Fosfenitoína

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Insuficiência Hepática DCI com Advertência na Insuficiência Renal DCI com Advertência na Condução
O que é
A fosfenitoína, também conhecida como fosfenitoína sódica é um pró-fármaco da fenitoína solúvel em água administrado por via intravenosa para entregar fenitoína, potencialmente mais seguro do que a fenitoína intravenosa.
É usado no tratamento agudo do estado de mal epiléptico convulsivo.
Usos comuns
A Fosfenitoína é usada no tratamento de certos tipos de convulsões graves (por exemplo e epilepsia).

É também utilizado para a prevenção e tratamento de convulsões que podem ocorrer durante ou após a cirurgia do cérebro ou sistema nervoso.

A Fosfenitoína é um anticonvulsivante. Ele funciona no cérebro para bloquear a propagação da actividade convulsiva.
Tipo
Molécula pequena.
História
A fosfenitoína foi desenvolvida em 1996.
Em 18 de novembro de 2004, Sicor (uma subsidiária da Teva) recebeu uma carta de aprovação provisória da Food and Drug Administration dos Estados Unidos para uma versão genérica da fosfenitoína.
Indicações
Para o controle do estado epiléptico convulsivo generalizado e a prevenção e tratamento das crises que ocorrem durante a neurocirurgia.

Também pode ser substituído, a curto prazo, pela Fenitoína por via oral.
Classificação CFT

2.6 : Antiepilépticos e anticonvulsivantes

Mecanismo De Acção
A Fosfenitoína é um profármaco de fenitoína e, consequentemente, os seus efeitos anticonvulsivos são atribuíveis à fenitoína.

A fenitoína actua sobre os canais de sódio na membrana celular neuronal, limitando a propagação de actividade convulsiva e reduzindo a propagação das crises.

Ao promover o refluxo de sódio a partir de neurónios, a fenitoína tende a estabilizar o limiar contra a hiperexcitabilidade causada por estimulação excessiva ou alterações ambientais capazes de reduzir o gradiente de sódio da membrana.

Isto inclui a redução da potenciação pós-tetânica nas sinapses.

A perda da potenciação pós-tetânica previne focos apreensão cortical de detonar áreas corticais adjacentes.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para estado epiléptico:
Dose: 15 a 20 mg de fenitoína de sódio equivalentes / kg IV, de 100 a 150 mg de PE / min.
A dose máxima é de 2.000 mg. A dose de manutenção é de 4 a 6 mg / kg / dia IV.

Devido ao risco de hipotensão, a Fosfenitoína não deve ser administrada a mais do que 150 mg PE / min.

Dose adulta usual para epilepsia:
Dose: 10 a 20 mg de equivalentes de fenitoína de sódio / kg IV, a uma taxa de 100 a 150 mg / min. A dose máxima de 2.000 mg.

A dose de manutenção de 4 a 6 mg / kg / dia IV, em 3 a 4 doses divididas.

Devido ao risco de hipotensão, a Fosfenitoína não deve ser administrada a mais do que 150 mg PE / min.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Não use Fosfenitoína se:
– é alérgico a qualquer ingrediente em Fosfenitoína ou a outras hidantoínas (por exemplo, fenitoína).

– tem certos tipos de problemas cardíacos (por exemplo, batimento cardíaco muito lento, certos tipos de bloqueio cardíaco, síndrome de Adams-Stokes).

– está a tomar apixaban, axitinibe, bortezomibe, cabazitaxel, crizotinib, delavirdina, dronedarone, etravirina, ivacaftor, lurasidone, mifepristone, nifedipina, nisoldipina, praziquantel, ranolazine, rilpivirina, a rivaroxabana, roflumilast, ticagrelor ou vandetanib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver algum destes sinais de reacção alérgica: urticária; dificuldade de respirar, inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.

Informe os seus Cuidadores imediatamente se tiver um efeito colateral grave, como:
– queimaduras graves, comichão, inchaço, vermelhidão ou descoloração da pele em qualquer lugar do corpo;
– problemas de visão ou da fala;
– sensação de que pode desmaiar;
– dor no peito, ritmo cardíaco irregular, sensação de falta de ar;
– febre, gânglios inchados, dores no corpo, sintomas de gripe;
– erupções cutâneas, contusões ou sangramento fácil, comichão forte, entorpecimento, dores, fraqueza muscular;
– confusão, náuseas e vómitos, inchaço, rápido ganho de peso, urinar menos que o habitual ou não o fazer;
– tosse ou agravamento com febre, dificuldade em respirar;
– dor na parte superior do estômago, perda de apetite, urina escura, fezes cor de barro, icterícia (amarelecimento da pele ou olhos);
– baixo nível de potássio (confusão, batimentos cardíacos irregulares, sede excessiva, aumento da micção, desconforto nas pernas, fraqueza muscular ou sensação de cochear); ou
– reacção cutânea grave - febre, dor de garganta, inchaço no rosto ou língua, ardor nos olhos, dor na pele, seguida por uma erupção avermelhada ou roxa da pele que se espalha (especialmente no rosto ou parte superior do corpo ) e provoca bolhas e descamação.

Efeitos secundários menos graves podem incluir:
– obstipação, náusea leve, boca seca;
– dor de cabeça, tontura, sonolência;
– leve comichão ou sensação de comichão;
– tremor, fraqueza muscular, descoordenação de movimentos;
– zumbido nos ouvidos, ou
– dor nos quadris ou costas.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Fosfenitoína produz malformações congénitas. Se usado na gravidez, administre vit. K no último mês e monitorar a diátese hemorrágica do recém-nascido.
Insuf. Hepática
Insuf. Hepática
Insuf. Hepática:Ver Fenitoína; reduzir 10 a 25% na dose a infundir (excepto na dose inicial no estado de mal).
Insuf. Renal
Insuf. Renal
Insuf. Renal:Reduzir dose em 10 a 25%.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Evitar o uso da Fosfenitoína na amamentação. Não se sabe se é excretado no leite humano. A fenitoína oral é excretada.
Condução
Condução
Condução:Pode causar tonturas e sonolência. Deve ter cuidado na condução de veículos ou utilização de máquinas.
Precauções Gerais
É muito importante que o médico verifique o seu progresso de perto enquanto está a tomar a Fosfenitoína, para se certificar de que o medicamento está a funcionar correctamente e para permitir uma eventual alteração na dose.

Podem ser necessários exames de sangue para verificar se há efeitos indesejáveis.

O uso de Fosfenitoína enquanto estiver grávida pode prejudicar o feto. Utilize uma forma eficaz de controle de natalidade para não ficar grávida. Se acha que engravidou durante o uso do medicamento, informe o médico imediatamente.

O médico pode querer que juntar o seu nome a um registro de gravidez para pacientes que tomam o medicamento para as convulsões.

Não tomar a Fosfenitoína enquanto estiver a tomar delavirdina. O uso desses medicamentos concomitantemente pode fazer com que a delavirdina não funcione tão bem.

A Fosfenitoína pode levar alguns pacientes a ficar tontos, fraco, ou menos alerta do que normalmente são. Certifique-se que sabe como reagir aos efeitos da Fosfenitoína antes de conduzir, utilizar máquinas, ou executar tarefas que poderiam ser perigosas se ficar tonto ou menos alerta e com boa acuidade visual.

Não pare de utilizar a Fosfenitoína sem primeiro consultar o médico. Parar o medicamento de repente pode fazer com que as convulsões regressem ou ocorram com mais frequência.

Pare de usar Fosfenitoína e informe o médico imediatamente se desenvolver febre, erupção cutânea, gânglios linfáticos inflamados, dor ou sensibilidade no pescoço, axila ou virilha; hemorragia ou nódoas negras inusuais, olhos ou pele amarelados. Podem ser sintomas de uma reacção medicamentosa grave e condição com risco de vida denominada de eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS).

Se desenvolver uma erupção cutânea, urticária, ou uma reacção alérgica a Fosfenitoína, pare de usar o medicamento e consulte o médico assim que possível.

Informe o médico imediatamente se a pele parece que está a arder, ou com prurido, ou se tem dormência, picadas do tipo "alfinetes e agulhas", ou sensação de formigueiro depois de receber a injecção Fosfenitoína.

A Fosfenitoína pode causar síndrome luva roxa. Informe o médico imediatamente se tiver manchas na pele, dor ou inchaço no local da injecção após receber Fosfenitoína.

Fosfenitoína pode afectar os níveis de açúcar no sangue. Se notar uma mudança nos resultados dos testes de açúcar no sangue ou urina ou se tiver alguma dúvida, consulte o médico.

Os anticoncepcionais podem perder a eficácia enquanto estiver a usar a Fosfenitoína. Para não ficar grávida, use outra forma de controle de natalidade, juntamente com a pílula anticoncepcional. Outras formas incluem um preservativo, um diafragma, ou uma espuma contraceptiva ou geléia.

Evite beber álcool enquanto estiver a tomar a Fosfenitoína. Não tome outros medicamentos que não tenham sido discutidos com o médico. Isso inclui a prescrição de medicamentos com ou sem receita (OTC), e ervas ou suplementos vitamínicos.
Cuidados com a Dieta
Evite o álcool.
Não tome cálcio, alumínio, magnésio ou suplementos de ferro nas 2 horas seguintes à toma deste medicamento.
Administre com alimentos.
Terapêutica Interrompida
Contacte o médico para instruções se esquecer de uma dose de Fosfenitoína.
Cuidados no Armazenamento
A Fosfenitoína é normalmente armazenada e manuseada por um Prestador de Cuidados de Saúde.

Armazenar no frigorífico a 2° a 8°C.
Não manter à temperatura ambiente por mais de 48 horas.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Não recomendado/Evitar

Fotemustina Fosfenitoína

Observações: n.d.
Interacções: É desaconselhada a associação com Fenitoína (e, por extrapolação, fosfenitoína): Risco de convulsões através da diminuição, apenas, da absorção gastrointestinal da fenitoína pelo agente citotóxico, ou risco de maior toxicidade ou perda de eficácia do agente citotóxico através de um aumento do seu metabolismo hepático, pela fenitoína ou fosfenitoína. - Fosfenitoína
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Imatinib Fosfenitoína

Observações: n.d.
Interacções: Substâncias activas que podem diminuir as concentrações plasmáticas de imatinib: As substâncias que são indutoras da actividade da CYP3A4 (por ex. dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona ou Hypericum perfuratum, também conhecido como hipericão) podem reduzir significativamente a exposição a imatinib, aumentando potencialmente o risco de falência terapêutica. - Fosfenitoína
Multiplos efeitos Terapêuticos/Tóxicos

Teofilina Fosfenitoína

Observações: n.d.
Interacções: A depuração da teofilina poderá ser aumentada e/ou a sua biodisponibilidade e eficácia reduzidas em casos de administração concomitante com as substâncias seguintes: - Barbiturícos, por exemplo fenobarbital, pentobarbital e primidona, - Carbamazepina, - Fenitoína e fosfenitoína, - Rifampicina e rifapentina, - Sulfinpirazona, - Preparações contendo hipericão (medicamentos à base de Erva de São João) Nos fumadores, a depuração da teofilina poderá ser aumentada e/ou a sua biodisponibilidade e eficácia reduzidas. Em alguns casos, poderá ser necessário um aumento da dose de teofilina. - Fosfenitoína
Não recomendado/Evitar

Bleomicina Fosfenitoína

Observações: n.d.
Interacções: Fenitoína e fosfofenitoína: Existem relatos de casos de níveis reduzidos de fenitoína quando combinada com a bleomicina. Risco de exacerbação de convulsões resultantes da diminuição da absorção digestiva da fenitoína por fármacos citotóxicos, ou risco de toxicidade acessória ou perda de eficácia do fármaco citotóxico devido ao aumento do metabolismo hepático pela fenitoína. O uso concomitante não é recomendado. - Fosfenitoína
Usar com precaução

Amlodipina + Atorvastatina Fosfenitoína

Observações: Os dados de um estudo de interacção fármaco-fármaco que envolveu 10 mg de amlodipina e 80 mg de atorvastatina em indivíduos saudáveis indicam que a farmacocinética da amlodipina não é alterada quando os fármacos são coadministrados. Não foi demonstrado nenhum efeito da amlodipina na Cmáx da atorvastatina, mas a AUC da atorvastatina aumentou 18% (IC 90% [109-127%]) na presença de amlodipina. Não foi realizado nenhum estudo de interacção medicamentosa com a associação fixa de amlodipina e atorvastatina e outros fármacos, embora tenham sido realizados estudos com os componentes individuais amlodipina e atorvastatina.
Interacções: interacções relacionadas com a AMLODIPINA: Precaução especial com o uso concomitante: Indutores da CYP3A4 (agentes anticonvulsivantes como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona, rifampicina). Devido a um aumento do metabolismo hepático provocado pelos indutores da CYP3A4, existe um risco de níveis plasmáticos diminuídos dos bloqueadores da entrada do cálcio. Deverá ser efetuada monitorização clínica. Se necessário, deverá efetuar-se ajuste da dose e subsequentemente descontinuação da amlodipina durante o tratamento com estes indutores. - Fosfenitoína
Usar com precaução

Amlodipina + Valsartan Fosfenitoína

Observações: Não foram realizados estudos de interacção medicamentosa com Amlodipina / Valsartan e outros medicamentos.
Interacções: interacções associadas à AMLODIPINA: Indutores do CYP3A4 (agentes anticonvulsivantes [ex. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona], rifampicina, Hypericum perforatum): Não existem dados disponíveis sobre o efeito dos indutores da CYP3A4 na amlodipina. O uso concomitante de indutores da CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, Hypericum perforatum) pode originar concentrações plasmáticas mais baixas de amlodipina. A amlodipina deve ser utilizada com precaução quando administrada simultaneamente com indutores da CYP3A4. - Fosfenitoína
Usar com precaução

Amlodipina + Valsartan + Hidroclorotiazida Fosfenitoína

Observações: n.d.
Interacções: Requerida PRECAUÇÃO com a utilização concomitante: AMLODIPINA: Indutores do CYP3A4 (agentes anticonvulsivantes [ex. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona], rifampicina, Hypericum perforatum [Hipericão]): Não existem dados disponíveis sobre o efeito dos indutores da CYP3A4 na amlodipina. O uso concomitante de indutores da CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, Hypericum perforatum) pode originar concentrações plasmáticas mais baixas de amlodipina. A amlodipina deve ser utilizada com precaução quando administrada simultaneamente com indutores da CYP3A4. - Fosfenitoína
Contraindicado

Hipericão Fosfenitoína

Observações: Além disto, os pacientes devem estar informados que interacções com outros medicamentos não podem ser excluídas e devem ser tidas em consideração durante a toma de Hipericão.
Interacções: Hipericão é contra-indicado (interacções farmacocinéticas) em associação com: - Certos imunossupressores tais como a ciclosporina e o tacrolimo (risco de rejeição de transplantes), - Os anticoagulantes orais, varfarina e o acenocoumarol (risco de trombose), - Os antiretrovirais inibidores da protease como o indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir, e os inibidores não-nucleósidos da transcriptase reversa como o efavirenz e nevirapina (risco de redução da concentração plasmática com diminuição possível da resposta virológica), - Os anticancerosos, irinotecan e mesilato de imatinib (risco de falha terapêutica), - Os seguintes anticonvulsivantes (exceto a gabapentina e a vigabatrina): carbamazepina, etosuximida, felbamate, fosfenitoína, lamotrigina, fenobarbital, fenitoína, primidona, tiagabina, topiramato, ácido valpróico, valpromida (risco de diminuição do efeito terapêutico). - Fosfenitoína
Não recomendado/Evitar

Ulipristal (Acetato de ulipristal) Fosfenitoína

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos potenciais de outros medicamentos sobre o acetato de ulipristal: O acetato de ulipristal é metabolizado in vitro pelo CYP3A4. Indutores do CYP3A4: Os resultados in vivo revelam que a administração do acetato de ulipristal com um forte indutor do CYP3A4 como a rifampicina diminui marcadamente a Cmax e a AUC do acetato de ulipristal em 90% ou mais e diminuia semivida do acetato de ulipristal em 2,2 vezes correspondendo a uma diminuição em aproximadamente 10 vezes da exposição ao acetato de ulipristal. A utilização concomitante de Ulipristal com indutores do CYP3A4 (por ex., rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, efavirenz, fosfenitoína, nevirapina, oxcarbazepina, primidona, rifabutina, hipericão/Hypericum perforatum) reduz, assim, as concentrações de plasma do acetado de ulipristal e pode resultar numa diminuição da eficácia de Ulipristal, logo não é recomendada. - Fosfenitoína
Não recomendado/Evitar

Avapritinib Fosfenitoína

Observações: n.d.
Interacções: Substâncias activas que podem ter um efeito sobre Avapritinib Indutores de CYP3A fortes e moderados A administração concomitante de Avapritinib com um indutor do CYP3A forte diminuiu as concentrações plasmáticas de avapritinib e pode resultar numa diminuição da eficácia de avapritinib. A administração concomitante de rifampina (600 mg uma vez por dia durante 18 dias) com uma dose única de 400 mg de avapritinib no Dia 9 em participantes saudáveis diminuiu a Cmax do avapritinib em 74% e a AUC0-inf em 92%, relativamente a uma dose de 400 mg de avapritinib administrada isoladamente. Deve ser evitada a administração concomitante de Avapritinib com indutores de CYP3A fortes e moderados (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitoína, primidona, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo, dabrafenib, nafcilina ou Hypericum perforatum, também conhecido como hipericão). - Fosfenitoína
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Multivitaminas + Ácido fólico Fosfenitoína

Observações: n.d.
Interacções: As interacções incluem: Anticonvulsivos: O ácido fólico pode aumentar o metabolismo de alguns antiepilépticos, tais como fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína e primidona e que pode aumentar o risco de convulsões. As concentrações plasmáticas de anticonvulsivos devem ser monitorizadas com o uso concomitante de folato e após a sua suspensão. - Fosfenitoína
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções da Fosfenitoína
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

Fosfenitoína produz malformações congénitas. Se usado na gravidez, administre vit. K no último mês e monitorar a diátese hemorrágica do recém-nascido.

Evitar o uso da Fosfenitoína na amamentação. Não se sabe se é excretado no leite humano. A fenitoína oral é excretada.

Pode causar tonturas e sonolência. Deve ter cuidado na condução de veículos ou utilização de máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Novembro de 2022