Fedratinib
O que é
Fedratinib é um tipo de medicamento conhecido como “inibidor da proteína cinase”.
Fedratinib é utilizado para tratar doentes adultos com baço aumentado ou com sintomas relacionados com mielofibrose, uma forma rara de cancro do sangue.
A mielofibrose é um distúrbio da medula óssea, em que a medula é substituída por tecido cicatricial.
A medula anormal já não consegue produzir suficientes células sanguíneas normais e como resultado o baço fica significativamente aumentado.
Ao bloquear a acção de determinadas enzimas (chamadas de cinases associadas a Janus), Fedratinib pode reduzir o tamanho do baço em doentes com mielofibrose e aliviar sintomas como febre, suores nocturnos, dor óssea e perda de peso em doentes com mielofibrose.
Fedratinib é utilizado para tratar doentes adultos com baço aumentado ou com sintomas relacionados com mielofibrose, uma forma rara de cancro do sangue.
A mielofibrose é um distúrbio da medula óssea, em que a medula é substituída por tecido cicatricial.
A medula anormal já não consegue produzir suficientes células sanguíneas normais e como resultado o baço fica significativamente aumentado.
Ao bloquear a acção de determinadas enzimas (chamadas de cinases associadas a Janus), Fedratinib pode reduzir o tamanho do baço em doentes com mielofibrose e aliviar sintomas como febre, suores nocturnos, dor óssea e perda de peso em doentes com mielofibrose.
Usos comuns
Fedratinib é indicado para tratar adultos com mielofibrose primária ou secundária de risco intermediário-2 ou alto.
Tipo
Molécula pequena.
História
Fedratinib foi originalmente descoberto em TargeGen.
Em 2010, a Sanofi-Aventis adquiriu o TargeGen e continuou o desenvolvimento do fedratinib até 2013.
Em 2016, a Impact Biomedicines adquiriu os direitos do fedratinib da Sanofi e continuou seu desenvolvimento para o tratamento de mielofibrose e policitemia vera.
Em janeiro de 2018, os direitos do medicamento foram transferidos para a Celgene com a compra da Impact Biomedicines.
O fedratinib foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em agosto de 2019.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu o pedido de revisão de prioridade do fedratinibe e designações de medicamentos órfãos.
O FDA concedeu a aprovação da Inrebic à Impact Biomedicines, Inc., uma subsidiária integral da Celgene Corporation.
Em 2010, a Sanofi-Aventis adquiriu o TargeGen e continuou o desenvolvimento do fedratinib até 2013.
Em 2016, a Impact Biomedicines adquiriu os direitos do fedratinib da Sanofi e continuou seu desenvolvimento para o tratamento de mielofibrose e policitemia vera.
Em janeiro de 2018, os direitos do medicamento foram transferidos para a Celgene com a compra da Impact Biomedicines.
O fedratinib foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em agosto de 2019.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu o pedido de revisão de prioridade do fedratinibe e designações de medicamentos órfãos.
O FDA concedeu a aprovação da Inrebic à Impact Biomedicines, Inc., uma subsidiária integral da Celgene Corporation.
Indicações
Fedratinib é indicado para o tratamento da esplenomegalia ou dos sintomas relacionados com a doença em doentes adultos com mielofibrose primária, mielofibrose pós-policitemia vera ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial que nunca tenham sido expostos a inibidores da Janus Associated Kinase (JAK) ou tratados com ruxolitinib.
Classificação CFT
16.1.8 : Inibidores das tirosinacinases
Mecanismo De Acção
Fedratinib é um inibidor da cinase com actividade contra o tipo selvagem e mutações activas da Janus Associated Kinase 2(JAK2) e da tirosina cinase 3 semelhante a FMS (FLT3). Fedratinib é um inibidor selectivo da JAK2 com maior actividade inibitória para JAK2 em relação aos membros da família JAK1, JAK3 e TYK2.
Fedratinib reduziu a fosforilação de transdutor de sinal e activador da transcrição de proteínas (STAT3/5), mediada por JAK2, inibiu a proliferação de células malignas in vitro e in vivo.
Fedratinib reduziu a fosforilação de transdutor de sinal e activador da transcrição de proteínas (STAT3/5), mediada por JAK2, inibiu a proliferação de células malignas in vitro e in vivo.
Posologia Orientativa
A dose recomendada de Fedratinib é de 400 mg, uma vez por dia.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Fedratinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Informe imediatamente o médico se notar algum dos seguintes sintomas, que podem ser um sinal de uma condição grave que afecta o cérebro denominada encefalopatia (incluindo encefalopatia de Wernicke):
- Confusão, perda de memória ou dificuldade em pensar,
- Perda de equilíbrio ou dificuldade em andar,
- Problemas oculares, visão dupla, visão turva e, perda de visão ou movimentos oculares aleatórios.
Informe o médico se tiver quaisquer efeitos indesejáveis
Estes podem incluir:
Efeitos indesejáveis muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
- Níveis baixos de glóbulos vermelhos que podem causar cansaço, falta de ar, palidez ou um batimento cardíaco acelerado (anemia).
- Redução de plaquetas no sangue, que pode facilitar o sangramento ou o aparecimento de nódoas negras (trombocitopenia).
- Redução dos glóbulos brancos (neutropenia), por vezes acompanhada de febre - Um nível baixo de glóbulos brancos pode reduzir a sua capacidade de combater as infecções.
- Indisposição (náuseas) ou enjoos (vómitos).
- Diarreia.
- Prisão de ventre
- Hemorragia.
- Infecção do trato urinário.
- Dor de cabeça
- Espasmos musculares.
- Cansaço (fadiga) ou fraqueza (astenia).
- Alterações nos resultados das análises ao sangue (alanina aminotransferase aumentada, aumento da aspartato aminotransferase, aumento na creatinina no sangue, aumento nos níveis de amilase e lipase) - Estas podem ser um sinal de problemas no fígado, rins ou pâncreas.
Efeitos indesejáveis frequentes (podem afectar 1 em cada 10 pessoas)
- Tonturas.
- Aumento da pressão arterial (hipertensão).
- Indigestão (dispepsia).
- Dor nos ossos.
- Dor nos membros, mãos ou pés (dor nas extremidades).
- Aumento de peso.
- Dor aquando da passagem de urina.
- Confusão, perda de memória ou dificuldade em pensar,
- Perda de equilíbrio ou dificuldade em andar,
- Problemas oculares, visão dupla, visão turva e, perda de visão ou movimentos oculares aleatórios.
Informe o médico se tiver quaisquer efeitos indesejáveis
Estes podem incluir:
Efeitos indesejáveis muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)
- Níveis baixos de glóbulos vermelhos que podem causar cansaço, falta de ar, palidez ou um batimento cardíaco acelerado (anemia).
- Redução de plaquetas no sangue, que pode facilitar o sangramento ou o aparecimento de nódoas negras (trombocitopenia).
- Redução dos glóbulos brancos (neutropenia), por vezes acompanhada de febre - Um nível baixo de glóbulos brancos pode reduzir a sua capacidade de combater as infecções.
- Indisposição (náuseas) ou enjoos (vómitos).
- Diarreia.
- Prisão de ventre
- Hemorragia.
- Infecção do trato urinário.
- Dor de cabeça
- Espasmos musculares.
- Cansaço (fadiga) ou fraqueza (astenia).
- Alterações nos resultados das análises ao sangue (alanina aminotransferase aumentada, aumento da aspartato aminotransferase, aumento na creatinina no sangue, aumento nos níveis de amilase e lipase) - Estas podem ser um sinal de problemas no fígado, rins ou pâncreas.
Efeitos indesejáveis frequentes (podem afectar 1 em cada 10 pessoas)
- Tonturas.
- Aumento da pressão arterial (hipertensão).
- Indigestão (dispepsia).
- Dor nos ossos.
- Dor nos membros, mãos ou pés (dor nas extremidades).
- Aumento de peso.
- Dor aquando da passagem de urina.
Advertências
Gravidez:Fedratinib é contra-indicado durante a gravidez.
Aleitamento:As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com Fedratinib e durante pelo menos 1 mês após a última dose de Fedratinib.
Condução:Os efeitos de Fedratinib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Os doentes que sentem tonturas após tomar Fedratinib devem evitar conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Fale com o médico ou farmacêutico antes de tomar estas cápsulas e durante o tratamento, se tiver algum dos seguintes sinais ou sintomas:
Condição que afecta o cérebro chamada encefalopatia, incluindo encefalopatia de Wernicke
- Confusão, perda de memória, ou dificuldade em pensar; perda de equilíbrio ou dificuldade em andar.
- Problemas oculares, tais como movimento ocular aleatório, visão dupla, visão turva e perda de visão.
Estes podem ser sinais potenciais de uma condição cerebral denominada encefalopatia, incluindo encefalopatia de Wernicke que podem levar à morte.
Contacte o médico imediatamente caso tenha quaisquer destes sinais ou sintomas.
Fale com o médico ou farmacêutico durante o tratamento
- se sentir muito cansaço, falta de ar, pele pálida ou batimento cardíaco rápido - estes podem ser sinais de uma contagem baixa de glóbulos vermelhos.
- se tiver um hemorragia pouco comum ou nódoas negras sob a pele, hemorragia mais longa que o habitual depois do sangue ser colhido, ou hemorragia das gengivas - estes podem ser sinais de uma baixa contagem de plaquetas no sangue.
- se tiver infecções frequentes ou recorrentes, que podem ser um sinal de uma baixa contagem de glóbulos brancos.
- se tiver náuseas, vómitos ou diarreia.
- se tiver ou alguma vez tiver tido quaisquer problemas nos rins.
- se tiver ou alguma vez tiver tido quaisquer problemas no fígado.
- se tiver ou alguma vez tiver tido quaisquer problemas no pâncreas.
Antes e durante o tratamento, fará análises ao sangue para verificar os seus níveis de células sanguíneas (glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas), os seus níveis de vitamina B1 e a sua função do fígado e pâncreas - O médico pode ajustar a dose ou interromper o tratamento com base nos resultados das análises ao sangue.
Fedratinib não deve ser utilizado em crianças ou jovens com menos de 18 anos de idade, porque este medicamento não foi estudado neste grupo etário.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos - Isto porque Fedratinib pode afectar o modo como alguns medicamentos funcionam - E, outros medicamentos podem afectar também o modo como o Fedratinib funciona.
Os seguintes podem aumentar o risco de efeitos secundários com Fedratinib:
- Cetoconazol, fluconazol (utilizado para tratar infecções fúngicas);
- Fluvoxamina (utilizado para tratar depressão);
- Ritonavir (utilizado para tratar infecções de VIH/SIDA).
Os seguintes podem reduzir a eficácia de Fedratinib:
- Rifampicina (utilizada para tratar a tuberculose e outras infecções);
- Fenitoína (utilizada para tratar a epilepsia e controlar ataques ou convulsões);
- Efavirenz (utilizado para tratar infecções de VIH/SIDA).
Fedratinib pode afectar outros medicamentos:
- Midazolam (utilizado para o ajudar a dormir ou aliviar a ansiedade);
- Omeprazol (utilizado para tratar problemas de estômago);
- Metoprolol (utilizado para tratar a angina ou pressão arterial elevada);
- Metformina (utilizado para baixar os níveis de açúcar no sangue);
- E também a simvastatina, S-mefenitoína e dextrometorfano - O médico irá decidir se a dose tem de ser alterada.
Informe igualmente o médico se fez recentemente uma operação ou se vai realizar uma operação ou um procedimento cirúrgico uma vez que Fedratinib pode interagir com alguns sedativos.
Condição que afecta o cérebro chamada encefalopatia, incluindo encefalopatia de Wernicke
- Confusão, perda de memória, ou dificuldade em pensar; perda de equilíbrio ou dificuldade em andar.
- Problemas oculares, tais como movimento ocular aleatório, visão dupla, visão turva e perda de visão.
Estes podem ser sinais potenciais de uma condição cerebral denominada encefalopatia, incluindo encefalopatia de Wernicke que podem levar à morte.
Contacte o médico imediatamente caso tenha quaisquer destes sinais ou sintomas.
Fale com o médico ou farmacêutico durante o tratamento
- se sentir muito cansaço, falta de ar, pele pálida ou batimento cardíaco rápido - estes podem ser sinais de uma contagem baixa de glóbulos vermelhos.
- se tiver um hemorragia pouco comum ou nódoas negras sob a pele, hemorragia mais longa que o habitual depois do sangue ser colhido, ou hemorragia das gengivas - estes podem ser sinais de uma baixa contagem de plaquetas no sangue.
- se tiver infecções frequentes ou recorrentes, que podem ser um sinal de uma baixa contagem de glóbulos brancos.
- se tiver náuseas, vómitos ou diarreia.
- se tiver ou alguma vez tiver tido quaisquer problemas nos rins.
- se tiver ou alguma vez tiver tido quaisquer problemas no fígado.
- se tiver ou alguma vez tiver tido quaisquer problemas no pâncreas.
Antes e durante o tratamento, fará análises ao sangue para verificar os seus níveis de células sanguíneas (glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas), os seus níveis de vitamina B1 e a sua função do fígado e pâncreas - O médico pode ajustar a dose ou interromper o tratamento com base nos resultados das análises ao sangue.
Fedratinib não deve ser utilizado em crianças ou jovens com menos de 18 anos de idade, porque este medicamento não foi estudado neste grupo etário.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos - Isto porque Fedratinib pode afectar o modo como alguns medicamentos funcionam - E, outros medicamentos podem afectar também o modo como o Fedratinib funciona.
Os seguintes podem aumentar o risco de efeitos secundários com Fedratinib:
- Cetoconazol, fluconazol (utilizado para tratar infecções fúngicas);
- Fluvoxamina (utilizado para tratar depressão);
- Ritonavir (utilizado para tratar infecções de VIH/SIDA).
Os seguintes podem reduzir a eficácia de Fedratinib:
- Rifampicina (utilizada para tratar a tuberculose e outras infecções);
- Fenitoína (utilizada para tratar a epilepsia e controlar ataques ou convulsões);
- Efavirenz (utilizado para tratar infecções de VIH/SIDA).
Fedratinib pode afectar outros medicamentos:
- Midazolam (utilizado para o ajudar a dormir ou aliviar a ansiedade);
- Omeprazol (utilizado para tratar problemas de estômago);
- Metoprolol (utilizado para tratar a angina ou pressão arterial elevada);
- Metformina (utilizado para baixar os níveis de açúcar no sangue);
- E também a simvastatina, S-mefenitoína e dextrometorfano - O médico irá decidir se a dose tem de ser alterada.
Informe igualmente o médico se fez recentemente uma operação ou se vai realizar uma operação ou um procedimento cirúrgico uma vez que Fedratinib pode interagir com alguns sedativos.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Terapêutica Interrompida
Se falhar uma dose, a próxima dose agendada deve ser tomada no dia seguinte. Não devem ser tomadas cápsulas extra para compensar a dose em falta.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Manter o frasco bem fechado para proteger da humidade.
O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou lixo doméstico. Pergunte ao farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.
Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter o frasco bem fechado para proteger da humidade.
O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou lixo doméstico. Pergunte ao farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.
Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Fedratinib Inibidores do CYP3A4
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de outros medicamentos em fedratinib Inibidores fortes e moderados do CYP3A4 A co-administração de cetoconazol (inibidor forte do CYP3A4: 200 mg duas vezes por dia) com uma dose única de fedratinib (300 mg) aumentou a área sob a curva do tempo de concentração no plasma a partir de tempo zero ao infinito (AUCinf) em aproximadamente 3 vezes. Tendo em conta as simulações farmacocinéticas de base fisiológica (PBPK), prevê-se que a co-administração de inibidores moderados do CYP3A4, eritromicina (500 mg três vezes por dia) ou diltiazem (120 mg duas vezes por dia) com 400 mg de fedratinib uma vez por dia aumente a AUC de fedratinib no estado estacionário em 1,2 e 1,1 vezes, respectivamente. Não podem ser excluídas reacções adversas associadas à co-administração prolongada de um inibidor moderado do CYP3A4. Efeito de outros medicamentos em fedratinib Inibição simultânea do CYP3A4 e CYP2C19 O efeito da administração concomitante de uma dupla ou combinação de inibidores do CYP3A4 e do CYP2C19 na farmacocinética de fedratinib não foi estudado. As simulações de PBPK sugerem que a co-administração de um inibidor duplo do CYP3A4 e do CYP2C19 com uma dose única de fedratinib pode aumentar a AUCinf de fedratinib em aproximadamente 4 vezes e a situação pode mudar com a administração de dose múltiplas de fedratinib devido à interligação complexa da autoindução e autoinibição de enzimas do CYP. Os agentes que inibam simultaneamente o CYP3A4 e oCYP2C19 (por.ex., fluconazol, fluvoxamina), ou a combinação de inibidores do CYP3A4 e doCYP2C19, podem aumentar a exposição a fedratinib e devem ser evitados em doentes a receber fedratinib. - Inibidores do CYP3A4
Fedratinib Cetoconazol
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de outros medicamentos em fedratinib Inibidores fortes e moderados do CYP3A4 A co-administração de cetoconazol (inibidor forte do CYP3A4: 200 mg duas vezes por dia) com uma dose única de fedratinib (300 mg) aumentou a área sob a curva do tempo de concentração no plasma a partir de tempo zero ao infinito (AUCinf) em aproximadamente 3 vezes. Tendo em conta as simulações farmacocinéticas de base fisiológica (PBPK), prevê-se que a co-administração de inibidores moderados do CYP3A4, eritromicina (500 mg três vezes por dia) ou diltiazem (120 mg duas vezes por dia) com 400 mg de fedratinib uma vez por dia aumente a AUC de fedratinib no estado estacionário em 1,2 e 1,1 vezes, respectivamente. Não podem ser excluídas reacções adversas associadas à co-administração prolongada de um inibidor moderado do CYP3A4. - Cetoconazol
Fedratinib Eritromicina
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de outros medicamentos em fedratinib Inibidores fortes e moderados do CYP3A4 A co-administração de cetoconazol (inibidor forte do CYP3A4: 200 mg duas vezes por dia) com uma dose única de fedratinib (300 mg) aumentou a área sob a curva do tempo de concentração no plasma a partir de tempo zero ao infinito (AUCinf) em aproximadamente 3 vezes. Tendo em conta as simulações farmacocinéticas de base fisiológica (PBPK), prevê-se que a co-administração de inibidores moderados do CYP3A4, eritromicina (500 mg três vezes por dia) ou diltiazem (120 mg duas vezes por dia) com 400 mg de fedratinib uma vez por dia aumente a AUC de fedratinib no estado estacionário em 1,2 e 1,1 vezes, respectivamente. Não podem ser excluídas reacções adversas associadas à co-administração prolongada de um inibidor moderado do CYP3A4. - Eritromicina
Fedratinib Diltiazem
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de outros medicamentos em fedratinib Inibidores fortes e moderados do CYP3A4 A co-administração de cetoconazol (inibidor forte do CYP3A4: 200 mg duas vezes por dia) com uma dose única de fedratinib (300 mg) aumentou a área sob a curva do tempo de concentração no plasma a partir de tempo zero ao infinito (AUCinf) em aproximadamente 3 vezes. Tendo em conta as simulações farmacocinéticas de base fisiológica (PBPK), prevê-se que a co-administração de inibidores moderados do CYP3A4, eritromicina (500 mg três vezes por dia) ou diltiazem (120 mg duas vezes por dia) com 400 mg de fedratinib uma vez por dia aumente a AUC de fedratinib no estado estacionário em 1,2 e 1,1 vezes, respectivamente. Não podem ser excluídas reacções adversas associadas à co-administração prolongada de um inibidor moderado do CYP3A4. - Diltiazem
Fedratinib Inibidores do CYP2C19
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de outros medicamentos em fedratinib Inibição simultânea do CYP3A4 e CYP2C19 O efeito da administração concomitante de uma dupla ou combinação de inibidores do CYP3A4 e do CYP2C19 na farmacocinética de fedratinib não foi estudado. As simulações de PBPK sugerem que a co-administração de um inibidor duplo do CYP3A4 e do CYP2C19 com uma dose única de fedratinib pode aumentar a AUCinf de fedratinib em aproximadamente 4 vezes e a situação pode mudar com a administração de dose múltiplas de fedratinib devido à interligação complexa da autoindução e autoinibição de enzimas do CYP. Os agentes que inibam simultaneamente o CYP3A4 e oCYP2C19 (por.ex., fluconazol, fluvoxamina), ou a combinação de inibidores do CYP3A4 e doCYP2C19, podem aumentar a exposição a fedratinib e devem ser evitados em doentes a receber fedratinib. - Inibidores do CYP2C19
Fedratinib Fluconazol
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de outros medicamentos em fedratinib Inibição simultânea do CYP3A4 e CYP2C19 O efeito da administração concomitante de uma dupla ou combinação de inibidores do CYP3A4 e do CYP2C19 na farmacocinética de fedratinib não foi estudado. As simulações de PBPK sugerem que a co-administração de um inibidor duplo do CYP3A4 e do CYP2C19 com uma dose única de fedratinib pode aumentar a AUCinf de fedratinib em aproximadamente 4 vezes e a situação pode mudar com a administração de dose múltiplas de fedratinib devido à interligação complexa da autoindução e autoinibição de enzimas do CYP. Os agentes que inibam simultaneamente o CYP3A4 e oCYP2C19 (por.ex., fluconazol, fluvoxamina), ou a combinação de inibidores do CYP3A4 e doCYP2C19, podem aumentar a exposição a fedratinib e devem ser evitados em doentes a receber fedratinib. - Fluconazol
Fedratinib Fluvoxamina
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de outros medicamentos em fedratinib Inibição simultânea do CYP3A4 e CYP2C19 O efeito da administração concomitante de uma dupla ou combinação de inibidores do CYP3A4 e do CYP2C19 na farmacocinética de fedratinib não foi estudado. As simulações de PBPK sugerem que a co-administração de um inibidor duplo do CYP3A4 e do CYP2C19 com uma dose única de fedratinib pode aumentar a AUCinf de fedratinib em aproximadamente 4 vezes e a situação pode mudar com a administração de dose múltiplas de fedratinib devido à interligação complexa da autoindução e autoinibição de enzimas do CYP. Os agentes que inibam simultaneamente o CYP3A4 e oCYP2C19 (por.ex., fluconazol, fluvoxamina), ou a combinação de inibidores do CYP3A4 e doCYP2C19, podem aumentar a exposição a fedratinib e devem ser evitados em doentes a receber fedratinib. - Fluvoxamina
Fedratinib Indutores do CYP3A4
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de outros medicamentos em fedratinib Indutores fortes e moderados do CYP3A4 A co-administração de rifampicina (inibidor forte do CYP3A4: 600 mg diariamente) ou de efavirenz (inibidor moderado do CYP3A4: 600 mg diariamente) com uma dose única de fedratinib (500 mg) diminuiu a AUCinf de fedratinib aproximadamente em 80% ou 50%, respectivamente. - Indutores do CYP3A4
Fedratinib Rifampicina (rifampina)
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de outros medicamentos em fedratinib Indutores fortes e moderados do CYP3A4 A co-administração de rifampicina (inibidor forte do CYP3A4: 600 mg diariamente) ou de efavirenz (inibidor moderado do CYP3A4: 600 mg diariamente) com uma dose única de fedratinib (500 mg) diminuiu a AUCinf de fedratinib aproximadamente em 80% ou 50%, respectivamente. - Rifampicina (rifampina)
Fedratinib Efavirenz
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de outros medicamentos em fedratinib Indutores fortes e moderados do CYP3A4 A co-administração de rifampicina (inibidor forte do CYP3A4: 600 mg diariamente) ou de efavirenz (inibidor moderado do CYP3A4: 600 mg diariamente) com uma dose única de fedratinib (500 mg) diminuiu a AUCinf de fedratinib aproximadamente em 80% ou 50%, respectivamente. - Efavirenz
Fedratinib Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de outros medicamentos em fedratinib Inibidores da bomba de protões A co-administração de pantoprazol (inibidor de bomba de protões: 40 mg diariamente) com uma dose única de fedratinib (500 mg) aumentou a AUCinf do fedratinib numa extensão clinicamente insignificante (em 1,15 vezes). Por conseguinte, não é esperado que um aumento do pH gástrico tenha impacto clinicamente significativo na exposição a fedratinib e não é necessário ajuste posológico para administração concomitante de fedratinib com agentes que aumentam o pH gástrico. - Inibidores da Bomba de Protões (IBP)
Fedratinib Pantoprazol
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de outros medicamentos em fedratinib Inibidores da bomba de protões A co-administração de pantoprazol (inibidor de bomba de protões: 40 mg diariamente) com uma dose única de fedratinib (500 mg) aumentou a AUCinf do fedratinib numa extensão clinicamente insignificante (em 1,15 vezes). Por conseguinte, não é esperado que um aumento do pH gástrico tenha impacto clinicamente significativo na exposição a fedratinib e não é necessário ajuste posológico para administração concomitante de fedratinib com agentes que aumentam o pH gástrico. - Pantoprazol
Fedratinib Substratos do CYP3A4
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de fedratinib noutros medicamentos Efeitos nas enzimas: Substratos do CYP3A4, CYP2C19 ou CYP2D6 A administração concomitante de fedratinib com o substrato do CYP3A4, midazolam (2 mg), o substrato do CYP2C19, omeprazol (20 mg), e o substrato do CYP2D6, metoprolol (100 mg), aumenta a AUCinf do midazolam, omeprazol, e metoprolol em 3,8; 2,8; 1,8 vezes e os picos de concentração (Cmáx) em 1,8; 1,1; e 1,6; respectivamente. Por conseguinte, modificações posológicas de medicamentos que são substratos do CYP3A4, CYP2C19, ou CYP2D6 devem ser feitas conforme necessário com monitorização próxima de segurança e eficácia. - Substratos do CYP3A4
Fedratinib Substratos do CYP2C19
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de fedratinib noutros medicamentos Efeitos nas enzimas: Substratos do CYP3A4, CYP2C19 ou CYP2D6 A administração concomitante de fedratinib com o substrato do CYP3A4, midazolam (2 mg), o substrato do CYP2C19, omeprazol (20 mg), e o substrato do CYP2D6, metoprolol (100 mg), aumenta a AUCinf do midazolam, omeprazol, e metoprolol em 3,8; 2,8; 1,8 vezes e os picos de concentração (Cmáx) em 1,8; 1,1; e 1,6; respectivamente. Por conseguinte, modificações posológicas de medicamentos que são substratos do CYP3A4, CYP2C19, ou CYP2D6 devem ser feitas conforme necessário com monitorização próxima de segurança e eficácia. - Substratos do CYP2C19
Fedratinib Substratos do CYP2D6
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de fedratinib noutros medicamentos Efeitos nas enzimas: Substratos do CYP3A4, CYP2C19 ou CYP2D6 A administração concomitante de fedratinib com o substrato do CYP3A4, midazolam (2 mg), o substrato do CYP2C19, omeprazol (20 mg), e o substrato do CYP2D6, metoprolol (100 mg), aumenta a AUCinf do midazolam, omeprazol, e metoprolol em 3,8; 2,8; 1,8 vezes e os picos de concentração (Cmáx) em 1,8; 1,1; e 1,6; respectivamente. Por conseguinte, modificações posológicas de medicamentos que são substratos do CYP3A4, CYP2C19, ou CYP2D6 devem ser feitas conforme necessário com monitorização próxima de segurança e eficácia. - Substratos do CYP2D6
Fedratinib Midazolam
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de fedratinib noutros medicamentos Efeitos nas enzimas: Substratos do CYP3A4, CYP2C19 ou CYP2D6 A administração concomitante de fedratinib com o substrato do CYP3A4, midazolam (2 mg), do CYP2C19, omeprazol (20 mg), e o substrato do CYP2D6, metoprolol (100 mg), aumenta a AUCinf do midazolam, omeprazol, e metoprolol em 3,8; 2,8; 1,8 vezes e os picos de concentração (Cmáx) em 1,8; 1,1; e 1,6; respectivamente. Por conseguinte, modificações posológicas de medicamentos que são substratos do CYP3A4, CYP2C19, ou CYP2D6 devem ser feitas conforme necessário com monitorização próxima de segurança e eficácia. - Midazolam
Fedratinib Omeprazol
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de fedratinib noutros medicamentos Efeitos nas enzimas: Substratos do CYP3A4, CYP2C19 ou CYP2D6 A administração concomitante de fedratinib com o substrato do CYP3A4, midazolam (2 mg), do CYP2C19, omeprazol (20 mg), e o substrato do CYP2D6, metoprolol (100 mg), aumenta a AUCinf do midazolam, omeprazol, e metoprolol em 3,8; 2,8; 1,8 vezes e os picos de concentração (Cmáx) em 1,8; 1,1; e 1,6; respectivamente. Por conseguinte, modificações posológicas de medicamentos que são substratos do CYP3A4, CYP2C19, ou CYP2D6 devem ser feitas conforme necessário com monitorização próxima de segurança e eficácia. - Omeprazol
Fedratinib Metoprolol
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de fedratinib noutros medicamentos Efeitos nas enzimas: Substratos do CYP3A4, CYP2C19 ou CYP2D6 A administração concomitante de fedratinib com o substrato do CYP3A4, midazolam (2 mg), do CYP2C19, omeprazol (20 mg), e o substrato do CYP2D6, metoprolol (100 mg), aumenta a AUCinf do midazolam, omeprazol, e metoprolol em 3,8; 2,8; 1,8 vezes e os picos de concentração (Cmáx) em 1,8; 1,1; e 1,6; respectivamente. Por conseguinte, modificações posológicas de medicamentos que são substratos do CYP3A4, CYP2C19, ou CYP2D6 devem ser feitas conforme necessário com monitorização próxima de segurança e eficácia. - Metoprolol
Fedratinib Transportadores
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de fedratinib noutros medicamentos Efeitos nos transportadores Em estudos in vitro, fedratinib inibe a glicoproteína P (P-gp), proteína de resistência ao cancro damama (BCRP), MATE1, MATE2-K, polipéptido de transporte de aniões orgânicos (OATP)1B1, OATP1B3 e OCT2. A co-administração de uma dose única de fedratinib (600 mg) com uma dose única de digoxina (substrato P-gp: 0,25 mg), rosuvastatina (substrato OATP1B1/1B3 e BCRP: 10 mg), e metformina (substrato OCT2 e MATE1/2-K: 1000 mg) não teve efeito clinicamente significativo na AUCinf da digoxina, rosuvastatina, e metformina. A depuração renal da metformina foi diminuída em 36% na presença de fedratinib. O efeito farmacodinâmico de diminuição da glucose da metformina na presença de fedratinib parece reduzido, sendo a AUC0-3h da glucose 17% superior. Deverá ter-se precaução e realizar modificações posológicas conforme necessário com agentes excretados pelos rins via OCT2 e MATE1/2-K. - Transportadores
Fedratinib Digoxina
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de fedratinib noutros medicamentos Efeitos nos transportadores Em estudos in vitro, fedratinib inibe a glicoproteína P (P-gp), proteína de resistência ao cancro damama (BCRP), MATE1, MATE2-K, polipéptido de transporte de aniões orgânicos (OATP)1B1, OATP1B3 e OCT2. A co-administração de uma dose única de fedratinib (600 mg) com uma dose única de digoxina (substrato P-gp: 0,25 mg), rosuvastatina (substrato OATP1B1/1B3 e BCRP: 10 mg), e metformina (substrato OCT2 e MATE1/2-K: 1000 mg) não teve efeito clinicamente significativo na AUCinf da digoxina, rosuvastatina, e metformina. A depuração renal da metformina foi diminuída em 36% na presença de fedratinib. O efeito farmacodinâmico de diminuição da glucose da metformina na presença de fedratinib parece reduzido, sendo a AUC0-3h da glucose 17% superior. Deverá ter-se precaução e realizar modificações posológicas conforme necessário com agentes excretados pelos rins via OCT2 e MATE1/2-K. - Digoxina
Fedratinib Rosuvastatina
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de fedratinib noutros medicamentos Efeitos nos transportadores Em estudos in vitro, fedratinib inibe a glicoproteína P (P-gp), proteína de resistência ao cancro damama (BCRP), MATE1, MATE2-K, polipéptido de transporte de aniões orgânicos (OATP)1B1, OATP1B3 e OCT2. A co-administração de uma dose única de fedratinib (600 mg) com uma dose única de digoxina (substrato P-gp: 0,25 mg), rosuvastatina (substrato OATP1B1/1B3 e BCRP: 10 mg), e metformina (substrato OCT2 e MATE1/2-K: 1000 mg) não teve efeito clinicamente significativo na AUCinf da digoxina, rosuvastatina, e metformina. A depuração renal da metformina foi diminuída em 36% na presença de fedratinib. O efeito farmacodinâmico de diminuição da glucose da metformina na presença de fedratinib parece reduzido, sendo a AUC0-3h da glucose 17% superior. Deverá ter-se precaução e realizar modificações posológicas conforme necessário com agentes excretados pelos rins via OCT2 e MATE1/2-K. - Rosuvastatina
Fedratinib Metformina
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de fedratinib noutros medicamentos Efeitos nos transportadores Em estudos in vitro, fedratinib inibe a glicoproteína P (P-gp), proteína de resistência ao cancro damama (BCRP), MATE1, MATE2-K, polipéptido de transporte de aniões orgânicos (OATP)1B1, OATP1B3 e OCT2. A co-administração de uma dose única de fedratinib (600 mg) com uma dose única de digoxina (substrato P-gp: 0,25 mg), rosuvastatina (substrato OATP1B1/1B3 e BCRP: 10 mg), e metformina (substrato OCT2 e MATE1/2-K: 1000 mg) não teve efeito clinicamente significativo na AUCinf da digoxina, rosuvastatina, e metformina. A depuração renal da metformina foi diminuída em 36% na presença de fedratinib. O efeito farmacodinâmico de diminuição da glucose da metformina na presença de fedratinib parece reduzido, sendo a AUC0-3h da glucose 17% superior. Deverá ter-se precaução e realizar modificações posológicas conforme necessário com agentes excretados pelos rins via OCT2 e MATE1/2-K. - Metformina
Fedratinib Factores de crescimento hematopoiético (FCH)
Observações: Fedratinib é metabolizado através de múltiplos CYP in vitro com a contribuição predominante do CYP3A4 e com uma contribuição menor do CYP2C19, e mono-oxigenases contendo flavina (flavin-containing monoxygenases, FMOs).Interacções: Efeito de fedratinib noutros medicamentos Factores de crescimento hematopoiéticos A utilização concomitante de factores de crescimento hematopoiéticos e fedratinib não foi estudada. Desconhece-se se a inibição de JAK por fedratinib pode reduzir a eficácia dos factores de crescimento hematopoiéticos ou se os factores de crescimento hematopoiéticos podem afectar a eficácia de fedratinib. - Factores de crescimento hematopoiético (FCH)
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
As mulheres férteis devem ser avisadas para evitar engravidar enquanto estiverem a receber Fedratinib e devem usar contracepção eficaz durante o tratamento com Fedratinib e durante pelo menos 1 mês após a última dose.
Fedratinib é contra-indicado durante a gravidez.
As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com Fedratinib e durante pelo menos 1 mês após a última dose de Fedratinib.
Os efeitos de Fedratinib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Os doentes que sentem tonturas após tomar Fedratinib devem evitar conduzir ou utilizar máquinas.
As mulheres férteis devem ser avisadas para evitar engravidar enquanto estiverem a receber Fedratinib e devem usar contracepção eficaz durante o tratamento com Fedratinib e durante pelo menos 1 mês após a última dose.
Fedratinib é contra-indicado durante a gravidez.
As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com Fedratinib e durante pelo menos 1 mês após a última dose de Fedratinib.
Os efeitos de Fedratinib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Os doentes que sentem tonturas após tomar Fedratinib devem evitar conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
