Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina
O que é
Dapagliflozina / saxagliptina / metformina é uma combinação de medicamentos antidiabéticos em dose fixa usada como adjuvante da dieta e exercícios para melhorar o controle glicémico em adultos com diabetes tipo 2.
Cloridrato de metformina, um elemento da classe das biguanidas, saxagliptina, um inibidor da DPP-4 e dapagliflozina, um inibidor do SGLT2.
Cloridrato de metformina, um elemento da classe das biguanidas, saxagliptina, um inibidor da DPP-4 e dapagliflozina, um inibidor do SGLT2.
Usos comuns
Tratamento da diabetes mellitus tipo 2.
Tipo
Sem informação.
História
A dapagliflozina / saxagliptina / metformina foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em maio de 2019 e na União Europeia em novembro de 2019.
Sua autorização de comercialização foi retirada na União Europeia em agosto de 2020, e sua aprovação foi retirada nos Estados Unidos em abril de 2021, em ambos os casos a pedido da AstraZeneca.
Sua autorização de comercialização foi retirada na União Europeia em agosto de 2020, e sua aprovação foi retirada nos Estados Unidos em abril de 2021, em ambos os casos a pedido da AstraZeneca.
Indicações
Esta associação é indicado em adultos com idade igual e superior a 18 anos com diabetes mellitus tipo 2 para melhorar o controlo glicémico quando a metformina com ou sem sulfonilureia (SU) e saxagliptina ou dapagliflozina não proporcionam o controlo glicémico adequado ou quando já estão a ser tratados com metformina e saxagliptina e dapagliflozina.
Classificação CFT
8.4.2 : Antidiabéticos orais
Mecanismo De Acção
É uma combinação de três medicamentos anti-hiperglicemiantes com mecanismos de acção diferentes e complementares tendo em vista a melhoria do controlo glicémico em doentes com diabetes tipo 2: cloridrato de metformina, um elemento da classe das biguanidas, saxagliptina, um inibidor da DPP-4 e dapagliflozina, um inibidor do SGLT2.
A metformina é uma biguanida com efeitos anti-hiperglicemiantes que reduz a glucose plasmática tanto basal como pós-prandial. Não estimula a secreção da insulina e por conseguinte, não induz hipoglicemia.
A metformina pode actuar através de três mecanismos; por diminuição da produção hepática de glucose inibindo a gluconeogénese e a glicogenólise, por aumento modesto da sensibilidade à insulina, melhorando a captação periférica de glucose e utilização no músculo, e por retardamento da absorção intestinal da glucose.
A metformina estimula a síntese do glicogénio intracelular actuando sobre a síntese de glicogénio.
A metformina aumenta a capacidade de transporte de tipos específicos de transportadores de membrana da glucose (GLUT-1 e GLUT-4).
A saxagliptina é um inibidor altamente potente (Ki: 1,3 nM), selectivo, reversível e competitivo da DPP-4, uma enzima responsável pela degradação das hormonas incretinas. Isto resulta num aumento da secreção de insulina dependente de glucose, reduzindo assim as concentrações glicémicas em jejum e pós-prandial.
A dapagliflozina é um inibidor altamente potente (Ki: 0,55 nM), selectivo e reversível, do co-transportador de sódio e glucose 2 (SGLT2).
A dapagliflozina bloqueia a reabsorção da glucose filtrada pelo segmento S1 do túbulo renal, reduzindo eficazmente a glucose no sangue, através de um mecanismo dependente da glucose mas independente da insulina.
A dapagliflozina melhora ambos os níveis de glucose plasmática em jejum e pós-prandial ao reduzir a reabsorção renal da glucose, o que conduz à excreção urinária da glucose.
O aumento da excreção de glucose na urina com a inibição do SGLT2 produz uma diurese osmótica e pode resultar numa redução da tensão arterial (TA) sistólica.
A metformina é uma biguanida com efeitos anti-hiperglicemiantes que reduz a glucose plasmática tanto basal como pós-prandial. Não estimula a secreção da insulina e por conseguinte, não induz hipoglicemia.
A metformina pode actuar através de três mecanismos; por diminuição da produção hepática de glucose inibindo a gluconeogénese e a glicogenólise, por aumento modesto da sensibilidade à insulina, melhorando a captação periférica de glucose e utilização no músculo, e por retardamento da absorção intestinal da glucose.
A metformina estimula a síntese do glicogénio intracelular actuando sobre a síntese de glicogénio.
A metformina aumenta a capacidade de transporte de tipos específicos de transportadores de membrana da glucose (GLUT-1 e GLUT-4).
A saxagliptina é um inibidor altamente potente (Ki: 1,3 nM), selectivo, reversível e competitivo da DPP-4, uma enzima responsável pela degradação das hormonas incretinas. Isto resulta num aumento da secreção de insulina dependente de glucose, reduzindo assim as concentrações glicémicas em jejum e pós-prandial.
A dapagliflozina é um inibidor altamente potente (Ki: 0,55 nM), selectivo e reversível, do co-transportador de sódio e glucose 2 (SGLT2).
A dapagliflozina bloqueia a reabsorção da glucose filtrada pelo segmento S1 do túbulo renal, reduzindo eficazmente a glucose no sangue, através de um mecanismo dependente da glucose mas independente da insulina.
A dapagliflozina melhora ambos os níveis de glucose plasmática em jejum e pós-prandial ao reduzir a reabsorção renal da glucose, o que conduz à excreção urinária da glucose.
O aumento da excreção de glucose na urina com a inibição do SGLT2 produz uma diurese osmótica e pode resultar numa redução da tensão arterial (TA) sistólica.
Posologia Orientativa
A dose diária máxima recomendada de Qtrilmet é metformina 2.000 mg/saxagliptina 5 mg/dapagliflozina 10 mg.
Administração
Via oral.
A dose é tomada oralmente uma vez por dia, à mesma hora do dia com alimentos para reduzir as reacções adversas gastrointestinais associadas à metformina. Cada comprimido deve ser engolido inteiro.
A dose é tomada oralmente uma vez por dia, à mesma hora do dia com alimentos para reduzir as reacções adversas gastrointestinais associadas à metformina. Cada comprimido deve ser engolido inteiro.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade á Dapagliflozina, Saxagliptina ou á Metformina, história de uma reacção grave de hipersensibilidade, incluindo reacção anafiláctica, choque anafiláctico e angioedema, a qualquer inibidor da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) ou a qualquer inibidor do co-transportador sódio-glucose 2 (SGLT2).
Qualquer tipo de acidose metabólica aguda (tal como acidose láctica, cetoacidose diabética).
Pré-coma diabético.
Insuficiência renal grave (TFG < 30 ml/min).
Situações agudas com potencial para alterar a função renal, tais como:
- desidratação,
- infecção grave,
- choque;
Doença aguda ou crónica passível de causar hipoxia tecidular, tais como:
- insuficiência cardíaca ou respiratória,
- enfarte do miocárdio recente,
- choque;
Compromisso hepático.
Intoxicação alcoólica aguda, alcoolismo.
Qualquer tipo de acidose metabólica aguda (tal como acidose láctica, cetoacidose diabética).
Pré-coma diabético.
Insuficiência renal grave (TFG < 30 ml/min).
Situações agudas com potencial para alterar a função renal, tais como:
- desidratação,
- infecção grave,
- choque;
Doença aguda ou crónica passível de causar hipoxia tecidular, tais como:
- insuficiência cardíaca ou respiratória,
- enfarte do miocárdio recente,
- choque;
Compromisso hepático.
Intoxicação alcoólica aguda, alcoolismo.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Alguns sintomas necessitam de cuidados médicos imediatos:
Pare de tomar este medicamento e consulte imediatamente um médico se tiver algum dos seguintes efeitos indesejáveis graves:
- Reacção alérgica grave (hipersensibilidade), raramente observado (pode afectar até 1 em cada 1.000 pessoas)
Sintomas de reacção alérgica grave:
• erupção na pele,
• aparecimento de manchas vermelhas na sua pele (urticária),
• inchaço da cara, lábios, língua, e garganta que pode causar dificuldade a respirar ou a engolir.
O médico poderá receitar um medicamento para tratar a sua reacção alérgica e alterar o seu medicamento para a diabetes.
- Acidose láctica, muito raramente observado (pode afectar até 1 em cada 10.000 pessoas) este medicamento pode causar um efeito indesejável muito raro, mas muito grave chamado acidose láctica.
Os sintomas de acidose láctica incluem:
• vómitos,
• dor de barriga (dor abdominal),
• cãibras musculares,
• sensação geral de não estar bem com cansaço intenso,
• dificuldade em respirar,
• temperatura corporal reduzida e batimentos cardíacos mais lentos.
Se isto acontecer, tem de parar de tomar este medicamento e contactar imediatamente um médico ou o hospital mais próximo, pois a acidose láctica pode provocar coma.
- Pancreatite, pouco frequentemente observado (pode afectar até 1 em cada 100 pessoas) Sinais de pancreatite:
• dor grave e persistente no abdómen (zona do estômago) que pode irradiar para as suas costas,
• náuseas e vómitos.
- Desidratação (perder muito líquido do seu corpo), pouco frequentemente observado (pode afectar até 1 em cada 100 pessoas)
Sinais de desidratação:
• boca muito seca ou pegajosa, sentir muita sede,
• sensação de muito sono ou cansaço,
• urinar pouco ou nada,
• batimentos cardíacos acelerados.
- Infecções das vias urinárias, frequentemente observado (pode afectar até 1 em cada 10 pessoas)
Sinais de uma infecção grave das vias urinárias:
• febre, arrepios,
• sensação de ardor quando urinar (micção),
• frequência urinária alterada, incluindo necessidade urgente de urinar com mais frequência,
• urina fétida ou de aparência turva,
• dor nas costas ou de lado.
- Cetoacidose diabética, raramente observado (pode afectar até 1 em cada 1.000 pessoas) Sinais de cetoacidose diabética:
• aumento dos níveis de “corpos cetónicos” na sua urina ou análises ao sangue,
• rápida perda de peso,
• sensação de mal-estar geral ou sentir-se doente,
• dor de estômago,
• sede excessiva,
• respiração rápida e profunda,
• confusão,
• sonolência ou cansaço invulgares,
• um cheiro doce do seu hálito, um sabor doce ou metálico na sua boca ou um odor diferente na sua urina ou suor.
Isto pode ocorrer independentemente dos níveis de glucose no sangue. O médico pode decidir interromper temporariamente ou permanentemente o seu tratamento com este medicamento.
Pare de tomar este medicamento e consulte um médico imediatamente, se tiver algum dos efeitos indesejáveis graves acima.
Contacte imediatamente um médico ou o hospital mais próximo se sentir algum dos seguintes efeitos indesejáveis:
- Fasciite necrotizante do períneo (gangrena de Fournier), uma infecção grave dos tecidos moles dos órgãos genitais ou da área entre os órgãos genitais e o ânus, observado muito raramente.
Contacte o médico o mais rápido possível se sentir qualquer um dos seguintes efeitos indesejáveis:
- Níveis baixos de açúcar no sangue (hipoglicemia), muito frequentemente observado (pode afectar mais de 1 em cada 10 pessoas) se utilizado com outros medicamentos para a diabetes conhecidos por causarem hipoglicemia.
Sinais de açúcar baixo no sangue:
• tremer, suar, sentir-se muito ansioso, batimentos cardíacos acelerados,
• sensação de fome, dor de cabeça, alterações na visão,
• uma mudança no seu humor ou sensação de confusão.
O médico irá dizer-lhe como tratar os níveis baixos de açúcar no sangue e o que fazer se tiver algum dos sinais acima.
Outros efeitos indesejáveis enquanto toma este medicamento incluem:
Muito frequentes
- náuseas, vómitos
- diarreia ou dor de estômago
- perda de apetite
- infecção das vias respiratórias superiores incluindo:
• infecção das vias respiratórias superiores ou pulmões,
• infecção dos seios nasais com uma sensação de dor e obstrução atrás das maçãs do rosto e olhos (sinusite),
• inflamação do nariz ou garganta (nasofaringite) (sinais desta situação podem incluir uma constipação ou garganta inflamada).
Frequentes
- infecção genital (candidíase) no seu pénis ou vagina (sinais podem incluir irritação, comichão, corrimento anormal ou odor)
- dor nas costas
- urinar mais do que o habitual ou sentir necessidade de urinar com mais frequência
- tonturas
- cansaço
- dor articular grave (artralgia)
- dor de estômago e indigestão (dispepsia)
- vómitos, inflamação do estômago (gastrite)
- inflamação do estômago ou intestino geralmente causada por uma infecção (gastroenterite)
- dor de cabeça, dor muscular (mialgia)
- alterações nas análises ao sangue (alterações na quantidade de colesterol ou gorduras no seu sangue, aumento da quantidade de glóbulos vermelhos no seu sangue ou depuração renal da creatinina diminuída)
- erupção na pele
- alterações do paladar
- inchaço das mãos, tornozelos ou pés (edema periférico)
Pouco frequentes
- sede
- prisão de ventre
- acordar durante a noite para urinar
- boca seca
- diminuição de peso
- função renal diminuída, aumento da creatinina ou ureia (detetado nas análises ao sangue)
- erupção na pele que pode incluir pequenas elevações, irritação na pele ou comichão
- dificuldade em ter ou manter uma ereção (disfunção eréctil)
- infecção fúngica
- reacção (erupção cutânea) alérgica (hipersensibilidade) ligeira
- comichão, na área genital (prurido genital ou prurido vulvovaginal) ou desconforto enquanto urinar
Desconhecidos (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- formação de bolhas na pele (penfigoide bolhoso)
Muito raros
- diminuição dos níveis de vitamina B12 no sangue
- provas anormais da funcão hepática, inflamação do fígado (hepatite)
- vermelhidão na pele (eritema), comichão ou erupção cutânea com comichão (urticária)
Pare de tomar este medicamento e consulte imediatamente um médico se tiver algum dos seguintes efeitos indesejáveis graves:
- Reacção alérgica grave (hipersensibilidade), raramente observado (pode afectar até 1 em cada 1.000 pessoas)
Sintomas de reacção alérgica grave:
• erupção na pele,
• aparecimento de manchas vermelhas na sua pele (urticária),
• inchaço da cara, lábios, língua, e garganta que pode causar dificuldade a respirar ou a engolir.
O médico poderá receitar um medicamento para tratar a sua reacção alérgica e alterar o seu medicamento para a diabetes.
- Acidose láctica, muito raramente observado (pode afectar até 1 em cada 10.000 pessoas) este medicamento pode causar um efeito indesejável muito raro, mas muito grave chamado acidose láctica.
Os sintomas de acidose láctica incluem:
• vómitos,
• dor de barriga (dor abdominal),
• cãibras musculares,
• sensação geral de não estar bem com cansaço intenso,
• dificuldade em respirar,
• temperatura corporal reduzida e batimentos cardíacos mais lentos.
Se isto acontecer, tem de parar de tomar este medicamento e contactar imediatamente um médico ou o hospital mais próximo, pois a acidose láctica pode provocar coma.
- Pancreatite, pouco frequentemente observado (pode afectar até 1 em cada 100 pessoas) Sinais de pancreatite:
• dor grave e persistente no abdómen (zona do estômago) que pode irradiar para as suas costas,
• náuseas e vómitos.
- Desidratação (perder muito líquido do seu corpo), pouco frequentemente observado (pode afectar até 1 em cada 100 pessoas)
Sinais de desidratação:
• boca muito seca ou pegajosa, sentir muita sede,
• sensação de muito sono ou cansaço,
• urinar pouco ou nada,
• batimentos cardíacos acelerados.
- Infecções das vias urinárias, frequentemente observado (pode afectar até 1 em cada 10 pessoas)
Sinais de uma infecção grave das vias urinárias:
• febre, arrepios,
• sensação de ardor quando urinar (micção),
• frequência urinária alterada, incluindo necessidade urgente de urinar com mais frequência,
• urina fétida ou de aparência turva,
• dor nas costas ou de lado.
- Cetoacidose diabética, raramente observado (pode afectar até 1 em cada 1.000 pessoas) Sinais de cetoacidose diabética:
• aumento dos níveis de “corpos cetónicos” na sua urina ou análises ao sangue,
• rápida perda de peso,
• sensação de mal-estar geral ou sentir-se doente,
• dor de estômago,
• sede excessiva,
• respiração rápida e profunda,
• confusão,
• sonolência ou cansaço invulgares,
• um cheiro doce do seu hálito, um sabor doce ou metálico na sua boca ou um odor diferente na sua urina ou suor.
Isto pode ocorrer independentemente dos níveis de glucose no sangue. O médico pode decidir interromper temporariamente ou permanentemente o seu tratamento com este medicamento.
Pare de tomar este medicamento e consulte um médico imediatamente, se tiver algum dos efeitos indesejáveis graves acima.
Contacte imediatamente um médico ou o hospital mais próximo se sentir algum dos seguintes efeitos indesejáveis:
- Fasciite necrotizante do períneo (gangrena de Fournier), uma infecção grave dos tecidos moles dos órgãos genitais ou da área entre os órgãos genitais e o ânus, observado muito raramente.
Contacte o médico o mais rápido possível se sentir qualquer um dos seguintes efeitos indesejáveis:
- Níveis baixos de açúcar no sangue (hipoglicemia), muito frequentemente observado (pode afectar mais de 1 em cada 10 pessoas) se utilizado com outros medicamentos para a diabetes conhecidos por causarem hipoglicemia.
Sinais de açúcar baixo no sangue:
• tremer, suar, sentir-se muito ansioso, batimentos cardíacos acelerados,
• sensação de fome, dor de cabeça, alterações na visão,
• uma mudança no seu humor ou sensação de confusão.
O médico irá dizer-lhe como tratar os níveis baixos de açúcar no sangue e o que fazer se tiver algum dos sinais acima.
Outros efeitos indesejáveis enquanto toma este medicamento incluem:
Muito frequentes
- náuseas, vómitos
- diarreia ou dor de estômago
- perda de apetite
- infecção das vias respiratórias superiores incluindo:
• infecção das vias respiratórias superiores ou pulmões,
• infecção dos seios nasais com uma sensação de dor e obstrução atrás das maçãs do rosto e olhos (sinusite),
• inflamação do nariz ou garganta (nasofaringite) (sinais desta situação podem incluir uma constipação ou garganta inflamada).
Frequentes
- infecção genital (candidíase) no seu pénis ou vagina (sinais podem incluir irritação, comichão, corrimento anormal ou odor)
- dor nas costas
- urinar mais do que o habitual ou sentir necessidade de urinar com mais frequência
- tonturas
- cansaço
- dor articular grave (artralgia)
- dor de estômago e indigestão (dispepsia)
- vómitos, inflamação do estômago (gastrite)
- inflamação do estômago ou intestino geralmente causada por uma infecção (gastroenterite)
- dor de cabeça, dor muscular (mialgia)
- alterações nas análises ao sangue (alterações na quantidade de colesterol ou gorduras no seu sangue, aumento da quantidade de glóbulos vermelhos no seu sangue ou depuração renal da creatinina diminuída)
- erupção na pele
- alterações do paladar
- inchaço das mãos, tornozelos ou pés (edema periférico)
Pouco frequentes
- sede
- prisão de ventre
- acordar durante a noite para urinar
- boca seca
- diminuição de peso
- função renal diminuída, aumento da creatinina ou ureia (detetado nas análises ao sangue)
- erupção na pele que pode incluir pequenas elevações, irritação na pele ou comichão
- dificuldade em ter ou manter uma ereção (disfunção eréctil)
- infecção fúngica
- reacção (erupção cutânea) alérgica (hipersensibilidade) ligeira
- comichão, na área genital (prurido genital ou prurido vulvovaginal) ou desconforto enquanto urinar
Desconhecidos (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- formação de bolhas na pele (penfigoide bolhoso)
Muito raros
- diminuição dos níveis de vitamina B12 no sangue
- provas anormais da funcão hepática, inflamação do fígado (hepatite)
- vermelhidão na pele (eritema), comichão ou erupção cutânea com comichão (urticária)
Advertências
Gravidez:Dapagliflozina / Saxagliptina / Metformina não deve ser utilizado durante a gravidez. Se for detectada gravidez, o tratamento com este medicamento deve ser descontinuado.
Aleitamento:Este medicamento não deve ser utilizado durante a amamentação.
Condução:Os efeitos deste medicamento sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Precauções Gerais
Fale com o médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar este medicamento, e durante o tratamento:
- se experienciar vómitos, dor de barriga (dor abdominal), cãibras musculares, sensação de mal-estar geral com grande cansaço, dificuldade em respirar, e diminuição da temperatura do corpo ou dos batimentos cardíacos. Estes podem ser sintomas de um efeito indesejável muito raro, mas muito grave, chamado acidose láctica que pode ocorrer com este medicamento, particularmente se os seus rins não estão a funcionar correctamente. O risco de sofrer acidose láctica aumenta também em caso de diabetes não controlada, infecções graves, jejum prolongado ou consumo de álcool, desidratação, problemas de fígado, e quaisquer condições médicas em que uma zona do corpo apresenta fornecimento reduzido de oxigénio (como nas doenças graves e agudas do coração). Pare de tomar este medicamento e contacte imediatamente um médico ou o hospital mais próximo se tiver sintomas de acidose láctica, pois esta condição é uma emergência médica que pode levar ao coma;
- se perder peso rapidamente, sensação de mal-estar geral ou sentir-se doente, dor de estômago, sede excessiva, respiração rápida e profunda, confusão, sonolência ou cansaço invulgares, um cheiro doce do seu hálito, um sabor doce ou metálico na sua boca ou um odor diferente na sua urina ou suor. Estes podem ser sintomas de uma outra condição rara, mas muito grave, às vezes apresentando risco de vida denominada cetoacidose diabética. Com esta condição, os níveis de substâncias denominadas de “corpos cetónicos” aumentam na sua urina ou sangue, e podem ser encontrados nas análises. O risco de desenvolver cetoacidose diabética pode estar aumentado com jejum prolongado, consumo excessivo de álcool, desidratação, reduções súbitas na dose de insulina, ou grande cirurgia ou doença grave (que aumenta a necessidade de insulina pelo corpo). Pare de tomar este medicamento e contacte imediatamente um médico ou o hospital mais próximo se tiver alguns dos sintomas de cetoacidose diabética, dado que esta condição é uma emergência médica;
- se tiver perda de líquidos corporais significativa, como vómitos graves, diarreia, febre, náuseas (sensação de mal-estar geral), aumento da transpiração no calor, ou se não consegue comer ou beber. Pare de tomar este medicamento durante um curto intervalo de tempo se tiver alguma condição que possa estar associada a desidratação e fale com o médico para saber o que fazer e quando reiniciar a toma de este medicamento novamente;
- se tem “diabetes tipo 1”. este medicamento não deve ser utilizado para tratar esta condição;
- se tem ou teve uma doença do pâncreas;
- se tem função renal reduzida ou problemas no fígado;
- se a capacidade do seu corpo para combater infecções (imunidade) está reduzida, tal como com a SIDA ou através de medicamentos que toma após um transplante de órgão;
- se tem ou teve uma reacção de hipersensibilidade (alergia) grave ou os seus médicos lhe disseram que pode ter tido uma;
- se tem ou teve doença grave de coração;
- se tem factores de risco para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca, tais como problemas nos seus rins. O médico irá informá-lo dos sinais e sintomas de insuficiência cardíaca. Os sintomas podem incluir, aumento da falta de ar, rápido aumento de peso e inchaço dos tornozelos ou pés (edema dos pés). Esteja atento a estes sintomas e contacte imediatamente o médico, farmacêutico ou enfermeiro se sentir qualquer um destes sintomas;
- se tem ou teve tensão arterial baixa (hipotensão);
- se tem niveís muito elevados de açúcar no seu sangue que podem fazer com que fique desidratado (perder muito líquido do seu corpo). Informe o médico antes de começar a tomar este medicamento se tiver algum destes sinais;
- se costuma ter infecções nas vias urinárias ou teve uma infecção grave nas vias urinárias, incluindo urosepsis ou pielonefrite, que podem causar febre, arrepios, sensação de ardor quando urinar (micção), sangue na urina, dor nas costas ou de lado. Se experimentar algum destes sintomas deve contactar imediatamente o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
- se tem dor articular grave;
- se toma pioglitazona para baixar o açucar no seu sangue, este medicamento pode não ser recomendado para utilização;
- se toma qualquer um dos seguintes medicamentos: glucocorticóides, agonistas beta-2, diuréticos, carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, fenitoína e rifampicina dado que podem reduzir o efeito de este medicamento;
- se tem 75 anos de idade ou mais;
- se as análises revelarem que a quantidade de glóbulos vermelhos no seu sangue é muito elevada.
Se alguma das situações acima se aplica a si (ou se não tem a certeza), fale com o médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar este medicamento.
Se necessitar de efectuar uma grande cirurgia, tem de parar de tomar este medicamento durante e por algum tempo após a intervenção. O médico decidirá quando tem de parar e quando reiniciar o seu tratamento com este medicamento.
As lesões na pele, como as feridas ou úlceras são uma complicação frequente da diabetes. Pode ocorrer erupção na pele com ambas saxagliptina e dapagliflozina. Siga as recomendações do médico ou enfermeiro sobre os cuidados a ter com a pele. Contacte o médico se tiver bolhas na pele, pois pode ser um sinal de uma condição chamada penfigóide bolhoso. O médico pode pedir-lhe que pare de tomar este medicamento.
É importante verificar os seus pés regularmente - e siga as orientações sobre cuidados com os pés do seu profissional de saúde.
Fale com o médico imediatamente se apresentar uma combinação de sintomas de dor, sensibilidade, vermelhidão ou inchaço nos órgãos genitais ou na área entre os órgãos genitais e o ânus com febre ou sensação de mal-estar geral. Estes sintomas podem ser um sinal de uma infecção rara mas grave ou até potencialmente fatal, denominada fasciite necrotizante do períneo ou gangrena de Fournier, que destrói o tecido abaixo da pele. A gangrena de Fournier tem que ser imediatamente tratada.
Deve fazer uma análise ao sangue para verificar se os seus rins estão a funcionar antes de começar a tomar e enquanto toma este medicamento. A sua função renal será verificada pelo menos uma vez por ano, ou com mais frequência se for idoso ou se os seus rins estiverem a funcionar pior.
Devido ao modo de acção de este medicamento, o teste à sua urina dará resultados positivos para açúcar enquanto tomar este medicamento.
Este medicamento não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, porque não foi estudado nestes doentes.
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos. Em particular, informe o médico antes de tomar este medicamento se está a tomar qualquer um dos seguintes medicamentos:
- medicamentos para baixar a tensão arterial incluindo inibidores da ECA (como o enalapril ou ramipril), antagonistas do receptor da angiotensina II (como o losartan ou candesartan);
- insulina, sulfonilureias (como a glimepirida) ou pioglitazona para baixar o açúcar no seu sangue;
- medicamentos que aumentam a produção de urina e baixam a tensão arterial (diuréticos). O médico pode pedir-lhe para parar de tomar este medicamento.
- medicamentos que podem alterar a quantidade de metformina no seu sangue, especialmente se tem a função renal reduzida (como o verapamil, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol, crizotinib ou olaparib);
- se está a utilizar medicamentos contendo qualquer uma das seguintes substâncias:
• agonistas beta-2 - utilizados para tratar a asma,
• carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína - medicamentos utilizados para prevenir ataques epilépticos (convulsões) ou alguns tipos de dor crónica,
• cimetidina - utilizada para tratar problemas de estômago,
• corticosteróides como a dexametasona - utilizados para tratar a inflamação em doenças como asma e a artrite,
• diltiazem - utilizado para tratar a angina (dor no peito) e baixar a tensão arterial,
• comprimidos de cetoconazol - utilizados para tratar síndrome de Cushing (quando o corpo produz cortisol em excesso),
• rifampicina - um antibiótico utilizado para tratar infecções tais como tuberculose,
• medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) como o ibuprofeno e celecoxib (um “inibidor da COX-2”) - utilizados para tratar a dor e inflamação.
Se alguma das situações acima se aplica a si (ou se não tem a certeza), fale com o médico antes de tomar este medicamento.
Se necessitar levar uma injecção de um meio de contraste que contenha iodo na corrente sanguínea, por exemplo, no contexto de uma radiografia ou cintigrafia, tem de parar de tomar este medicamento antes ou no momento da injecção. O médico decidirá quando tem de parar e quando reiniciar o seu tratamento com este medicamento.
- se experienciar vómitos, dor de barriga (dor abdominal), cãibras musculares, sensação de mal-estar geral com grande cansaço, dificuldade em respirar, e diminuição da temperatura do corpo ou dos batimentos cardíacos. Estes podem ser sintomas de um efeito indesejável muito raro, mas muito grave, chamado acidose láctica que pode ocorrer com este medicamento, particularmente se os seus rins não estão a funcionar correctamente. O risco de sofrer acidose láctica aumenta também em caso de diabetes não controlada, infecções graves, jejum prolongado ou consumo de álcool, desidratação, problemas de fígado, e quaisquer condições médicas em que uma zona do corpo apresenta fornecimento reduzido de oxigénio (como nas doenças graves e agudas do coração). Pare de tomar este medicamento e contacte imediatamente um médico ou o hospital mais próximo se tiver sintomas de acidose láctica, pois esta condição é uma emergência médica que pode levar ao coma;
- se perder peso rapidamente, sensação de mal-estar geral ou sentir-se doente, dor de estômago, sede excessiva, respiração rápida e profunda, confusão, sonolência ou cansaço invulgares, um cheiro doce do seu hálito, um sabor doce ou metálico na sua boca ou um odor diferente na sua urina ou suor. Estes podem ser sintomas de uma outra condição rara, mas muito grave, às vezes apresentando risco de vida denominada cetoacidose diabética. Com esta condição, os níveis de substâncias denominadas de “corpos cetónicos” aumentam na sua urina ou sangue, e podem ser encontrados nas análises. O risco de desenvolver cetoacidose diabética pode estar aumentado com jejum prolongado, consumo excessivo de álcool, desidratação, reduções súbitas na dose de insulina, ou grande cirurgia ou doença grave (que aumenta a necessidade de insulina pelo corpo). Pare de tomar este medicamento e contacte imediatamente um médico ou o hospital mais próximo se tiver alguns dos sintomas de cetoacidose diabética, dado que esta condição é uma emergência médica;
- se tiver perda de líquidos corporais significativa, como vómitos graves, diarreia, febre, náuseas (sensação de mal-estar geral), aumento da transpiração no calor, ou se não consegue comer ou beber. Pare de tomar este medicamento durante um curto intervalo de tempo se tiver alguma condição que possa estar associada a desidratação e fale com o médico para saber o que fazer e quando reiniciar a toma de este medicamento novamente;
- se tem “diabetes tipo 1”. este medicamento não deve ser utilizado para tratar esta condição;
- se tem ou teve uma doença do pâncreas;
- se tem função renal reduzida ou problemas no fígado;
- se a capacidade do seu corpo para combater infecções (imunidade) está reduzida, tal como com a SIDA ou através de medicamentos que toma após um transplante de órgão;
- se tem ou teve uma reacção de hipersensibilidade (alergia) grave ou os seus médicos lhe disseram que pode ter tido uma;
- se tem ou teve doença grave de coração;
- se tem factores de risco para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca, tais como problemas nos seus rins. O médico irá informá-lo dos sinais e sintomas de insuficiência cardíaca. Os sintomas podem incluir, aumento da falta de ar, rápido aumento de peso e inchaço dos tornozelos ou pés (edema dos pés). Esteja atento a estes sintomas e contacte imediatamente o médico, farmacêutico ou enfermeiro se sentir qualquer um destes sintomas;
- se tem ou teve tensão arterial baixa (hipotensão);
- se tem niveís muito elevados de açúcar no seu sangue que podem fazer com que fique desidratado (perder muito líquido do seu corpo). Informe o médico antes de começar a tomar este medicamento se tiver algum destes sinais;
- se costuma ter infecções nas vias urinárias ou teve uma infecção grave nas vias urinárias, incluindo urosepsis ou pielonefrite, que podem causar febre, arrepios, sensação de ardor quando urinar (micção), sangue na urina, dor nas costas ou de lado. Se experimentar algum destes sintomas deve contactar imediatamente o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
- se tem dor articular grave;
- se toma pioglitazona para baixar o açucar no seu sangue, este medicamento pode não ser recomendado para utilização;
- se toma qualquer um dos seguintes medicamentos: glucocorticóides, agonistas beta-2, diuréticos, carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, fenitoína e rifampicina dado que podem reduzir o efeito de este medicamento;
- se tem 75 anos de idade ou mais;
- se as análises revelarem que a quantidade de glóbulos vermelhos no seu sangue é muito elevada.
Se alguma das situações acima se aplica a si (ou se não tem a certeza), fale com o médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar este medicamento.
Se necessitar de efectuar uma grande cirurgia, tem de parar de tomar este medicamento durante e por algum tempo após a intervenção. O médico decidirá quando tem de parar e quando reiniciar o seu tratamento com este medicamento.
As lesões na pele, como as feridas ou úlceras são uma complicação frequente da diabetes. Pode ocorrer erupção na pele com ambas saxagliptina e dapagliflozina. Siga as recomendações do médico ou enfermeiro sobre os cuidados a ter com a pele. Contacte o médico se tiver bolhas na pele, pois pode ser um sinal de uma condição chamada penfigóide bolhoso. O médico pode pedir-lhe que pare de tomar este medicamento.
É importante verificar os seus pés regularmente - e siga as orientações sobre cuidados com os pés do seu profissional de saúde.
Fale com o médico imediatamente se apresentar uma combinação de sintomas de dor, sensibilidade, vermelhidão ou inchaço nos órgãos genitais ou na área entre os órgãos genitais e o ânus com febre ou sensação de mal-estar geral. Estes sintomas podem ser um sinal de uma infecção rara mas grave ou até potencialmente fatal, denominada fasciite necrotizante do períneo ou gangrena de Fournier, que destrói o tecido abaixo da pele. A gangrena de Fournier tem que ser imediatamente tratada.
Deve fazer uma análise ao sangue para verificar se os seus rins estão a funcionar antes de começar a tomar e enquanto toma este medicamento. A sua função renal será verificada pelo menos uma vez por ano, ou com mais frequência se for idoso ou se os seus rins estiverem a funcionar pior.
Devido ao modo de acção de este medicamento, o teste à sua urina dará resultados positivos para açúcar enquanto tomar este medicamento.
Este medicamento não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, porque não foi estudado nestes doentes.
Informe o médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos. Em particular, informe o médico antes de tomar este medicamento se está a tomar qualquer um dos seguintes medicamentos:
- medicamentos para baixar a tensão arterial incluindo inibidores da ECA (como o enalapril ou ramipril), antagonistas do receptor da angiotensina II (como o losartan ou candesartan);
- insulina, sulfonilureias (como a glimepirida) ou pioglitazona para baixar o açúcar no seu sangue;
- medicamentos que aumentam a produção de urina e baixam a tensão arterial (diuréticos). O médico pode pedir-lhe para parar de tomar este medicamento.
- medicamentos que podem alterar a quantidade de metformina no seu sangue, especialmente se tem a função renal reduzida (como o verapamil, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol, crizotinib ou olaparib);
- se está a utilizar medicamentos contendo qualquer uma das seguintes substâncias:
• agonistas beta-2 - utilizados para tratar a asma,
• carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína - medicamentos utilizados para prevenir ataques epilépticos (convulsões) ou alguns tipos de dor crónica,
• cimetidina - utilizada para tratar problemas de estômago,
• corticosteróides como a dexametasona - utilizados para tratar a inflamação em doenças como asma e a artrite,
• diltiazem - utilizado para tratar a angina (dor no peito) e baixar a tensão arterial,
• comprimidos de cetoconazol - utilizados para tratar síndrome de Cushing (quando o corpo produz cortisol em excesso),
• rifampicina - um antibiótico utilizado para tratar infecções tais como tuberculose,
• medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) como o ibuprofeno e celecoxib (um “inibidor da COX-2”) - utilizados para tratar a dor e inflamação.
Se alguma das situações acima se aplica a si (ou se não tem a certeza), fale com o médico antes de tomar este medicamento.
Se necessitar levar uma injecção de um meio de contraste que contenha iodo na corrente sanguínea, por exemplo, no contexto de uma radiografia ou cintigrafia, tem de parar de tomar este medicamento antes ou no momento da injecção. O médico decidirá quando tem de parar e quando reiniciar o seu tratamento com este medicamento.
Cuidados com a Dieta
Evite o consumo excessivo de álcool enquanto estiver a tomar este medicamento, uma vez que tal pode aumentar o risco de acidose láctica.
Terapêutica Interrompida
Se a dose diária for esquecida e ainda faltarem ≥ 12 horas para a dose seguinte, a dose deve ser tomada. Se a dose diária for esquecida e faltarem < 12 horas para a dose seguinte, a dose esquecida deve ser ignorada e a próxima dose tomada à hora habitual.
Cuidados no Armazenamento
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não armazenar acima de 30°C.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Não armazenar acima de 30°C.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Álcool
Observações: n.d.Interacções: Interacções farmacodinâmicas Utilização concomitante não recomendada Álcool A intoxicação alcoólica está associada a um risco acrescido de acidose láctica, particularmente em casos de jejum, má nutrição ou compromisso hepático devido à metformina, substância activa deste medicamento. Deve evitar-se o consumo de álcool e de medicamentos que contenham álcool. - Álcool
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Agentes/Meios de Contraste
Observações: n.d.Interacções: Interacções farmacodinâmicas Utilização concomitante não recomendada Agentes de contraste iodados A administração intravascular de agentes de contraste iodados pode provocar nefropatia induzida pelo contraste, resultando na acumulação de metformina e no aumento do risco de acidose láctica. Este medicamento deve ser descontinuado antes de, ou no momento do procedimento imagiológico e só ser retomado pelo menos 48 horas depois, desde que a função renal tenha sido reavaliada e considerada estável. - Agentes/Meios de Contraste
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Glucocorticóides (Glicocorticoide)
Observações: n.d.Interacções: Interacções farmacodinâmicas Associações que requerem precauções para utilização Os glucocorticóides (administrados pelas vias sistémica e local), agonistas beta-2 e diuréticos possuem uma actividade hiperglicémica intrínseca. O doente deve ser informado e realizar uma monitorização mais frequente da glicemia, especialmente no início do tratamento com tais medicamentos, e ser observado para perda do controlo glicémico ou hipoglicemia. Se necessário, deve ajustar-se a dose de medicamento hipoglicemiante durante a terapêutica com o outro medicamento e na sua descontinuação. - Glucocorticóides (Glicocorticoide)
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Agonistas adrenérgicos beta (Receptores adrenérgicos beta)
Observações: n.d.Interacções: Interacções farmacodinâmicas Associações que requerem precauções para utilização Os glucocorticóides (administrados pelas vias sistémica e local), agonistas beta-2 e diuréticos possuem uma actividade hiperglicémica intrínseca. O doente deve ser informado e realizar uma monitorização mais frequente da glicemia, especialmente no início do tratamento com tais medicamentos, e ser observado para perda do controlo glicémico ou hipoglicemia. Se necessário, deve ajustar-se a dose de medicamento hipoglicemiante durante a terapêutica com o outro medicamento e na sua descontinuação. - Agonistas adrenérgicos beta (Receptores adrenérgicos beta)
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Diuréticos
Observações: n.d.Interacções: Interacções farmacodinâmicas Associações que requerem precauções para utilização Os glucocorticóides (administrados pelas vias sistémica e local), agonistas beta-2 e diuréticos possuem uma actividade hiperglicémica intrínseca. O doente deve ser informado e realizar uma monitorização mais frequente da glicemia, especialmente no início do tratamento com tais medicamentos, e ser observado para perda do controlo glicémico ou hipoglicemia. Se necessário, deve ajustar-se a dose de medicamento hipoglicemiante durante a terapêutica com o outro medicamento e na sua descontinuação. Diuréticos A dapagliflozina pode aumentar o efeito diurético da tiazida e diuréticos da ansa e pode aumentar o risco de desidratação e hipotensão. - Diuréticos
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Inibidores da cicloxigenase (COX)
Observações: n.d.Interacções: Interacções farmacodinâmicas Associações que requerem precauções para utilização Alguns medicamentos podem afectar negativamente a função renal, o que pode aumentar o risco de acidose láctica, p.ex.: AINEs, incluindo inibidores selectivos da ciclooxigenase (COX) II, inibidores da ECA, inibidores do receptor da angiotensina II e diuréticos, sobretudo diuréticos da ansa. Quando se iniciam ou utilizam esses medicamentos em associação com metformina, é necessária uma monitorização cuidadosa da função renal. - Inibidores da cicloxigenase (COX)
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina (IECAS)
Observações: n.d.Interacções: Interacções farmacodinâmicas Associações que requerem precauções para utilização Alguns medicamentos podem afectar negativamente a função renal, o que pode aumentar o risco de acidose láctica, p.ex.: AINEs, incluindo inibidores selectivos da ciclooxigenase (COX) II, inibidores da ECA, inibidores do receptor da angiotensina II e diuréticos, sobretudo diuréticos da ansa. Quando se iniciam ou utilizam esses medicamentos em associação com metformina, é necessária uma monitorização cuidadosa da função renal. - Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina (IECAS)
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II (ARA II)
Observações: n.d.Interacções: Interacções farmacodinâmicas Associações que requerem precauções para utilização Alguns medicamentos podem afectar negativamente a função renal, o que pode aumentar o risco de acidose láctica, p.ex.: AINEs, incluindo inibidores selectivos da ciclooxigenase (COX) II, inibidores da ECA, inibidores do receptor da angiotensina II e diuréticos, sobretudo diuréticos da ansa. Quando se iniciam ou utilizam esses medicamentos em associação com metformina, é necessária uma monitorização cuidadosa da função renal. - Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II (ARA II)
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Diuréticos da ansa
Observações: n.d.Interacções: Interacções farmacodinâmicas Associações que requerem precauções para utilização Alguns medicamentos podem afectar negativamente a função renal, o que pode aumentar o risco de acidose láctica, p.ex.: AINEs, incluindo inibidores selectivos da ciclooxigenase (COX) II, inibidores da ECA, inibidores do receptor da angiotensina II e diuréticos, sobretudo diuréticos da ansa. Quando se iniciam ou utilizam esses medicamentos em associação com metformina, é necessária uma monitorização cuidadosa da função renal. - Diuréticos da ansa
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Insulinas
Observações: n.d.Interacções: Interacções farmacodinâmicas Associações que requerem precauções para utilização Utilização com medicamentos conhecidos por causarem hipoglicemia A saxagliptina e a dapagliflozina podem individualmente aumentar o risco de hipoglicemia quando combinadas com insulina ou um secretagogo de insulina. A hipoglicemia não ocorre em doentes a receber metformina isoladamente nas condições de utilização habituais mas, pode ocorrer durante a utilização concomitante com outros agentes hipoglicemiantes. Pelo que, pode ser necessária uma dose inferior de insulina ou secretagogo de insulina para reduzir o risco de hipoglicemia quando estes agentes são utilizados em combinação com este medicamento. - Insulinas
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Outros medicamentos
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Metformina Não foram identificadas interacções clinicamente relevantes. - Outros medicamentos
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Indutores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Saxagliptina A administração concomitante de saxagliptina e indutores do CYP3A4/5, que não seja a rifampicina (tais como carbamazepina, dexametasona, fenobarbital e fenitoína) não foi estudada e pode resultar numa concentração plasmática reduzida da saxagliptina e numa concentração aumentada do seu metabólito principal. O controlo glicémico deverá ser cuidadosamente avaliado quando a saxagliptina é utilizada concomitantemente com um indutor potente do CYP3A4/5. A administração concomitante de saxagliptina com a rifampicina, um indutor potente do CYP3A4/5, reduziu a Cmax e a AUC de saxagliptina em cerca de 53% e 76%, respectivamente. A exposição do metabólito activo e a inibição da actividade plasmática da DPP-4 num intervalo de dose não foram influenciadas pela rifampicina. A administração concomitante de saxagliptina com o diltiazem, um inibidor moderado do CYP3A4/5, aumentou a Cmax e a AUC de saxagliptina em cerca de 63% e 2,1-vezes, respectivamente, e os valores correspondentes para o metabólito activo diminuíram cerca de 44% e 34%, respectivamente. Estes efeitos farmacocinéticos não são clinicamente significativos e não requerem ajuste de dose. A administração concomitante de saxagliptina com o cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, aumentou a Cmax e a AUC de saxagliptina em cerca de 62% e 2,5-vezes, respectivamente, e os valores correspondentes para o metabólito activo diminuíram em cerca de 95% e 88%, respectivamente. Estes efeitos farmacocinéticos não são clinicamente significativos e não requerem ajuste de dose. Em estudos realizados em indivíduos saudáveis, nem a farmacocinética de saxagliptina nem do seu metabólito principal foram significativamente alterados pela dapagliflozina, metformina, glibenclamida, pioglitazona, digoxina, diltiazem, sinvastatina, omeprazol, antiácidos ou famotidina. - Indutores do CYP3A4
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Indutores do CYP3A5
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Saxagliptina A administração concomitante de saxagliptina e indutores do CYP3A4/5, que não seja a rifampicina (tais como carbamazepina, dexametasona, fenobarbital e fenitoína) não foi estudada e pode resultar numa concentração plasmática reduzida da saxagliptina e numa concentração aumentada do seu metabólito principal. O controlo glicémico deverá ser cuidadosamente avaliado quando a saxagliptina é utilizada concomitantemente com um indutor potente do CYP3A4/5. - Indutores do CYP3A5
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Rifampicina (rifampina)
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Saxagliptina A administração concomitante de saxagliptina com a rifampicina, um indutor potente do CYP3A4/5, reduziu a Cmax e a AUC de saxagliptina em cerca de 53% e 76%, respectivamente. A exposição do metabólito activo e a inibição da actividade plasmática da DPP-4 num intervalo de dose não foram influenciadas pela rifampicina. Dapagliflozina Após administração concomitante de dapagliflozina com rifampicina (um indutor da uridina-5’difosfato-glucuronosiltransferase [UGT] e CYP3A4/5), foi observada uma redução de 22% na exposição sistémica (AUC) de dapagliflozina, mas sem efeito clinicamente significativo na excreção urinária de glucose nas 24-horas. Não se recomenda ajuste de dose. Não é esperado um efeito clinicamente relevante com outros indutores (p.ex. carbamazepina, fenitoína e fenobarbital). Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Rifampicina (rifampina)
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Diltiazem
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Saxagliptina A administração concomitante de saxagliptina com o diltiazem, um inibidor moderado do CYP3A4/5, aumentou a Cmax e a AUC de saxagliptina em cerca de 63% e 2,1-vezes, respectivamente, e os valores correspondentes para o metabólito activo diminuíram cerca de 44% e 34%, respectivamente. Estes efeitos farmacocinéticos não são clinicamente significativos e não requerem ajuste de dose. Em estudos realizados em indivíduos saudáveis, nem a farmacocinética de saxagliptina nem do seu metabólito principal foram significativamente alterados pela dapagliflozina, metformina, glibenclamida, pioglitazona, digoxina, diltiazem, sinvastatina, omeprazol, antiácidos ou famotidina. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Saxagliptina A saxagliptina não alterou significativamente a farmacocinética de dapagliflozina, metformina, glibenclamida (um substrato do CYP2C9), pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), digoxina (um substrato da P-gp), sinvastatina (um substrato do CYP3A4), dos componentes activos de um contraceptivo oral combinado (etinilestradiol e norgestimato), diltiazem ou cetoconazol. - Diltiazem
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Cetoconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Saxagliptina A administração concomitante de saxagliptina com o cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4/5, aumentou a Cmax e a AUC de saxagliptina em cerca de 62% e 2,5-vezes, respectivamente, e os valores correspondentes para o metabólito activo diminuíram em cerca de 95% e 88%, respectivamente. Estes efeitos farmacocinéticos não são clinicamente significativos e não requerem ajuste de dose. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Saxagliptina A saxagliptina não alterou significativamente a farmacocinética de dapagliflozina, metformina, glibenclamida (um substrato do CYP2C9), pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), digoxina (um substrato da P-gp), sinvastatina (um substrato do CYP3A4), dos componentes activos de um contraceptivo oral combinado (etinilestradiol e norgestimato), diltiazem ou cetoconazol. - Cetoconazol
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Dapagliflozina
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Saxagliptina Em estudos realizados em indivíduos saudáveis, nem a farmacocinética de saxagliptina nem do seu metabólito principal foram significativamente alterados pela dapagliflozina, metformina, glibenclamida, pioglitazona, digoxina, diltiazem, sinvastatina, omeprazol, antiácidos ou famotidina. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Saxagliptina A saxagliptina não alterou significativamente a farmacocinética de dapagliflozina, metformina, glibenclamida (um substrato do CYP2C9), pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), digoxina (um substrato da P-gp), sinvastatina (um substrato do CYP3A4), dos componentes activos de um contraceptivo oral combinado (etinilestradiol e norgestimato), diltiazem ou cetoconazol. - Dapagliflozina
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Metformina
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Saxagliptina Em estudos realizados em indivíduos saudáveis, nem a farmacocinética de saxagliptina nem do seu metabólito principal foram significativamente alterados pela dapagliflozina, metformina, glibenclamida, pioglitazona, digoxina, diltiazem, sinvastatina, omeprazol, antiácidos ou famotidina. Dapagliflozina A farmacocinética da dapagliflozina não foi significativamente alterada pela saxagliptina, metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Saxagliptina A saxagliptina não alterou significativamente a farmacocinética de dapagliflozina, metformina, glibenclamida (um substrato do CYP2C9), pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), digoxina (um substrato da P-gp), sinvastatina (um substrato do CYP3A4), dos componentes activos de um contraceptivo oral combinado (etinilestradiol e norgestimato), diltiazem ou cetoconazol. Dapagliflozina Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando maioritariamente o esquema de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética de saxagliptina, metformina, pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), sitagliptina, glimepirida (um substrato do CYP2C9), hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pela INR. A associação de uma dose única de dapagliflozina 20 mg e sinvastatina (um substrato do CYP3A4) resultou num aumento de 19% na AUC de sinvastatina e num aumento de 31% na AUC do ácido da sinvastatina. O aumento da exposição de sinvastatina e do ácido da sinvastatina não foram considerados clinicamente relevantes. - Metformina
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Glibenclamida (gliburida)
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Saxagliptina Em estudos realizados em indivíduos saudáveis, nem a farmacocinética de saxagliptina nem do seu metabólito principal foram significativamente alterados pela dapagliflozina, metformina, glibenclamida, pioglitazona, digoxina, diltiazem, sinvastatina, omeprazol, antiácidos ou famotidina. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Saxagliptina A saxagliptina não alterou significativamente a farmacocinética de dapagliflozina, metformina, glibenclamida (um substrato do CYP2C9), pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), digoxina (um substrato da P-gp), sinvastatina (um substrato do CYP3A4), dos componentes activos de um contraceptivo oral combinado (etinilestradiol e norgestimato), diltiazem ou cetoconazol. - Glibenclamida (gliburida)
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Pioglitazona
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Saxagliptina Em estudos realizados em indivíduos saudáveis, nem a farmacocinética de saxagliptina nem do seu metabólito principal foram significativamente alterados pela dapagliflozina, metformina, glibenclamida, pioglitazona, digoxina, diltiazem, sinvastatina, omeprazol, antiácidos ou famotidina. Dapagliflozina A farmacocinética da dapagliflozina não foi significativamente alterada pela saxagliptina, metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Saxagliptina A saxagliptina não alterou significativamente a farmacocinética de dapagliflozina, metformina, glibenclamida (um substrato do CYP2C9), pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), digoxina (um substrato da P-gp), sinvastatina (um substrato do CYP3A4), dos componentes activos de um contraceptivo oral combinado (etinilestradiol e norgestimato), diltiazem ou cetoconazol. Dapagliflozina Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando maioritariamente o esquema de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética de saxagliptina, metformina, pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), sitagliptina, glimepirida (um substrato do CYP2C9), hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pela INR. A associação de uma dose única de dapagliflozina 20 mg e sinvastatina (um substrato do CYP3A4) resultou num aumento de 19% na AUC de sinvastatina e num aumento de 31% na AUC do ácido da sinvastatina. O aumento da exposição de sinvastatina e do ácido da sinvastatina não foram considerados clinicamente relevantes. - Pioglitazona
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Digoxina
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina: Saxagliptina: Em estudos realizados em indivíduos saudáveis, nem a farmacocinética de saxagliptina nem do seu metabólito principal foram significativamente alterados pela dapagliflozina, metformina, glibenclamida, pioglitazona, digoxina, diltiazem, sinvastatina, omeprazol, antiácidos ou famotidina. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos: Saxagliptina: A saxagliptina não alterou significativamente a farmacocinética de dapagliflozina, metformina, glibenclamida (um substrato do CYP2C9), pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), digoxina (um substrato da P-gp), sinvastatina (um substrato do CYP3A4), dos componentes activos de um contraceptivo oral combinado (etinilestradiol e norgestimato), diltiazem ou cetoconazol. Dapagliflozina: Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando maioritariamente o esquema de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética de saxagliptina, metformina, pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), sitagliptina, glimepirida (um substrato do CYP2C9), hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pela INR. A associação de uma dose única de dapagliflozina 20 mg e sinvastatina (um substrato do CYP3A4) resultou num aumento de 19% na AUC de sinvastatina e num aumento de 31% na AUC do ácido da sinvastatina. O aumento da exposição de sinvastatina e do ácido da sinvastatina não foram considerados clinicamente relevantes. - Digoxina
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Sinvastatina
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Saxagliptina Em estudos realizados em indivíduos saudáveis, nem a farmacocinética de saxagliptina nem do seu metabólito principal foram significativamente alterados pela dapagliflozina, metformina, glibenclamida, pioglitazona, digoxina, diltiazem, sinvastatina, omeprazol, antiácidos ou famotidina. Dapagliflozina A farmacocinética da dapagliflozina não foi significativamente alterada pela saxagliptina, metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Saxagliptina A saxagliptina não alterou significativamente a farmacocinética de dapagliflozina, metformina, glibenclamida (um substrato do CYP2C9), pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), digoxina (um substrato da P-gp), sinvastatina (um substrato do CYP3A4), dos componentes activos de um contraceptivo oral combinado (etinilestradiol e norgestimato), diltiazem ou cetoconazol. Dapagliflozina Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando maioritariamente o esquema de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética de saxagliptina, metformina, pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), sitagliptina, glimepirida (um substrato do CYP2C9), hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pela INR. A associação de uma dose única de dapagliflozina 20 mg e sinvastatina (um substrato do CYP3A4) resultou num aumento de 19% na AUC de sinvastatina e num aumento de 31% na AUC do ácido da sinvastatina. O aumento da exposição de sinvastatina e do ácido da sinvastatina não foram considerados clinicamente relevantes. - Sinvastatina
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Omeprazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Saxagliptina Em estudos realizados em indivíduos saudáveis, nem a farmacocinética de saxagliptina nem do seu metabólito principal foram significativamente alterados pela dapagliflozina, metformina, glibenclamida, pioglitazona, digoxina, diltiazem, sinvastatina, omeprazol, antiácidos ou famotidina. - Omeprazol
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Antiácidos
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Saxagliptina Em estudos realizados em indivíduos saudáveis, nem a farmacocinética de saxagliptina nem do seu metabólito principal foram significativamente alterados pela dapagliflozina, metformina, glibenclamida, pioglitazona, digoxina, diltiazem, sinvastatina, omeprazol, antiácidos ou famotidina. - Antiácidos
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Famotidina
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Saxagliptina Em estudos realizados em indivíduos saudáveis, nem a farmacocinética de saxagliptina nem do seu metabólito principal foram significativamente alterados pela dapagliflozina, metformina, glibenclamida, pioglitazona, digoxina, diltiazem, sinvastatina, omeprazol, antiácidos ou famotidina. - Famotidina
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Carbamazepina
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Dapagliflozina Após administração concomitante de dapagliflozina com rifampicina (um indutor da uridina-5’difosfato-glucuronosiltransferase [UGT] e CYP3A4/5), foi observada uma redução de 22% na exposição sistémica (AUC) de dapagliflozina, mas sem efeito clinicamente significativo na excreção urinária de glucose nas 24-horas. Não se recomenda ajuste de dose. Não é esperado um efeito clinicamente relevante com outros indutores (p.ex. carbamazepina, fenitoína e fenobarbital). - Carbamazepina
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Fenitoína
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Dapagliflozina Após administração concomitante de dapagliflozina com rifampicina (um indutor da uridina-5’difosfato-glucuronosiltransferase [UGT] e CYP3A4/5), foi observada uma redução de 22% na exposição sistémica (AUC) de dapagliflozina, mas sem efeito clinicamente significativo na excreção urinária de glucose nas 24-horas. Não se recomenda ajuste de dose. Não é esperado um efeito clinicamente relevante com outros indutores (p.ex. carbamazepina, fenitoína e fenobarbital). - Fenitoína
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Fenobarbital
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Dapagliflozina Após administração concomitante de dapagliflozina com rifampicina (um indutor da uridina-5’difosfato-glucuronosiltransferase [UGT] e CYP3A4/5), foi observada uma redução de 22% na exposição sistémica (AUC) de dapagliflozina, mas sem efeito clinicamente significativo na excreção urinária de glucose nas 24-horas. Não se recomenda ajuste de dose. Não é esperado um efeito clinicamente relevante com outros indutores (p.ex. carbamazepina, fenitoína e fenobarbital). - Fenobarbital
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Ácido mefenâmico
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Dapagliflozina Após administração concomitante de dapagliflozina com ácido mefenâmico (um inibidor da UGT 1A9), foi observado um aumento de 55% na exposição sistémica de dapagliflozina, mas sem efeito clinicamente significativo na excreção urinária de glucose nas 24-horas. - Ácido mefenâmico
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Saxagliptina
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Dapagliflozina A farmacocinética da dapagliflozina não foi significativamente alterada pela saxagliptina, metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Dapagliflozina Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando maioritariamente o esquema de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética de saxagliptina, metformina, pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), sitagliptina, glimepirida (um substrato do CYP2C9), hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pela INR. A associação de uma dose única de dapagliflozina 20 mg e sinvastatina (um substrato do CYP3A4) resultou num aumento de 19% na AUC de sinvastatina e num aumento de 31% na AUC do ácido da sinvastatina. O aumento da exposição de sinvastatina e do ácido da sinvastatina não foram considerados clinicamente relevantes. - Saxagliptina
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Sitagliptina
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Dapagliflozina A farmacocinética da dapagliflozina não foi significativamente alterada pela saxagliptina, metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Dapagliflozina Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando maioritariamente o esquema de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética de saxagliptina, metformina, pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), sitagliptina, glimepirida (um substrato do CYP2C9), hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pela INR. A associação de uma dose única de dapagliflozina 20 mg e sinvastatina (um substrato do CYP3A4) resultou num aumento de 19% na AUC de sinvastatina e num aumento de 31% na AUC do ácido da sinvastatina. O aumento da exposição de sinvastatina e do ácido da sinvastatina não foram considerados clinicamente relevantes. - Sitagliptina
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Glimepirida
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Dapagliflozina A farmacocinética da dapagliflozina não foi significativamente alterada pela saxagliptina, metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Dapagliflozina Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando maioritariamente o esquema de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética de saxagliptina, metformina, pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), sitagliptina, glimepirida (um substrato do CYP2C9), hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pela INR. A associação de uma dose única de dapagliflozina 20 mg e sinvastatina (um substrato do CYP3A4) resultou num aumento de 19% na AUC de sinvastatina e num aumento de 31% na AUC do ácido da sinvastatina. O aumento da exposição de sinvastatina e do ácido da sinvastatina não foram considerados clinicamente relevantes. - Glimepirida
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Voglibose
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Dapagliflozina A farmacocinética da dapagliflozina não foi significativamente alterada pela saxagliptina, metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. - Voglibose
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Hidroclorotiazida
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Dapagliflozina A farmacocinética da dapagliflozina não foi significativamente alterada pela saxagliptina, metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Dapagliflozina Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando maioritariamente o esquema de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética de saxagliptina, metformina, pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), sitagliptina, glimepirida (um substrato do CYP2C9), hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pela INR. A associação de uma dose única de dapagliflozina 20 mg e sinvastatina (um substrato do CYP3A4) resultou num aumento de 19% na AUC de sinvastatina e num aumento de 31% na AUC do ácido da sinvastatina. O aumento da exposição de sinvastatina e do ácido da sinvastatina não foram considerados clinicamente relevantes. - Hidroclorotiazida
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Bumetanida
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Dapagliflozina A farmacocinética da dapagliflozina não foi significativamente alterada pela saxagliptina, metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Dapagliflozina Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando maioritariamente o esquema de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética de saxagliptina, metformina, pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), sitagliptina, glimepirida (um substrato do CYP2C9), hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pela INR. A associação de uma dose única de dapagliflozina 20 mg e sinvastatina (um substrato do CYP3A4) resultou num aumento de 19% na AUC de sinvastatina e num aumento de 31% na AUC do ácido da sinvastatina. O aumento da exposição de sinvastatina e do ácido da sinvastatina não foram considerados clinicamente relevantes. - Bumetanida
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Valsartan
Observações: n.d.Interacções: Efeito de outros medicamentos na metformina, saxagliptina ou dapagliflozina Dapagliflozina A farmacocinética da dapagliflozina não foi significativamente alterada pela saxagliptina, metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou sinvastatina. Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Dapagliflozina Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando maioritariamente o esquema de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética de saxagliptina, metformina, pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), sitagliptina, glimepirida (um substrato do CYP2C9), hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pela INR. A associação de uma dose única de dapagliflozina 20 mg e sinvastatina (um substrato do CYP3A4) resultou num aumento de 19% na AUC de sinvastatina e num aumento de 31% na AUC do ácido da sinvastatina. O aumento da exposição de sinvastatina e do ácido da sinvastatina não foram considerados clinicamente relevantes. - Valsartan
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Inibidores do OCT1
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Inibidores do OCT1
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Indutores do OCT (Transportador Catiónico Orgânico OCT)
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Indutores do OCT (Transportador Catiónico Orgânico OCT)
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Inibidores do OCT2
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Inibidores do OCT2
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Indutores do OCT1
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Indutores do OCT1
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Verapamilo
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Verapamilo
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Cimetidina
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Cimetidina
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Dolutegravir
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Dolutegravir
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Ranolazina
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Ranolazina
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Trimetoprim
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Trimetoprim
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Vandetanib
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Vandetanib
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Isavuconazol
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Isavuconazol
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Crizotinib
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Crizotinib
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Olaparib
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Metformina Transportadores catiónicos orgânicos (OCT) A metformina é um substrato dos dois transportadores OCT1 e OCT2. Administração concomitante de metformina com: - inibidores do OCT1 (como o verapamil) podem reduzir a eficácia de metformina; - indutores do OCT1 (como a rifampicina) podem aumentar a absorção gastrointestinal e a eficácia de metformina; - inibidores do OCT2 (como a cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) podem diminuir a eliminação renal de metformina e originar um aumento da concentração plasmática de metformina; - inibidores dos dois OCT1 e OCT2 (como o crizotinib, olaparib) podem alterar a eficácia e a eliminação renal de metformina. Por conseguinte, recomenda-se precaução, especialmente em doentes com compromisso renal, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com metformina, uma vez que a concentração plasmática de metformina pode aumentar. - Olaparib
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Etinilestradiol + Norgestimato
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Saxagliptina A saxagliptina não alterou significativamente a farmacocinética de dapagliflozina, metformina, glibenclamida (um substrato do CYP2C9), pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), digoxina (um substrato da P-gp), sinvastatina (um substrato do CYP3A4), dos componentes activos de um contraceptivo oral combinado (etinilestradiol e norgestimato), diltiazem ou cetoconazol. - Etinilestradiol + Norgestimato
Dapagliflozina + Saxagliptina + Metformina Varfarina
Observações: n.d.Interacções: Efeito de metformina, saxagliptina ou dapagliflozina sobre outros medicamentos Dapagliflozina Em estudos de interacção realizados em indivíduos saudáveis, utilizando maioritariamente o esquema de dose única, a dapagliflozina não alterou a farmacocinética de saxagliptina, metformina, pioglitazona (um substrato [major] do CYP2C8 e [minor] do CYP3A4), sitagliptina, glimepirida (um substrato do CYP2C9), hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (um substrato da P-gp) ou varfarina (S-varfarina, um substrato do CYP2C9), ou os efeitos anticoagulantes da varfarina medidos pela INR. A associação de uma dose única de dapagliflozina 20 mg e sinvastatina (um substrato do CYP3A4) resultou num aumento de 19% na AUC de sinvastatina e num aumento de 31% na AUC do ácido da sinvastatina. O aumento da exposição de sinvastatina e do ácido da sinvastatina não foram considerados clinicamente relevantes. - Varfarina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Dapagliflozina / Saxagliptina / Metformina não deve ser utilizado durante a gravidez. Se for detectada gravidez, o tratamento com este medicamento deve ser descontinuado.
Quando uma doente planeie engravidar, e durante a gravidez, recomenda-se que a diabetes não seja tratada com este medicamento, mas seja utilizada insulina para manter os níveis de glicemia o mais próximo possível do normal, para reduzir o risco de malformações do feto associadas com níveis de glicemia anormais.
A metformina é excretada no leite humano em pequenas quantidades.
Este medicamento não deve ser utilizado durante a amamentação.
Os efeitos deste medicamento sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Quando se conduz ou se utilizam máquinas, deve ser tido em consideração que foram notificadas tonturas em estudos com saxagliptina. Adicionalmente, os doentes devem ser alertados para o risco de hipoglicemia quando este medicamento é utilizado em associação com outros medicamentos hipoglicemiantes conhecidos por causarem hipoglicemia (p.ex. insulina e sulfonilureias).
Dapagliflozina / Saxagliptina / Metformina não deve ser utilizado durante a gravidez. Se for detectada gravidez, o tratamento com este medicamento deve ser descontinuado.
Quando uma doente planeie engravidar, e durante a gravidez, recomenda-se que a diabetes não seja tratada com este medicamento, mas seja utilizada insulina para manter os níveis de glicemia o mais próximo possível do normal, para reduzir o risco de malformações do feto associadas com níveis de glicemia anormais.
A metformina é excretada no leite humano em pequenas quantidades.
Este medicamento não deve ser utilizado durante a amamentação.
Os efeitos deste medicamento sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Quando se conduz ou se utilizam máquinas, deve ser tido em consideração que foram notificadas tonturas em estudos com saxagliptina. Adicionalmente, os doentes devem ser alertados para o risco de hipoglicemia quando este medicamento é utilizado em associação com outros medicamentos hipoglicemiantes conhecidos por causarem hipoglicemia (p.ex. insulina e sulfonilureias).
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
