Dolutegravir + Abacavir + Lamivudina
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
(4R,12aS)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,12,12a-tetrahydro-2H-pyrido[5,6]pyrazino[2,6-b][1,3]oxazine-9-carboxamide;[(1S,4R)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl]methanol;4-amino-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one
Número CAS
Sem informação.
PubChem
54736666
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
J05
|
J05AR
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
Sem informação.
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C42H48F2N12O9S
Massa molar
934.967326
SMILES
CC1CCOC2N1C (=O) C3=C (C (=O) C (=CN3C2) C (=O) NCC4=C (C=C (C=C4) F) F) O.C1CC1NC2=NC (=NC3=C2N=CN3C4CC (C=C4) CO) N.C1C (OC (S1) CO) N2C=CC (=NC2=O) N
InChI
1S/C20H19F2N3O5. C14H18N6O. C8H11N3O3S/c1-10-4-5-30-15-9-24-8-13 (17 (26) 18 (27) 16 (24) 20 (29) 25 (10) 15) 19 (28) 23-7-11-2-3-12 (21) 6-14 (11) 22;15-14-18-12 (17-9-2-3-9) 11-13 (19-14) 20 (7-16-11) 10-4-1-8 (5-10) 6-21;9-5-1-2-11 (8 (13) 10-5) 6-4-15-7 (3-12) 14-6/h2-3, 6, 8, 10, 15, 27H, 4-5, 7, 9H2, 1H3, (H, 23, 28); 1, 4, 7-10, 21H, 2-3, 5-6H2, (H3, 15, 17, 18, 19); 1-2, 6-7, 12H, 3-4H2, (H2, 9, 10, 13) /t10-, 15+;8-, 10+;6-, 7+/m110/s1
Key
SRMOJRAUYXTFJA-RAKRLELNSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
O Dolutegravir é rapidamente absorvido após administração oral, com Tmax mediano 2 a 3 horas após a dose para a formulação de comprimidos. A biodisponibilidade de dolutegravir depende do conteúdo da refeição. Não foi estabelecida a biodisponibilidade absoluta de dolutegravir.
O Abacavir é bem, e rapidamente, absorvido após administração oral. A biodisponibilidade oral absoluta do abacavir no adulto é de cerca de 83%.
A Lamivudina é bem absorvida a partir do tracto gastrointestinal e a sua biodisponibilidade oral em adultos varia normalmente entre 80 e 85%.
O Abacavir é bem, e rapidamente, absorvido após administração oral. A biodisponibilidade oral absoluta do abacavir no adulto é de cerca de 83%.
A Lamivudina é bem absorvida a partir do tracto gastrointestinal e a sua biodisponibilidade oral em adultos varia normalmente entre 80 e 85%.
Metabolismo
O Dolutegravir é metabolizado principalmente por UGT1A1 com algum CYP3A contribuiu menor.
O Abacavir é metabolizado principalmente por via hepática. As principais vias metabólicas no ser humano são pela desidrogenase alcoólica e por glucuronidação, com formação do ácido 5′-carboxílico e do 5′-glucuronido, que representam cerca de 66% da dose administrada.
O metabolismo da lamivudina é uma via menor de eliminação. No homem, o metabólito conhecido apenas de lamivudina é o metabólito trans-sulfóxido. Esta biotransformação é catalisada por sulfotransferases.
O Abacavir é metabolizado principalmente por via hepática. As principais vias metabólicas no ser humano são pela desidrogenase alcoólica e por glucuronidação, com formação do ácido 5′-carboxílico e do 5′-glucuronido, que representam cerca de 66% da dose administrada.
O metabolismo da lamivudina é uma via menor de eliminação. No homem, o metabólito conhecido apenas de lamivudina é o metabólito trans-sulfóxido. Esta biotransformação é catalisada por sulfotransferases.
Semi-Vida
O Dolutegravir tem uma semi-vida terminal de ~14 horas.
O tempo médio de semi-vida do abacavir é de cerca de 1,5 horas.
O tempo de semi-vida plasmática da Lamivudina é de (5 a 7 horas).
O tempo médio de semi-vida do abacavir é de cerca de 1,5 horas.
O tempo de semi-vida plasmática da Lamivudina é de (5 a 7 horas).
Ligação plasmática
O Dolutegravir é altamente ligado às proteínas (≥ 98,9%) às proteínas plasmáticas humanas.
O Abacavir liga-se apenas pouco a moderadamente (≈49%) às proteínas plasmáticas humanas quando em concentrações terapêuticas.
A Lamivudina apresenta baixa ligação à principal proteína plasmática, albumina (<16% - 36% à albumina sérica em estudos in vitro).
O Abacavir liga-se apenas pouco a moderadamente (≈49%) às proteínas plasmáticas humanas quando em concentrações terapêuticas.
A Lamivudina apresenta baixa ligação à principal proteína plasmática, albumina (<16% - 36% à albumina sérica em estudos in vitro).
Excreção
Quando uma dose oral única de dolutegravir é dado, 53%, foi excretada nas fezes. 31% é excretado na urina, em que consiste na glucuronido éter de dolutegravir (18,9%), um metabólito formado por oxidação no carbono benzílico (3,0%), e o seu produto hidrolítico N-desalquilação (3.6%). A eliminação renal do fármaco inalterado foi baixa (<1%).
Os metabólitos do Abacavir são excretados na urina. Os metabólitos e o abacavir eliminado na forma inalterada representam cerca de 83% da dose administrada de abacavir na urina. O restante é eliminado nas fezes.
A Lamivudina é predominantemente eliminada na forma inalterada por excreção renal.
Os metabólitos do Abacavir são excretados na urina. Os metabólitos e o abacavir eliminado na forma inalterada representam cerca de 83% da dose administrada de abacavir na urina. O restante é eliminado nas fezes.
A Lamivudina é predominantemente eliminada na forma inalterada por excreção renal.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Triumeq
Licença
ViiV Healthcare UK Ltd.
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita - Alínea a) do Artigo 118º do D.L. 176/2006
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
