Fumarato de diroximel

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Condução
O que é
Fumarato de diroximel é um medicamento usado para o tratamento de formas recorrentes de esclerose múltipla (EM).

A EM é uma condição de longa duração na qual o sistema imunitário (as defesas naturais do corpo) funciona mal e ataca partes do sistema nervoso central (o cérebro, a medula espinhal e o nervo óptico do olho) provocando uma inflamação que lesiona os nervos e o isolamento que os envolve. A esclerose múltipla surto-remissão caracteriza-se por ataques repetidos (surtos) no sistema nervoso.
Usos comuns
Fumarato de diroximel é indicado para o tratamento de formas recorrentes de esclerose múltipla (EM) em adultos; doença progressiva secundária especificamente activa e síndrome clinicamente isolada, bem como EM remitente-recorrente.
Tipo
Molécula pequena.
História
O fumarato de diroximel foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em outubro de 2019, e na União Europeia em novembro de 2021.
Indicações
Fumarato de diroximel é indicado para o tratamento de doentes adultos com esclerose múltipla do tipo surto-remissão.
Classificação CFT

16.3 : IMUNOMODULADORES

Mecanismo De Acção
O mecanismo pelo qual o fumarato de diroximel exerce os efeitos terapêuticos na EM não é totalmente conhecido. O fumarato de diroximel actua através do principal metabólito activo, o fumarato de monometilo.
Os estudos pré-clínicos indicam que as respostas farmacodinâmicas do fumarato de monometilo parecem ser mediadas, pelo menos em parte, pela activação da via de transcrição do factor nuclear (eritróide-derivado 2)-tipo 2 (Nrf2). O fumarato de dimetilo demonstrou regular positivamente os genes antioxidantes dependentes de Nrf2 em doentes.
Posologia Orientativa
O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico experiente no tratamento da esclerose múltipla.
A dose inicial é de 231 mg, duas vezes ao dia. Após 7 dias, a dose deve ser aumentada para a dose de manutenção recomendada de 462 mg duas vezes ao dia.
Administração
Via oral.

Fumarato de diroximel deve ser engolido inteiro e intacto. As cápsulas não devem ser esmagadas nem mastigadas e o conteúdo não deve ser espalhado sobre os alimentos visto que o revestimento entérico da cápsula previne os efeitos irritativos no intestino.

Fumarato de diroximel pode ser tomado com ou sem alimentos. Para os doentes que possam sofrer reacções adversas gastrointestinais ou rubor, a toma com alimentos pode melhorar a tolerabilidade.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Fumarato de diroximel ou outros ésteres do ácido fumárico.
Suspeita ou confirmação de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP).
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos graves

LMP e contagens de linfócitos baixas
A frequência de LMP não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis (desconhecida).

Fumarato de diroximel pode diminuir a contagem de linfócitos (um tipo de glóbulos brancos). Ter uma contagem baixa de glóbulos brancos pode aumentar o seu risco de infecção, incluindo o risco de uma infecção rara do cérebro denominada leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP). A LMP pode conduzir a uma incapacidade grave ou morte. A LMP ocorreu após 1 a 5 anos de tratamento com o medicamento relacionado, fumarato de dimetilo, pelo que o médico deve continuar a monitorizar os seus glóbulos brancos ao longo do tratamento e o doente deverá estar atento a quaisquer potenciais sintomas de LMP conforme descrito abaixo. O risco de LMP pode ser maior se tiver tomado anteriormente um medicamento que suprima o seu sistema imunitário.

Os sintomas de LMP podem ser semelhantes a um surto de esclerose múltipla. Os sintomas podem incluir uma nova fraqueza ou agravamento de uma fraqueza de um lado do corpo; falta de destreza; alterações da visão, raciocínio ou memória; ou confusão ou alterações de personalidade, assim como dificuldades de fala e comunicação que durem vários dias.
Desta forma, se sentir que a sua EM está a piorar ou se identificar novos sintomas enquanto estiver a ser tratado com Fumarato de diroximel, é muito importante que fale com o médico o mais rapidamente possível. Fale também com o seu parceiro ou cuidadores e conte-lhes acerca do seu tratamento. Poderão desenvolver-se sintomas dos quais não se tenha apercebido.

Informe o médico imediatamente se apresentar algum destes sintomas
Reacções alérgicas graves
A frequência das reacções alérgicas graves não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis (desconhecida).

Rubor é um efeito indesejável muito frequente. No entanto, se o rubor for acompanhado de uma erupção vermelha na pele ou urticária e se tiver algum destes sintomas:
- inchaço da face, lábios, boca ou língua (angioedema)
- respiração ruidosa, dificuldade em respirar ou falta de ar (dispneia, hipoxia)
- tonturas ou perda de consciência (hipotensão)

então tal poderá representar uma reacção alérgica grave (anafilaxia)

Pare de tomar Fumarato de diroximel e contacte um médico imediatamente.

Outros efeitos indesejáveis
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)
- vermelhidão na face ou corpo, sentir-se quente, com calores ou sensação de queimadura ou comichão (rubor)
- fezes soltas (diarreia)
- sentir-se mal (náuseas)
- dor de estômago ou cãibras no estômago

Efeitos indesejáveis que podem aparecer nas suas análises ao sangue ou urina
- substâncias chamadas cetonas, que são produzidas naturalmente no corpo, aparecem muito frequentemente em testes de urina enquanto tomar Fumarato de diroximel
- níveis baixos de glóbulos brancos (linfopenia, leucopenia) no sangue. A redução dos glóbulos brancos pode significar que o seu corpo tem menos capacidade de combater uma infecção. Se tiver uma infecção grave (como pneumonia), fale imediatamente com o médico.

Fale com o médico sobre como tratar estes efeitos indesejáveis. O médico pode reduzir a sua dose. Não reduza a sua dose a menos que o médico lhe diga para o fazer.

Frequentes (podem afectar até 1 em 10 pessoas)
- inflamação do revestimento dos intestinos (gastroenterite)
- sentir-se mal (vómitos)
- indigestão (dispepsia)
- inflamação do revestimento do estômago (gastrite)
- problemas do sistema digestivo (distúrbio gastrointestinal)
- sensação de queimadura
- afrontamentos, sensação de calor
- comichão na pele (prurido)
- erupção cutânea
- manchas na pele, de coloração rosa ou vermelha (eritema)

Efeitos indesejáveis que podem aparecer nas suas análises ao sangue ou urina
- proteínas (albumina) na urina (proteinúria)
- aumento nos níveis de enzimas hepáticas (ALT, AST) no sangue

Pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas)
- reacções alérgicas (hipersensibilidade)
- redução das plaquetas no sangue

Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- lesão do fígado devido à medicação e aumento dos níveis das enzimas hepáticas medidos em análises de sangue (ALT ou AST em combinação com a bilirrubina)
- zona (herpes zóster) com sintomas como vesículas, ardor, comichão ou dor na pele, tipicamente num dos lados da parte superior do corpo ou do rosto, e outros sintomas, como febre e fraqueza nas fases iniciais da infecção, seguidos de dormência, comichão ou manchas vermelhas com dor grave
- corrimento nasal (rinorreia)
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Fumarato de diroximel deve ser usado durante a gravidez apenas se for claramente necessário e se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:É necessária uma decisão quanto à interrupção da amamentação ou da descontinuação da terapêutica com Fumarato de diroximel tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Condução
Condução
Condução:Os efeitos de Fumarato de diroximel sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Precauções Gerais
Fumarato de diroximel pode afectar as suas contagens de glóbulos brancos, os seus rins e fígado. Antes de começar a tomar Fumarato de diroximel, o médico vai fazer análises ao seu sangue para contar os seus glóbulos brancos e vai verificar se os seus rins e fígado estão a funcionar bem. O médico vai fazer estas análises de forma periódica durante o tratamento. Se os seus glóbulos brancos diminuírem durante o tratamento, o médico pode considerar testes adicionais ou a interrupção do tratamento.

Se sentir que a sua EM está a piorar (por ex., fraqueza ou alterações na visão) ou se detectar novos sintomas, informe imediatamente o médico, uma vez que estes podem ser os sintomas de uma infecção rara do cérebro denominada leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP). A LMP é uma condição grave que pode conduzir a incapacidade grave ou morte.

Fale com o médico antes de tomar Fumarato de diroximel se tiver:
- uma infecção grave (como pneumonia)
- doença renal grave
- doença do fígado grave
- uma doença do estômago ou intestino

O rubor (vermelhidão na face ou no corpo) é um efeito indesejável frequente. Rubor grave com sintomas adicionais pode ser um sinal de reacção alérgica grave e foi observado num pequeno número de doentes. Fale com o médico se o rubor lhe causar problemas, uma vez que o médico poderá dar-lhe medicamentos para tratar esta condição.

Fumarato de diroximel pode causar uma reacção alérgica grave conhecida como reacção de hipersensibilidade. É necessário conhecer todos os sinais e sintomas importantes a ter em conta enquanto estiver a tomar Fumarato de diroximel.

Pode ocorrer zona (herpes zóster) com o tratamento com Fumarato de diroximel. Em alguns casos, ocorreram complicações graves. Deve informar imediatamente o médico se suspeitar que tem quaisquer sintomas de zona.

Foi notificada uma doença renal rara, mas grave (síndrome de Fanconi) relativamente a um medicamento que contém substâncias activas relacionadas (fumarato de dimetilo, em associação com outros ésteres do ácido fumárico). Se verificar que está a urinar mais, tem mais sede e bebe mais do que o normal, ou se os seus músculos parecem mais fracos, partiu um osso ou simplesmente tem mal-estar e dores, fale com o médico assim que possível, para que a situação possa ser avaliada mais aprofundadamente.

Não dê este medicamento a crianças e adolescentes porque a experiência para que se conheça a segurança e a eficácia de Fumarato de diroximel nesta população é limitada.

Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em especial:
- medicamentos que contenham ésteres do ácido fumárico (fumaratos)
- medicamentos que afetem o sistema imunitário do corpo, incluindo quimioterapia, imunossupressores ou outros medicamentos usados para tratar a EM
- medicamentos que afectam os rins incluindo alguns antibióticos (tais como aminoglicosídeos, usados para tratar infecções), diuréticos, certos tipos de analgésicos (tais como ibuprofeno e outros anti-inflamatórios semelhantes e medicamentos comprados sem receita médica) e medicamentos que contenham lítio
- A toma de Fumarato de diroximel com certos tipos de vacinas (vacinas vivas) pode causar-lhe uma infecção e, portanto, deve ser evitada. O médico irá aconselhá-lo se deverá receber outros tipos de vacinas (vacinas não vivas).
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se ainda demorar, pelo menos, 4 horas até à próxima dose planeada, pode tomar a dose em falta. Caso contrário, não tome a dose em falta e tome a próxima dose planeada no horário normal.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Conservar a temperatura inferior a 25 °C.
Conservar no frasco de origem para proteger da humidade.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Não recomendado/Evitar

Fumarato de diroximel Ácido fumárico

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Durante o tratamento, deve evitar-se a utilização simultânea de outros ésteres do ácido fumárico (tópicos ou sistémicos). - Ácido fumárico
Contraindicado

Fumarato de diroximel Fumarato de dimetilo

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Fumarato de diroximel não deve ser administrado concomitantemente com fumarato de dimetilo. - Fumarato de dimetilo
Sem efeito descrito

Fumarato de diroximel Transportadores

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Não foram identificados riscos potenciais de interacção em estudos de inibição de transportadores in vivo e/ou in vitro, em estudos de inibição e de indução do CYP in vitro, nem em estudos de ligação às proteínas do fumarato de diroximel e respectivos metabólitos principais, o metabólito activo fumarato de monometilo (FMM) e o metabólito inactivo 2-hidroxietil succinimida (HES). - Transportadores
Sem efeito descrito

Fumarato de diroximel Contraceptivos orais

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Embora não realizados com fumarato de diroximel, os estudos de indução do CYP in vitro não demonstraram uma interacção entre fumarato de dimetilo e os contraceptivos orais. Num estudo in vivo, a administração concomitante de fumarato de dimetilo com um contraceptivo oral combinado (norgestimato e etinilestradiol) não produziu qualquer alteração relevante na exposição ao contraceptivo oral. Não foram realizados estudos de interacção com contraceptivos orais contendo outros progestagénios, contudo não é esperado um efeito do fumarato de diroximel na sua exposição. - Contraceptivos orais
Sem efeito descrito

Fumarato de diroximel Etinilestradiol + Norgestimato

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Embora não realizados com fumarato de diroximel, os estudos de indução do CYP in vitro não demonstraram uma interacção entre fumarato de dimetilo e os contraceptivos orais. Num estudo in vivo, a administração concomitante de fumarato de dimetilo com um contraceptivo oral combinado (norgestimato e etinilestradiol) não produziu qualquer alteração relevante na exposição ao contraceptivo oral. Não foram realizados estudos de interacção com contraceptivos orais contendo outros progestagénios, contudo não é esperado um efeito do fumarato de diroximel na sua exposição. - Etinilestradiol + Norgestimato
Usar com precaução

Fumarato de diroximel Terapêuticas antineoplásicas

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: O fumarato de diroximel não foi estudado em combinação com terapêuticas antineoplásicas ou imunossupressoras, pelo que é necessária precaução em caso de administração concomitante. Nos estudos clínicos de esclerose múltipla, o tratamento concomitante de surtos com uma terapêutica de curta duração com corticosteróides intravenosos não foi associado a um aumento clinicamente relevante de infecção. - Terapêuticas antineoplásicas
Usar com precaução

Fumarato de diroximel Terapêuticas imunossupressoras

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: O fumarato de diroximel não foi estudado em combinação com terapêuticas antineoplásicas ou imunossupressoras, pelo que é necessária precaução em caso de administração concomitante. Nos estudos clínicos de esclerose múltipla, o tratamento concomitante de surtos com uma terapêutica de curta duração com corticosteróides intravenosos não foi associado a um aumento clinicamente relevante de infecção. - Terapêuticas imunossupressoras
Sem significado Clínico

Fumarato de diroximel Corticosteróides

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: O fumarato de diroximel não foi estudado em combinação com terapêuticas antineoplásicas ou imunossupressoras, pelo que é necessária precaução em caso de administração concomitante. Nos estudos clínicos de esclerose múltipla, o tratamento concomitante de surtos com uma terapêutica de curta duração com corticosteróides intravenosos não foi associado a um aumento clinicamente relevante de infecção. - Corticosteróides
Sem efeito descrito

Fumarato de diroximel Vacinas inactivadas

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Durante a terapêutica com Fumarato de diroximel pode considerar-se a administração concomitante de vacinas não vivas de acordo com o Plano Nacional de Vacinação. - Vacinas inactivadas
Contraindicado

Fumarato de diroximel Vacinas de vírus atenuados

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Não existem dados clínicos sobre a eficácia e segurança de vacinas vivas atenuadas em doentes que estejam a tomar Fumarato de diroximel. As vacinas vivas podem ter um maior risco de infecção clínica e não devem ser dadas a doentes excepto em casos excepcionais, onde se considere que este risco potencial é superado pelo risco de o indivíduo não ser vacinado. - Vacinas de vírus atenuados
Usar com precaução

Fumarato de diroximel Ácido Acetilsalicílico

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: A evidência de estudos em voluntários saudáveis sugere que é provável que o rubor associado a fumarato de dimetilo seja mediado por prostaglandinas. Em dois estudos em voluntários saudáveis com fumarato de dimetilo, a administração de 325 mg (ou equivalente) de ácido acetilsalicílico com revestimento não entérico, 30 minutos antes de fumarato de dimetilo, administrados durante 4 dias e durante 4 semanas, respectivamente, não alterou o perfil farmacocinético de fumarato de dimetilo. Deve ter-se em consideração os potenciais riscos associados à terapêutica com ácido acetilsalicílico antes da co-administração com Fumarato de diroximel em doentes com EM surto-remissão. A utilização contínua a longo prazo (> 4 semanas) de ácido acetilsalicílico não foi estudada. - Ácido Acetilsalicílico
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Fumarato de diroximel Aminoglicosídeos

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: A terapêutica concomitante com medicamentos nefrotóxicos (como aminoglicosídeos, diuréticos, anti-inflamatórios não esteroides ou lítio) pode aumentar o potencial de reacções adversas renais em doentes a tomar Fumarato de diroximel. - Aminoglicosídeos
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Fumarato de diroximel Diuréticos

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: A terapêutica concomitante com medicamentos nefrotóxicos (como aminoglicosídeos, diuréticos, anti-inflamatórios não esteroides ou lítio) pode aumentar o potencial de reacções adversas renais em doentes a tomar Fumarato de diroximel. - Diuréticos
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Fumarato de diroximel Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: A terapêutica concomitante com medicamentos nefrotóxicos (como aminoglicosídeos, diuréticos, anti-inflamatórios não esteroides ou lítio) pode aumentar o potencial de reacções adversas renais em doentes a tomar Fumarato de diroximel. - Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Fumarato de diroximel Lítio

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: A terapêutica concomitante com medicamentos nefrotóxicos (como aminoglicosídeos, diuréticos, anti-inflamatórios não esteroides ou lítio) pode aumentar o potencial de reacções adversas renais em doentes a tomar Fumarato de diroximel. - Lítio
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Fumarato de diroximel
Informe o médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Fumarato de diroximel deve ser usado durante a gravidez apenas se for claramente necessário e se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.

Desconhece-se se o fumarato de diroximel ou os seus metabólitos são excretados no leite materno humano. Não se pode excluir o risco para os recém-nascidos/lactentes. É necessária uma decisão quanto à interrupção da amamentação ou da descontinuação da terapêutica com Fumarato de diroximel tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.

Os efeitos de Fumarato de diroximel sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 14 de Abril de 2022