A4 é responsável pela maior parte da depleção de glasdegib e contribuiu para a formação de outros metabólitos oxidativos menores, com o CYP2C8 e a UGT1A9 a desempenharemuma função inferior no metabolismo de glasdegib. Substâncias que podem aumentar a concentração plasmática de glasdegib Inibidores do CYP3A4 O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a média da área sob a curva (AUCinf) em ~2,4-vezes e a concentração plasmática máxima (Cmax) em 40% de uma dose única oral de 200 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado ao administrar concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, toranja ou sumo de toranja) uma vez que pode ocorrer um aumento da concentração plasmática de glasdegib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem potencial de inibição ou com potencial de inibição mínimo do CYP3A4. - Itraconazol
Glasdegib Posaconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib In vitro, o CYP3A4 é responsável pela maior parte da depleção de glasdegib e contribuiu para a formação de outros metabólitos oxidativos menores, com o CYP2C8 e a UGT1A9 a desempenharemuma função inferior no metabolismo de glasdegib. Substâncias que podem aumentar a concentração plasmática de glasdegib Inibidores do CYP3A4 O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a média da área sob a curva (AUCinf) em ~2,4-vezes e a concentração plasmática máxima (Cmax) em 40% de uma dose única oral de 200 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado ao administrar concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, toranja ou sumo de toranja) uma vez que pode ocorrer um aumento da concentração plasmática de glasdegib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem potencial de inibição ou com potencial de inibição mínimo do CYP3A4. - Posaconazol
Glasdegib Telaprevir
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib In vitro, o CYP3A4 é responsável pela maior parte da depleção de glasdegib e contribuiu para a formação de outros metabólitos oxidativos menores, com o CYP2C8 e a UGT1A9 a desempenharemuma função inferior no metabolismo de glasdegib. Substâncias que podem aumentar a concentração plasmática de glasdegib Inibidores do CYP3A4 O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a média da área sob a curva (AUCinf) em ~2,4-vezes e a concentração plasmática máxima (Cmax) em 40% de uma dose única oral de 200 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado ao administrar concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, toranja ou sumo de toranja) uma vez que pode ocorrer um aumento da concentração plasmática de glasdegib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem potencial de inibição ou com potencial de inibição mínimo do CYP3A4. - Telaprevir
Glasdegib Troleandomicina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib In vitro, o CYP3A4 é responsável pela maior parte da depleção de glasdegib e contribuiu para a formação de outros metabólitos oxidativos menores, com o CYP2C8 e a UGT1A9 a desempenharemuma função inferior no metabolismo de glasdegib. Substâncias que podem aumentar a concentração plasmática de glasdegib Inibidores do CYP3A4 O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a média da área sob a curva (AUCinf) em ~2,4-vezes e a concentração plasmática máxima (Cmax) em 40% de uma dose única oral de 200 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado ao administrar concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, toranja ou sumo de toranja) uma vez que pode ocorrer um aumento da concentração plasmática de glasdegib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem potencial de inibição ou com potencial de inibição mínimo do CYP3A4. - Troleandomicina
Glasdegib Voriconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib In vitro, o CYP3A4 é responsável pela maior parte da depleção de glasdegib e contribuiu para a formação de outros metabólitos oxidativos menores, com o CYP2C8 e a UGT1A9 a desempenharemuma função inferior no metabolismo de glasdegib. Substâncias que podem aumentar a concentração plasmática de glasdegib Inibidores do CYP3A4 O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a média da área sob a curva (AUCinf) em ~2,4-vezes e a concentração plasmática máxima (Cmax) em 40% de uma dose única oral de 200 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado ao administrar concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, toranja ou sumo de toranja) uma vez que pode ocorrer um aumento da concentração plasmática de glasdegib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem potencial de inibição ou com potencial de inibição mínimo do CYP3A4. - Voriconazol
Glasdegib Ritonavir
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib In vitro, o CYP3A4 é responsável pela maior parte da depleção de glasdegib e contribuiu para a formação de outros metabólitos oxidativos menores, com o CYP2C8 e a UGT1A9 a desempenharemuma função inferior no metabolismo de glasdegib. Substâncias que podem aumentar a concentração plasmática de glasdegib Inibidores do CYP3A4 O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a média da área sob a curva (AUCinf) em ~2,4-vezes e a concentração plasmática máxima (Cmax) em 40% de uma dose única oral de 200 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado ao administrar concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, toranja ou sumo de toranja) uma vez que pode ocorrer um aumento da concentração plasmática de glasdegib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem potencial de inibição ou com potencial de inibição mínimo do CYP3A4. - Ritonavir
Glasdegib Sumo de toranja
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib In vitro, o CYP3A4 é responsável pela maior parte da depleção de glasdegib e contribuiu para a formação de outros metabólitos oxidativos menores, com o CYP2C8 e a UGT1A9 a desempenharemuma função inferior no metabolismo de glasdegib. Substâncias que podem aumentar a concentração plasmática de glasdegib Inibidores do CYP3A4 O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a média da área sob a curva (AUCinf) em ~2,4-vezes e a concentração plasmática máxima (Cmax) em 40% de uma dose única oral de 200 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado ao administrar concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, toranja ou sumo de toranja) uma vez que pode ocorrer um aumento da concentração plasmática de glasdegib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem potencial de inibição ou com potencial de inibição mínimo do CYP3A4. - Sumo de toranja
Glasdegib Toranja
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib In vitro, o CYP3A4 é responsável pela maior parte da depleção de glasdegib e contribuiu para a formação de outros metabólitos oxidativos menores, com o CYP2C8 e a UGT1A9 a desempenharemuma função inferior no metabolismo de glasdegib. Substâncias que podem aumentar a concentração plasmática de glasdegib Inibidores do CYP3A4 O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, numa dose de 400 mg uma vez por dia durante 7 dias, aumentou a média da área sob a curva (AUCinf) em ~2,4-vezes e a concentração plasmática máxima (Cmax) em 40% de uma dose única oral de 200 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. Deve-se ter cuidado ao administrar concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (por ex., boceprevir, cobicistate, conivaptan, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, telaprevir, troleandomicina, voriconazol, ritonavir, toranja ou sumo de toranja) uma vez que pode ocorrer um aumento da concentração plasmática de glasdegib. Se possível, recomenda-se um medicamento concomitante alternativo sem potencial de inibição ou com potencial de inibição mínimo do CYP3A4. - Toranja
Glasdegib Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Medicamentos que alteram o pH gástrico A co-administração de uma dose única de 100 mg de glasdegib em jejum com doses múltiplas do inibidor da bomba de protões (IBP), rabeprazol, resultou na ausência de alteração na exposição plasmática ao glasdegib (rácio AUCinf: 100,6%). É permitida a administração concomitante de glasdegib com agentes redutores do ácido (incluindo IBP, antagonistas dos receptores H2 e antiácidos de acção local). - Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Glasdegib Rabeprazol
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Medicamentos que alteram o pH gástrico A co-administração de uma dose única de 100 mg de glasdegib em jejum com doses múltiplas do inibidor da bomba de protões (IBP), rabeprazol, resultou na ausência de alteração na exposição plasmática ao glasdegib (rácio AUCinf: 100,6%). É permitida a administração concomitante de glasdegib com agentes redutores do ácido (incluindo IBP, antagonistas dos receptores H2 e antiácidos de acção local). - Rabeprazol
Glasdegib Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Medicamentos que alteram o pH gástrico A co-administração de uma dose única de 100 mg de glasdegib em jejum com doses múltiplas do inibidor da bomba de protões (IBP), rabeprazol, resultou na ausência de alteração na exposição plasmática ao glasdegib (rácio AUCinf: 100,6%). É permitida a administração concomitante de glasdegib com agentes redutores do ácido (incluindo IBP, antagonistas dos receptores H2 e antiácidos de acção local). - Antagonistas dos Receptores H2 da Histamina
Glasdegib Antiácidos
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Medicamentos que alteram o pH gástrico A co-administração de uma dose única de 100 mg de glasdegib em jejum com doses múltiplas do inibidor da bomba de protões (IBP), rabeprazol, resultou na ausência de alteração na exposição plasmática ao glasdegib (rácio AUCinf: 100,6%). É permitida a administração concomitante de glasdegib com agentes redutores do ácido (incluindo IBP, antagonistas dos receptores H2 e antiácidos de acção local). - Antiácidos
Glasdegib Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Substâncias que podem diminuir a concentração plasmática de glasdegib Indutores do CYP3A4 A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, administrada numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 11 dias, diminuiu a média da área sob a curva (AUCinf) em 70% e a Cmax em 35% de uma dose única de 100 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. A utilização concomitante com indutores potentes do CYP3A4 (por ex., rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína e hipericão) deve ser evitada, uma vez que é provável que diminua as concentrações plasmáticas deglasdegib. As simulações realizadas utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica sugeriram que a co-administração de efavirenz (um indutor moderado do CYP3A4) com glasdegib diminuía a AUCinf de glasdegib em 55% e a Cmax em 25%. A utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4 (por ex., bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) deve ser evitada, uma vez que estes também podem diminuir as concentrações plasmáticas de glasdegib. Se não for possível evitar a utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4, a dose de Glasdegib deve ser aumentada. - Indutores do CYP3A4
Glasdegib Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Substâncias que podem diminuir a concentração plasmática de glasdegib Indutores do CYP3A4 A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, administrada numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 11 dias, diminuiu a média da área sob a curva (AUCinf) em 70% e a Cmax em 35% de uma dose única de 100 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. A utilização concomitante com indutores potentes do CYP3A4 (por ex., rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína e hipericão) deve ser evitada, uma vez que é provável que diminua as concentrações plasmáticas deglasdegib. As simulações realizadas utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica sugeriram que a co-administração de efavirenz (um indutor moderado do CYP3A4) com glasdegib diminuía a AUCinf de glasdegib em 55% e a Cmax em 25%. A utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4 (por ex., bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) deve ser evitada, uma vez que estes também podem diminuir as concentrações plasmáticas de glasdegib. Se não for possível evitar a utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4, a dose de Glasdegib deve ser aumentada. - Rifampicina (rifampina)
Glasdegib Carbamazepina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Substâncias que podem diminuir a concentração plasmática de glasdegib Indutores do CYP3A4 A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, administrada numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 11 dias, diminuiu a média da área sob a curva (AUCinf) em 70% e a Cmax em 35% de uma dose única de 100 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. A utilização concomitante com indutores potentes do CYP3A4 (por ex., rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína e hipericão) deve ser evitada, uma vez que é provável que diminua as concentrações plasmáticas deglasdegib. As simulações realizadas utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica sugeriram que a co-administração de efavirenz (um indutor moderado do CYP3A4) com glasdegib diminuía a AUCinf de glasdegib em 55% e a Cmax em 25%. A utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4 (por ex., bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) deve ser evitada, uma vez que estes também podem diminuir as concentrações plasmáticas de glasdegib. Se não for possível evitar a utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4, a dose de Glasdegib deve ser aumentada. - Carbamazepina
Glasdegib Enzalutamida
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Substâncias que podem diminuir a concentração plasmática de glasdegib Indutores do CYP3A4 A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, administrada numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 11 dias, diminuiu a média da área sob a curva (AUCinf) em 70% e a Cmax em 35% de uma dose única de 100 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. A utilização concomitante com indutores potentes do CYP3A4 (por ex., rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína e hipericão) deve ser evitada, uma vez que é provável que diminua as concentrações plasmáticas deglasdegib. As simulações realizadas utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica sugeriram que a co-administração de efavirenz (um indutor moderado do CYP3A4) com glasdegib diminuía a AUCinf de glasdegib em 55% e a Cmax em 25%. A utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4 (por ex., bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) deve ser evitada, uma vez que estes também podem diminuir as concentrações plasmáticas de glasdegib. Se não for possível evitar a utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4, a dose de Glasdegib deve ser aumentada. - Enzalutamida
Glasdegib Mitotano
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Substâncias que podem diminuir a concentração plasmática de glasdegib Indutores do CYP3A4 A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, administrada numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 11 dias, diminuiu a média da área sob a curva (AUCinf) em 70% e a Cmax em 35% de uma dose única de 100 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. A utilização concomitante com indutores potentes do CYP3A4 (por ex., rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína e hipericão) deve ser evitada, uma vez que é provável que diminua as concentrações plasmáticas deglasdegib. As simulações realizadas utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica sugeriram que a co-administração de efavirenz (um indutor moderado do CYP3A4) com glasdegib diminuía a AUCinf de glasdegib em 55% e a Cmax em 25%. A utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4 (por ex., bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) deve ser evitada, uma vez que estes também podem diminuir as concentrações plasmáticas de glasdegib. Se não for possível evitar a utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4, a dose de Glasdegib deve ser aumentada. - Mitotano
Glasdegib Fenitoína
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Substâncias que podem diminuir a concentração plasmática de glasdegib Indutores do CYP3A4 A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, administrada numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 11 dias, diminuiu a média da área sob a curva (AUCinf) em 70% e a Cmax em 35% de uma dose única de 100 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. A utilização concomitante com indutores potentes do CYP3A4 (por ex., rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína e hipericão) deve ser evitada, uma vez que é provável que diminua as concentrações plasmáticas deglasdegib. As simulações realizadas utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica sugeriram que a co-administração de efavirenz (um indutor moderado do CYP3A4) com glasdegib diminuía a AUCinf de glasdegib em 55% e a Cmax em 25%. A utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4 (por ex., bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) deve ser evitada, uma vez que estes também podem diminuir as concentrações plasmáticas de glasdegib. Se não for possível evitar a utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4, a dose de Glasdegib deve ser aumentada. - Fenitoína
Glasdegib Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Substâncias que podem diminuir a concentração plasmática de glasdegib Indutores do CYP3A4 A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, administrada numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 11 dias, diminuiu a média da área sob a curva (AUCinf) em 70% e a Cmax em 35% de uma dose única de 100 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. A utilização concomitante com indutores potentes do CYP3A4 (por ex., rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína e hipericão) deve ser evitada, uma vez que é provável que diminua as concentrações plasmáticas deglasdegib. As simulações realizadas utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica sugeriram que a co-administração de efavirenz (um indutor moderado do CYP3A4) com glasdegib diminuía a AUCinf de glasdegib em 55% e a Cmax em 25%. A utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4 (por ex., bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) deve ser evitada, uma vez que estes também podem diminuir as concentrações plasmáticas de glasdegib. Se não for possível evitar a utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4, a dose de Glasdegib deve ser aumentada. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Glasdegib Bosentano
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Substâncias que podem diminuir a concentração plasmática de glasdegib Indutores do CYP3A4 A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, administrada numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 11 dias, diminuiu a média da área sob a curva (AUCinf) em 70% e a Cmax em 35% de uma dose única de 100 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. A utilização concomitante com indutores potentes do CYP3A4 (por ex., rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína e hipericão) deve ser evitada, uma vez que é provável que diminua as concentrações plasmáticas deglasdegib. As simulações realizadas utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica sugeriram que a co-administração de efavirenz (um indutor moderado do CYP3A4) com glasdegib diminuía a AUCinf de glasdegib em 55% e a Cmax em 25%. A utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4 (por ex., bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) deve ser evitada, uma vez que estes também podem diminuir as concentrações plasmáticas de glasdegib. Se não for possível evitar a utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4, a dose de Glasdegib deve ser aumentada. - Bosentano
Glasdegib Efavirenz
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Substâncias que podem diminuir a concentração plasmática de glasdegib Indutores do CYP3A4 A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, administrada numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 11 dias, diminuiu a média da área sob a curva (AUCinf) em 70% e a Cmax em 35% de uma dose única de 100 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. A utilização concomitante com indutores potentes do CYP3A4 (por ex., rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína e hipericão) deve ser evitada, uma vez que é provável que diminua as concentrações plasmáticas deglasdegib. As simulações realizadas utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica sugeriram que a co-administração de efavirenz (um indutor moderado do CYP3A4) com glasdegib diminuía a AUCinf de glasdegib em 55% e a Cmax em 25%. A utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4 (por ex., bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) deve ser evitada, uma vez que estes também podem diminuir as concentrações plasmáticas de glasdegib. Se não for possível evitar a utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4, a dose de Glasdegib deve ser aumentada. - Efavirenz
Glasdegib Etravirina
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Substâncias que podem diminuir a concentração plasmática de glasdegib Indutores do CYP3A4 A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, administrada numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 11 dias, diminuiu a média da área sob a curva (AUCinf) em 70% e a Cmax em 35% de uma dose única de 100 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. A utilização concomitante com indutores potentes do CYP3A4 (por ex., rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína e hipericão) deve ser evitada, uma vez que é provável que diminua as concentrações plasmáticas deglasdegib. As simulações realizadas utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica sugeriram que a co-administração de efavirenz (um indutor moderado do CYP3A4) com glasdegib diminuía a AUCinf de glasdegib em 55% e a Cmax em 25%. A utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4 (por ex., bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) deve ser evitada, uma vez que estes também podem diminuir as concentrações plasmáticas de glasdegib. Se não for possível evitar a utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4, a dose de Glasdegib deve ser aumentada. - Etravirina
Glasdegib Modafinil
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Substâncias que podem diminuir a concentração plasmática de glasdegib Indutores do CYP3A4 A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, administrada numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 11 dias, diminuiu a média da área sob a curva (AUCinf) em 70% e a Cmax em 35% de uma dose única de 100 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. A utilização concomitante com indutores potentes do CYP3A4 (por ex., rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína e hipericão) deve ser evitada, uma vez que é provável que diminua as concentrações plasmáticas deglasdegib. As simulações realizadas utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica sugeriram que a co-administração de efavirenz (um indutor moderado do CYP3A4) com glasdegib diminuía a AUCinf de glasdegib em 55% e a Cmax em 25%. A utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4 (por ex., bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) deve ser evitada, uma vez que estes também podem diminuir as concentrações plasmáticas de glasdegib. Se não for possível evitar a utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4, a dose de Glasdegib deve ser aumentada. - Modafinil
Glasdegib Nafcilina sódica
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos na farmacocinética de glasdegib Substâncias que podem diminuir a concentração plasmática de glasdegib Indutores do CYP3A4 A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, administrada numa dose de 600 mg uma vez por dia durante 11 dias, diminuiu a média da área sob a curva (AUCinf) em 70% e a Cmax em 35% de uma dose única de 100 mg de glasdegib em indivíduos saudáveis. A utilização concomitante com indutores potentes do CYP3A4 (por ex., rifampicina, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína e hipericão) deve ser evitada, uma vez que é provável que diminua as concentrações plasmáticas deglasdegib. As simulações realizadas utilizando modelos farmacocinéticos de base fisiológica sugeriram que a co-administração de efavirenz (um indutor moderado do CYP3A4) com glasdegib diminuía a AUCinf de glasdegib em 55% e a Cmax em 25%. A utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4 (por ex., bosentano, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina) deve ser evitada, uma vez que estes também podem diminuir as concentrações plasmáticas de glasdegib. Se não for possível evitar a utilização concomitante de indutores moderados do CYP3A4, a dose de Glasdegib deve ser aumentada. - Nafcilina sódica
Glasdegib Medicamentos que prolongam o intervalo QT
Observações: n.d.Interacções: Efeito de glasdegib na farmacocinética de outros medicamentos Interacções farmacodinâmicas Medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT Glasdegib pode prolongar o intervalo QT. Por conseguinte, a utilização concomitante de glasdegib com outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou induzir torsades de pointes deve ser cuidadosamente considerada. - Medicamentos que prolongam o intervalo QT
Glasdegib Transportadores
Observações: n.d.Interacções: Efeito de glasdegib na farmacocinética de outros medicamentos Interacções farmacocinéticas Transportadores de fármacos Estudos in vitro indicaram que glasdegib pode ter potencial para inibir o transporte mediado pela glicoproteína P (P-gp, trato gastrointestinal [GI]) e pela proteína resistente ao cancro da mama (BCRP, sistemicamente e no trato GI) em concentrações clinicamente relevantes. Por conseguinte, devem ser usados com precaução substratos da P-gp (por exemplo, digoxina) ou da BCRP com índice terapêutico estreito em combinação com glasdegib. Estudos in vitro de inibição dos transportadores Os estudos in vitro indicaram que glasdegib pode ter o potencial de inibir a (MATE)1 e MATE2K em concentrações clinicamente relevantes. - Transportadores
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Se Glasdegib for utilizado em mulheres com potencial para engravidar, estas mulheres devem ser aconselhadas a evitar engravidar.
O estado de gravidez das doentes com potencial para engravidar deve ser verificado antes de se iniciar o tratamento.
Se a doente engravidar enquanto estiver a tomar Glasdegib, a doente deve ser informada sobre o potencial perigo para o feto.
Glasdegib pode estar presente no sémen.
Os doentes do sexo masculino não devem doar sémen durante o tratamento com Glasdegib e durante, pelo menos, 30 dias após a última dose.
Não há dados de utilização de Glasdegib em mulheres grávidas.
Com base no seu mecanismo de acção e nos resultados dos estudos de toxicidade de desenvolvimento embriofetal em animais, glasdegib pode causar efeitos nefastos no feto quando administrado a mulheres grávidas.
Glasdegib não deve ser utilizado durante a gravidez nem em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Não foram realizados estudos em humanos para avaliar o efeito de glasdegib na produção de leite, sobre a sua presença no leite materno ou sobre os seus efeitos no lactente.
Desconhece-se se glasdegib e os seus metabólitos são excretados no leite humano.
Dado o potencial de glasdegib para reacções adversas graves em lactentes, a amamentação é contra-indicada durante o tratamento com Glasdegib e durante, pelo menos, uma semana após a última dose.
Os efeitos de Glasdegib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos.
No entanto, os doentes que sintam fadiga ou outros sintomas (por ex., cãibras musculares, dor, náuseas) que afectem a capacidade de reagir normalmente, durante o tratamento com Glasdegib, devem ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas.
Se Glasdegib for utilizado em mulheres com potencial para engravidar, estas mulheres devem ser aconselhadas a evitar engravidar.
O estado de gravidez das doentes com potencial para engravidar deve ser verificado antes de se iniciar o tratamento.
Se a doente engravidar enquanto estiver a tomar Glasdegib, a doente deve ser informada sobre o potencial perigo para o feto.
Glasdegib pode estar presente no sémen.
Os doentes do sexo masculino não devem doar sémen durante o tratamento com Glasdegib e durante, pelo menos, 30 dias após a última dose.
Não há dados de utilização de Glasdegib em mulheres grávidas.
Com base no seu mecanismo de acção e nos resultados dos estudos de toxicidade de desenvolvimento embriofetal em animais, glasdegib pode causar efeitos nefastos no feto quando administrado a mulheres grávidas.
Glasdegib não deve ser utilizado durante a gravidez nem em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos.
Não foram realizados estudos em humanos para avaliar o efeito de glasdegib na produção de leite, sobre a sua presença no leite materno ou sobre os seus efeitos no lactente.
Desconhece-se se glasdegib e os seus metabólitos são excretados no leite humano.
Dado o potencial de glasdegib para reacções adversas graves em lactentes, a amamentação é contra-indicada durante o tratamento com Glasdegib e durante, pelo menos, uma semana após a última dose.
Os efeitos de Glasdegib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos.
No entanto, os doentes que sintam fadiga ou outros sintomas (por ex., cãibras musculares, dor, náuseas) que afectem a capacidade de reagir normalmente, durante o tratamento com Glasdegib, devem ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 26 de Julho de 2023
