Gilteritinib

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Condução
O que é
Gilteritinib pertence a uma classe de medicamentos para o cancro designada inibidores da proteína quinase.
Usos comuns
Gilteritinib é usado para tratar adultos com leucemia mielóide aguda (LMA), uma forma de cancro de determinados glóbulos brancos. Gilteritinib é usado se a LMA estiver ligada a uma alteração num gene chamado FLT3 e é administrado nos doentes quando a doença reaparece ou não melhorou após o tratamento prévio.

Na LMA, os doentes desenvolvem um elevado número de glóbulos brancos anormais. Gilteritinib bloqueia a acção de determinadas enzimas (quinases) necessárias para que as células anormais se multipliquem e cresçam, impedindo o crescimento do cancro.
Tipo
Medicamento Órfão.
Molécula pequena.
História
Gilteritinib foi desenvolvido pela Astellas Pharma.

Em abril de 2018, Astellas apresentou um novo pedido de medicamento à Food and Drug Administration para o gilteritinib para o tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide aguda recidivada positiva ou positiva para mutação FLT3 (AML).

Em novembro de 2018, o FDA aprovou o Gilteritinib para tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide aguda recidivada ou refratária (LMA) com uma mutação FLT3, conforme detectado por um teste aprovado pelo FDA.

O Gilteritinib recebeu status de medicamento órfão pelo FDA dos EUA, pela Comissão Europeia (CE) e pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão, para alguns pacientes com LMA.
Indicações
Gilteritinib está indicado em monoterapia para o tratamento de doentes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) recidivante ou refratária com uma mutação FLT3.
Classificação CFT

16.1.8 : Inibidores das tirosinacinases
Mecanismo De Acção
O fumarato de gilteritinib é um inibidor FLT3 e AXL.
O gilteritinib inibe o receptor de sinalização da FLT3 e a proliferação nas células que expressam de forma exógena a FLT3 incluindo FLT3-ITD, FLT3-D835Y e FLT3-ITD-D835Y, e induziu a apoptose nas células leucémicas que expressam FLT3-ITD.
Posologia Orientativa
A dose inicial recomendada é de 120 mg de gilteritinib (três comprimidos de 40 mg) uma vez por dia.
Deverão ser realizadas análises sanguíneas, incluindo a creatina fosfoquinase, antes do início do tratamento, no dia 15 e mensalmente ao longo de todo o tratamento.
Deverá ser realizado um electrocardiograma (ECG) antes do início do tratamento com gilteritinib, no dia 8 e 15 do ciclo 1 e antes do início dos três meses subsequentes de tratamento.
O tratamento deve ser continuado até que o doente já não beneficie clinicamente de Gilteritinib ou até serem atingidos níveis de toxicidade inaceitáveis. A resposta pode ser retardada; portanto, a continuação do tratamento da dose prescrita até um período de 6 meses deve ser considerada para permitir a obtenção de uma resposta clínica.
Na ausência de resposta (o doente não atingiu a CRc) após 4 semanas de tratamento, a dose pode ser aumentada para 200 mg (cinco comprimidos de 40 mg) uma vez por dia, se tolerado ou clinicamente justificado.
Administração
O tratamento com Gilteritinib deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência na utilização de terapêuticas anticancerígenas.
Antes de tomar gilteritinib, os doentes com LMA, recidivante ou refratária devem ter a confirmação da mutação da tirosina quinase 3 tipo FMS (FLT3) (internal tandem duplication [ITD] ou tyrosine kinase domain [TKD]) através de um teste validado.
Gilteritinib pode ser reiniciado em doentes após transplante de células estaminais hematopoiéticas (TCEH).

Gilteritinib destina-se a utilização oral.
Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos. Devem ser engolidos inteiros com água e não devem ser partidos ou esmagados.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Gilteritinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Alguns efeitos indesejáveis possíveis poderão ser graves:
- Síndrome de diferenciação. Contacte o seu médico imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas: febre, dificuldade em respirar, erupção cutânea, tonturas ou vertigens, rápido aumento de peso, inchaço dos braços ou pernas. Estes poderão ser sinais de uma condição chamada síndrome de diferenciação (poderá afectar 1 em cada 10 pessoas).

- Síndrome de encefalopatia posterior reversível (SERP). Contacte imediatamente o seu médico se tiver convulsões, rápido agravamento de dores de cabeça, confusão, ou outros problemas de visão. Foram referidos casos pouco frequentes de uma condição que envolve o cérebro, em doentes tratados com Gilteritinib, chamada SERP (pode afectar até 1 em cada 100 pessoas).

- Problemas com o ritmo cardíaco (prolongamento do intervalo QT). Contacte imediatamente o seu médico se sentir alterações do batimento cardíaco ou se tiver tonturas, vertigens ou desmaiar. Gilteritinib pode causar um problema cardíaco chamado prolongamento do intervalo QT (pode afectar até 1 em cada 10 pessoas).

Outros efeitos indesejáveis possíveis

Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas):
- diarreia
- náuseas
- obstipação
- cansaço
- inchaço devido a retenção de líquidos (edema)
- perda de energia, fraqueza (astenia)
- resultados anormais das análises sanguíneas: níveis elevados de creatina fosfoquinase no sangue (indicativo da função muscular ou cardíaca), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e/ou fosfatase alcalina no sangue (indicativo de função hepática)
- dor nos membros
- dor nas articulações (artralgia)
- dor muscular (mialgia)
- tosse
- falta de ar (dispneia)
- tonturas
- pressão arterial baixa (hipotensão)

Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
- acumulação de líquido em redor do coração, que, se for grave, pode diminuir a capacidade do coração de bombear sangue (derrame pericárdico)
- uma sensação vaga de desconforto, de mal-estar
- uma reacção alérgica potencialmente fatal, por ex.; inchaço da boca, língua, face e garganta, comichão, urticária (reacção anafiláctica)
- rigidez muscular
- menor volume de urina, inchaço nas pernas (sinais de lesão renal súbita)

Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas):
- inflamação do coração (pericardite)
- insuficiência cardíaca
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Gilteritinib não é recomendado durante a gravidez.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Desconhece-se se gilteritinib ou os seus metabólitos são excretados no leite humano. O risco para o lactente amamentado não pode ser excluído. A amamentação deverá ser descontinuada durante o tratamento com Gilteritinib e durante pelo menos dois meses após a última dose.
Condução
Condução
Condução:Poderá sentir tonturas depois de tomar Gilteritinib. Se isso acontecer, não conduza nem utilize máquinas.
Precauções Gerais
Gilteritinib foi associado a síndrome de diferenciação. O síndrome de diferenciação está associado a rápida proliferação e diferenciação das células mielóides e pode ser potencialmente fatal ou fatal se não for tratada. Os sinais e sintomas de síndrome de diferenciação incluem febre, dispneia, derrame pleural, derrame pericárdico, edema pulmonar, hipotensão, aumento de peso rápido, edema periférico, erupção cutânea e disfunção renal.
No caso de suspeita de síndrome de diferenciação, o tratamento com corticosteróides deverá ser iniciado juntamente com monitorização hemodinâmica até à resolução dos sintomas. Se os sinais e/ou sintomas graves persistirem por mais de 48 horas após o início dos corticosteróides, Gilteritinib deve ser interrompido até que os sinais e sintomas deixem de ser graves.
Os corticosteróides podem ser gradualmente reduzidos após a resolução dos sintomas e deverão ser administrados durante, no mínimo, 3 dias. Os sintomas de síndrome de diferenciação podem reaparecer com a descontinuação prematura do tratamento com corticosteróides.

Foram notificados casos de síndrome de encefalopatia posterior reversível (SEPR) em doentes a receber Gilteritinib. O SEPR é uma perturbação neurológica rara e reversível que se pode apresentar com sintomas de evolução rápida, incluindo convulsão, cefaleia, confusão, perturbações visuais e neurológicas, com ou sem hipertensão associada e alteração do estado mental. No caso de suspeita de SEPR, esta deverá ser confirmada por imagiologia cerebral, de preferência ressonância magnética (RMI). É recomendada a descontinuação de Gilteritinib em doentes que desenvolvam SEPR.

Gilteritinib foi associado a repolarização ventricular cardíaca prolongada (intervalo QT). O prolongamento do intervalo QT pode ser observado nos primeiros dois meses de tratamento com gilteritinib. Consequentemente, deverá ser realizado um electrocardiograma (ECG) antes do início do tratamento, no dia 8 e 15 do ciclo 1 e antes do início dos três meses subsequentes de tratamento. É recomendada precaução em doentes com história cardíaca relevante. A hipocalemia ou hipomagnesemia podem aumentar o risco de prolongamento do intervalo QT. Assim, a hipocalemia ou hipomagnesemia devem ser corrigidas antes e durante o tratamento com Gilteritinib.
Gilteritinib deverá ser interrompido nos doentes com um QTcF >500 mseg.
A decisão de reintroduzir o tratamento com gilteritinib após um evento de um prolongamento do intervalo QT dever ser baseada numa cuidadosa avaliação dos benefícios e riscos. Se Gilteritinib for reintroduzido numa dose reduzida, o ECG deve ser realizado após 15 dias da dose e antes do início dos três meses subsequentes de tratamento. Em ensaios clínicos, 12 doentes apresentaram QTcF >500 mseg. Três doentes interromperam e reiniciaram o tratamento sem recorrência do prolongamento do intervalo QT.

Foram notificados casos de pancreatite. Os doentes que desenvolvam sinais e sintomas que sugiram pancreatite devem ser avaliados e monitorizados. Gilteritinib deverá ser interrompido e poderá ser retomado numa dose reduzida após a resolução dos sinais e sintomas de pancreatite.

A coadministração de indutores do CYP3A/gp-P poderá levar a uma diminuição da exposição a gilteritinib e, consequentemente, a risco de falta de eficácia. Assim, a utilização concomitante de gilteritinib com indutores fortes do CYP3A4/gp-P deve ser evitada.
É necessária precaução quando gilteritinib é prescrito concomitantemente com medicamentos que são inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P (nomeadamente, entre outros, voriconazol, itraconazol, posaconazol e claritromicina) uma vez que podem aumentar a exposição a gilteritinib. Deverão ser considerados medicamentos alternativos que não sejam inibidores fortes do CYP3A e/ou da actividade da gp-P. Em situações em que não existam alternativas terapêuticas satisfatórias, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a toxicidades durante a administração de gilteritinib.
Gilteritinib pode reduzir os efeitos dos medicamentos dirigidos ao receptor 5HT2B ou receptores sigma não específicos. Consequentemente, a utilização concomitante de gilteritinib e esses medicamentos deve ser evitada, salvo se a sua utilização for considerada essencial para o cuidado do doente.

As mulheres grávidas devem ser informadas do potencial risco para o feto. As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a realizar um teste de gravidez nos sete dias anteriores ao início do tratamento com Gilteritinib e usar contracepção efectiva durante o tratamento com Gilteritinib e até pelo menos 6 meses após a interrupção do tratamento. Mulheres que se encontrem a utilizar contracepção hormonal devem adicionar um método de contracepção de barreira. Os homens cujas parceiras tenham potencial para engravidar devem ser aconselhados a usar contracepção efectiva durante o tratamento e até pelo menos 4 meses após a última dose de Gilteritinib.
Cuidados com a Dieta
Gilteritinib pode ser tomado com ou sem alimentos.
Terapêutica Interrompida
Se se esquecer de tomar Gilteritinib à hora habitual, tome a dose habitual assim que se lembrar no mesmo dia e tome a dose seguinte, no dia seguinte, no horário habitual. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Conservar na embalagem original ao abrigo da luz.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Indutores do CYP3A4

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Indutores do CYP3A/gp-P A utilização concomitante de Gilteritinib e indutores fortes do CYP3A/gp-P (por ex., fenitoína, rifampicina e hipericão) deve ser evitada uma vez que estes podem diminuir as concentrações plasmáticas de gilteritinib. Em indivíduos saudáveis, a administração concomitante de rifampicina (600 mg), um indutor forte do CYP3A/gp-P, para o estado estacionário com uma dose única de 20 mg de gilteritinib, diminuiu a Cmax média de gilteritinib em 27% e a AUCinf média em 70%, respectivamente, em comparação com os indivíduos a quem foi administrada uma única dose de gilteritinib isolado. - Indutores do CYP3A4
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Indutores do CYP3A5

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Indutores do CYP3A/gp-P A utilização concomitante de Gilteritinib e indutores fortes do CYP3A/gp-P (por ex., fenitoína, rifampicina e hipericão) deve ser evitada uma vez que estes podem diminuir as concentrações plasmáticas de gilteritinib. Em indivíduos saudáveis, a administração concomitante de rifampicina (600 mg), um indutor forte do CYP3A/gp-P, para o estado estacionário com uma dose única de 20 mg de gilteritinib, diminuiu a Cmax média de gilteritinib em 27% e a AUCinf média em 70%, respectivamente, em comparação com os indivíduos a quem foi administrada uma única dose de gilteritinib isolado. - Indutores do CYP3A5
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Indutores da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Indutores do CYP3A/gp-P A utilização concomitante de Gilteritinib e indutores fortes do CYP3A/gp-P (por ex., fenitoína, rifampicina e hipericão) deve ser evitada uma vez que estes podem diminuir as concentrações plasmáticas de gilteritinib. Em indivíduos saudáveis, a administração concomitante de rifampicina (600 mg), um indutor forte do CYP3A/gp-P, para o estado estacionário com uma dose única de 20 mg de gilteritinib, diminuiu a Cmax média de gilteritinib em 27% e a AUCinf média em 70%, respectivamente, em comparação com os indivíduos a quem foi administrada uma única dose de gilteritinib isolado. - Indutores da glicoproteína-P (Gp-P)
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Fenitoína

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Indutores do CYP3A/gp-P A utilização concomitante de Gilteritinib e indutores fortes do CYP3A/gp-P (por ex., fenitoína, rifampicina e hipericão) deve ser evitada uma vez que estes podem diminuir as concentrações plasmáticas de gilteritinib. Em indivíduos saudáveis, a administração concomitante de rifampicina (600 mg), um indutor forte do CYP3A/gp-P, para o estado estacionário com uma dose única de 20 mg de gilteritinib, diminuiu a Cmax média de gilteritinib em 27% e a AUCinf média em 70%, respectivamente, em comparação com os indivíduos a quem foi administrada uma única dose de gilteritinib isolado. - Fenitoína
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Rifampicina (rifampina)

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Indutores do CYP3A/gp-P A utilização concomitante de Gilteritinib e indutores fortes do CYP3A/gp-P (por ex., fenitoína, rifampicina e hipericão) deve ser evitada uma vez que estes podem diminuir as concentrações plasmáticas de gilteritinib. Em indivíduos saudáveis, a administração concomitante de rifampicina (600 mg), um indutor forte do CYP3A/gp-P, para o estado estacionário com uma dose única de 20 mg de gilteritinib, diminuiu a Cmax média de gilteritinib em 27% e a AUCinf média em 70%, respectivamente, em comparação com os indivíduos a quem foi administrada uma única dose de gilteritinib isolado. - Rifampicina (rifampina)
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Indutores do CYP3A/gp-P A utilização concomitante de Gilteritinib e indutores fortes do CYP3A/gp-P (por ex., fenitoína, rifampicina e hipericão) deve ser evitada uma vez que estes podem diminuir as concentrações plasmáticas de gilteritinib. Em indivíduos saudáveis, a administração concomitante de rifampicina (600 mg), um indutor forte do CYP3A/gp-P, para o estado estacionário com uma dose única de 20 mg de gilteritinib, diminuiu a Cmax média de gilteritinib em 27% e a AUCinf média em 70%, respectivamente, em comparação com os indivíduos a quem foi administrada uma única dose de gilteritinib isolado. - Hipericão (Erva de S. João; Hypericum perforatum)
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Inibidores do CYP3A4

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Inibidores do CYP3A e/ou gp-P Os inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P (por ex., voriconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, captopril, carvedilol, ritonavir, azitromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de gilteritinib. A administração concomitante de uma dose única de 10 mg de gilteritinib e itraconazol (200 mg uma vez por dia durante 28 dias), um inibidor forte do CYP3A e/ou gp-P, em indivíduos saudáveis resultou num aumento aproximado de 20% da Cmax média e num aumento de 2,2 vezes da AUCinf média em comparação com os indivíduos que receberam uma única dose de gilteritinib isolado. A exposição a gilteritinib aumentou aproximadamente 1,5 vezes nos doentes com LMA recidivante ou refratária quando administrado concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P. - Inibidores do CYP3A4
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Inibidores do CYP3A5

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Inibidores do CYP3A e/ou gp-P Os inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P (por ex., voriconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, captopril, carvedilol, ritonavir, azitromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de gilteritinib. A administração concomitante de uma dose única de 10 mg de gilteritinib e itraconazol (200 mg uma vez por dia durante 28 dias), um inibidor forte do CYP3A e/ou gp-P, em indivíduos saudáveis resultou num aumento aproximado de 20% da Cmax média e num aumento de 2,2 vezes da AUCinf média em comparação com os indivíduos que receberam uma única dose de gilteritinib isolado. A exposição a gilteritinib aumentou aproximadamente 1,5 vezes nos doentes com LMA recidivante ou refratária quando administrado concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P. - Inibidores do CYP3A5
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Inibidores do CYP3A e/ou gp-P Os inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P (por ex., voriconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, captopril, carvedilol, ritonavir, azitromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de gilteritinib. A administração concomitante de uma dose única de 10 mg de gilteritinib e itraconazol (200 mg uma vez por dia durante 28 dias), um inibidor forte do CYP3A e/ou gp-P, em indivíduos saudáveis resultou num aumento aproximado de 20% da Cmax média e num aumento de 2,2 vezes da AUCinf média em comparação com os indivíduos que receberam uma única dose de gilteritinib isolado. A exposição a gilteritinib aumentou aproximadamente 1,5 vezes nos doentes com LMA recidivante ou refratária quando administrado concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Voriconazol

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Inibidores do CYP3A e/ou gp-P Os inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P (por ex., voriconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, captopril, carvedilol, ritonavir, azitromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de gilteritinib. A administração concomitante de uma dose única de 10 mg de gilteritinib e itraconazol (200 mg uma vez por dia durante 28 dias), um inibidor forte do CYP3A e/ou gp-P, em indivíduos saudáveis resultou num aumento aproximado de 20% da Cmax média e num aumento de 2,2 vezes da AUCinf média em comparação com os indivíduos que receberam uma única dose de gilteritinib isolado. A exposição a gilteritinib aumentou aproximadamente 1,5 vezes nos doentes com LMA recidivante ou refratária quando administrado concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P. - Voriconazol
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Itraconazol

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Inibidores do CYP3A e/ou gp-P Os inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P (por ex., voriconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, captopril, carvedilol, ritonavir, azitromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de gilteritinib. A administração concomitante de uma dose única de 10 mg de gilteritinib e itraconazol (200 mg uma vez por dia durante 28 dias), um inibidor forte do CYP3A e/ou gp-P, em indivíduos saudáveis resultou num aumento aproximado de 20% da Cmax média e num aumento de 2,2 vezes da AUCinf média em comparação com os indivíduos que receberam uma única dose de gilteritinib isolado. A exposição a gilteritinib aumentou aproximadamente 1,5 vezes nos doentes com LMA recidivante ou refratária quando administrado concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P. - Itraconazol
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Posaconazol

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Inibidores do CYP3A e/ou gp-P Os inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P (por ex., voriconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, captopril, carvedilol, ritonavir, azitromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de gilteritinib. A administração concomitante de uma dose única de 10 mg de gilteritinib e itraconazol (200 mg uma vez por dia durante 28 dias), um inibidor forte do CYP3A e/ou gp-P, em indivíduos saudáveis resultou num aumento aproximado de 20% da Cmax média e num aumento de 2,2 vezes da AUCinf média em comparação com os indivíduos que receberam uma única dose de gilteritinib isolado. A exposição a gilteritinib aumentou aproximadamente 1,5 vezes nos doentes com LMA recidivante ou refratária quando administrado concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P. - Posaconazol
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Claritromicina

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Inibidores do CYP3A e/ou gp-P Os inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P (por ex., voriconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, captopril, carvedilol, ritonavir, azitromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de gilteritinib. A administração concomitante de uma dose única de 10 mg de gilteritinib e itraconazol (200 mg uma vez por dia durante 28 dias), um inibidor forte do CYP3A e/ou gp-P, em indivíduos saudáveis resultou num aumento aproximado de 20% da Cmax média e num aumento de 2,2 vezes da AUCinf média em comparação com os indivíduos que receberam uma única dose de gilteritinib isolado. A exposição a gilteritinib aumentou aproximadamente 1,5 vezes nos doentes com LMA recidivante ou refratária quando administrado concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P. - Claritromicina
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Eritromicina

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Inibidores do CYP3A e/ou gp-P Os inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P (por ex., voriconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, captopril, carvedilol, ritonavir, azitromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de gilteritinib. A administração concomitante de uma dose única de 10 mg de gilteritinib e itraconazol (200 mg uma vez por dia durante 28 dias), um inibidor forte do CYP3A e/ou gp-P, em indivíduos saudáveis resultou num aumento aproximado de 20% da Cmax média e num aumento de 2,2 vezes da AUCinf média em comparação com os indivíduos que receberam uma única dose de gilteritinib isolado. A exposição a gilteritinib aumentou aproximadamente 1,5 vezes nos doentes com LMA recidivante ou refratária quando administrado concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P. - Eritromicina
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Captopril

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Inibidores do CYP3A e/ou gp-P Os inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P (por ex., voriconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, captopril, carvedilol, ritonavir, azitromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de gilteritinib. A administração concomitante de uma dose única de 10 mg de gilteritinib e itraconazol (200 mg uma vez por dia durante 28 dias), um inibidor forte do CYP3A e/ou gp-P, em indivíduos saudáveis resultou num aumento aproximado de 20% da Cmax média e num aumento de 2,2 vezes da AUCinf média em comparação com os indivíduos que receberam uma única dose de gilteritinib isolado. A exposição a gilteritinib aumentou aproximadamente 1,5 vezes nos doentes com LMA recidivante ou refratária quando administrado concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P. - Captopril
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Carvedilol

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Inibidores do CYP3A e/ou gp-P Os inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P (por ex., voriconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, captopril, carvedilol, ritonavir, azitromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de gilteritinib. A administração concomitante de uma dose única de 10 mg de gilteritinib e itraconazol (200 mg uma vez por dia durante 28 dias), um inibidor forte do CYP3A e/ou gp-P, em indivíduos saudáveis resultou num aumento aproximado de 20% da Cmax média e num aumento de 2,2 vezes da AUCinf média em comparação com os indivíduos que receberam uma única dose de gilteritinib isolado. A exposição a gilteritinib aumentou aproximadamente 1,5 vezes nos doentes com LMA recidivante ou refratária quando administrado concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P. - Carvedilol
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Ritonavir

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Inibidores do CYP3A e/ou gp-P Os inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P (por ex., voriconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, captopril, carvedilol, ritonavir, azitromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de gilteritinib. A administração concomitante de uma dose única de 10 mg de gilteritinib e itraconazol (200 mg uma vez por dia durante 28 dias), um inibidor forte do CYP3A e/ou gp-P, em indivíduos saudáveis resultou num aumento aproximado de 20% da Cmax média e num aumento de 2,2 vezes da AUCinf média em comparação com os indivíduos que receberam uma única dose de gilteritinib isolado. A exposição a gilteritinib aumentou aproximadamente 1,5 vezes nos doentes com LMA recidivante ou refratária quando administrado concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P. - Ritonavir
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Azitromicina

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de outros medicamentos no Gilteritinib Inibidores do CYP3A e/ou gp-P Os inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P (por ex., voriconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, captopril, carvedilol, ritonavir, azitromicina) podem aumentar as concentrações plasmáticas de gilteritinib. A administração concomitante de uma dose única de 10 mg de gilteritinib e itraconazol (200 mg uma vez por dia durante 28 dias), um inibidor forte do CYP3A e/ou gp-P, em indivíduos saudáveis resultou num aumento aproximado de 20% da Cmax média e num aumento de 2,2 vezes da AUCinf média em comparação com os indivíduos que receberam uma única dose de gilteritinib isolado. A exposição a gilteritinib aumentou aproximadamente 1,5 vezes nos doentes com LMA recidivante ou refratária quando administrado concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A e/ou gp-P. - Azitromicina
Sem significado Clínico

Gilteritinib Midazolam

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Gilteritinib enquanto indutor ou inibidor Gilteritinib não é um inibidor ou indutor do CYP3A4 ou um inibidor do MATE1 in vivo. A farmacocinética de midazolam (um substrato sensível do CYP3A4) não foi significativamente afetada (Cmax e AUC aumentaram aproximadamente 10%) após a administração única diária de gilteritinib (300 mg) durante 15 dias em doentes com LMA recidivante ou refratária com mutação FLT3. Adicionalmente, a farmacocinética de cefalexina (um substrato sensível do MATE1) não foi significativamente afetada (Cmax e AUC diminuíram menos de 10%) após a administração única diária de gilteritinib (200 mg) durante 15 dias em doentes com LMA recidivante ou refratária com mutação FLT3. - Midazolam
Sem significado Clínico

Gilteritinib Cefalexina

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Gilteritinib enquanto indutor ou inibidor Gilteritinib não é um inibidor ou indutor do CYP3A4 ou um inibidor do MATE1 in vivo. A farmacocinética de midazolam (um substrato sensível do CYP3A4) não foi significativamente afetada (Cmax e AUC aumentaram aproximadamente 10%) após a administração única diária de gilteritinib (300 mg) durante 15 dias em doentes com LMA recidivante ou refratária com mutação FLT3. Adicionalmente, a farmacocinética de cefalexina (um substrato sensível do MATE1) não foi significativamente afetada (Cmax e AUC diminuíram menos de 10%) após a administração única diária de gilteritinib (200 mg) durante 15 dias em doentes com LMA recidivante ou refratária com mutação FLT3. - Cefalexina
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Escitalopram

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de Gilteritinib noutros medicamentos receptor 5HT2B ou receptor sigma não específico Com base nos dados in vitro, gilteritinib pode reduzir os efeitos dos medicamentos dirigidos ao receptor 5HT2B ou receptores sigma não específicos (por ex., escitalopram, fluoxetina, sertralina). Evitar a utilização concomitante destes medicamentos com Gilteritinib salvo se a utilização for considerada essencial para o cuidado do doente. - Escitalopram
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Fluoxetina

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de Gilteritinib noutros medicamentos receptor 5HT2B ou receptor sigma não específico Com base nos dados in vitro, gilteritinib pode reduzir os efeitos dos medicamentos dirigidos ao receptor 5HT2B ou receptores sigma não específicos (por ex., escitalopram, fluoxetina, sertralina). Evitar a utilização concomitante destes medicamentos com Gilteritinib salvo se a utilização for considerada essencial para o cuidado do doente. - Fluoxetina
Não recomendado/Evitar

Gilteritinib Sertralina

Observações: Gilteritinib é principalmente metabolizado pelas enzimas do CYP3A, que podem ser induzidas ou inibidas por diversos medicamentos concomitantes.
Interacções: Efeitos de Gilteritinib noutros medicamentos receptor 5HT2B ou receptor sigma não específico Com base nos dados in vitro, gilteritinib pode reduzir os efeitos dos medicamentos dirigidos ao receptor 5HT2B ou receptores sigma não específicos (por ex., escitalopram, fluoxetina, sertralina). Evitar a utilização concomitante destes medicamentos com Gilteritinib salvo se a utilização for considerada essencial para o cuidado do doente. - Sertralina
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Gilteritinib
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

É recomendado que as mulheres com potencial para engravidar usem contracepção efectiva (métodos que resultem em taxas de gravidez inferiores a 1%) durante e até 6 meses após o tratamento. É desconhecido se gilteritinib pode reduzir a efectividade dos contraceptivos hormonais e, portanto, as mulheres que usem contraceptivos hormonais devem adicionar um método de contracepção de barreira. Os homens com potencial reprodutivo devem ser aconselhados a usar contracepção efectiva durante o tratamento e ao longo de pelo menos 4 meses após a última dose de Gilteritinib.

Gilteritinib pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. A quantidade de dados sobre a utilização de gilteritinib em mulheres grávidas é limitada ou inexistente. Os estudos reprodutivos em ratos demonstraram que gilteritinib causou supressão do crescimento fetal, mortalidade embriofetal e teratogenicidade. Gilteritinib não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam contracepção eficaz.

Desconhece-se se gilteritinib ou os seus metabólitos são excretados no leite humano. Os dados em animais disponíveis mostram a excreção de gilteritinib e dos seus metabólitos no leite de ratos fêmea lactantes e a distribuição nos tecidos de ratos recém-nascidos através do leite.
O risco para o lactente amamentado não pode ser excluído. A amamentação deverá ser descontinuada durante o tratamento com Gilteritinib e durante pelo menos dois meses após a última dose.

Poderá sentir tonturas depois de tomar Gilteritinib. Se isso acontecer, não conduza nem utilize máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 12 de Abril de 2022