Etelcalcetido (Velcalcetide)
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(2R)-3-[[(2S)-2-acetamido-3-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-amino-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]disulfanyl]-2-aminopropanoic acid
Número CAS
Sem informação.
PubChem
71511839
DrugBank
DB12865
ChemSpider
32697932
Código ATC
H05
|
H05BX
DCB
Sem informação.
UNII
60ME133FJB
KEGG
D10676
ChEBI
CHEBI:134700
ChEMBL
CHEMBL3545184
Fórmula química
C38H73N21O10S2
Massa molar
1,048.26 g·mol
SMILES
CC (C (=O) NC (CCCN=C (N) N) C (=O) N) NC (=O) C (CCCN=C (N) N) NC (=O) C (CCCN=C (N) N) NC (=O) C (CCCN=C (N) N) NC (=O) C (C) NC (=O) C (CSSCC (C (=O) O) N) NC (=O) C
InChI
1S/C38H73N21O10S2/c1-18 (28 (62) 56-22 (27 (40) 61) 8-4-12-49-35 (41) 42) 53-30 (64) 23 (9-5-13-50-36 (43) 44) 58-32 (66) 25 (11-7-15-52-38 (47) 48) 59-31 (65) 24 (10-6-14-51-37 (45) 46) 57-29 (63) 19 (2) 54-33 (67) 26 (55-20 (3) 60) 17-71-70-16-21 (39) 34 (68) 69/h18-19, 21-26H, 4-17, 39H2, 1-3H3, (H2, 40, 61) (H, 53, 64) (H, 54, 67) (H, 55, 60) (H, 56, 62) (H, 57, 63) (H, 58, 66) (H, 59, 65) (H, 68, 69) (H4, 41, 42, 49) (H4, 43, 44, 50) (H4, 45, 46, 51) (H4, 47, 48, 52) /t18-, 19-, 21+, 22-, 23-, 24-, 25-, 26-/m1/s1
Key
ANIAZGVDEUQPRI-ZJQCGQFWSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
A farmacocinética do etelcalcetido é linear e não muda ao longo do tempo após doses únicas (5 a 60 mg) e múltiplas intravenosas (2,5 a 20 mg) em pacientes com doença renal crónica com hiperparatireoidismo secundário que requerem hemodiálise. O etelcalcetide exibiu decaimento tri-exponencial após administração intravenosa. Com base na análise farmacocinética populacional, após administração intravenosa de três vezes por semana no final de cada sessão de hemodiálise de 3 a 6 horas em pacientes com doença renal crónica, os níveis plasmáticos de etelcalcetida atingiram o estado estacionário em 7-8 semanas após a administração com uma taxa de acumulação prevista de 3 a 4 vezes.
Metabolismo
Etelcalcetido não é metabolizado pelas enzimas do CYP450. Etelcalcetido sofre biotransformação no sangue através de um intercâmbio reversível endógeno tiol-dissulfeto, formando principalmente conjugados com a albumina sérica. A exposição plasmática aos produtos da biotransformação foi cerca de 5 vezes superior à exposição a etelcalcetido e o perfil concentração-tempo destes produtos é semelhante ao de etelcalcetido. O principal produto da biotransformação (ligado à albumina) revelou uma actividade mínima in vitro.
Semi-Vida
A administração intravenosa no final de uma sessão de hemodiálise, 3 vezes por semana de Etelcalcetido resultou numa semi-vida efectiva de 3 a 5 dias.
Ligação plasmática
Etelcalcetido liga-se predominantemente à albumina plasmática através de uma ligação covalente reversível. A ligação não-covalente de etelcalcetido às proteínas plasmáticas é baixa, e a razão da fracção de medicamento não ligada no plasma é de 0,53. A razão das concentrações de [14C]-etelcalcetido no sangue-plasma é de aproximadamente 0,6.
Excreção
Etelcalcetido sofreu uma rápida depuração em indivíduos com uma função renal normal, enquanto que nos doentes com IRC que requerem hemodiálise, o fármaco foi principalmente eliminado através da hemodiálise. Etelcalcetido foi eficazmente removido por hemodiálise com uma taxa de depuração de 7,66 l/hora. Após uma dose única de etelcalcetido radiomarcada em doentes com IRC e HPT secundário em hemodiálise, cerca de 60% de [14C]- etelcalcetido administrado foi recuperado no dialisado e cerca de 7% foi recuperado no volume combinado de urina e fezes durante um período de recolha de 175 dias. A variabilidade interindividual de depuração sistémica na população de doentes é cerca de 70%.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Parsabiv
Licença
Amgen Europe, B.V.
Cat. Gravidez
Evitar a utilização de Etelcalcetido durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM
Via de Adm.
Intravenosa.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Março de 2025
