Futibatinib
O que é
Futibatinib é um medicamento usado para o tratamento de colangiocarcinoma (cancro do ducto biliar).
É um inibidor de quinase.
É um inibidor de quinase.
Usos comuns
O futibatinib é indicado para o tratamento de adultos com colangiocarcinoma intra-hepático localmente avançado ou metastático previamente tratado, irressecável, contendo fusões génicas do receptor do factor de crescimento de fibroblastos 2 (FGFR2) ou outros rearranjos.
Tipo
Molécula pequena.
História
O futibatinib foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em setembro de 2022, no Japão em junho de 2023 e na União Europeia em julho de 2023.
Indicações
O futibatinib é indicado para o tratamento de adultos com colangiocarcinoma intra-hepático localmente avançado ou metastático previamente tratado, irressecável, com fusões génicas do receptor do factor de crescimento de fibroblastos 2 (FGFR2) ou outros rearranjos.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O futibatinib é um inibidor da quinase de pequena molécula de FGFR 1, 2, 3 e 4 com valores de IC50 inferiores a 4 nM.
O futibatinib liga-se covalentemente ao FGFR. A sinalização constitutiva de FGFR pode apoiar a proliferação e sobrevivência de células malignas.
O futibatinib inibiu a fosforilação do FGFR e a sinalização a jusante e diminuiu a viabilidade celular em linhagens de células cancerosas com alterações no FGFR, incluindo fusões/rearranjos de FGFR, amplificações e mutações.
Futibatinib demonstrou actividade antitumoral em modelos de xenoenxerto de camundongo e rato de tumores humanos com alterações genéticas de activação do FGFR.
O futibatinib liga-se covalentemente ao FGFR. A sinalização constitutiva de FGFR pode apoiar a proliferação e sobrevivência de células malignas.
O futibatinib inibiu a fosforilação do FGFR e a sinalização a jusante e diminuiu a viabilidade celular em linhagens de células cancerosas com alterações no FGFR, incluindo fusões/rearranjos de FGFR, amplificações e mutações.
Futibatinib demonstrou actividade antitumoral em modelos de xenoenxerto de camundongo e rato de tumores humanos com alterações genéticas de activação do FGFR.
Posologia Orientativa
A dosagem recomendada é de 20 mg (cinco comprimidos de 4 mg) por via oral uma vez ao dia até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Administração
Via oral.
Não esmagar, mastigar, dividir ou dissolver os comprimidos.
Não esmagar, mastigar, dividir ou dissolver os comprimidos.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Futibatinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
As reavções adversas mais comuns (≥20%) foram toxicidade ungueal, dor musculoesquelética, obstipação, diarreia, fadiga, boca seca, alopecia, estomatite, dor abdominal, pele seca, artralgia, disgeusia, olho seco, náusea, diminuição do apetite, infecção do trato urinário, síndrome da eritrodisestesia palmo-plantar e vómitos.
As anormalidades laboratoriais mais comuns (≥20%) foram aumento de fosfato, aumento de creatinina, diminuição de hemoglobina, aumento de glicose, aumento de cálcio, diminuição de sódio, diminuição de fosfato, aumento de alanina aminotransferase, aumento de fosfatase alcalina, diminuição de linfócitos, aumento de aspartato aminotransferase, diminuição de plaquetas, aumento do tempo de tromboplastina parcial activada, diminuição dos leucócitos, diminuição da albumina, diminuição dos neutrófilos, aumento da creatina quinase, aumento da bilirrubina, diminuição da glicose, aumento da razão normalizada internacional da protrombina e diminuição do potássio.
As anormalidades laboratoriais mais comuns (≥20%) foram aumento de fosfato, aumento de creatinina, diminuição de hemoglobina, aumento de glicose, aumento de cálcio, diminuição de sódio, diminuição de fosfato, aumento de alanina aminotransferase, aumento de fosfatase alcalina, diminuição de linfócitos, aumento de aspartato aminotransferase, diminuição de plaquetas, aumento do tempo de tromboplastina parcial activada, diminuição dos leucócitos, diminuição da albumina, diminuição dos neutrófilos, aumento da creatina quinase, aumento da bilirrubina, diminuição da glicose, aumento da razão normalizada internacional da protrombina e diminuição do potássio.
Advertências
Gravidez:Potencial risco para o feto durante a gravidez.
Aleitamento:Devido ao potencial de reacções adversas graves de Futibatinib em crianças amamentadas, as mulheres não devem amamentar durante o tratamento e por 1 semana após a última dose.
Precauções Gerais
Avisar os pacientes de que Futibatinib pode causar toxicidade ocular, incluindo RPED, e informe imediatamente o médico se apresentarem alguma alteração visual.
Aconselhar os pacientes a usarem lágrimas artificiais ou géis hidratantes ou lubrificantes para os olhos para prevenir ou tratar olhos secos.
Futibatinib pode causar hiperfosfatemia e mineralização dos tecidos moles e informe imediatamente o médico sobre quaisquer sintomas relacionados à alteração aguda nos níveis de fosfato, como cãibras musculares, dormência ou formigamento ao redor da boca.
Futibatinib pode causar distúrbios nas unhas.
Informe o médico se estiver grávida ou ficar grávida. Informar pacientes do sexo feminino do risco para o feto e possível perda de gravidez.
Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usarem métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Futibatinib e por 1 semana após a última dose.
Aconselhe homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo ou grávidas a usarem métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 1 semana após receber a última dose de Futibatinib.
Aconselhe as pacientes a não amamentar durante o tratamento com Futibatinib e por 1 semana após a última dose.
Deve informar o médico sobre todos os medicamentos concomitantes, incluindo medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre e produtos à base de plantas.
Aconselhar os pacientes a usarem lágrimas artificiais ou géis hidratantes ou lubrificantes para os olhos para prevenir ou tratar olhos secos.
Futibatinib pode causar hiperfosfatemia e mineralização dos tecidos moles e informe imediatamente o médico sobre quaisquer sintomas relacionados à alteração aguda nos níveis de fosfato, como cãibras musculares, dormência ou formigamento ao redor da boca.
Futibatinib pode causar distúrbios nas unhas.
Informe o médico se estiver grávida ou ficar grávida. Informar pacientes do sexo feminino do risco para o feto e possível perda de gravidez.
Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usarem métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Futibatinib e por 1 semana após a última dose.
Aconselhe homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo ou grávidas a usarem métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 1 semana após receber a última dose de Futibatinib.
Aconselhe as pacientes a não amamentar durante o tratamento com Futibatinib e por 1 semana após a última dose.
Deve informar o médico sobre todos os medicamentos concomitantes, incluindo medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre e produtos à base de plantas.
Cuidados com a Dieta
Evitar produtos de toranja durante o tratamento com Futibatinib.
Terapêutica Interrompida
Se perderem uma dose por 12 ou mais horas ou se vomitarem depois de tomar uma dose, retome a administração com a próxima dose programada. Comprimidos extras não devem ser tomados para compensar a dose esquecida.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Futibatinib Inibidores do CYP3A
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos com futibatinib: Inibidores do CYP3A/P-gp: A co-administração de várias doses de 200 mg de itraconazol, um inibidor forte do CYP3A/P-gp, aumentou a Cmáx de futibatinib em 51% e a AUC em 41% após uma dose oral única de 20 mg de futibatinib. Por conseguinte, a utilização concomitante de inibidores fortes do CYP3A/P-gp (por exemplo, claritromicina, itraconazol) pode aumentar a concentração de futibatinib no plasma e deve ser evitada. Se tal não for possível, deve ser considerada uma redução da dose de futibatinib para o nível de dose inferior seguinte com base na tolerabilidade observada. - Inibidores do CYP3A
Futibatinib Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos com futibatinib: Inibidores do CYP3A/P-gp: A co-administração de várias doses de 200 mg de itraconazol, um inibidor forte do CYP3A/P-gp, aumentou a Cmáx de futibatinib em 51% e a AUC em 41% após uma dose oral única de 20 mg de futibatinib. Por conseguinte, a utilização concomitante de inibidores fortes do CYP3A/P-gp (por exemplo, claritromicina, itraconazol) pode aumentar a concentração de futibatinib no plasma e deve ser evitada. Se tal não for possível, deve ser considerada uma redução da dose de futibatinib para o nível de dose inferior seguinte com base na tolerabilidade observada. - Inibidores da glicoproteína-P (Gp-P)
Futibatinib Indutores da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos com futibatinib: Indutores do CYP3A/P-gp: A co-administração de várias doses de 600 mg de rifampicina, um inibidor forte do CYP3A/P-gp, diminuiu a Cmáx de futibatinib em 53% e a AUC em 64% após uma dose oral única de 20 mg de futibatinib. Por conseguinte, a utilização concomitante de indutores moderados e fortes do CYP3A/P-gp (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efavirenz, rifampicina) pode diminuir a concentração de futibatinib no plasma e deve ser evitada. Se tal não for possível, deve ser considerado um aumento gradual da dose de futibatinib com base na monitorização cuidadosa da tolerabilidade. - Indutores da glicoproteína-P (Gp-P)
Futibatinib Indutores do CYP3A
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos com futibatinib: Indutores do CYP3A/P-gp: A co-administração de várias doses de 600 mg de rifampicina, um inibidor forte do CYP3A/P-gp, diminuiu a Cmáx de futibatinib em 53% e a AUC em 64% após uma dose oral única de 20 mg de futibatinib. Por conseguinte, a utilização concomitante de indutores moderados e fortes do CYP3A/P-gp (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efavirenz, rifampicina) pode diminuir a concentração de futibatinib no plasma e deve ser evitada. Se tal não for possível, deve ser considerado um aumento gradual da dose de futibatinib com base na monitorização cuidadosa da tolerabilidade. - Indutores do CYP3A
Futibatinib Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos com futibatinib: Inibidores da bomba de protões: As razões médias geométricas de futibatinib para Cmáx e AUC foram 108% e 105% respectivamente, quando co-administrado em participantes saudáveis com lansoprazol (um inibidor da bomba) relativamente a futibatinib isoladamente. Co-administrações concomitantes de um inibidor da bomba de protões (esomeprazol) não resultou numa alteração clinicamente importante da exposição ao futibatinib. - Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Futibatinib Substratos do CYP3A
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos com futibatinib: Efeito de futibatinib no substrato do CYP3A: Com midazolam (um substrato sensível do CYP3A) as razões médias geométricas para Cmáx e AUC foram 95% e 91% respectivamente, quando co-administrado em participantes saudáveis com futibatinib relativamente a midazolam isoladamente. As co-administrações de futibatinib não tiveram um impacto clinicamente significativo na exposição ao midazolam. - Substratos do CYP3A
Futibatinib Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos com futibatinib: Efeito de futibatinib nos substratos P-gp e BCRP: In vitro, futibatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. A co-administração de futibatinib com substratos do gp-P (por ex., digoxina, dabigatrano, colquicina) ou BCRP (por ex., rosuvastatina) pode aumentar a exposição. - Substratos do BCRP (proteína de resistência do cancro da mama)
Futibatinib Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos com futibatinib: Efeito de futibatinib nos substratos P-gp e BCRP: In vitro, futibatinib é um inibidor de P-gp e BCRP. A co-administração de futibatinib com substratos do gp-P (por ex., digoxina, dabigatrano, colquicina) ou BCRP (por ex., rosuvastatina) pode aumentar a exposição. - Substratos da glicoproteína-P (Gp-P)
Futibatinib Substratos do CYP1A2
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos com futibatinib: Efeito de futibatinib no substrato do CYP1A2: Os estudos in vitro indicam que futibatinib tem o potencial para induzir o CYP1A2. A co-administração de futibatinib com substratos sensíveis do CYP1A2 (por exemplo, olanzapina, teofilina) pode diminuir a exposição destes e, portanto, pode afectar a sua actividade. - Substratos do CYP1A2
Futibatinib Contraceptivos hormonais
Observações: n.d.Interacções: Efeitos de outros medicamentos com futibatinib: Contraceptivos hormonais: Desconhece-se actualmente se futibatinib pode reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais de actuação sistémica. Por conseguinte, as mulheres que estejam a utilizar contraceptivos hormonais de actuação sistémica devem adicionar um método de barreira durante o tratamento com futibatinib durante pelo menos 1 semana após a última dose. - Contraceptivos hormonais
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Potencial risco para o feto durante a gravidez. Aconselhe as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo a usarem métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 1 semana após a última dose de Futibatinib.
Aconselhar homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento e por 1 semana após a última dose.
Devido ao potencial de reacções adversas graves de Futibatinib em crianças amamentadas, as mulheres não devem amamentar durante o tratamento e por 1 semana após a última dose.
Potencial risco para o feto durante a gravidez. Aconselhe as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo a usarem métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 1 semana após a última dose de Futibatinib.
Aconselhar homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento e por 1 semana após a última dose.
Devido ao potencial de reacções adversas graves de Futibatinib em crianças amamentadas, as mulheres não devem amamentar durante o tratamento e por 1 semana após a última dose.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Setembro de 2023
