Factor de Von Willebrand humano
O que é
Factor de von Willebrand (vWF) é uma glicoproteína de sangue envolvida na hemostase.
É deficiente ou defeituoso na doença de von Willebrand e está envolvido num grande número de outras doenças, incluindo púrpura trombocitopénica trombótica, síndrome de Heyde, e, possivelmente, na síndrome hemolítico-urémica.
Presume-se que os níveis plasmáticos aumentados em um grande número de doenças cardiovasculares, doenças neoplásicas, e doenças do tecido conjuntivo que surgem a partir de modificações adversas no endotélio e podem contribuir para um aumento do risco de trombose.
É deficiente ou defeituoso na doença de von Willebrand e está envolvido num grande número de outras doenças, incluindo púrpura trombocitopénica trombótica, síndrome de Heyde, e, possivelmente, na síndrome hemolítico-urémica.
Presume-se que os níveis plasmáticos aumentados em um grande número de doenças cardiovasculares, doenças neoplásicas, e doenças do tecido conjuntivo que surgem a partir de modificações adversas no endotélio e podem contribuir para um aumento do risco de trombose.
Usos comuns
Indicado na prevenção e tratamento de hemorragias ou de hemorragia cirúrgica na doença de von Willebrand quando o tratamento com desmopressina (DDAVP) em monoterapia é ineficaz ou contra-indicado.
Tipo
Biotecnologia.
História
Sem informação.
Indicações
Indicado na prevenção e tratamento de hemorragias ou de hemorragia cirúrgica na doença de von Willebrand quando o tratamento com desmopressina (DDAVP) em monoterapia é ineficaz ou contra-indicado.
Classificação CFT
4.3.2 : Fibrinolíticos (ou trombolíticos)
Mecanismo De Acção
A administração do factor de von Willebrand permite a correção a dois níveis das anomalias hemostáticas apresentadas por doentes que têm uma deficiência do factor de von Willebrand: O factor de von Willebrand restabelece a adesão plaquetária ao subendotélio vascular no local da lesão vascular (visto que se liga ao subendotélio vascular e à membrana plaquetária) assegurando a hemostase primária demonstrada pela diminuição do tempo de hemorragia.
Sabe-se que este efeito depende em grande parte do nível de multimerização da substância activa.
O factor de von Willebrand produz a correção retardada da deficiência associada do factor VIII.
Após administração intravenosa, o factor de von Willebrand liga-se ao factor VIII endógeno (que é produzido normalmente pelo doente) e, ao estabilizar este factor, evita a sua degradação rápida.
Em consequência, a administração do factor de von Willebrand puro (medicamento à base de factor de von Willebrand com um teor baixo de factor VIII) restabelece o nível de FVIII:C para um nível normal como efeito secundário após a primeira perfusão.
A administração de uma preparação de factor de von Willebrand que contém FVIII:C restabelece o nível de FVIII:C para um nível normal imediatamente após a primeira perfusão.
Sabe-se que este efeito depende em grande parte do nível de multimerização da substância activa.
O factor de von Willebrand produz a correção retardada da deficiência associada do factor VIII.
Após administração intravenosa, o factor de von Willebrand liga-se ao factor VIII endógeno (que é produzido normalmente pelo doente) e, ao estabilizar este factor, evita a sua degradação rápida.
Em consequência, a administração do factor de von Willebrand puro (medicamento à base de factor de von Willebrand com um teor baixo de factor VIII) restabelece o nível de FVIII:C para um nível normal como efeito secundário após a primeira perfusão.
A administração de uma preparação de factor de von Willebrand que contém FVIII:C restabelece o nível de FVIII:C para um nível normal imediatamente após a primeira perfusão.
Posologia Orientativa
Início do tratamento: A primeira dose de factor de Von Willebrand humano é de 40 a 80 UI/kg para o tratamento de uma hemorragia ou traumatismo, juntamente com a quantidade necessária de factor VIII, calculado de acordo com o nível plasmático inicial de FVIII:C do doente, a fim de atingir um nível plasmático apropriado de FVIII:C, imediatamente antes da intervenção ou, logo que possível, após o início do episódio de hemorragia ou do traumatismo grave.
No caso de cirurgia, deve ser administrado 1 hora antes da intervenção.
Pode ser necessária uma dose inicial de 80 UI/kg de Willfact, especialmente em doentes com doença de von Willebrand Tipo 3 nos quais a manutenção de níveis adequados pode exigir doses mais elevadas do que noutros tipos de doença de von Willebrand.
No caso de cirurgia electiva, o tratamento com factor de Von Willebrand humano deve ser iniciado 12-24 horas antes da cirurgia e deve ser repetido 1 hora antes da intervenção.
Neste caso, a administração concomitante de factor VIII não é necessária dado que a actividade do FVIII:C endógeno atingiu normalmente o nível crítico de 0,4 UI/ml (40%) antes da cirurgia.
Contudo, este nível deve ser confirmado em cada doente.
Injecções subsequentes: Se necessário, o tratamento deve continuar com uma dose apropriada de 40 - 80 UI/kg de Willfact por dia, em 1 ou 2 injecções diárias durante um ou vários dias.
A dose ou duração do tratamento depende do estado clínico do doente, do tipo e da gravidade da hemorragia e dos níveis de VWF:RCo e de FVIII:C.
Profilaxia a longo prazo: factor de Von Willebrand humano pode ser administrado como profilaxia a longo prazo numa dose que é determinada de acordo com cada doente em particular.
Doses de factor de Von Willebrand humano entre 40 e 60 UI/kg, administradas duas a três vezes por semana, diminuem o número de episódios hemorrágicos.
Não existem dados de um estudo clínico efectuado para caracterizar a resposta à utilização de factor de Von Willebrand humano em crianças com menos de 6 anos de idade.
A utilização de factor de Von Willebrand humano em crianças com menos de 12 anos de idade só foi documentada em casos individuais; a utilização de factor de Von Willebrand humano em doentes previamente não tratados com o factor de von Willebrand não está documentada nos estudos clínicos.
No caso de cirurgia, deve ser administrado 1 hora antes da intervenção.
Pode ser necessária uma dose inicial de 80 UI/kg de Willfact, especialmente em doentes com doença de von Willebrand Tipo 3 nos quais a manutenção de níveis adequados pode exigir doses mais elevadas do que noutros tipos de doença de von Willebrand.
No caso de cirurgia electiva, o tratamento com factor de Von Willebrand humano deve ser iniciado 12-24 horas antes da cirurgia e deve ser repetido 1 hora antes da intervenção.
Neste caso, a administração concomitante de factor VIII não é necessária dado que a actividade do FVIII:C endógeno atingiu normalmente o nível crítico de 0,4 UI/ml (40%) antes da cirurgia.
Contudo, este nível deve ser confirmado em cada doente.
Injecções subsequentes: Se necessário, o tratamento deve continuar com uma dose apropriada de 40 - 80 UI/kg de Willfact por dia, em 1 ou 2 injecções diárias durante um ou vários dias.
A dose ou duração do tratamento depende do estado clínico do doente, do tipo e da gravidade da hemorragia e dos níveis de VWF:RCo e de FVIII:C.
Profilaxia a longo prazo: factor de Von Willebrand humano pode ser administrado como profilaxia a longo prazo numa dose que é determinada de acordo com cada doente em particular.
Doses de factor de Von Willebrand humano entre 40 e 60 UI/kg, administradas duas a três vezes por semana, diminuem o número de episódios hemorrágicos.
Não existem dados de um estudo clínico efectuado para caracterizar a resposta à utilização de factor de Von Willebrand humano em crianças com menos de 6 anos de idade.
A utilização de factor de Von Willebrand humano em crianças com menos de 12 anos de idade só foi documentada em casos individuais; a utilização de factor de Von Willebrand humano em doentes previamente não tratados com o factor de von Willebrand não está documentada nos estudos clínicos.
Administração
O tratamento só deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de doenças hemostáticas.
O medicamento deve ser administrado por via intravenosa num débito máximo de 4 ml/minuto.
O medicamento deve ser administrado por via intravenosa num débito máximo de 4 ml/minuto.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao factor de Von Willebrand humano.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Doenças do sistema imunitário:
Pouco frequentes: reacções de hipersensibilidade ou alérgicas.
Em alguns casos, estas podem progredir para anafilaxia grave (incluindo choque).
Perturbações do foro psiquiátrico:
Pouco frequentes: irrequietude.
Doenças do sistema nervoso:
Pouco frequentes: cefaleias, formigueiros, letargia.
Cardiopatias:
Pouco frequentes: taquicardia.
Vasculopatias:
Pouco frequentes: hipotensão, rubores.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Pouco frequentes: sibilos.
Doenças gastrointestinais:
Pouco frequentes: náuseas, vómitos.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Pouco frequentes: angioedema, urticária generalizada, urticária.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Pouco frequentes: sensação de ardor e de picadas no local de perfusão, arrepios, opressão torácica.
Raros: febre.
Exames complementares de diagnóstico:
Muito raros: anticorpos neutralizantes (inibidores) contra o factor de von Willebrand.
Os doentes com doença de von Willebrand, especialmente doentes do tipo 3, podem muito raramente desenvolver anticorpos neutralizantes (inibidores) contra o factor de von Willebrand.
Os doentes tratados com factor de von Willebrand devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de inibidores através de vigilância clínica cuidadosa e de testes laboratoriais apropriados.
No caso de ocorrência destes inibidores, a afecção manifesta-se como uma resposta clínica inadequada.
Estes inibidores são anticorpos precipitantes e ocorrem em associação estreita com reacções anafilácticas.
Em todos estes casos, recomenda-se que seja contactado um centro especializado em hemofilia.
Por conseguinte, os doentes que apresentem uma reacção anafiláctica devem ser avaliados quanto à presença de um inibidor.
Após correção da deficiência do factor de von Willebrand, devido ao risco de um episódio trombótico em certas situações de risco, deve efectuar-se a monitorização de sinais precoces de trombose ou de coagulação intravascular disseminada e a prevenção de complicações tromboembólicas de acordo com as práticas correntes.
Em doentes medicados com produtos de factor de von Willebrand contendo factor VIII, níveis plasmáticos excessivos sustidos do FVIII:C podem aumentar o risco de acontecimentos trombóticos.
Pouco frequentes: reacções de hipersensibilidade ou alérgicas.
Em alguns casos, estas podem progredir para anafilaxia grave (incluindo choque).
Perturbações do foro psiquiátrico:
Pouco frequentes: irrequietude.
Doenças do sistema nervoso:
Pouco frequentes: cefaleias, formigueiros, letargia.
Cardiopatias:
Pouco frequentes: taquicardia.
Vasculopatias:
Pouco frequentes: hipotensão, rubores.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Pouco frequentes: sibilos.
Doenças gastrointestinais:
Pouco frequentes: náuseas, vómitos.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Pouco frequentes: angioedema, urticária generalizada, urticária.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Pouco frequentes: sensação de ardor e de picadas no local de perfusão, arrepios, opressão torácica.
Raros: febre.
Exames complementares de diagnóstico:
Muito raros: anticorpos neutralizantes (inibidores) contra o factor de von Willebrand.
Os doentes com doença de von Willebrand, especialmente doentes do tipo 3, podem muito raramente desenvolver anticorpos neutralizantes (inibidores) contra o factor de von Willebrand.
Os doentes tratados com factor de von Willebrand devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de inibidores através de vigilância clínica cuidadosa e de testes laboratoriais apropriados.
No caso de ocorrência destes inibidores, a afecção manifesta-se como uma resposta clínica inadequada.
Estes inibidores são anticorpos precipitantes e ocorrem em associação estreita com reacções anafilácticas.
Em todos estes casos, recomenda-se que seja contactado um centro especializado em hemofilia.
Por conseguinte, os doentes que apresentem uma reacção anafiláctica devem ser avaliados quanto à presença de um inibidor.
Após correção da deficiência do factor de von Willebrand, devido ao risco de um episódio trombótico em certas situações de risco, deve efectuar-se a monitorização de sinais precoces de trombose ou de coagulação intravascular disseminada e a prevenção de complicações tromboembólicas de acordo com as práticas correntes.
Em doentes medicados com produtos de factor de von Willebrand contendo factor VIII, níveis plasmáticos excessivos sustidos do FVIII:C podem aumentar o risco de acontecimentos trombóticos.
Advertências
Gravidez:Este medicamento só deve ser administrado a mulheres grávidas com deficiência do factor de von Willebrand se for claramente indicado.
Aleitamento:Este medicamento só deve ser administrado a mulheres a amamentar com deficiência do factor de von Willebrand se for claramente indicado.
Precauções Gerais
Em doentes com hemorragia activa, recomenda-se a administração concomitante de um factor VIII com o produto de factor de von Willebrand que tenha um baixo teor de factor VIII como primeira linha de tratamento.
Como com qualquer administração intravenosa de uma proteína derivada do plasma, são possíveis reacções de hipersensibilidade de tipo alérgico.
Os doentes devem ser monitorizados com frequência e observados cuidadosamente quanto a quaisquer sintomas durante todo o período de injecção.
Os doentes devem ser informados sobre os sinais precoces das reacções de hipersensibilidade, como urticária, urticária generalizada, opressão torácica, sibilos, hipotensão e anafilaxia.
Se estes sintomas ocorrerem, a administração deve ser imediatamente interrompida.
Em caso de choque, deve ser implementado o tratamento médico padrão do choque.
As medidas padrão para prevenção de infecções resultantes da utilização de medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humanos incluem a selecção dos dadores, o rastreio de doações individuais e de pools de plasma para detecção de marcadores específicos de infecção e a inclusão de etapas de produção eficazes para a inactivação/remoção de vírus.
Apesar destas medidas, não se pode excluir totalmente a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos quando são administrados medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humanos.
Isto também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e a outros agentes patogénicos.
As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus com invólucro tais como o VIH, VHB e VHC.
As medidas tomadas podem ter um valor limitado contra vírus sem invólucro como o VHA e o parvovírus B19.
A infecção pelo parvovírus B19 pode ser grave em mulheres grávidas (infeção fetal) ou em indivíduos com imunodeficiência ou com eritropoiese aumentada (ex., anemia hemolítica).
Deve ter-se em consideração as vacinações apropriadas (hepatite A e hepatite B) em doentes que recebem regularmente factor de von Willebrand derivado de plasma humano.
Note que o nome e o número do lote do medicamento devem ser documentados em cada administração de Willfact para permitir estabelecer uma relação entre o doente e o número do lote.
Existe um risco de ocorrência de acontecimentos trombóticos, especialmente em doentes com factores de risco clínico ou laboratoriais conhecidos.
Por conseguinte, os doentes em risco devem ser monitorizados para detecção de sinais precoces de trombose.
Deve instituir-se uma profilaxia contra tromboembolismos venosos, de acordo com as recomendações actuais.
Ao utilizar uma preparação de factor de von Willebrand que contém factor VIII, o médico assistente deve estar ciente de que o tratamento contínuo pode causar uma elevação excessiva de FVIII:C.
Em doentes que estão a receber um factor de von Willebrand contendo factor VIII, os níveis plasmáticos de FVIII:C devem ser monitorizados para evitar níveis plasmáticos excessivos sustidos de FVIII:C, que podem aumentar o risco de acontecimentos trombóticos.
Os doentes com doença de von Willebrand, especialmente os doentes com a doença de tipo 3, podem desenvolver anticorpos neutralizantes (inibidores) contra o factor de von Willebrand.
Se não forem atingidos os níveis plasmáticos previstos da actividade da VWF:RCo ou se a hemorragia não puder ser controlada com uma dose apropriada, deve efectuar-se um ensaio para determinar se está presente um inibidor do factor de von Willebrand.
Em doentes com níveis elevados de inibidor, a terapêutica com o factor de von Willebrand pode não ser eficaz, devendo ser consideradas outras opções terapêuticas.
Como com qualquer administração intravenosa de uma proteína derivada do plasma, são possíveis reacções de hipersensibilidade de tipo alérgico.
Os doentes devem ser monitorizados com frequência e observados cuidadosamente quanto a quaisquer sintomas durante todo o período de injecção.
Os doentes devem ser informados sobre os sinais precoces das reacções de hipersensibilidade, como urticária, urticária generalizada, opressão torácica, sibilos, hipotensão e anafilaxia.
Se estes sintomas ocorrerem, a administração deve ser imediatamente interrompida.
Em caso de choque, deve ser implementado o tratamento médico padrão do choque.
As medidas padrão para prevenção de infecções resultantes da utilização de medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humanos incluem a selecção dos dadores, o rastreio de doações individuais e de pools de plasma para detecção de marcadores específicos de infecção e a inclusão de etapas de produção eficazes para a inactivação/remoção de vírus.
Apesar destas medidas, não se pode excluir totalmente a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos quando são administrados medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humanos.
Isto também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e a outros agentes patogénicos.
As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus com invólucro tais como o VIH, VHB e VHC.
As medidas tomadas podem ter um valor limitado contra vírus sem invólucro como o VHA e o parvovírus B19.
A infecção pelo parvovírus B19 pode ser grave em mulheres grávidas (infeção fetal) ou em indivíduos com imunodeficiência ou com eritropoiese aumentada (ex., anemia hemolítica).
Deve ter-se em consideração as vacinações apropriadas (hepatite A e hepatite B) em doentes que recebem regularmente factor de von Willebrand derivado de plasma humano.
Note que o nome e o número do lote do medicamento devem ser documentados em cada administração de Willfact para permitir estabelecer uma relação entre o doente e o número do lote.
Existe um risco de ocorrência de acontecimentos trombóticos, especialmente em doentes com factores de risco clínico ou laboratoriais conhecidos.
Por conseguinte, os doentes em risco devem ser monitorizados para detecção de sinais precoces de trombose.
Deve instituir-se uma profilaxia contra tromboembolismos venosos, de acordo com as recomendações actuais.
Ao utilizar uma preparação de factor de von Willebrand que contém factor VIII, o médico assistente deve estar ciente de que o tratamento contínuo pode causar uma elevação excessiva de FVIII:C.
Em doentes que estão a receber um factor de von Willebrand contendo factor VIII, os níveis plasmáticos de FVIII:C devem ser monitorizados para evitar níveis plasmáticos excessivos sustidos de FVIII:C, que podem aumentar o risco de acontecimentos trombóticos.
Os doentes com doença de von Willebrand, especialmente os doentes com a doença de tipo 3, podem desenvolver anticorpos neutralizantes (inibidores) contra o factor de von Willebrand.
Se não forem atingidos os níveis plasmáticos previstos da actividade da VWF:RCo ou se a hemorragia não puder ser controlada com uma dose apropriada, deve efectuar-se um ensaio para determinar se está presente um inibidor do factor de von Willebrand.
Em doentes com níveis elevados de inibidor, a terapêutica com o factor de von Willebrand pode não ser eficaz, devendo ser consideradas outras opções terapêuticas.
Cuidados com a Dieta
Não existem interacções conhecidas de preparações do factor de von Willebrand com
alimentos e bebidas.
Portanto, não tem de evitar quaisquer alimentos ou bebidas específicos.
alimentos e bebidas.
Portanto, não tem de evitar quaisquer alimentos ou bebidas específicos.
Terapêutica Interrompida
Este medicamento é administrado em meio hospitalar.
Cuidados no Armazenamento
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Não conservar acima de 25°C.
Não congelar.
O medicamento deve ser utilizado imediatamente após reconstituição.
Contudo, a sua estabilidade foi demonstrada durante 24 horas a 25°C.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Não conservar acima de 25°C.
Não congelar.
O medicamento deve ser utilizado imediatamente após reconstituição.
Contudo, a sua estabilidade foi demonstrada durante 24 horas a 25°C.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Factor de Von Willebrand humano Outros medicamentos
Observações: n.d.Interacções: Não são conhecidas interacções dos produtos do fator humano de von Willebrand com outros medicamentos. - Outros medicamentos
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Este medicamento só deve ser administrado a mulheres grávidas ou a amamentar com deficiência do factor de von Willebrand se for claramente indicado.
Este medicamento só deve ser administrado a mulheres grávidas ou a amamentar com deficiência do factor de von Willebrand se for claramente indicado.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
