Filgotinib

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Condução
O que é
Filgotinib é um medicamento usado para o tratamento da artrite reumatóide (AR).
Filgotinib pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores das Janus cinases que ajudam a reduzir a inflamação.
Usos comuns
Filgotinib é indicado para o tratamento da artrite reumatóide activa moderada a grave sozinho ou em combinação com metotrexato.
Filgotinib é actualmente reservado para pacientes que são incapazes de tolerar ou que não responderam adequadamente a um ou mais medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDS).
Tipo
Molécula pequena.
História
Filgotinib foi desenvolvido pela empresa de biotecnologia belga-holandesa Galapagos NV.
O filgotinib foi aprovado para uso médico na União Europeia e no Japão em setembro de 2020.
Indicações
Filgotinib é indicado para o tratamento da artrite reumatóide activa moderada a grave em doentes adultos que tiveram uma resposta inadequada, ou que são intolerantes, a um ou mais medicamentos anti-reumatismais modificadores da doença (DMARDs, disease-modifying anti-rheumatic drugs).
Filgotinib pode ser utilizado em monoterapia ou em associação com metotrexato (MTX).
Classificação CFT

N.D.
Mecanismo De Acção
O filgotinib é um inibidor competitivo e reversível da adenosina trifosfato (ATP, adenosine triphosphate) da família JAK. As JAK são enzimas intracelulares que transmitem sinais originados por interacções de citocinas ou factores de crescimento com receptores na membrana celular. A JAK1 é importante na modulação dos sinais de citocinas inflamatórias, a JAK2 é importante na modulação da mielopoiese e da eritropoiese e a JAK3 desempenha funções críticas na homeostase imunológica e na linfopoiese. Na via de sinalização, as JAK fosforilam e activam transdutores de sinal e activadores da transcrição (STATs, signal transducers and activators of transcription) que modulam a actividade intracelular, incluindo a expressão de genes. O filgotinib modula estas vias de sinalização prevenindo a fosforilação e activação dos STATs. Nos ensaios bioquímicos, o filgotinib inibiu preferencialmente a actividade da JAK1 e demonstrou uma potência > 5 vezes superior para a JAK1 em detrimento da JAK2, JAK3 e TYK2. Em ensaios com células humanas, o filgotinib inibiu preferencialmente a sinalização mediada pela JAK1/JAK3 a jusante dos receptores de citocinas heterodiméricos da interleucina (IL)-2, IL-4 e IL-15, a IL-6 mediada pela JAK1/2 e os interferões tipo I mediados por JAK1/TYK2, com selectividade funcional em detrimento de receptores de citocinas que sinalizam através dos pares de JAK2 ou JAK2/TYK2. O metabólito primário do filgotinib, GS-829845, foi aproximadamente 10 vezes menos activo do que o filgotinib em ensaios in vitro, exibindo a mesma actividade inibitória preferencial para a JAK1. Num modelo in vivo de rato, o efeito farmacodinâmico global foi predominantemente impulsionado pelo metabólito.
Posologia Orientativa
O tratamento com filgotinib deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da artrite reumatóide.

A dose recomendada de filgotinib para doentes adultos com artrite reumatóide é de 200 mg, uma vez por dia.
Administração
Via oral.
Filgotinib pode ser tomado com ou sem alimentos. Não foi estudado se os comprimidos podem ser divididos, esmagados ou mastigados, sendo recomendado que os mesmos sejam engolidos inteiros.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao filgotinib.
Tuberculose (TB) activa ou infecções graves activas.
Gravidez.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Efeitos indesejáveis graves
Fale com o médico ou obtenha assistência médica de imediato se tiver quaisquer sinais de infecção grave tais como:
- febre e sintomas de infecção do trato urinário (urinar com mais frequência do que o habitual, dor ou desconforto ao urinar ou dor nas costas). As infecções do trato urinário são frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas) e algumas destas poderão ser graves.
- infecção nos pulmões (pneumonia): os sintomas podem incluir tosse persistente, febre, falta de ar e cansaço. Isto é pouco frequente (pode afectar até 1 em cada 100 pessoas).
- zona (herpes zóster): os sintomas podem incluir uma erupção na pele dolorosa com bolhas. Isto é pouco frequente (pode afectar até 1 em cada 100 pessoas).

Fale com o médico se notar qualquer um dos seguintes efeitos indesejáveis:

Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)
- infecções na garganta e no nariz
- tonturas
- sensação de mal-estar (náuseas).

Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas)

As análises ao sangue poderão mostrar:
- um baixo número de glóbulos brancos (neutrófilos)
- um aumento de uma enzima muscular chamada creatina fosfocinase
- um aumento do nível de gordura (colesterol) no sangue.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:O filgotinib pode causar lesão fetal e, portanto, é contra-indicado durante a gravidez.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:Filgotinib não deve ser utilizado durante a amamentação.
Condução
Condução
Condução:Os efeitos do filgotinib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. No entanto, os doentes devem ser informados de que foram notificadas tonturas durante o tratamento com Filgotinib.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou farmacêutico antes de tomar Filgotinib:
- se tem uma infecção, ou se desenvolve infecções muitas vezes. Fale com o médico se adoecer (especialmente com febre ou arrepios, falta de ar, tosse persistente ou cansaço) enquanto estiver a tomar Filgotinib. Filgotinib pode reduzir a capacidade do seu corpo para combater infecções. Pode agravar uma infecção existente ou aumentar a probabilidade de desenvolver uma nova infecção. Sem tem 75 anos ou mais, existe um risco aumentado de contrair uma infecção grave.
- se alguma vez teve tuberculose (TB), ou se teve contacto com alguém com TB. Pode precisar de exames para verificar a presença de tuberculose antes e durante o tratamento com Filgotinib.
- se teve uma infecção por herpes zóster (zona) no passado, Filgotinib pode fazer com que a infecção volte. Fale com o médico se tiver uma erupção na pele dolorosa com bolhas durante o tratamento com Filgotinib, pois estes podem ser sinais de zona.
- se alguma vez teve hepatite B ou C.
- se tem cancro. O médico terá de decidir se pode receber Filgotinib.
- se tem risco elevado de desenvolver cancro de pele, o médico poderá recomendar medidas preventivas tais como exames regulares à pele durante a toma de Filgotinib. Fale com o médico se desenvolver um novo sinal ou qualquer alteração na aparência de uma área da pele. Alguns doentes tratados com Filgotinib desenvolveram cancros de pele.
- se for homem, Filgotinib poderá diminuir a sua fertilidade (diminuir a sua capacidade para ter filhos) ou causar infertilidade (incapacidade para ter filhos).
- se foi recentemente vacinado, ou se está prestes a ser vacinado. Certos tipos de vacinas (vacinas vivas) não são recomendados durante o uso de Filgotinib. Fale com o médico ou farmacêutico antes de iniciar Filgotinib. Eles poderão querer certificar-se de que tem as suas vacinas em dia.
- se tem problemas de coração, tensão arterial alta ou colesterol alto.
- se teve coágulos de sangue nas veias das pernas (trombose venosa profunda) ou dos pulmões (embolia pulmonar) no passado. Fale com o médico se tiver uma perna inchada dolorosa, dor no peito ou falta de ar, pois estes podem ser sinais de coágulos de sangue nas veias.

Não dê este medicamento a crianças ou adolescentes com menos de 18 anos de idade porque não foi estudado neste grupo etário.

Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, especialmente se utilizar medicamentos que afectam o seu sistema imunitário (tais como azatioprina, ciclosporina e tacrolímus).
É também muito importante falar com o médico ou farmacêutico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
- medicamentos para tratar a insuficiência cardíaca, doença coronária ou tensão arterial alta (tais como diltiazem, carvedilol ou valsartan)
- medicamentos para tratar o colesterol alto (tais como fenofibrato ou estatinas, incluindo atorvastatina, pravastatina ou sinvastatina)
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Caso se esqueça de uma dose, tome-a logo que se lembrar.
Se esteve um dia inteiro (24 horas) sem tomar uma dose, não tome a dose esquecida e tome uma única dose à hora habitual.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade. Manter o frasco bem fechado.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Usar com precaução

Filgotinib Fenofibrato

Observações: O filgotinib não é um inibidor ou indutor clinicamente relevante da maioria das enzimas ou transportadores habitualmente envolvidos em interacções tais como as enzimas do citocromo P450 (CYP) e as UDP-glucuronosiltransferases (UGT).
Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre o filgotinib O filgotinib é metabolizado, principalmente, pela carboxilesterase 2 (CES2), a qual pode ser inibida in vitro por medicamentos tais como fenofibrato, carvedilol, diltiazem ou sinvastatina. A relevância clínica desta interacção é desconhecida. - Fenofibrato
Usar com precaução

Filgotinib Carvedilol

Observações: O filgotinib não é um inibidor ou indutor clinicamente relevante da maioria das enzimas ou transportadores habitualmente envolvidos em interacções tais como as enzimas do citocromo P450 (CYP) e as UDP-glucuronosiltransferases (UGT).
Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre o filgotinib O filgotinib é metabolizado, principalmente, pela carboxilesterase 2 (CES2), a qual pode ser inibida in vitro por medicamentos tais como fenofibrato, carvedilol, diltiazem ou sinvastatina. A relevância clínica desta interacção é desconhecida. - Carvedilol
Usar com precaução

Filgotinib Diltiazem

Observações: O filgotinib não é um inibidor ou indutor clinicamente relevante da maioria das enzimas ou transportadores habitualmente envolvidos em interacções tais como as enzimas do citocromo P450 (CYP) e as UDP-glucuronosiltransferases (UGT).
Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre o filgotinib O filgotinib é metabolizado, principalmente, pela carboxilesterase 2 (CES2), a qual pode ser inibida in vitro por medicamentos tais como fenofibrato, carvedilol, diltiazem ou sinvastatina. A relevância clínica desta interacção é desconhecida. - Diltiazem
Usar com precaução

Filgotinib Sinvastatina

Observações: O filgotinib não é um inibidor ou indutor clinicamente relevante da maioria das enzimas ou transportadores habitualmente envolvidos em interacções tais como as enzimas do citocromo P450 (CYP) e as UDP-glucuronosiltransferases (UGT).
Interacções: Efeito de outros medicamentos sobre o filgotinib O filgotinib é metabolizado, principalmente, pela carboxilesterase 2 (CES2), a qual pode ser inibida in vitro por medicamentos tais como fenofibrato, carvedilol, diltiazem ou sinvastatina. A relevância clínica desta interacção é desconhecida. - Sinvastatina
Usar com precaução

Filgotinib Substratos do CYP2B6

Observações: O filgotinib não é um inibidor ou indutor clinicamente relevante da maioria das enzimas ou transportadores habitualmente envolvidos em interacções tais como as enzimas do citocromo P450 (CYP) e as UDP-glucuronosiltransferases (UGT).
Interacções: Efeito do filgotinib sobre outros medicamentos Os estudos in vitro são inconclusivos relativamente ao potencial do filgotinib para induzir o CYP2B6. A indução in vivo não pode ser excluída. - Substratos do CYP2B6
Usar com precaução

Filgotinib Substratos do CYP1A2

Observações: O filgotinib não é um inibidor ou indutor clinicamente relevante da maioria das enzimas ou transportadores habitualmente envolvidos em interacções tais como as enzimas do citocromo P450 (CYP) e as UDP-glucuronosiltransferases (UGT).
Interacções: Efeito do filgotinib sobre outros medicamentos Os estudos in vitro são inconclusivos relativamente ao potencial do filgotinib para induzir ou inibir o CYP1A2. Não foram realizados estudos clínicos para investigar interacções com substratos do CYP1A2 e, portanto, o potencial efeito in vivo da indução e inibição concomitantes do CYP1A2 pelo filgotinib é desconhecido. Recomenda-se precaução quando o filgotinib é co-administrado com substratos do CYP1A2 com uma margem terapêutica estreita. - Substratos do CYP1A2
Não recomendado/Evitar

Filgotinib Substratos do OATP1B1

Observações: O filgotinib não é um inibidor ou indutor clinicamente relevante da maioria das enzimas ou transportadores habitualmente envolvidos em interacções tais como as enzimas do citocromo P450 (CYP) e as UDP-glucuronosiltransferases (UGT).
Interacções: Efeito do filgotinib sobre outros medicamentos Estudos in vitro indicam que o filgotinib e o seu metabólito primário GS-829845 são inibidores do OATP1B1 e OATP1B3. Não foram realizados estudos clínicos para investigar interacções com substratos do polipéptido transportador de aniões orgânicos OATP1B1 e OATP1B3. Assim, não pode ser excluído que a co-administração do filgotinib com substratos do OATP1B1 ou OATP1B3 possa aumentar a respectiva exposição e o risco de acontecimentos adversos. A co-administração com substratos sensíveis ao OATP1B1 ou OATP1B3 (p. ex. valsartan, estatinas) não é, portanto, recomendada. - Substratos do OATP1B1
Não recomendado/Evitar

Filgotinib Substratos do OATP1B3

Observações: O filgotinib não é um inibidor ou indutor clinicamente relevante da maioria das enzimas ou transportadores habitualmente envolvidos em interacções tais como as enzimas do citocromo P450 (CYP) e as UDP-glucuronosiltransferases (UGT).
Interacções: Efeito do filgotinib sobre outros medicamentos Estudos in vitro indicam que o filgotinib e o seu metabólito primário GS-829845 são inibidores do OATP1B1 e OATP1B3. Não foram realizados estudos clínicos para investigar interacções com substratos do polipéptido transportador de aniões orgânicos OATP1B1 e OATP1B3. Assim, não pode ser excluído que a co-administração do filgotinib com substratos do OATP1B1 ou OATP1B3 possa aumentar a respectiva exposição e o risco de acontecimentos adversos. A co-administração com substratos sensíveis ao OATP1B1 ou OATP1B3 (p. ex. valsartan, estatinas) não é, portanto, recomendada. - Substratos do OATP1B3
Sem efeito descrito

Filgotinib Etinilestradiol + Levonorgestrel

Observações: O filgotinib não é um inibidor ou indutor clinicamente relevante da maioria das enzimas ou transportadores habitualmente envolvidos em interacções tais como as enzimas do citocromo P450 (CYP) e as UDP-glucuronosiltransferases (UGT).
Interacções: Efeito do filgotinib sobre outros medicamentos Num estudo de farmacologia clínica, não houve qualquer efeito na farmacocinética do contraceptivo combinado de etinilestradiol e levonorgestrel quando co-administrado com o filgotinib; portanto, não é necessário qualquer ajuste posológico dos contraceptivos orais. - Etinilestradiol + Levonorgestrel
Sem efeito descrito

Filgotinib Contraceptivos orais

Observações: O filgotinib não é um inibidor ou indutor clinicamente relevante da maioria das enzimas ou transportadores habitualmente envolvidos em interacções tais como as enzimas do citocromo P450 (CYP) e as UDP-glucuronosiltransferases (UGT).
Interacções: Efeito do filgotinib sobre outros medicamentos Num estudo de farmacologia clínica, não houve qualquer efeito na farmacocinética do contraceptivo combinado de etinilestradiol e levonorgestrel quando co-administrado com o filgotinib; portanto, não é necessário qualquer ajuste posológico dos contraceptivos orais. - Contraceptivos orais
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Filgotinib
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.

As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contraceptivos eficazes durante e até, pelo menos, 1 semana após conclusão do tratamento com filgotinib.

Os dados sobre a utilização de filgotinib em mulheres grávidas são limitados ou inexistentes. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva.

Com base nos resultados em animais, o filgotinib pode causar lesão fetal e, portanto, é contra-indicado durante a gravidez.

Desconhece-se se o filgotinib é excretado no leite humano. Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes amamentados. Portanto, Filgotinib não deve ser utilizado durante a amamentação.

Os efeitos do filgotinib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. No entanto, os doentes devem ser informados de que foram notificadas tonturas durante o tratamento com Filgotinib.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 23 de Maio de 2023