Enasidenib
O que é
O Enasidenib ou enasidenibe é um medicamento usado para tratar leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária em pessoas com mutações específicas do gene isocitrato desidrogenase 2 (IDH2), determinado por um teste de diagnóstico complementar IDH2.
É um inibidor de IDH2.
É um inibidor de IDH2.
Usos comuns
O enasidenibe é usado para tratar leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária em pessoas com mutações específicas do gene IDH2, determinadas por um teste de diagnóstico complementar IDH2.
Tipo
Molécula pequena.
História
Enasidenib foi desenvolvido pela Agios Pharmaceuticals e está licenciado para a Celgene para desenvolvimento posterior.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu o pedido de designação de enasidenib fast track e designação de medicamento órfão para leucemia mielóide aguda em 2014.
O enasidenibe foi aprovado pelo FDA em agosto de 2017, para leucemia mielóide aguda (LMA) recidivante ou refratária em pessoas com mutações específicas do gene IDH2, determinado por um teste de diagnóstico complementar IDH2 aprovado pelo FDA.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu o pedido de designação de enasidenib fast track e designação de medicamento órfão para leucemia mielóide aguda em 2014.
O enasidenibe foi aprovado pelo FDA em agosto de 2017, para leucemia mielóide aguda (LMA) recidivante ou refratária em pessoas com mutações específicas do gene IDH2, determinado por um teste de diagnóstico complementar IDH2 aprovado pelo FDA.
Indicações
Indicado para o tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) recidivante ou refratária com uma mutação da isocitrato desidrogenase-2 (IDH2).
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
O enasidenib é um inibidor selectivo de IDH2, uma enzima localizada na mitocôndria envolvida em diversos processos celulares, incluindo adaptação à hipóxia, desmetilação de histonas e modificação de DNA.
As proteínas IDH de tipo selvagem desempenham um papel crucial no ciclo de Krebs/ácido cítrico, onde catalisa a descarboxilação oxidativa de isocitrato a α-cetoglutarato.
Em comparação, formas mutantes da enzima IDH2 mediam uma actividade neomórfica e catalisam a redução de α-KG ao enantiômero (R) de 2-hidroxiglutarato, que está associado à hipermetilação de DNA e histonas, expressão génica alterada e diferenciação celular bloqueada de células progenitoras hematopoiéticas.
O enasidenib visa principalmente as variantes mutantes de IDH2 R140Q, R172S e R172K com maior potência do que a forma enzimática de tipo selvagem.
A inibição da enzima leva à diminuição dos níveis de 2-hidroxiglutarato (2-HG) e promoção da diferenciação adequada e proliferação clonal de células da linhagem mielóide.
As proteínas IDH de tipo selvagem desempenham um papel crucial no ciclo de Krebs/ácido cítrico, onde catalisa a descarboxilação oxidativa de isocitrato a α-cetoglutarato.
Em comparação, formas mutantes da enzima IDH2 mediam uma actividade neomórfica e catalisam a redução de α-KG ao enantiômero (R) de 2-hidroxiglutarato, que está associado à hipermetilação de DNA e histonas, expressão génica alterada e diferenciação celular bloqueada de células progenitoras hematopoiéticas.
O enasidenib visa principalmente as variantes mutantes de IDH2 R140Q, R172S e R172K com maior potência do que a forma enzimática de tipo selvagem.
A inibição da enzima leva à diminuição dos níveis de 2-hidroxiglutarato (2-HG) e promoção da diferenciação adequada e proliferação clonal de células da linhagem mielóide.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via oral.
Beba muitos líquidos enquanto estiver a tomar enasidenib.
Tome com ou sem alimentos, à mesma hora todos os dias
Não esmague, mastigue ou quebre um comprimido de enasidenibe. Engula-o inteiro.
Se vomitar logo após tomar enasidenib, não tome outra dose. Tome a sua próxima dose conforme programado.
Beba muitos líquidos enquanto estiver a tomar enasidenib.
Tome com ou sem alimentos, à mesma hora todos os dias
Não esmague, mastigue ou quebre um comprimido de enasidenibe. Engula-o inteiro.
Se vomitar logo após tomar enasidenib, não tome outra dose. Tome a sua próxima dose conforme programado.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Enasidenib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obtenha ajuda médica de emergência se tiver sinais de reacção alérgica: urticária; respiração difícil; inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
O enasidenib pode causar uma condição chamada síndrome de diferenciação, que afecta as células do sangue e pode ser fatal se não for tratada. Esta condição pode ocorrer dentro de 10 dias a 5 meses após ter começado a tomar enasidenib.
Procure ajuda médica imediatamente se tiver sintomas de síndrome de diferenciação:
- febre, tosse, dificuldade para respirar;
- dor no osso;
- ganho de peso rápido; ou
- inchaço nos braços, pernas, axilas, virilha ou pescoço.
Contacte o médico imediatamente se tiver algum destes efeitos secundários:
- urina escura, fezes cor de barro, icterícia (amarelecimento da pele ou dos olhos);
- vómitos ou diarreia graves ou contínuos; ou
- sinais de degradação das células tumorais – cansaço, fraqueza, cãibras musculares, náuseas, vómitos, diarreia, ritmo cardíaco rápido ou lento, formigueiro nas mãos e pés ou à volta da boca.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- náuseas, vómitos, diarreia;
- perda de apetite; ou
- icterícia.
O enasidenib pode causar uma condição chamada síndrome de diferenciação, que afecta as células do sangue e pode ser fatal se não for tratada. Esta condição pode ocorrer dentro de 10 dias a 5 meses após ter começado a tomar enasidenib.
Procure ajuda médica imediatamente se tiver sintomas de síndrome de diferenciação:
- febre, tosse, dificuldade para respirar;
- dor no osso;
- ganho de peso rápido; ou
- inchaço nos braços, pernas, axilas, virilha ou pescoço.
Contacte o médico imediatamente se tiver algum destes efeitos secundários:
- urina escura, fezes cor de barro, icterícia (amarelecimento da pele ou dos olhos);
- vómitos ou diarreia graves ou contínuos; ou
- sinais de degradação das células tumorais – cansaço, fraqueza, cãibras musculares, náuseas, vómitos, diarreia, ritmo cardíaco rápido ou lento, formigueiro nas mãos e pés ou à volta da boca.
Os efeitos secundários comuns podem incluir:
- náuseas, vómitos, diarreia;
- perda de apetite; ou
- icterícia.
Advertências
Gravidez:O enasidenib pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiverem a usar este medicamento.
Aleitamento:A amamentação não é recomendada durante o tratamento e por pelo menos 1 mês após a última dose.
Precauções Gerais
Procure ajuda médica imediatamente se tiver sintomas de síndrome de diferenciação dentro de 10 dias a 5 meses após tomar enasidenib. Os sintomas incluem febre, tosse, dificuldade para respirar, dor óssea, ganho de peso rápido ou inchaço nos braços, pernas, axilas, virilha ou pescoço.
Pode precisar ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar este tratamento.
Tanto homens como mulheres que usam enasidenib devem usar métodos contraceptivos para prevenir a gravidez. O enasidenib pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiverem a usar este medicamento.
Continue usando o controle de natalidade por pelo menos 2 meses após a última dose. Informe o médico imediatamente se ocorrer uma gravidez.
Não amamente enquanto estiver usando este medicamento e por pelo menos 2 meses após a última dose.
Pode precisar ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar este tratamento.
Tanto homens como mulheres que usam enasidenib devem usar métodos contraceptivos para prevenir a gravidez. O enasidenib pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiverem a usar este medicamento.
Continue usando o controle de natalidade por pelo menos 2 meses após a última dose. Informe o médico imediatamente se ocorrer uma gravidez.
Não amamente enquanto estiver usando este medicamento e por pelo menos 2 meses após a última dose.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
O enasidenib não é clastogénico ou mutagénico in vitro.
Estudos de toxicidade de dose repetida in vitro, o tratamento com enasidenib induziu alterações nos sistemas reprodutores masculinos e femininos, incluindo degeneração tubular seminífera, hipospermia, atrofia da vesícula seminal e da próstata, diminuição dos corpos lúteos e aumento dos folículos atrésicos nos ovários e atrofia no útero.
O enasidenib não é clastogénico ou mutagénico in vitro.
Estudos de toxicidade de dose repetida in vitro, o tratamento com enasidenib induziu alterações nos sistemas reprodutores masculinos e femininos, incluindo degeneração tubular seminífera, hipospermia, atrofia da vesícula seminal e da próstata, diminuição dos corpos lúteos e aumento dos folículos atrésicos nos ovários e atrofia no útero.
Terapêutica Interrompida
Tome a dose esquecida no mesmo dia em que se lembrar. Tome sua próxima dose no horário regular e mantenha sua programação de uma vez ao dia. Não use 2 doses em um dia.
Cuidados no Armazenamento
Armazenar em temperatura ambiente longe da humidade e do calor.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Enasidenib Substratos do CYP1A2
Observações: n.d.Interacções: Com a cafeína (um substrato sensível da CYP1A2) a AUC0-INF e a Cmax aumentaram 655% e 18%, respectivamente, após a utilização concomitante de doses múltiplas de Enasidenib 100 mg com uma dose oral única de 100 mg de cafeína. - Substratos do CYP1A2
Enasidenib Substratos do CYP2C19
Observações: n.d.Interacções: Com o omeprazol (um substrato sensível da CYP2C19) a AUC0-INF e a Cmax aumentaram 86% e 47%, respectivamente, após a utilização concomitante de doses múltiplas de Enasidenib 100 mg com uma dose oral única de 40 mg de omeprazol. - Substratos do CYP2C19
Enasidenib Substratos do CYP2D6
Observações: n.d.Interacções: Com o dextrometorfano (um substrato sensível do CYP2D6) a AUC0-INF e a Cmax aumentaram 37% e 24%, respectivamente, após a utilização concomitante de doses múltiplas de Enasidenib 100 mg com uma dose oral única de 30 mg de dextrometorfano. - Substratos do CYP2D6
Enasidenib Substratos do CYP3A
Observações: n.d.Interacções: A AUC0-INF e a Cmax do midazolam (um substrato sensível do CYP3A) diminuíram 43% e 23%, respectivamente, após a utilização concomitante de doses múltiplas de Enasidenib 100 mg com uma dose única intravenosa de midazolam 0,03 mg/kg. É expectável que a diminuição da exposição ao midazolam após administração oral seja maior do que após administração intravenosa. Isto deve-se à indução do metabolismo de primeira passagem do CYP3A4 pelo enasidenib e à menor biodisponibilidade da formulação oral de midazolam em comparação com a formulação intravenosa. - Substratos do CYP3A
Enasidenib Substratos do CYP2C9
Observações: n.d.Interacções: A co-administração de doses múltiplas de Enasidenib 100 mg não teve qualquer efeito clinicamente significativo na exposição ao flurbiprofeno (um substrato do CYP2C9). - Substratos do CYP2C9
Enasidenib Substratos do CYP2C8
Observações: n.d.Interacções: A co-administração de doses múltiplas de Enasidenib 100 mg não teve qualquer efeito clinicamente significativo na exposição à pioglitazona (um substrato do CYP2C8). - Substratos do CYP2C8
Enasidenib Rosuvastatina
Observações: n.d.Interacções: A AUC0-INF e a Cmax da rosuvastatina (um substrato de OATP1B1, OATP1B3 e BCRP) aumentaram 244% e 366%, respectivamente, após a utilização concomitante de doses múltiplas de Enasidenib 100 mg com uma dose oral única de rosuvastatina 10 mg. - Rosuvastatina
Enasidenib Digoxina
Observações: n.d.Interacções: A AUC0-30h e a Cmax da digoxina (um substrato da P-gp) aumentaram 20% e 26%, respectivamente, após a utilização concomitante de doses múltiplas de Enasidenib 100 mg com uma dose oral única de digoxina 0,25 mg. - Digoxina
Enasidenib Enzimas
Observações: n.d.Interacções: Com as enzimas CYP e UGT o enasidenib inibe a CYP2B6 e a UGT1A1. O metabólito AGI-16903 inibe a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6. O enasidenib induz o CYP2B6. - Enzimas
Enasidenib Transportadores
Observações: n.d.Interacções: O enasidenib não é um substrato da glicoproteína P (P-gp) nem da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP). O AGI-16903 é substrato tanto da P-gp como da BCRP. O enasidenib e o AGI-16903 não são substratos da proteína 2 associada à resistência a múltiplos fármacos (MRP2), do transportador de aniões orgânicos 1 (OAT1), do OAT3, do membro 1B1 da família de transportadores de aniões orgânicos (OATP1B1), do OATP1B3 e do transportador de catiões orgânicos 2 (OCT2). O enasidenib inibe o OAT1 e o OCT2, mas não o MRP2 nem o OAT3. AGI-16903 inibe BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1 e OCT2, mas não P-gp, MRP2 ou OATP1B3. - Transportadores
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
O enasidenib pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiverem a usar este medicamento.
A amamentação não é recomendada durante o tratamento e por pelo menos 1 mês após a última dose.
O enasidenib pode prejudicar o feto se a mãe ou o pai estiverem a usar este medicamento.
A amamentação não é recomendada durante o tratamento e por pelo menos 1 mês após a última dose.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 06 de Janeiro de 2026
