Deucravacitinib
O que é
O deucravacitinib é um inibidor de JAK usado para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave.
Usos comuns
Tratamento para tratar adultos com psoríase em placas moderada a grave.
Tipo
Molécula pequena.
História
O deucravacitinib foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em setembro de 2022 e na Austrália em dezembro de 2022.
Indicações
Deucravacitinib é um inibidor da tirosina quinase 2 (TYK2) indicado para o tratamento de adultos com psoríase em placas moderada a grave que são candidatos a terapia sistémica ou fototerapia.
Não é recomendado para uso em combinação com outros imunossupressores potentes.
Não é recomendado para uso em combinação com outros imunossupressores potentes.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A tirosina quinase 2 (TYK2) é um membro da família de quinases Janus quinase (JAK), que são tirosina quinases intracelulares que activam o transdutor de sinal JAK e o activador da via de transcrição. Ao contrário de outros membros da família JAK que promovem vias imunes e extra-imunes mais amplas, como o metabolismo lipídico, a via de sinalização TYK2 é responsável por vias imunes selecionadas.
TYK2 medeia a sinalização de citocinas inflamatórias tanto adaptativas (por exemplo, interleucina (IL ) 12 e IL-23) e respostas imunes inatas (por exemplo, interferons do tipo I).
A IL-23 tem sido implicada na patogénese de distúrbios imunomediados, como psoríase e artrite psoriática. Ela activa e promove a proliferação de Th17 células: posteriormente, as células Th17 secretam mediadores inflamatórios, como IL-17 e factor de necrose tumoral alfa, que estimulam as células epidérmicas a produzir citocinas e quimiocinas que atraem e activam células do sistema imune inato.
A actividade aumentada das células Th17 leva a respostas inflamatórias sustentadas na pele e articulações como manifestadas na artrite psoriática.
O deucravacitinib inibe o TYK2 através de um mecanismo alostérico: liga-se ao domínio regulador da enzima - também conhecido como domínio pseudoquinase (JH2) - em vez do domínio catalítico. Esta actividade de ligação permite alta selectividade para TYK2 em relação a outras enzimas tirosina quinase. Em ensaios celulares in vitro, o deucravacitinib mostrou uma selectividade de 100 a 2.000 vezes para TYK2 sobre JAK 1/2/3 e demonstrou actividade mínima ou nenhuma actividade contra JAK 1/2/3. Ao se ligar ao TYK2, o deucravacitinib induz uma mudança conformacional e bloqueia o domínio regulador do TYK2 em uma confirmação inibitória com o domínio catalítico, prendendo o TYK2 em um estado inativo. A inibição do TYK2 leva à regulação negativa da via IL-23/TH17, sinalização de IL-12, via de interferon tipo 1 e activação de queratinócitos.
TYK2 medeia a sinalização de citocinas inflamatórias tanto adaptativas (por exemplo, interleucina (IL ) 12 e IL-23) e respostas imunes inatas (por exemplo, interferons do tipo I).
A IL-23 tem sido implicada na patogénese de distúrbios imunomediados, como psoríase e artrite psoriática. Ela activa e promove a proliferação de Th17 células: posteriormente, as células Th17 secretam mediadores inflamatórios, como IL-17 e factor de necrose tumoral alfa, que estimulam as células epidérmicas a produzir citocinas e quimiocinas que atraem e activam células do sistema imune inato.
A actividade aumentada das células Th17 leva a respostas inflamatórias sustentadas na pele e articulações como manifestadas na artrite psoriática.
O deucravacitinib inibe o TYK2 através de um mecanismo alostérico: liga-se ao domínio regulador da enzima - também conhecido como domínio pseudoquinase (JH2) - em vez do domínio catalítico. Esta actividade de ligação permite alta selectividade para TYK2 em relação a outras enzimas tirosina quinase. Em ensaios celulares in vitro, o deucravacitinib mostrou uma selectividade de 100 a 2.000 vezes para TYK2 sobre JAK 1/2/3 e demonstrou actividade mínima ou nenhuma actividade contra JAK 1/2/3. Ao se ligar ao TYK2, o deucravacitinib induz uma mudança conformacional e bloqueia o domínio regulador do TYK2 em uma confirmação inibitória com o domínio catalítico, prendendo o TYK2 em um estado inativo. A inibição do TYK2 leva à regulação negativa da via IL-23/TH17, sinalização de IL-12, via de interferon tipo 1 e activação de queratinócitos.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para psoríase em placas:
6 mg por via oral uma vez ao dia.
6 mg por via oral uma vez ao dia.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Deucravacitinib.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Deucravacitinib pode causar efeitos secundários graves, incluindo:
Reacções alérgicas graves. Interrompa o tratamento e procure ajuda médica de emergência imediatamente se desenvolver algum dos seguintes sintomas de uma reação alérgica grave:
- sensação de desmaio
- inchaço do rosto, pálpebras, lábios, boca, língua ou garganta
- dificuldade para respirar ou aperto na garganta
- aperto no peito
- erupção cutânea, urticária
Deucravacitinib é um medicamento que afecta o sistema imunológico. Deucravacitinib pode diminuir a capacidade do sistema imunológico de combater infecções e aumentar o risco de infecções. Algumas pessoas tiveram infecções graves enquanto tomavam Deucravacitinib, como infecções pulmonares, incluindo pneumonia e tuberculose (TB) e COVID-19.
Deucravacitinib não deve ser usado em pessoas com uma infecção activa grave, incluindo infecções localizadas. Não deve começar a tomar Deucravacitinib se tiver qualquer tipo de infecção.
Pode estar em maior risco de desenvolver herpes zoster (herpes zoster).
Antes de iniciar o tratamento, informe o médico se:
- está a ser tratado para uma infecção
- teve uma infecção que não desaparece ou continua voltando
- tem TB ou esteve em contato próximo com alguém com TB
- tem ou teve hepatite B ou C
- acha que tem uma infecção ou tem sintomas de uma infecção, tais como:
• febre, suores ou calafrios
• dores musculares
• perda de peso
• tosse
• falta de ar
• sangue em sua fleuma (muco)
• pele quente, vermelha ou dolorosa ou feridas no corpo diferentes da psoríase
• diarreia ou dor de estômago
• ardor ao urinar ou urinar com mais frequência do que o normal
• sentindo-se muito cansado
Certos tipos de cancro, incluindo linfoma, foram relatados em pessoas que tomam Deucravacitinib.
Informe o médico se já teve algum tipo de cancro.
Deucravacitinib pode causar problemas musculares que podem ser graves. O tratamento com Deucravacitinib pode aumentar o nível de uma enzima no sangue chamada creatina fosfoquinase (CPK) e pode ser um sinal de lesão muscular. O aumento da CPK é comum em pessoas que tomam Deucravacitinib. O médico pode dizer-lhe para parar de tomar Deucravacitinib se a quantidade de CPK no sangue ficar muito alta ou se tiver sinais e sintomas de problemas musculares graves.
Informe o médico imediatamente se tiver algum destes sinais ou sintomas de problemas musculares graves:
- dor muscular inexplicável, sensibilidade ou fraqueza
- sentindo-se muito cansado
- febre
- urina de cor escura
Reacções alérgicas graves. Interrompa o tratamento e procure ajuda médica de emergência imediatamente se desenvolver algum dos seguintes sintomas de uma reação alérgica grave:
- sensação de desmaio
- inchaço do rosto, pálpebras, lábios, boca, língua ou garganta
- dificuldade para respirar ou aperto na garganta
- aperto no peito
- erupção cutânea, urticária
Deucravacitinib é um medicamento que afecta o sistema imunológico. Deucravacitinib pode diminuir a capacidade do sistema imunológico de combater infecções e aumentar o risco de infecções. Algumas pessoas tiveram infecções graves enquanto tomavam Deucravacitinib, como infecções pulmonares, incluindo pneumonia e tuberculose (TB) e COVID-19.
Deucravacitinib não deve ser usado em pessoas com uma infecção activa grave, incluindo infecções localizadas. Não deve começar a tomar Deucravacitinib se tiver qualquer tipo de infecção.
Pode estar em maior risco de desenvolver herpes zoster (herpes zoster).
Antes de iniciar o tratamento, informe o médico se:
- está a ser tratado para uma infecção
- teve uma infecção que não desaparece ou continua voltando
- tem TB ou esteve em contato próximo com alguém com TB
- tem ou teve hepatite B ou C
- acha que tem uma infecção ou tem sintomas de uma infecção, tais como:
• febre, suores ou calafrios
• dores musculares
• perda de peso
• tosse
• falta de ar
• sangue em sua fleuma (muco)
• pele quente, vermelha ou dolorosa ou feridas no corpo diferentes da psoríase
• diarreia ou dor de estômago
• ardor ao urinar ou urinar com mais frequência do que o normal
• sentindo-se muito cansado
Certos tipos de cancro, incluindo linfoma, foram relatados em pessoas que tomam Deucravacitinib.
Informe o médico se já teve algum tipo de cancro.
Deucravacitinib pode causar problemas musculares que podem ser graves. O tratamento com Deucravacitinib pode aumentar o nível de uma enzima no sangue chamada creatina fosfoquinase (CPK) e pode ser um sinal de lesão muscular. O aumento da CPK é comum em pessoas que tomam Deucravacitinib. O médico pode dizer-lhe para parar de tomar Deucravacitinib se a quantidade de CPK no sangue ficar muito alta ou se tiver sinais e sintomas de problemas musculares graves.
Informe o médico imediatamente se tiver algum destes sinais ou sintomas de problemas musculares graves:
- dor muscular inexplicável, sensibilidade ou fraqueza
- sentindo-se muito cansado
- febre
- urina de cor escura
Advertências
Gravidez:Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de deucravacitinib durante a gravidez.
Aleitamento:Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com deucravacitinib tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Precauções Gerais
Antes de iniciar o tratamento, informe o médico sobre todas as suas condições médicas, incluindo se:
- tem problemas de fígado ou problemas renais
- tem níveis elevados de gordura no sangue (triglicéridos)
- receberam recentemente ou estão programados para receber uma imunização (vacina). Deve evitar receber vacinas vivas durante o tratamento.
- está grávida ou planeia engravidar. Não se sabe se Deucravacitinib pode prejudicar o feto.
- está a amamentar ou planeia amamentar. Não se sabe se Deucravacitinib passa para o leite materno.
Informe o médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, vitaminas e suplementos de ervas.
- tem problemas de fígado ou problemas renais
- tem níveis elevados de gordura no sangue (triglicéridos)
- receberam recentemente ou estão programados para receber uma imunização (vacina). Deve evitar receber vacinas vivas durante o tratamento.
- está grávida ou planeia engravidar. Não se sabe se Deucravacitinib pode prejudicar o feto.
- está a amamentar ou planeia amamentar. Não se sabe se Deucravacitinib passa para o leite materno.
Informe o médico sobre todos os medicamentos que toma, incluindo medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, vitaminas e suplementos de ervas.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Não há experiência em relação à sobredosagem humana com deucravacitinib.
Não há antídoto conhecido para sobredosagem de deucravacitinib e é improvável que a hemodiálise seja eficaz, pois a extensão da eliminação de deucravacitinib por hemodiálise é pequena (5,4% da dose por tratamento de diálise).
Não há experiência em relação à sobredosagem humana com deucravacitinib.
Não há antídoto conhecido para sobredosagem de deucravacitinib e é improvável que a hemodiálise seja eficaz, pois a extensão da eliminação de deucravacitinib por hemodiálise é pequena (5,4% da dose por tratamento de diálise).
Terapêutica Interrompida
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Deucravacitinib Rosuvastatina
Observações: n.d.Interacções: O deucravacitinib não tem um impacto significativo nas exposições plasmáticas da rosuvastatina (substrato da BCRP e da OATP). - Rosuvastatina
Deucravacitinib Metotrexato
Observações: n.d.Interacções: O deucravacitinib não tem um impacto significativo nas exposições plasmáticas do metotrexato (substrato da BCRP e transportadores renais). - Metotrexato
Deucravacitinib Micofenolato de mofetil
Observações: n.d.Interacções: O deucravacitinib não tem um impacto significativo nas exposições plasmáticas do micofenolato de mofetil (MMF) (substrato de CES1 e CES2). - Micofenolato de mofetil
Deucravacitinib Contraceptivos orais
Observações: n.d.Interacções: O deucravacitinib não tem um impacto significativo nas exposições plasmáticas dos contraceptivos orais (acetato de noretisterona e etinilestradiol). - Contraceptivos orais
Deucravacitinib Ciclosporina
Observações: n.d.Interacções: Os medicamentos que são inibidores ou indutores de transportadores ou enzimas CYP como ciclosporina (inibidor duplo de glicoproteína P [P-gp] e proteína de resistência ao cancro da mama [BCRP]) não afectam significativamente as exposições plasmáticas do deucravacitinib. - Ciclosporina
Deucravacitinib Fluvoxamina
Observações: n.d.Interacções: Os medicamentos que são inibidores ou indutores de transportadores ou enzimas CYP como fluvoxamina (inibidor forte de CYP 1A2) não afectam significativamente as exposições plasmáticas do deucravacitinib. - Fluvoxamina
Deucravacitinib Ritonavir
Observações: n.d.Interacções: Os medicamentos que são inibidores ou indutores de transportadores ou enzimas CYP como ritonavir (indutor moderado de CYP 1A2) não afectam significativamente as exposições plasmáticas do deucravacitinib. - Ritonavir
Deucravacitinib Diflunisal
Observações: n.d.Interacções: Os medicamentos que são inibidores ou indutores de transportadores ou enzimas CYP como diflunisal (inibidor de UGT 1A9) não afectam significativamente as exposições plasmáticas do deucravacitinib. - Diflunisal
Deucravacitinib Pirimetamina
Observações: n.d.Interacções: Os medicamentos que são inibidores ou indutores de transportadores ou enzimas CYP como pirimetamina (inibidor de OCT1) não afectam significativamente as exposições plasmáticas do deucravacitinib. - Pirimetamina
Deucravacitinib Famotidina
Observações: n.d.Interacções: Os medicamentos que são inibidores ou indutores de transportadores ou enzimas CYP como famotidina (antagonista do receptor H2) não afectam significativamente as exposições plasmáticas do deucravacitinib. - Famotidina
Deucravacitinib Rabeprazol
Observações: n.d.Interacções: Os medicamentos que são inibidores ou indutores de transportadores ou enzimas CYP como rabeprazol (inibidor da bomba de protões) não afectam significativamente as exposições plasmáticas do deucravacitinib. - Rabeprazol
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de deucravacitinib durante a gravidez.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com deucravacitinib tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de deucravacitinib durante a gravidez.
Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com deucravacitinib tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 30 de Janeiro de 2025
