Daprodustat
O que é
O Daprodustat ou Daprodustate é um medicamento utilizado para o tratamento da anemia devido a doença renal crónica.
É um inibidor da prolil hidroxilase do factor induzível por hipoxia.
É um inibidor da prolil hidroxilase do factor induzível por hipoxia.
Usos comuns
O daprodustat é um inibidor da prolil hidroxilase do factor induzível por hipoxia de pequena molécula utilizado para o tratamento da anemia em doentes com doença renal crónica.
Tipo
Molécula pequena.
História
O Daprodustat foi aprovado para uso médico no Japão em junho de 2020 e nos Estados Unidos em fevereiro de 2023.
Indicações
Daprodustat está indicado para o tratamento da anemia devido a doença renal crónica.
Classificação CFT
N.D.
Mecanismo De Acção
A doença renal crónica (DRC) está associada a diversas complicações, entre as quais a anemia.
O desenvolvimento de anemia em doentes com DRC deve-se principalmente à incapacidade dos rins em produzir uma quantidade suficiente de eritropoietina (EPO).
O daprodustat é um potente inibidor reversível do factor induzível por hipoxia (HIF)-prolil hidroxilase (PH) 1, PH2 e PH3, com um IC50 na gama de nM baixo.
Ao inibir os HIF-PHDs, o daprodustat promove a estabilização e a acumulação nuclear dos factores de transcrição HIF-1α e HIF-2α.
O HIF-α é translocado para o núcleo e liga-se aos elementos de resposta à hipoxia (HREs) no ADN para promover a produção de EPO, bem como de proteínas envolvidas na captação, mobilização e transporte de ferro.
Por fim, a eritopoiese aumenta, o transporte de ferro é regulado positivamente e os níveis circulantes de Hb são elevados.
O desenvolvimento de anemia em doentes com DRC deve-se principalmente à incapacidade dos rins em produzir uma quantidade suficiente de eritropoietina (EPO).
O daprodustat é um potente inibidor reversível do factor induzível por hipoxia (HIF)-prolil hidroxilase (PH) 1, PH2 e PH3, com um IC50 na gama de nM baixo.
Ao inibir os HIF-PHDs, o daprodustat promove a estabilização e a acumulação nuclear dos factores de transcrição HIF-1α e HIF-2α.
O HIF-α é translocado para o núcleo e liga-se aos elementos de resposta à hipoxia (HREs) no ADN para promover a produção de EPO, bem como de proteínas envolvidas na captação, mobilização e transporte de ferro.
Por fim, a eritopoiese aumenta, o transporte de ferro é regulado positivamente e os níveis circulantes de Hb são elevados.
Posologia Orientativa
Conforme prescrição médica.
Administração
Via oral.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Daprodustat.
Inibidores fortes do citocromo P450 2C8 (CYP2C8), como o gemfibrozil.
Hipertensão não controlada.
Inibidores fortes do citocromo P450 2C8 (CYP2C8), como o gemfibrozil.
Hipertensão não controlada.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Os efeitos secundários mais comuns incluem hipertensão arterial, eventos vasculares trombóticos, dor abdominal, tonturas e reacções alérgicas.
Advertências
Gravidez:Pode causar danos fetais.
Aleitamento:A amamentação não é recomendada até uma semana após a dose final.
Insuf. Hepática:Reduzir a dose inicial em doentes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B). Não é recomendado em casos de insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C).
Precauções Gerais
Risco de hospitalização por insuficiência cardíaca: aumentado em doentes com antecedentes de insuficiência cardíaca.
Pode ocorrer agravamento da hipertensão, incluindo crise hipertensiva. Vigie a pressão arterial. Ajuste a terapêutica anti-hipertensiva conforme necessário.
Foram notificadas erosões gástricas ou esofágicas e hemorragia gastrointestinal.
Não indicado para o tratamento da anemia da DRC em doentes não dependentes de diálise.
Pode ter efeitos desfavoráveis no crescimento do cancro. Não recomendado se houver malignidade activa.
Pode ocorrer agravamento da hipertensão, incluindo crise hipertensiva. Vigie a pressão arterial. Ajuste a terapêutica anti-hipertensiva conforme necessário.
Foram notificadas erosões gástricas ou esofágicas e hemorragia gastrointestinal.
Não indicado para o tratamento da anemia da DRC em doentes não dependentes de diálise.
Pode ter efeitos desfavoráveis no crescimento do cancro. Não recomendado se houver malignidade activa.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Se se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Se for no mesmo dia da sua próxima dose, ignore a dose esquecida e tome a dose seguinte à hora habitual. Não tome 2 doses ao mesmo tempo para compensar a dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Daprodustat Inibidores do CYP2C8
Observações: n.d.Interacções: A administração concomitante de inibidores fortes do CYP2C8 (por exemplo, gemfibrozil) com daprodustat está contra-indicada devido a um aumento acentuado da exposição ao daprodustat. A administração concomitante de inibidores moderados do CYP2C8 (por exemplo, clopidogrel) aumenta a exposição ao daprodustat. Reduza a dose inicial de daprodustat para metade quando iniciar o tratamento em doentes que tomam clopidogrel ou um inibidor moderado da CYP2C8, excepto em doentes cuja dose inicial já é de 1 mg. Monitorizar a hemoglobina e ajustar a dose de daprodustat quando iniciar ou interromper a terapêutica com clopidogrel ou um inibidor moderado da CYP2C8 durante o tratamento. - Inibidores do CYP2C8
Daprodustat Indutores do CYP2C8
Observações: n.d.Interacções: Os indutores do CYP2C8 (por exemplo, rifampicina) podem diminuir a exposição ao daprodustat, o que pode resultar numa perda de eficácia. Monitorizar a hemoglobina e ajustar a dose de daprodustat quando iniciar ou interromper a terapêutica com indutores do CYP2C8 durante o tratamento. - Indutores do CYP2C8
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Pode causar danos fetais.
A amamentação não é recomendada até uma semana após a dose final.
Reduzir a dose inicial em doentes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B). Não é recomendado em casos de insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C).
Pode causar danos fetais.
A amamentação não é recomendada até uma semana após a dose final.
Reduzir a dose inicial em doentes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B). Não é recomendado em casos de insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C).
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 30 de Janeiro de 2025
