Fenilbutirato de sódio
O que é
Fenilbutirato de sódio ajuda o organismo a eliminar os resíduos de azoto, reduzindo a quantidade de amónia no organismo.
Usos comuns
Fenilbutirato de sódio está indicado para doentes com distúrbios do ciclo da ureia.
As pessoas que sofrem desta doença rara apresentam deficiência de determinadas enzimas do fígado e, como tal, são incapazes de eliminar resíduos de azoto.
O azoto é um dos elementos que constitui as proteínas e, por este motivo, existe uma acumulação de azoto no organismo após a ingestão de proteínas.
Os resíduos de azoto, sob a forma de amónia, são sobretudo tóxicos para o cérebro e, nos casos mais graves, podem conduzir a redução dos níveis de consciência e a coma.
Fenilbutirato de sódio ajuda o organismo a eliminar os resíduos de azoto, reduzindo a quantidade de amónia no organismo.
As pessoas que sofrem desta doença rara apresentam deficiência de determinadas enzimas do fígado e, como tal, são incapazes de eliminar resíduos de azoto.
O azoto é um dos elementos que constitui as proteínas e, por este motivo, existe uma acumulação de azoto no organismo após a ingestão de proteínas.
Os resíduos de azoto, sob a forma de amónia, são sobretudo tóxicos para o cérebro e, nos casos mais graves, podem conduzir a redução dos níveis de consciência e a coma.
Fenilbutirato de sódio ajuda o organismo a eliminar os resíduos de azoto, reduzindo a quantidade de amónia no organismo.
Tipo
Molécula pequena.
História
Sem informação.
Indicações
Tratar os transtornos do ciclo da ureia (excreção de nitrogénio ou amónia) juntamente com a dieta prescrita.
Classificação CFT
11.4.3 : Outros produtos
20.9 : Outros Produtos e Medicamentos
Mecanismo De Acção
O fenilbutirato de sódio é um pró-fármaco rapidamente metabolizado em fenilacetato.
O fenilacetato é um composto metabolicamente activo que se conjuga com a glutamina por acetilação para formar a fenilacetilglutamina, que é então excretada pelos rins.
Numa base molar, a fenilacetilglutamina é comparável à ureia (cada uma contendo 2 moles de azoto).
Assim, a fenilacetilglutamina proporciona um veículo alternativo para a excreção de azoto residual.
Com base em estudos sobre a excreção de fenilacetilglutamina em doentes com perturbações do ciclo de ureia, é possível calcular que, para cada grama de fenilbutirato de sódio administrado, se produz 0,12 a 0,15 g de nitrofenilacetilglutamina.
Consequentemente, o fenilbutirato de sódio reduz os níveis de glutamina e amónia elevados no plasma, em doentes com perturbações do ciclo de ureia.
É importante que o diagnóstico seja efectuado precocemente e que o tratamento seja iniciado logo de imediato para melhorar a sobrevivência e os resultados clínicos.
Antigamente, a apresentacção de início neonatal de perturbações do ciclo da ureia era quase sempre fatal durante o primeiro ano de vida, mesmo quando tratada por meio de diálise peritoneal e aminoácidos essenciais ou seus análogos isentos de azoto.
Com a hemodiálise, a utilização de vias alternativas de excreção do azoto residual (fenilbutirato de sódio, benzoato de sódio e fenilacetato de sódio), uma restrição de proteínas na dieta e, em alguns casos, um suplemento de aminoácidos essenciais, a taxa de sobrevivência nos recém-nascidos diagnosticados após o nascimento (mas dentro do primeiro mês de vida) aumentou em cerca de 80%, verificando-se agora que a maior parte dos casos fatais ocorre durante um episódio de encefalopatia hiperamonémica aguda.
Os doentes com doença de início neonatal apresentavam uma elevada incidência de atraso mental.
Em doentes diagnosticados durante a gestacção e tratados antes de qualquer episódio de encefalopatia hiperamonémica, a taxa de sobrevivência era de 100%, mas mesmo estes doentes demonstravam posteriormente, na sua maior parte, um qualquer distúrbio cognitivo ou outros défices neurológicos.
Nos doentes com deficiência de início tardio, incluindo indivíduos do sexo feminino heterozigóticos com deficiência de ornitina transcarbamilase, que tinham recuperado de uma encefalopatia hiperamonémica e que tinham sido então submetidos a tratamento crónico com fenilbutirato de sódio e restrição de proteínas na dieta, a taxa de sobrevivência foi de 98%.
A maior parte dos doentes testados apresentavam um QI dentro da faixa média a média baixa, no limite do atraso mental.
O seu rendimento cognitivo manteve-se relativamente estável durante o tratamento com fenilbutirato.
Não é de prever a reversão de uma lesão neurológica pré-existente com o tratamento e a deterioracção neurológica pode continuar em certos doentes.
O fenilacetato é um composto metabolicamente activo que se conjuga com a glutamina por acetilação para formar a fenilacetilglutamina, que é então excretada pelos rins.
Numa base molar, a fenilacetilglutamina é comparável à ureia (cada uma contendo 2 moles de azoto).
Assim, a fenilacetilglutamina proporciona um veículo alternativo para a excreção de azoto residual.
Com base em estudos sobre a excreção de fenilacetilglutamina em doentes com perturbações do ciclo de ureia, é possível calcular que, para cada grama de fenilbutirato de sódio administrado, se produz 0,12 a 0,15 g de nitrofenilacetilglutamina.
Consequentemente, o fenilbutirato de sódio reduz os níveis de glutamina e amónia elevados no plasma, em doentes com perturbações do ciclo de ureia.
É importante que o diagnóstico seja efectuado precocemente e que o tratamento seja iniciado logo de imediato para melhorar a sobrevivência e os resultados clínicos.
Antigamente, a apresentacção de início neonatal de perturbações do ciclo da ureia era quase sempre fatal durante o primeiro ano de vida, mesmo quando tratada por meio de diálise peritoneal e aminoácidos essenciais ou seus análogos isentos de azoto.
Com a hemodiálise, a utilização de vias alternativas de excreção do azoto residual (fenilbutirato de sódio, benzoato de sódio e fenilacetato de sódio), uma restrição de proteínas na dieta e, em alguns casos, um suplemento de aminoácidos essenciais, a taxa de sobrevivência nos recém-nascidos diagnosticados após o nascimento (mas dentro do primeiro mês de vida) aumentou em cerca de 80%, verificando-se agora que a maior parte dos casos fatais ocorre durante um episódio de encefalopatia hiperamonémica aguda.
Os doentes com doença de início neonatal apresentavam uma elevada incidência de atraso mental.
Em doentes diagnosticados durante a gestacção e tratados antes de qualquer episódio de encefalopatia hiperamonémica, a taxa de sobrevivência era de 100%, mas mesmo estes doentes demonstravam posteriormente, na sua maior parte, um qualquer distúrbio cognitivo ou outros défices neurológicos.
Nos doentes com deficiência de início tardio, incluindo indivíduos do sexo feminino heterozigóticos com deficiência de ornitina transcarbamilase, que tinham recuperado de uma encefalopatia hiperamonémica e que tinham sido então submetidos a tratamento crónico com fenilbutirato de sódio e restrição de proteínas na dieta, a taxa de sobrevivência foi de 98%.
A maior parte dos doentes testados apresentavam um QI dentro da faixa média a média baixa, no limite do atraso mental.
O seu rendimento cognitivo manteve-se relativamente estável durante o tratamento com fenilbutirato.
Não é de prever a reversão de uma lesão neurológica pré-existente com o tratamento e a deterioracção neurológica pode continuar em certos doentes.
Posologia Orientativa
A dose diária total usual de fenilbutirato de sódio na experiência clínica é de:
450 - 600 mg/kg/dia, em crianças com menos de 20 kg de peso
9,9 -13,0 g/m2/dia, em crianças com mais de 20 kg de peso, adolescentes e adultos.
Não foi estabelecida a segurança e a eficácia de doses superiores a 20 g/dia (40 comprimidos).
450 - 600 mg/kg/dia, em crianças com menos de 20 kg de peso
9,9 -13,0 g/m2/dia, em crianças com mais de 20 kg de peso, adolescentes e adultos.
Não foi estabelecida a segurança e a eficácia de doses superiores a 20 g/dia (40 comprimidos).
Administração
Via oral.
O tratamento deve ser supervisionado por um médico experiente no tratamento de perturbações do ciclo da ureia.
A dose diária total deve ser dividida em partes iguais e administrada com cada refeição, por exemplo, três vezes por dia.
Os comprimidos devem ser tomados com um grande volume de água.
O tratamento deve ser supervisionado por um médico experiente no tratamento de perturbações do ciclo da ureia.
A dose diária total deve ser dividida em partes iguais e administrada com cada refeição, por exemplo, três vezes por dia.
Os comprimidos devem ser tomados com um grande volume de água.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Fenilbutirato de sódio
Gravidez
Aleitamento
Gravidez
Aleitamento
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Doenças do sangue e do sistema linfático
Frequentes: Anemia, trombocitopenia, leucopenia, leucocitose, trombocitemia
Pouco frequentes: Anemia aplástica, equimose
Doenças do metabolismo e da nutrição
Frequentes: Acidose metabólica, alcalose, redução do apetite
Perturbações do foro psiquiátrico
Frequentes: Depressão, irritabilidade
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: Síncope, cefaleia
Cardiopatias
Frequente: Edema
Pouco frequente: Arritmia
Doenças gastrointestinais
Frequentes: Dor abdominal, vómitos, náuseas, obstipação, disgeusia
Pouco frequentes: Pancreatite, úlcera péptica, hemorragia rectal, gastrite
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Frequentes: Erupção cutânea, odor cutâneo anormal
Doenças renais e urinárias
Frequente: Acidose tubular renal
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Muito frequentes: Amenorreia, irregularidades menstruais
Exames complementares de diagnóstico
Frequentes: Redução do potássio, albumina, proteínas totais e fosfato sanguíneos.
Aumento da fosfatase alcalina, transaminases, bilirrubina, ácido úrico, aumento de cloreto, fosfato e sódio sanguíneos.
Aumento de peso.
Frequentes: Anemia, trombocitopenia, leucopenia, leucocitose, trombocitemia
Pouco frequentes: Anemia aplástica, equimose
Doenças do metabolismo e da nutrição
Frequentes: Acidose metabólica, alcalose, redução do apetite
Perturbações do foro psiquiátrico
Frequentes: Depressão, irritabilidade
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: Síncope, cefaleia
Cardiopatias
Frequente: Edema
Pouco frequente: Arritmia
Doenças gastrointestinais
Frequentes: Dor abdominal, vómitos, náuseas, obstipação, disgeusia
Pouco frequentes: Pancreatite, úlcera péptica, hemorragia rectal, gastrite
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Frequentes: Erupção cutânea, odor cutâneo anormal
Doenças renais e urinárias
Frequente: Acidose tubular renal
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Muito frequentes: Amenorreia, irregularidades menstruais
Exames complementares de diagnóstico
Frequentes: Redução do potássio, albumina, proteínas totais e fosfato sanguíneos.
Aumento da fosfatase alcalina, transaminases, bilirrubina, ácido úrico, aumento de cloreto, fosfato e sódio sanguíneos.
Aumento de peso.
Advertências
Gravidez:A utilização de Fenilbutirato de sódio é contra-indicada durante a gravidez.
Aleitamento:A utilização de Fenilbutirato de sódio é contra-indicada durante o aleitamento
Precauções Gerais
Os comprimidos não devem ser utilizados em doentes com disfagia devido ao risco potencial de ulceração esofágica caso os comprimidos não cheguem rapidamente ao estômago.
Cada comprimido contém 62 mg (2,7 mmol) de sódio, que corresponde a 2,5 g (108 mmol) de sódio por cada 20 g de fenilbutirato de sódio, que é a dose diária máxima.
Por conseguinte, deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca congestiva ou com grave insuficiência renal e em condições clínicas em que se verifique retenção de sódio com edema.
Uma vez que o metabolismo e excreção de fenilbutirato de sódio envolvem o fígado e os rins, Fenilbutirato de sódio deve ser utilizado com precaução em doentes que apresentem insuficiência hepática ou renal.
Os níveis séricos de potássio devem ser monitorizados durante o tratamento uma vez que a excreção renal de fenilacetilglutamina pode induzir uma perda de potássio por via urinária.
Mesmo sob tratamento, é possível a ocorrência de encefalopatia hiperamonémica em diversos doentes.
Fenilbutirato de sódio não está recomendado no controlo de hiperamonemia aguda, a qual constitui uma emergência médica.
Cada comprimido contém 62 mg (2,7 mmol) de sódio, que corresponde a 2,5 g (108 mmol) de sódio por cada 20 g de fenilbutirato de sódio, que é a dose diária máxima.
Por conseguinte, deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca congestiva ou com grave insuficiência renal e em condições clínicas em que se verifique retenção de sódio com edema.
Uma vez que o metabolismo e excreção de fenilbutirato de sódio envolvem o fígado e os rins, Fenilbutirato de sódio deve ser utilizado com precaução em doentes que apresentem insuficiência hepática ou renal.
Os níveis séricos de potássio devem ser monitorizados durante o tratamento uma vez que a excreção renal de fenilacetilglutamina pode induzir uma perda de potássio por via urinária.
Mesmo sob tratamento, é possível a ocorrência de encefalopatia hiperamonémica em diversos doentes.
Fenilbutirato de sódio não está recomendado no controlo de hiperamonemia aguda, a qual constitui uma emergência médica.
Cuidados com a Dieta
Tomar com uma dieta de baixo teor de proteínas.
Terapêutica Interrompida
Deve tomar uma dose logo que possível, com a próxima refeição.
Garanta um período de, pelo menos, 3 horas entre duas doses.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Garanta um período de, pelo menos, 3 horas entre duas doses.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Não conservar acima de 25ºC.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Fenilbutirato de sódio Probenecida
Observações: n.d.Interacções: A administração concomitante de probenecida pode afectar a excreção renal do produto de conjugação de fenilbutirato de sódio. - Probenecida
Fenilbutirato de sódio Haloperidol
Observações: n.d.Interacções: Foram publicados relatórios acerca da indução de hiperamonemia induzida por haloperidol e valproato. - Haloperidol
Fenilbutirato de sódio Valproato semisódico (ácido valpróico)
Observações: n.d.Interacções: Foram publicados relatórios acerca da indução de hiperamonemia induzida por haloperidol e valproato. - Valproato semisódico (ácido valpróico)
Fenilbutirato de sódio Corticosteróides
Observações: n.d.Interacções: Os corticosteróides podem aumentar o catabolismo das proteínas e por consequência aumentar os níveis plasmáticos de amónia. Se for necessário utilizar estes medicamentos, aconselha-se uma monitorização mais frequente dos níveis plasmáticos de amónia. - Corticosteróides
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
A utilização de Fenilbutirato de sódio é contra-indicada durante a gravidez.
Terão de ser tomadas medidas contraceptivas seguras no caso de mulheres com potencial para engravidar.
A utilização de Fenilbutirato de sódio é contra-indicada durante o aleitamento.
A utilização de Fenilbutirato de sódio é contra-indicada durante a gravidez.
Terão de ser tomadas medidas contraceptivas seguras no caso de mulheres com potencial para engravidar.
A utilização de Fenilbutirato de sódio é contra-indicada durante o aleitamento.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
