Gilteritinib
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
6-ethyl-3-[3-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino]-5-(oxan-4-ylamino)pyrazine-2-carboxamide
Número CAS
Sem informação.
PubChem
49803313
DrugBank
DB12141
ChemSpider
32055842
Código ATC
L01X
|
L01XE
DCB
12361
UNII
66D92MGC8M
KEGG
D10709
ChEBI
CHEBI:145372
ChEMBL
CHEMBL3301622
Fórmula química
C29H44N8O3
Massa molar
552.7 g/mol
SMILES
CCC1=C(N=C(C(=N1)C(=O)N)NC2=CC(=C(C=C2)N3CCC(CC3)N4CCN(CC4)C)OC)NC5CCOCC5
InChI
InChI=1S/C29H44N8O3/c1-4-23-28(31-20-9-17-40-18-10-20)34-29(26(33-23)27(30)38)32-21-5-6-24(25(19-21)39-3)37-11-7-22(8-12-37)36-15-13-35(2)14-16-36/h5-6,19-20,22H,4,7-18H2,1-3H3,(H2,30,38)(H2,31,32,34)
Key
GYQYAJJFPNQOOW-UHFFFAOYSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
696ºC a 760 mm Hg
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
Após a administração oral de gilteritinib, as concentrações plasmáticas máximas são observadas num tmax mediano de aproximadamente entre 4 e 6 horas em voluntários saudáveis e doentes com LMA recidivante ou refratária. Gilteritinib sofre absorção de primeira ordem com uma taxa de absorção estimada (ka) de 0,43 h-1 com um desfasamento de 0,34 horas com base no modelo farmacocinético da população. A concentração máxima mediana no estado estacionário (Cmax) é de 282,0 ng/mL (CV% = 50,8), e a área sob a curva concentração plasmática durante o intervalo entre doses de 24 horas (AUC0-24) é de 6180 ng·h/mL (CV% = 46,4) após uma dose diária única de 120 mg de gilteritinib. Os níveis plasmáticos no estado estacionário são atingidos no período de 15 dias após a dosagem única diária com uma acumulação aproximada de 10 vezes.
Metabolismo
Com base nos dados in vitro, gilteritinib é principalmente metabolizado pelo CYP3A4. Os metabólitos primários em humanos incluem M17 (formado via N-desalquilação e oxidação), M16 e M10 (ambos formados via N-desalquilação) e foram observados em animais. Nenhum destes três metabólitos ultrapassa os 10% da exposição global do fármaco. A actividade farmacológica dos metabólitos em relação aos receptores FLT3 e AXL é desconhecida.
As experiências in vitro demonstraram que gilteritinib é um substrato da gp-P e pode potencialmente inibir o BCRP e a gp-P no intestino delgado, a OCT1 no fígado em concentrações clinicamente relevantes.
As experiências in vitro demonstraram que gilteritinib é um substrato da gp-P e pode potencialmente inibir o BCRP e a gp-P no intestino delgado, a OCT1 no fígado em concentrações clinicamente relevantes.
Semi-Vida
Semi-vida média estimada na população de 113 horas.
Ligação plasmática
É relatado que o Gilteritinib está altamente ligado às proteínas plasmáticas, representando 94% da dose. A partir dessa razão, a principal proteína ligada é a albumina sérica.
Excreção
Após uma dose única de [14C]-gilteritinib, gilteritinib é principalmente excretado nas fezes com 64,5% da dose total administrada recuperada nas fezes. Aproximadamente 16,4% da dose total foi excretada na urina como fármaco inalterado e metabólitos. As concentrações plasmáticas de gilteritinib diminuíram de forma bi-exponencial, com uma semi-vida média estimada na população de 113 horas. A depuração aparente estimada (CL/F) com base no modelo farmacocinético da população é de 14.85 L/h.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Xospata
Licença
Astellas Pharma Europe B.V.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 12 de Abril de 2022
